起始原料对氨化铝粉末合成的影响

本文用碳还原法合成氮化铝粉末，通过对使用不同起始原料，如活性碳、碳黑、α－Ａｌ２Ｏ３、Ａｌ（ＯＨ）３等合成的氢化铝粉末性质的比较，发现活性碳和Ａｌ（ＯＨ）３有助于加快反应速率，提高产物氮含量．另外发现α－Ａｌ２Ｏ３－活性碳系统中添加少量的氟化物具有催化功效，可在１６５０℃保温５ｈ条件下获得氮含量达３３．５４％的ＡＩＮ粉末．本文还对ＡｌＮ生成机理作了一定探讨．

头孢菌素常用合成起始原料及其质控进展

头孢菌素是我国市场用量很大的一类抗生素,其质量一直受人关注。该类抗生素的关键合成起始原料7-ACA、7-ADCA、GCLE和GCLH,以及由上述原料衍生得到的其他合成中间体,其质量高低直接决定了终产物的质量高低。本文对头孢菌素的几种主要合成起始原料的合成方法,使用途径以及质控方法进行了分析,以期引起研制单位对起始原料质量控制的重视。

顶空气相色谱法测定帕瑞昔布钠起始原料中残留溶剂

目的建立帕瑞昔布钠起始原料5-甲基-3,4-二苯基异噁唑中残留溶剂的测定方法。方法采用顶空进样毛细管气相色谱法。色谱柱:Agilent HP-INNOWAX毛细管柱(60 m×0.32 mm×0.5μm);程序升温;检测器:FID,温度250℃;恒定柱流量3.5 mL·min^(-1);载气:高纯氮气。结果在该色谱条件下,甲醇、异丙醇、乙酸乙酯和四氢呋喃达到完全分离,线性相关系数均大于0.9999,平均回收率均在93.5%~102.5%(RSD均小于2.0%,n=3)。结论建立的方法操作简便,灵敏度高,结果准确,可有效检测帕瑞昔布钠起始原料中有机溶剂的残留量。

气相色谱-质谱联用法测定培美曲塞二钠起始原料中遗传毒性杂质甲磺酸乙酯

目的建立测定培美曲塞二钠起始原料中的遗传毒性杂质甲磺酸乙酯含量的气相色谱-质谱联用(GC-MS)法。方法采用GCMS法,以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂。用Agilent DB-624毛细管色谱柱(30 mm×0.32 mm,1.8μm),以高纯氦气为流动相,流速为3.0 m L/min(线速度为65 cm/s),柱温为120℃维持2 min,以15℃/min的速率升温至165℃;进样方式为分流进样,分离比为10∶1,进样口温度为150℃;离子源采用Electron Impact(EI)电子轰击源,扫描方式为选择离子扫描模式(SIM);检测器电压(相对值)为0 k V;接口温度为200℃,离子源温度为230℃;溶剂切除时间为2.5 min;进样量为2μL。采用标准曲线法进行定量。结果甲磺酸乙酯测定的专属性强,检测限为0.11μg/g(S/N=3),定量限为0.38μg/g(S/N=10);其质量浓度在7.99~159.84 ng/m L范围内与峰面积线性关系良好;平均加样回收率为97.94%,RSD为3.85%(n=9);精密度的RSD为8.52%(n=6),重复性的RSD为1.09%(n=6)。结论该方法专属性强,准确度高,适用于培美曲塞二钠起始原料中遗传毒性杂质甲磺酸乙酯的测定。

探讨化学合成原料药中起始原料的相关要求

本文在梳理国际人用药品注册技术协调会(ICH)发布的《化学药品的研发与生产》(Q11)及其问答文件(阶段4)相关要求的基础上,结合日常药学审评工作以及具体案例分析,就化学合成原料药中起始原料的选择问题及质控要求展开初步探讨。

化学合成原料药中起始原料的相关要求

自2001年我国加入WTO之后,通过借鉴国际经验,不断优化药品注册流程,起始原料的相关要求随之得到了原料药品制作领域的关注。为了与国际接轨,我国自2001年至今在原料药中起始原料要求方面持续性作出改进。追溯我国起始原料基本要求提出的具体时间为2005年,具体的文件为《化学药物原料制备和结构确证研究的技术指导原则》,但是在该文件中并未明确地注明起始原料的相关法规,与国际通行的制药技术相差甚远。起始原料的选择和质量控制是当前世界各国在原料药研发和注册过程中所关注的热点问题,各国的药品监管机构所颁布的相关要求和指导原则存在较大差异。

