乙型肝炎病毒相关肝胆管细胞癌起源细胞的研究进展

肝胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)作为原发性肝癌的一种类型,存在治疗方式局限、治疗效果差等特点,近年来,其发病率和死亡率呈上升趋势。目前ICC起源尚未完全明确。越来越多研究认为,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是导致ICC的危险因素之一。既往已有研究证实,肝细胞可作为ICC的起源细胞,HBV相关ICC的临床病理特征与肝细胞来源的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)相似,且部分治疗HCC的方式也可用于治疗HBV相关ICC。本文旨在综述HBV相关ICC起源细胞的研究进展。

肝内胆管癌起源细胞的研究进展

肝内胆管癌(iCCA)是一种预后较差的上皮细胞起源的恶性肿瘤,其发病率和死亡率逐年上升。iCCA在组织形态及分子表达水平上呈现高度异质性,极大地阻碍了临床精准治疗的实施。肿瘤异质性的产生是多种复杂因素共同作用的结果,包括不同的致病因素、基因突变、分子表达谱及不同的起源细胞等。前期在小鼠模型中使用遗传谱系示踪系统明确了胆管上皮细胞、肝细胞或肝母细胞都可能是iCCA的起源细胞。最新研究发现,人肝细胞在原癌基因驱动下结合药物诱导的肝损伤微环境,可以诱导肝内胆管癌的发生。这一发现丰富了iCCA起源细胞的来源,同时为深入解析iCCA亚群的发病机制提供了新的研究平台。本文简要回顾了肝内胆管癌起源细胞的相关研究,包括病理分析,不同起源介绍,驱动因素分析,期望对iCCA的临床精准诊疗提供指导和借鉴。

Cell Stem Cell:鳞状细胞癌肿瘤起源细胞特异性染色质决定癌细胞上皮-间质转化

癌细胞发生“上皮-间质转化”（epithelial—mesen—chymal transition，EMT）是指肿瘤上皮细胞失去粘附性，丧失上皮细胞的特异性标准物，并获得间充质细胞的特异性标准物而使游走、迁移、侵袭能力增强，但为什么有的癌细胞会发生EMT，这在一定程度上反应了肿瘤的异质性。长期以来，人们猜测肿瘤细胞的异质性可能与肿瘤起源细胞的差异性及内在特质有关，不同的肿瘤起源细胞在致癌因素的打击下，

肝内胆管癌起源细胞的研究进展和临床启示

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,iCCA)是一种预后较差的上皮性恶性肿瘤,发病率和死亡率逐年上升。以化疗为主的标准治疗方案效果不佳,亟需开发有效的精准治疗新策略。iCCA在组织形态以及分子表达水平上表现出的高度异质性,对临床精准治疗造成了巨大阻碍。肿瘤异质性的产生是多种复杂因素相互作用的结果,包括致病因素、不同的基因突变、分子表达谱的可塑性变化以及不同的潜在起源细胞等。目前在小鼠模型中使用遗传谱系示踪系统明确了胆管上皮细胞、肝细胞或肝母细胞都可能是iCCA的起源细胞。本文系统性回顾了这些肿瘤起源细胞的相关研究,并认为将iCCA肿瘤起源细胞的相关信息综合到当前的组织病理学和分子分型系统中,有望对iCCA的临床精准诊疗提供指导和借鉴。

翼状胬肉纤维组织起源于间充质干细胞的证据

【目的】研究翼状胬肉组织病理学特征,探讨多能干细胞在翼状胬肉发生过程中的作用。【方法】对218例手术切除翼状胬肉标本,进行形态学、免疫组织化学和免疫荧光共聚焦显微镜观察其形态学变化及CD34、波形纤维蛋白(VIM)、平滑肌肌动蛋白(SMA),S-100在翼状胬肉中的表达。【结果】纤维组织增生及新生血管形成为翼状胬肉的主要病理改变。增生的纤维组织不同区域变化不一,主要呈现两类变化:一为排列致密,类似巩膜纤维组织;另外就是疏松区:仅见一些梭形、多角形、星状具有一些突起的纤维母细胞样的细胞,疏松排列,之间无明显的胶原纤维存在。免疫组织化学和免疫荧光显示一些增生活跃的纤维母细胞明显表达CD34,成熟的纤维组织内的纤维细胞CD34则为阴性。此外,218例中56例显示了平滑肌的存在,44例有脂肪组织。【结论】翼状胬肉组织中的纤维组织源自于间充质干细胞,并可向平滑肌及脂肪组织分化。

从肿瘤异质性看肝内胆管癌的细胞起源

肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)约占肝脏原发肿瘤的5%-15%,仅次于肝细胞肝癌,其发病率逐年上升.由于ICC发病因素、地域分布、临床表现、生物学特性等存在明显的异质性,且缺乏有效治疗手段,预后极差.长久以来,人们一直认为ICC来源于胆管二级及以上分支的上皮细胞.伴随分子生物学技术的发展,人们对ICC的认识正在发生质的变化.现阶段发现ICC的细胞起源呈多元化,包括肝细胞、发育异常或未成熟的胆管上皮细胞,多能干细胞(肝干/前体细胞)或管周腺体细胞.因此,我们推断ICC的异质性可能与不同的细胞起源有关.

