赶黄草醇提物和赶黄草总黄酮对小鼠亚急性酒精性肝损伤保护作用的比较研究

目的:比较赶黄草醇提物和赶黄草总黄酮对小鼠亚急性酒精性肝损伤的保护作用。方法:将昆明小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(联苯双酯,150 mg/kg)、赶黄草醇提物3个不同剂量处理组(400、800和1600 mg/kg)及赶黄草总黄酮3个不同剂量处理组(100、200和400 mg/kg);应用酒精灌胃方法建立亚急性酒精性肝损伤小鼠模型,检测各组小鼠肝脏系数、肝组织病理变化和血清生化指标。结果:与模型组比较,赶黄草醇提物和赶黄草总黄酮高、中剂量组小鼠肝脏系数均显著降低(P<0.05),肝组织损伤和脂肪变性明显减轻,小鼠血清谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)活性及总胆红素(total bilirubin,TBIL)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量均显著降低(P<0.05,P<0.01)。与等生药剂量的赶黄草醇提物组比较,赶黄草总黄酮组小鼠血清ALT、AST、ALP、LDH活性及TBIL、TC、TG和LDL-C含量均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:赶黄草醇提物和赶黄草总黄酮对亚急性酒精性肝损伤均具有保护作用,赶黄草总黄酮优于赶黄草醇提物,赶黄草总黄酮是赶黄草抗酒精性肝损伤的主要功效成分。

赶黄草总黄酮对对乙酰氨基酚致小鼠急性药物性肝损伤的保护作用

目的探究赶黄草总黄酮对对乙酰氨基酚(APAP)致小鼠急性药物性肝损伤的保护作用。方法随机将昆明小鼠50只分为A组(正常组)、B组(模型组)、C组(阳性对照联苯双酯组,150 mg/kg)、D组(赶黄草总黄酮高剂量组,800 mg/kg)和E组(赶黄草总黄酮低剂量组,400 mg/kg),每组10只,各组每天分别灌胃1次连续14 d。末次给予灌胃1 h后,除了A组,其余4组均使用APAP溶液(300 mg/kg)腹腔注射,16 h后处死并解剖小鼠,计算肝脏系数,测定小鼠血清生化酶和肝组织炎性、氧化因子指标,观察肝脏病理组织改变。结果相较于A组,B组的肝脏系数显著升高且肝细胞结构破坏明显,血清ALT、AST、ALP、LDH指标水平显著增高,肝组织TNF-α、IL-6、MDA显著增高,而SOD明显降低;与B组比较,D组和E组小鼠血清ALT、AST、ALP、LDH和肝组织TNF-α、IL-6、MDA均明显降低,SOD水平明显升高,肝组织损伤程度得到显著的改善。结论赶黄草总黄酮对APAP致小鼠急性药物性肝损伤有较好保护作用。

赶黄草总黄酮对小鼠肝损伤的保护作用

为研究赶黄草总黄酮对脂多糖(LPS)诱发的肝损伤的保护作用,将50只昆明种小鼠随机分为空白组、模型组、联苯双酯阳性对照组及赶黄草总黄酮高、低剂量组,每组10只。赶黄草总黄酮高、低剂量组分别按照10 mg/kg、2 mg/kg的剂量灌服;联苯双酯阳性对照组按照5 mg/kg的剂量灌服;空白组和模型组分别灌胃等容积的生理盐水。连续给药14 d,观察小鼠生长状况,末次给药之后2 h,空白组尾静脉注射生理盐水2 m L/kg,其余各组尾静脉注射5 mg/kg LPS,12 h后眼球取血处死小鼠,测定小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性以及肝匀浆中的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。同时将肝脏进行HE染色,观察小鼠肝脏组织病理学变化。结果显示,赶黄草总黄酮对小鼠生长有抑制作用。与模型组比较,赶黄草总黄酮高、低剂量组血清中ALT活性分别降低26.53%(P<0.01)、16.74%(P<0.05),AST活性分别降低12.50%(P<0.05)、9.88%(P<0.05),SOD活性分别升高26.46%(P<0.05)、21.77%(P<0.05),MDA含量分别降低48.73%(P<0.05)、59.80%(P<0.01);小鼠肝脏指数分别降低10.36%(P<0.05)、3.80%(P>0.05);赶黄草总黄酮各剂量组肝组织病变程度明显减轻。以上结果表明,赶黄草总黄酮对LPS诱导的小鼠肝损伤有保护作用。

