白藜芦醇与白皮杉醇及赤松素研究进展

白藜芦醇、白皮杉醇和赤松素均为二苯乙烯类多羟基酚化合物,具有多重生物活性。该文综述上述3种二苯乙烯类构物的来源、理化特性、构效关系、药动学特点和生物学效应及分子机制等研究进展,为深入开展其临床药理学研究和进一步开发利用提供依据。

赤松素酸衍生物的合成及抗菌活性

目的设计合成一系列赤松素酸的衍生物,并评价其抗菌活性。方法以2-甲氧基羰基-4-乙酰氧基-5-甲氧基苯甲基磷酸二乙酯(1)和芳香醛为起始原料,合成了赤松素酸的衍生物3a^3h和4e;采用微量液体稀释法检测目标化合物的抗菌活性。结果合成了9个赤松素酸的衍生物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。体外活性试验表明:化合物3e对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌均表现出一定的抗菌活性,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的MIC最低达到16 mg·L-1;化合物4e对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的MIC值最低可以达到0.5 mg·L-1,是诺氟沙星的8~32倍。细胞毒性测试表明,4e具有较低的毒性和较高的细胞选择性。结论化合物4e可作为抗菌的新化学实体进一步开发。

从头合成赤松素大肠杆菌工程菌的构建

赤松素是高价值芪类保健营养品白藜芦醇的类似物,具有预防心血管疾病、抗癌和治疗关节炎等与其相对应的多种生物活性。本研究采用基因工程手段创制出一种从头生物合成赤松素的方法,以缓解目前赤松素供求不足的问题。把带有苯丙氨酸解氨酶(PAL),肉桂酸辅酶A连接酶(4CL)和赤松素合酶(STS)编码基因的组成型表达载体转化高产L-苯丙氨酸大肠杆菌ATCC31884,并通过PCR鉴定后,获得重组工程菌株。工程菌进行摇瓶培养,对培养液进行高效液相色谱检测,确定工程菌具有生物合成赤松素的能力。随后通过对工程菌在不同培养时间产物生成量的比较,结果表明,赤松素在发酵12 h后增长缓慢,24 h培养液中的赤松素含量最高,为0.32 mg/L,而其中间体肉桂酸的积累最高达到52.92 mg/L。这表明,大肠杆菌工程菌能在不添加任何前体物的情况下,利用自身代谢从头合成赤松素,但中间体肉桂酸的转化能力不足,有待下一步实验进行改善。

白皮杉醇、白黎芦醇和赤松素与BSA相互作用的荧光光谱法研究

应用荧光光谱法和紫外光谱法对二苯乙烯类化合物白皮杉醇(Piceatannol)、白藜芦醇(Resveratrol)和赤松素(Pinosylvin)与BSA之间的相互作用进行研究.计算了这3种化合物与BSA的结合常数和结合位点数及热力学函数△G,△S,△H.并分析了它们对BSA的荧光淬灭过程及其之间的相互作用类型,运用了Foerster’s偶极-偶极非辐射能量转移原理测定了与牛血清白蛋白的结合距离.结果表明,白皮杉醇、白藜芦醇和赤松素3种二苯乙烯化合物对BSA的荧光淬灭属于自发的以疏水作用力为主导的非辐射能量转移的静态淬灭过程.随分子中B环上的羟基数目的逐渐增加,白皮杉醇、白藜芦醇和赤松素与BSA的结合力逐渐增强.