翼状胬肉纤维组织起源于间充质干细胞的证据(英文)

背景:翼状胬肉与阳光、风尘等各种外界因素的慢性刺激和局部慢性炎症反应有关。目前关于翼状胬肉发病机制有多种理论和学说,但均未得到公认。目的:观察翼状胬肉组织病理学特征,探讨多能干细胞在翼状胬肉发生过程中的作用。设计:开放性实验。单位:中山大学中山眼科中心。材料:实验于2006-09/2007-01在中山大学眼科学国家重点实验室完成。218例经临床及病理诊断为翼状胬肉的石蜡标本均来自中山大学中山眼科中心病理室。方法:对手术切除的翼状胬肉标本进行形态学、免疫组织化学和免疫荧光共聚焦显微镜观察。主要观察指标:翼状胬肉形态学变化及CD34、波形纤维蛋白、平滑肌肌动蛋白、S-100在翼状胬肉中的表达。结果:①形态学变化:纤维组织增生及新生血管形成为翼状胬肉的主要病理改变。增生的纤维组织不同区域变化不一,主要呈现两类变化:一为排列致密,类似巩膜纤维组织;另外就是疏松区:仅见一些梭形、多角形、星状具有一些突起的纤维母细胞样的细胞,疏松排列,之间无明显的胶原纤维存在。②CD34免疫组织化学染色显示一些增生活跃的纤维母细胞明显表达CD34,成熟的纤维组织内的纤维细胞CD34则为阴性。波形纤维蛋白免疫组织化学染色在大部分纤维细胞、血管内皮细胞、血管壁及周细胞呈阳性反应。平滑肌肌动蛋白染色显示嗜碱性的小团状、梭形或不规则形的细胞束呈阳性反应,证明为平滑肌,218例中56例显示了平滑肌的存在。S-100染色神经纤维丝及脂肪细胞均呈阳性反应,218例中44例有脂肪组织。免疫荧光染色共聚焦显微镜进一步证明增生活跃的细胞为阳性反应,呈现为苹果绿色。结论:翼状胬肉组织中的纤维组织源自于间充质干细胞,并可向平滑肌及脂肪组织分化。

肾细胞癌的细胞起源:肾脏特异性单克隆抗体的免疫组化研究

近年公认肾细胞癌起源于近曲小管,作者应用4种肾小管抗原的单克隆抗体(mAb)对38例成人肾及32例肾细胞癌进行免疫组化研究;发现这些mAb在肾脏有稳定的染色类型,肾细胞癌多数表达近曲小管抗原,少数表达远曲小管、集合管抗原。经肿瘤细胞类型分析,透明细胞癌主要起源于近曲小管,颗粒细胞癌可能起源于远曲小管。

单核-巨噬细胞起源及发育分化的特征与分子调控

自从1982年Mechnikoff第一次命名了巨噬细胞,有关巨噬细胞起源、发育和分化的研究讨论一直持续不断.早在1924年,Aschoff提出了关于网状内皮系统的概念,并包括和网状细胞、网状内皮组织一起作为此系统成员的巨噬细胞.相比较此理论而言,Langevoort等提出了单核吞噬细胞系统（Mononuclear phagocyte system, MPS）并支持所有巨噬细胞,包括在炎症位点和正常稳定状态下定居在组织中的巨噬细胞均是由单核细胞衍生而来[1].基于此观点,巨噬细胞被认为是MPS系统中寿命短、不分裂的终末细胞[2].本综述将主要讨论巨噬细胞的起源、发育、分化、成熟及相关调控信号.

上皮性卵巢癌细胞起源新学说

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势,病死率始终居妇科肿瘤首位。传统的细胞来源学说认为,上皮性卵巢癌来源于卵巢生发上皮,但是近年来卵巢癌新的分级方法即"二元论模型"以及新的细胞起源学说则彻底颠覆了传统的理论。本文就近年来卵巢癌发病机理的新观点做一综述。

星形细胞起源肿瘤的比较基因组杂交研究及其新进展

胶质瘤是人中枢神经系统中最常见的肿瘤，并且多数为星形细胞起源肿瘤。因该类肿瘤生长部位特殊以及多数呈浸润性生长。手术不易全部切除，目前采用的手术切除辅以放射治疗与化疗的综合治疗方法疗效仍不理想，预后普遍较差。即使是组织病理学分类属于同一类型和级别的胶质瘤，对放射治疗和化疗的反应、肿瘤进展速度、

