赤芍801通过抗氧化作用减轻脑缺血/再灌注损伤

目的探讨在缺血后给予赤芍801对脑缺血/再灌注损伤的保护作用及可能的抗氧化作用。方法大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后,通过NSS和运动功能评分观察赤芍801对大鼠神经功能的影响。分别通过TTC染色、Nissl染色和TUNEL染色观察再灌注后脑梗死体积、缺血周边区神经元的存活和凋亡情况。检测缺血周边区MDA和SOD指标,探讨赤芍801发挥神经保护的可能机制。结果缺氧后给予94μmol·kg-1·d-1赤芍801能很好的改善大鼠的NSS和运动功能评分,减少缺血周边区TUNEL阳性细胞数,增加Nissl染色阳性细胞数,并减少MDA的生成、提高SOD的含量。结论赤芍801能通过抗氧化作用,保护脑缺血周边区的神经元,从而提高脑缺血/再灌注大鼠远期的神经功能恢复。

应用压电石英晶体生物传感器研究赤芍801与ET-1间的相互作用

目的采用体外实验的方法 ,直接检测活血化瘀中药赤芍有效成分赤芍 80 1与细胞因子内皮素 1(ET 1)间的相互作用 ,探讨其作用的可能的靶点和分子机理。方法应用压电石英晶体生物传感器———石英晶体微天平 (QCM )检测赤芍 80 1与ET 1之间的特异性结合。在QCM金基片表面经活化后接合上亲和素 ,继而将生物素衍生化的ET 1固定于基片表面 ,加入赤芍 80 1,检测赤芍 80 1与ET 1之间的相互作用。每一步结合反应后 ,均用磷酸盐缓冲液 (PBS)冲洗以去除非特异性吸附。结果赤芍 80 1与ET 1发生特异性结合。结论ET 1可能是赤芍 80 1体内作用靶点之一 ,即赤芍 80 1通过与ET 1结合 ,阻碍ET 1与其受体间的结合 ,从而拮抗ET 1的作用 ,扩张血管 ,抑制血小板聚集。

赤芍801对小鼠巨噬细胞COX-1和COX-2活性、mRNA及蛋白表达的影响

目的研究赤芍801（propyl gallate，PrG）对环氧酶（cyclooxygenase，COX）活性、mRNA及蛋白表达的影响。方法采用基于小鼠腹腔巨噬细胞的COX-1和COX-2体外筛选模型，用钙离子导入剂（calcium ionophore A23187）短时刺激小鼠腹腔巨噬细胞，测定培养上清液中的6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）的量反映COX-1活性；用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）长时间刺激细胞，测定培养上清液中的前列腺素E，2（PGE2）的量反映COX-2活性。半定量RT-PCR法检测PIG对LPS刺激的Raw小鼠巨噬细胞COX-1、COX-2 mRNA表达的影响。Western blot法检测PrG对LPS刺激的Raw小鼠巨噬细胞COX-1、COX-2蛋白表达的影响。结果PrG体外10，5μmol·L^-1浓度下不影响6-keto-PGF1α生成（P〉0．05），而在1，0．5，0．1，0．05μmol·L^-1浓度下则诱导6-keto-PGF1α生成（P〈0．01），并呈较好的剂量依赖性。PrG体外1，10μmol·L^-1可抑制PGE2生成（P〈0．05）。PrG不同浓度对LPS刺激的Raw小鼠巨噬细胞COX-1、COX-2 mR-NA表达无明显影响。PrG（100，10，1μmol·L^-1）浓度下可抑制COX-2蛋白表达，但对COX-1蛋白表达无影响。结论在0．05～10μmol·L^-1。浓度范围内，PrG低浓度时促进6-keto-PGF1α生成，高浓度时抑制PGE2生成，提示其高浓度时抑制COX-2，低浓度时激活COX-1；不同浓度PrG对COX-1、COX-2 mRNA表达均无明显影响。PrG（1～100μmol·L^-1）浓度下可抑制COX-2蛋白表达，但对COX-1蛋白表达无影响。