高效液相色谱法测定艾拉莫德起始原料中基因毒性杂质

建立了高效液相色谱法(HPLC)测定艾拉莫德起始原料2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯乙酮中基因毒性杂质4-氯-3-硝基苯甲醚、3-硝基-4-苯氧基苯甲醚含量的方法。用35%(体积分数)乙腈溶液于50℃水浴中超声溶解供试品,加入0.2%(体积分数)磷酸溶液,在冰水浴中析晶约30 min。取上清液过0.45μm滤膜,滤液供HPLC分析。以Wondasil C18色谱柱为固定相,以不同体积比的乙腈和0.01 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液(pH 9.0)的混合液为流动相进行梯度洗脱,用光电二极管阵列检测器在检测波长222 nm处检测2种目标物。结果显示:2种目标物的质量浓度均在0.03~0.60 mg·L^(-1)内与其对应的峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)为9.97,10.04μg·L^(-1);对实际样品进行加标回收试验,所得回收率分别为94.5%~104%,89.0%~104%。对实际样品进行重复性(n=6)和中间精密度(n=12)试验,所得2种目标物测定值的相对标准偏差分别为3.2%,4.5%(重复性试验)和4.4%,6.2%(中间精密度试验)。

化学合成原料药中起始原料的相关要求分析

在当前生活里,药物得到了广泛的应用,而很多药物都是化工原料。药物的质量受到了其起始原料质量的较大影响。因此如果要获取高质量化学合成原料的话,必须要对起始原料进行积极的把控,借助相应的生产实践研究能够看出,在原料选择控制上有着一些缺失,这就对药品生产质量造成了相应的负面影响,并且对整个生产效率起到了制约作用,所以应该对原料展开高效的把控。基于此,本文展开了相关的分析,希望能够助力于行业的发展。

探讨化学合成原料药中起始原料的相关要求

起始物料的选择和质量管控是原料药开发的重要组成,也是注册申报资料中原料药生产工艺描述起点的标志。在医疗事业的深入发展下,原料药的起始物料管理得到了相关人员的关注。起始物料中的杂质以及关联反应会被带入到原料药中,对原料药质量会产生影响。为了能够保障原料药的质量,需要相关人员严格按照规范的标准来管理起始原料。

磷酸奥司他韦关键起始原料的非对映异构体合成

(1R,5S,6S)-5-(戊烷-3-基氧基)-7-氧杂双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸乙酯(2)是合成磷酸奥司他韦(1)的关键起始原料。该研究以莽草酸为原料,经酯化、3-戊酮叉保护、苯甲酰基保护、缩酮还原开环、甲磺酰基保护、碱处理等6步反应合成了2的(1R,5R,6R)-型非对映异构体3,为评估关键起始原料2和原料药1的手性纯度提供对照。目标物经^(1)H NMR、^(13)C NMR和ESI-MS等确证结构。

头孢菌素常用关键起始原料的质量控制探讨

头孢菌素是我国使用最为广泛的一类抗菌药物,其质量情况一直受到药品监管部门及患者的密切关注。头孢菌素一般采用微生物发酵物或其衍生物作为关键起始原料,经进一步的化学修饰或酶催化制得,头孢菌素最终的质量情况与关键起始原料的质量好坏密切相关。本文旨在讨论头孢菌素常用关键起始原料的质量控制策略,供相关研发及生产企业参考。

构建1,3,5-三嗪环新方法的研究进展

1,3,5-三嗪类化合物因具有广泛的生物活性如抗肿瘤、抗菌和抗炎等活性,并且目前已有多个以1,3,5-三嗪为母核的小分子抗肿瘤药物被FDA批准或进入临床研究阶段,因此,该类化合物的合成方法受到了广泛的关注。本文总结了近年来构建1,3,5-三嗪环的新方法,并从起始原料不同将这些反应分为3类,即以脒类化合、以胍类化合物和以其他类为原料。这些新方法主要通过[1+2+3](以脒类化合物为原料)或[1+5](以胍类化合物为原料)的成环方式进行三嗪环的构建,具有原子经济性高、绿色环保、操作简单和收率高等优点。本文希望通过对1,3,5-三嗪类化合物合成新方法的总结和归纳,为1,3,5-三嗪环的构建和衍生化提供启发。