向脊髓下行性投射的细胞起源

针刺的上行性途径，通过新、旧脊丘索向上，研究得比较清楚，但下行抑制，到达脊髓是那些结构，对针刺发挥作用的机理来说至为重要。

关于虎眼万年青体细胞胚的细胞起源和发育过程的初步研究

本文以虎眼万年青（ＯｒｎｉｔｈｏｇａｌｕｍｃａｕｄａｔｕｍＡｉｔ．）鳞片小切段为外植体，对体细胞胚的发生途径、起源模式及发育过程作了系列切片和扫描电镜观察，结果表明大量体细胞胚直接发生于外植体近轴面的表皮细胞或薄壁细胞。有些体细胞胚起源于单细胞，另一些起源于几个细胞构成的胚胎发生单元，但始终未见起源于十多个甚至几十个细胞的细胞学证据，有不少体细胞胚发生于肿块样突起物上，这种结构属于局部区域表皮细胞层的增生加厚。明显不同于胚性愈伤组织，在胚胎发育过程中胚体侧面凹陷的出现标志着子叶开始分化；随着凹陷的扩大，原维管束、胚根端和胚芽端的两个分生区开始形成，本文结合前人研究成果对体细胞胚胎发生途径的判别、细胞学起源等作了必要的分析和讨论。

β-1,4-半乳糖基转移酶V对星形胶质细胞起源肿瘤细胞恶性行为影响的初步研究

背景与目的:在恶性转化的肿瘤细胞中有β-1,4-半乳糖基转移酶V(beta-1,4-gaiactosyltransferase V,β-1,4-GaiT V)基因的高表达。我们在以往的研究中发现:随着人脑星形胶质起源肿瘤恶性程度的增高,β-1,4-GaiT V的基因表达也相应增高。为研究β-1,4-GaIT V与人脑星形胶质细胞起源肿瘤恶性行为的关系,本研究检测β-1,4-GaiT V对星形胶质细胞起源肿瘤细胞株SHG-44的迁移和增殖能力的影响。方法:采用划痕试验的方法,将转染了β-1,4-GaIT V正义、反义和空载体的SHG-44细胞株接种于包被有纤连蛋白或层连蛋白的板上,观察划痕后不同时间向划痕处生长不同距离的细胞数。同时采用MTT法分析SHG-44细胞转染不同质粒后对细胞增殖的影响。结果:与转染空载体的SHG-44细胞株相比,转染正义β-1,4-GaITV的SHG-44细胞迁移和增殖速度均加快,而转染反义β-1,4-GaIT V的SHG-44细胞迁移和增殖速度均减慢。结论:β-1,4-GaIT V对SHG-44细胞的迁移和增殖能力均有影响,提示β-,4-GaIT V可能与SHG-44细胞的恶性生物学行为有关。

t(8;21) AML白血病干细胞克隆起源的研究

目的探讨t(8;21)白血病干细胞克隆起源时间.实验方法用LD-PCR或LDI-PCR联合序列分析确定t(8;21)断裂区基因组DNA序列,根据所得序列设计病人特异性引物,用PCR方法检测患者Guthrie cards AML1-ETO融合基因;用RT-PCR检测脐带血AML1-ETO融合基因,阳性标本进一步用Real-time PCR进行AML1-ETO融合基因阳性细胞定量并用FISH检测用MiniFACS分取的CD33+和CD19+细胞组分t(8;21)易位.结果10例t(8;21)/AML患者中5例Guthrie cards AML1-ETO融合基因阳性;520份脐带血1份AML1-ETO融合基因阳性,脐血中AML1-ETO(+)细胞为1/2×104,仅CD33+细胞组份有t(8;21)易位.结论部分t(8;21)/AML患者其白血病干细胞克隆起源于胎儿期.

人低分化原发性肝癌细胞系TJ3ZX-01建立及其细胞起源的初步研究

采用组织破碎直接培养法在体外建立一株人低分化原发性肝癌细胞系TJ3ZX-01,并对其生物学特征进行鉴定,利用免疫细胞化学染色与流式细胞术分析,探讨低分化原发性肝癌起源。细胞染色结果表明CK18+、CK19+、波形蛋白+、AFPlow、PCNA+、Hep-,认为该细胞系具有上皮细胞的特征,但肝细胞标记物表达较低,不具有明显的成熟肝细胞特征;利用流式细胞仪分析细胞表面标记物CD29、CD34、CD45、Thy-1(CD90)、CD133、CD49f在细胞中的表达情况,其阳性细胞的比例在传代过程中保持稳定的水平,其中少量细胞可能具有干细胞与前体细胞的性质,显示此例低分化原发性肝癌的来源为肝干细胞或前体细胞。

原发性颅内生殖细胞肿瘤全基因组甲基化分析提示生殖细胞瘤为原始生殖细胞起源

颅内生殖细胞肿瘤（iGCTs）是日本14岁以下儿童的第二常见脑肿瘤。WHO分类承认了iGCTs的数个亚型，传统将这些亚型分为纯生殖细胞瘤和非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤。最近详尽的基因组研究显示MAPK和（或）P13K通路的基因突变在iGCTs中很常见，然而，不同亚型的发生，为何经常表现为混合性生殖细胞肿瘤，