赶黄草总黄酮抗大鼠酒精性肝纤维化作用的实验研究

目的:研究赶黄草总黄酮抗酒精性肝纤维化作用。方法:采用乙醇连续灌胃24 w的方法制备酒精性肝纤维化大鼠模型,从造模当天起,灌胃给予赶黄草总黄酮(20、40、80 mg/kg),给药24 w后,记录动物的体质量及肝脏质量,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、TNF-α、IL-6水平及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(Hyp)的含量。结果:赶黄草总黄酮能显著抑制酒精性肝纤维化大鼠体质量下降和肝脏系数升高;降低血清ALT、AST、PC-Ⅲ、HA、LN的水平及肝组织中Hyp的含量;提高肝组织SOD、GSH-Px的活性和GSH含量,降低肝组织MDA含量;降低血清TNF-α、IL-6水平。结论:赶黄草总黄酮可抑制大鼠酒精性肝纤维化的形成,其抗肝纤维化作用可能与其抗氧化作用及抑制TNF-α、IL-6的分泌有关。

赶黄草总黄酮对活化的肝星状细胞 TGF-β1/Smads信号通路的影响

为研究赶黄草总黄酮对TGF-β1(transforming growth factor beta 1)活化的肝星状细胞的作用及可能的机理,采用TGF-β1诱导人肝星状细胞(hepatic stellate cell LX-2,HSC-LX-2)活化,给予不同浓度赶黄草总黄酮后,MTT法检测赶黄草总黄酮对活化后的LX-2增殖的影响,划痕实验检测细胞迁移率,胶原收缩实验检测胶原收缩情况,酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞培养液中一型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)及纤连蛋白(fibronectin,FN)等细胞外基质的沉积,进一步采用Western blot法检测TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、Smad7的表达。结果显示,赶黄草浓度在为5、9、13 mg/L均可抑制TGF-β1活化后的LX-2的增殖和迁移,且13 mg/L时效果最显著(P<0.01);另外,赶黄草总黄酮可减少ColⅠ及FN等细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的沉积(P<0.01),并抑制胶原收缩;Western blot结果显示,赶黄草总黄酮作用后Smad3、p-Smad2和p-Smad3的表达均显著减少(P<0.05),Smad7的表达明显增加。赶黄草总黄酮能明显抑制LX-2的增殖,减少ECM的分泌,其作用机制可能与与其抑制TGF-β1/Smads信号通路传导有关。

赶黄草总黄酮对非酒精性脂肪肝小鼠肝功能和脂质代谢的影响

目的:探讨苗药赶黄草总黄酮对非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的作用。方法:取健康、合格KM小鼠,雌雄各半,分为正常对照组、模型对照组、非诺贝特组(33.3 mg/kg)、赶黄草总黄酮0.66、0.33 g/kg组和肝苏颗粒组(8.4 g/kg),灌胃给药,连续6 w,观察记录小鼠一般状态。给药结束后,取血清测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。结果:与正常组对照相比,模型对照组小鼠血清中的AST、ALT、TBIL、CHO、TG水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),表明NAFLD模型制备成功。与模型组相比,赶黄草总黄酮0.66g/kg、0.33g/kg、肝苏颗粒和非诺贝特组明显降低血清中AST、ALT、TBIL、TG水平,显著升高HDL-C水平(P<0.05或P<0.01)。结论:赶黄草总黄酮对NAFLD小鼠具有保护作用。

赶黄草总黄酮缓解体力疲劳的作用研究

目的:研究赶黄草总黄酮缓解小鼠体力疲劳的作用及机制。方法:将小鼠随机分为空白对照组、阳性对照谷胱甘肽(GSH)组和赶黄草总黄酮三个剂量组(100,200,400 mg·kg^(-1)),连续灌胃14 d,进行小鼠负重游泳试验,检测小鼠血清尿素氮、肝糖原、游泳前后全血乳酸及肝SOD,MDA和MAO含量,采用Western blot检测骨骼肌组织PGC-1α蛋白的表达。结果:赶黄草总黄酮明显延长小鼠力竭游泳时间,降低血清尿素氮和运动后血乳酸浓度,升高肝糖原含量;赶黄草总黄酮升高疲劳小鼠肝组织中SOD水平,降低MDA,MAO含量;赶黄草总黄酮明显促进骨骼肌组织中PGC-1α的蛋白表达,与空白对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。结论:赶黄草总黄酮具有明显的缓解体力疲劳作用,其机制可能与促进PGC-1α蛋白表达和抗氧化作用有关。