赤松素酸衍生物的合成及抗菌活性

目的设计合成一系列赤松素酸的衍生物,并评价其抗菌活性。方法以2-甲氧基羰基-4-乙酰氧基-5-甲氧基苯甲基磷酸二乙酯(1)和芳香醛为起始原料,合成了赤松素酸的衍生物3a^3h和4e;采用微量液体稀释法检测目标化合物的抗菌活性。结果合成了9个赤松素酸的衍生物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。体外活性试验表明:化合物3e对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌均表现出一定的抗菌活性,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的MIC最低达到16 mg·L-1;化合物4e对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的MIC值最低可以达到0.5 mg·L-1,是诺氟沙星的8~32倍。细胞毒性测试表明,4e具有较低的毒性和较高的细胞选择性。结论化合物4e可作为抗菌的新化学实体进一步开发。