3，3′-二氨基-4，4′-偶氮呋咱及其氧化偶氮呋咱的合成

新型钝感高能量炸药3，3'-二氨基-4，4'-偶氮呋咱(DAAF)和3，3'-二氨基-4，4'-氧化偶氮呋咱(DAOAF)具有耐热性好，标准生成焓高、感度低、临界直径小、爆轰性能优良等许多优点。本文采用乙二醛、盐酸羟胺和氢氧化钠等为起始原料，通过四步反应分别以12．1％、19．5％的总收率合成出DAAF和DAOAF，其结构通过红外光谱、核磁共振氢谱和碳谱得到证实。并实验研究了DAAF和DAOAF的精制方法。

具有纳米尺寸的四聚四硫富瓦烯大环冠醚的合成

以二(碘乙基)醚和2,3-二氰乙硫基四硫富瓦烯衍生物作为起始原料,采用腈乙基保护与脱保护技术,通过多步反应以较好的收率合成了两个纳米结构的大环四硫富瓦烯冠醚5a～5b.通过循环伏安法(CV)研究了化合物4b和5b的电化学性质,并用HNMR谱研究了5b与[60]富勒烯之间的相互作用.结果表明:5b存在环结构效应,与[60]富勒烯有一1定程度的电荷转移相互作用.

6-氟-色满-2-羧酸的合成及其(R)-,(S)-光学异构体的拆分研究

以对氟苯酚为起始原料合成了6-氟-4-色满酮-2-羧酸,该中间体经催化还原获得了消旋的6-氟-色满-2-羧酸.化学拆分该消旋体和D-(+)-α-苯乙胺及L-(-)-α-苯乙胺形成的非对映体盐,分别得到了(R)-及(S)-6-氟-色满-2-羧酸.

羟丙基糯玉米淀粉POCl_3交联复合变性条件的研究

经羟丙基化和POCl3 交联复合变性的糯玉米淀粉在国外已广泛的应用于多种食品体系,国内还未见有同类产品上市。本文以自制的羟丙基糯玉米淀粉为起始原料,对其进行POCl3 交联复合变性, 确定了最佳反应条件:POCl3 用量为0. 018%、反应pH值11. 6、NaCl用量为1. 2%、反应时间40min。

天然产物(-)-Patriscabrol和(+)-Isopatriscabrol的全合成研究

以反丁烯二酰氯和薄荷醇为起始原料,经十四步反应,得到光活的(-)-patriscabrol和(+)-isopatriscabrol,总收率约为4.6%.化合物的结构经1HNMR,MS,NOE差谱,HMBC,HMQC确定.

氨基甲酸乙酯法合成ADN

以氨基甲酸乙酯为起始原料,经硝硫混酸硝化合成中间体N-硝基氨基甲酸乙酯的铵盐,然后用N2O5为二次硝化剂,硝化、氨解得到二硝酰胺铵(ADN),粗品收率为72%,精制后熔点为90～92℃.采用元素分析、红外光谱及紫外光谱鉴定了ADN的结构,并对二次硝化反应的主要影响因素料比、反应温度、反应介质、反应时间等进行了探讨,确定了最佳合成条件.

反相离子对色谱法测定环磷腺苷有关物质

目的建立反相离子对色谱法检测环磷腺苷的有关物质。方法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ;以 0 .0 5mol/L磷酸二氢钾溶液 (含 0 .0 1mol/L四丁基溴化铵 ,pH 4 .3) 乙腈 (85∶15 )为流动相 ;检测波长为 2 5 9nm ;流速为 1.0ml/min。结果腺苷、5′ 腺苷酸、环磷腺苷和降解产物之间的分离度分别为 9.2、11.5、14 .3,腺苷与 5′ 腺苷酸的检测限均为 0 .1ng、定量限均为 0 .3ng。结论此法分离度好、灵敏度高 ,操作简便 ,可有效分离、检测起始原料带入的杂质和降解产物 ,用于环磷腺苷中的有关物质控制 ,优于纸色谱法。

莫来石的低温合成

介绍了低温合成莫来石所用的4种起始混合材料:固体混合物、溶胶混合物、硅酸-铝盐混合物、硅醇盐-铝盐混合物或硅醇盐-铝醇盐混合物,总结了用这4种起始混合材料低温合成莫来石的原理、过程和特点,并探讨了在耐火材料中应用的可能性。