赤芍801可能通过下调nNOS及iNOS的表达抑制缺血性神经元凋亡

目的研究赤芍801(PG)对大鼠脑缺血/再灌注模型缺血区周边组织神经元凋亡的抑制作用及其可能机制。方法线栓左侧大脑中动脉(MCAO)建立大鼠短暂局灶性脑缺血模型,腹腔内注射PG(23.5,47,94μmol·kg-1)干预,分别于缺血2h再灌注1、2、4、6、12、24h收集脑组织标本,通过Nissl、TUNEL染色法观察模型鼠缺血区周边组织阳性神经元数量;蛋白免疫印迹、免疫组织化学方法检测活化型Caspase3、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况。结果再灌注1、2h时段nNOS表达明显增强;自1h起iNOS开始表达并逐渐增强,以12h较明显;再灌注6h活化型Caspase3开始表达,于12h达到高峰,24h表达减弱;于12h开始出现TUNEL阳性神经元,24h其数量明显增多,自4h起Nissl染色阳性神经元逐渐减少,以24h为著,神经元凋亡率亦于同期达到高峰。PG干预各剂量组,nNOS(1h)、iNOS(12h)及活化型Caspase3(12h)表达均有不同程度减弱,TUNEL阳性神经元数量明显减少(24h),Nissl阳性神经元增多(24h),神经元凋亡率明显降低,以94μmol·kg-1作用为著。结论PG可能通过下调nNOS及iNOS的表达而抑制缺血性神经元凋亡。

赤芍801治疗非ST段抬高急性冠状动脉综合征的临床观察

目的观察注射用赤芍801联合西医标准药物治疗非ST段抬高急性冠状动脉综合征(不稳定性心绞痛和急性非ST段抬高心肌梗死)患者的疗效及对血清炎症标志物和血小板活化的影响。方法选择符合入选标准的非ST段抬高急性冠脉综合征患者55例,随机分为赤芍801治疗组(27例)和丹参对照组(28例),在西医标准药物治疗的基础上加用相应药物,均连续用药14天。观察两组心绞痛和心电图疗效,并采用流式细胞术检测患者治疗前后血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb-Ⅲa受体、CD62p受体表达阳性率及平均荧光强度(MFI),酶联免疫吸附(ELISA)法检测患者治疗前后血清炎症标志物高敏C反应蛋白(Hs-CRP)水平。结果两组心绞痛有效率和心电图有效率比较差异无统计学意义,两组治疗后血清Hs-CRP水平、GPⅡb-ⅢaMFI、CD62p阳性率较治疗前明显降低(P<0.05),赤芍801组与丹参对照组比较,血清Hs-CRP水平及GPⅡb-ⅢaMFI有进一步降低的趋势,但差异无统计学意义。结论在西医标准药物治疗的基础上,联用赤芍801与联用丹参粉针对非ST段抬高急性冠脉综合征患者心绞痛及心电图疗效相当。

赤芍801对大鼠脑缺血/再灌注损伤后脑源性神经营养因子表达的影响

目的:探讨赤芍801(propyl gallate,PG)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后神经功能损伤、细胞凋亡及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响。方法:线栓右侧大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)制成SD大鼠短暂局灶性脑缺血模型,实验大鼠随机分成:正常对照组、假手术组、模型组、溶媒组、PG组(分PG23.5、47、94μmol/kg3个亚组)等5组。采用Longa等评分法进行大鼠神经功能评分;TUNEL染色法观察缺血/再灌注不同时段(1、2、4、7d)模型鼠缺血区周边组织阳性神经元数量;免疫组织化学、蛋白免疫印迹法检测缺血/再灌注后不同时段各组缺血区周边组织BDNF的表达情况。结果:脑缺血/再灌注后1d,模型大鼠神经功能缺损评分、TUNEL阳性细胞数均达到高峰。与此相仿,该时段缺血周边区的BDNF表达亦达到高峰,此后逐渐下降。该时段TUNEL阳性细胞数和BDNF表达与其它各时段(2、4、7d)比较均有升高(P<0.01)。予上述不同剂量组的PG干预后,47、94μmol/kg组大鼠的神经功能缺损评分、TUNEL阳性细胞数均有明显下降,同时缺血周边区的BDNF表达有明显增加;并以94μmol/kg组为著。结论:脑缺血/再灌注后BDNF的早期表达增加可能对促进缺血周围区的损伤修复有重要作用;PG能有效减轻脑缺血/再灌注损伤后神经细胞凋亡,改善神经功能缺损症状,机制可能与其促进BDNF的表达有关。

赤芍801对肾病综合征患者血脂和血液流变学的影响

目的 :探讨赤芍 80 1对肾病综合征血脂、血液流变学的影响。方法 :对 48例肾病综合征用赤芍 80 1治疗 ,比较治疗前后血脂、血液流变学指标变化。结果 :治疗后血清总胆固醇显著下降 ,甘油三酯显著下降 ,高密度脂蛋白显著升高 ,血液流变学指标改善。结论 :赤芍 80 1能显著降低肾病综合征血脂水平 ,改善血液流变学指标。

赤芍801对白细胞介素-6与其受体相互作用影响的研究

白细胞介素-6的可溶性受体(sIL-6R)在石英晶体微天平基片表面固定的量为297.08ng.cm-2。白细胞介素-6(IL-6)可以特异性结合sIL-6R,结合的量为33.70 ng.cm-2。IL-6的响应具有计量依赖性。根据上述分析,得到kass值为1.27×104(mol/L)-1s-1,kdiss值为1.94×10-4s-1,KD值为1.53×10-8mol/L。表明赤芍801能够增加IL-6与其受体的结合,从而影响IL-6及其受体的生物学活性。可以推断出IL-6与其受体的结合是赤芍801在体内的另一个作用靶点。

“赤芍801”治疗血栓性深静脉炎的疗效观察

“赤芍８０１”治疗血栓性深静脉炎的疗效观察刘铮，张广生１０００９１中国中医研究院西苑医院血栓性深静脉炎常为手术和其他外科疾病的并发症。患病后如不及时正确处理，容易形成后遗症，迁延日久，长期不愈。目前治疗血栓性深静脉炎的方法，主要有活血化瘀、抗凝溶栓及...

注射用赤芍801与4种输液配伍的稳定性考察

目的:考察注射用赤芍801在5％葡萄糖注射液等4种输液中的稳定性。方法:将注射用赤芍801加入上述4种不同的输液中,模拟临床用药浓度,用紫外分光光度法测定配伍后不同时间混合液的吸收度和吸收曲线,同时检查配伍液pH、外观变化。结果:赤芍801与4种输液配伍后,放置8h内,外现、pH值、含量、吸收曲线基本不变。结论:赤芍801与4种输液配伍,在8h内基本稳定。

赤芍801加水蛭素治疗急性脑梗死疗效观察

目的:观察赤芍801加水蛭素治疗急性脑梗死的临床疗效。方法:选取185例急性脑梗死,按入院顺序随机分为治疗组101例、对照组84例。治疗组用赤芍801注射液6ml加入5%葡萄糖或生理盐水250ml中静脉滴注,1次/d,连用14天。并同时给予水蛭素注射液6 ml加入5%葡萄糖液250 ml中静脉滴注,1次/d,连用7天。对照组仅用赤芍801注射液6ml加入5%葡萄糖或生理盐水250ml中静脉滴注,每日治疗次数和疗程同治疗组。两组患者视病情轻重及合并症给予脱水剂、降血压、降血糖等治疗。结果:治疗组疗效明显优于对照组,具有显著性差异(P<0.05)。结论:赤芍801加水蛭素静滴治疗急性脑梗死安全、有效,无毒副作用。

赤芍801通过抑制NF-κB抗脑缺血-再灌注损伤的机制

探讨赤芍801减轻在体大鼠脑缺血-再灌注损伤的可能机制。采用线栓模型制作大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,在缺血后给予赤芍801,用Western blotting方法检测脑缺血周边区的NF-κB活性、COX-2和HSP70的表达量,用ELISA方法测定TNF-α的表达量,用RT-PCR方法和免疫荧光染色法检测TLR-4的转录和蛋白表达。结果显示:赤芍801能抑制脑缺血周边区NF-κB活性,减少COX-2和TNF-α的表达,同时抑制NF-κB的上游TLR-4的转录和蛋白表达,对TLR-4的内源性配体HSP70的蛋白表达也有抑制作用。赤芍801作为一种抗氧化剂,有可能通过抑制脑缺血周边区的NF-κB活性,减少局部的COX-2和TNF-α的表达,达到减轻脑缺血-再灌注损伤的目的,同时对NF-κB的上游HSP70和TLR-4产生影响。