药物超敏反应综合征并人类免疫缺陷病毒感染1例及文献复习

目的 提高临床医师对药物超敏反应综合征和人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者/艾滋病病人药疹的认识,减少误诊。方法回顾性分析2021年11月于兰州大学第二医院住院的1例药物超敏反应综合征伴HIV感染者的临床资料,并行文献复习。结果 病人因“全身出红斑伴痒20 d”入院,入院前有复杂的用药史,入院后反复发热,查体面部水肿、淋巴结肿大、脾大,辅助检查提示嗜酸性粒细胞明显升高、HIV抗体筛查阳性,明确诊断为药物超敏反应综合征,予以糖皮质激素联合人免疫球蛋白为主的治疗,病情缓解。结论 药物超敏反应综合征是一种病毒激活相关的重症药疹,典型特征为发热、皮疹、面部水肿、嗜酸性粒细胞升高、淋巴结肿大、肝酶异常和病情反复,系统使用糖皮质激素联合人免疫球蛋白治疗有效。HIV感染可参与该病的发生发展。

小鼠腹膜内外不可吸收线结诱导局部早期迟发型超敏反应的组织学研究

目的探索和比较采用两种不可吸收丝线在小鼠腹壁腹膜内、外打结后线结诱导局部早发迟发型超敏反应的差异。方法取7只10~12周BALB/c小鼠,每只腹壁左向右纵向剪开3个腹壁切口(5 mm长),从左向右依次经3个腹壁皮肤切口处采用4-0带针慕斯线荷包缝合腹壁肌深面壁层腹膜后打结于腹膜外间隙(慕斯线腹膜外打结组)、打结于壁腹膜(慕斯线腹腔内打结组),经腹壁切口采用4-0 Proline线荷包缝合腹壁后打结于壁腹膜(Proline线腹膜内打结组)。术后7 d取材3组打结部位腹壁标本。结果免疫组织化学和半定量检测显示,Proline线腹膜内打结组线结周围抗原肽-主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)Ⅰ/Ⅱ类分子复合物、CD4^(+)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、淋巴毒素(lymphotoxinβ,LTβ)表达少于慕斯线腹膜外打结组和慕斯线腹腔内打结组,但慕斯线腹膜外打结组和慕斯线腹腔内打结组比较差异无统计学意义。Masson染色结果显示,Proline线腹膜内打结组线结周围可见片状纤维胶原条索,胶原纤维排列相对均一;慕斯线腹膜外打结组和慕斯线腹腔内打结组仅见散在纤维胶原条索,排列松散。结论Proline线较慕斯线诱导小鼠腹壁线结周围早期迟发型超敏反应轻微。腹腔镜监视下闭合内环口时,采用Proline线腹腔内荷包缝合打结较慕斯线腹膜外缝合和腹腔内荷包缝合打结线结超敏反应轻,相对更理想。

左氧氟沙星氯化钠致以短暂意识丧失为临床表现的速发型药物超敏反应1例

1例53岁男性患者,因上呼吸道感染于2022年12月23日给予盐酸氨溴索注射液化痰+左氧氟沙星氯化钠注射液(0.5 g:100 mL,即刻,静脉滴注)抗感染治疗。在静脉滴注左氧氟沙星氯化钠注射液约17 min(约25 mL)时,患者出现胸闷心慌,呼吸急促,皮肤瘙痒,随后出现短暂意识丧失,呼之不应,小便失禁,以及全身皮疹、皮肤潮红、肿胀等皮肤反应。立即停止输液并更换输液器,予急诊内科护理常规,特级护理,心电监护,2 L·min^(-1)吸氧、卧床休息、开通静脉通路等处理,肌内注射盐酸异丙嗪注射液25mg,并送入抢救室,途中患者意识恢复,持续3min左右。经过治疗后明显好转。经诺氏评估量表评分为7分,考虑为左氧氟沙星氯化钠注射液所致的以短暂意识丧失为临床表现的速发型药物超敏反应。

药物超敏反应综合征发病及预后的相关进展

药物超敏反应综合征(DIHS)又称为伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹,是一种特殊类型的重症药疹。临床表现以皮损、发热、淋巴结增大、血液学异常及多脏器受损为主,同时可伴有人疱疹病毒6(HHV-6)的重新激活。目前认为DIHS的发病机制是疱疹病毒和机体免疫反应之间复杂相互作用的结果,并与个体基因易感性等因素有关,趋化因子在发病过程中也起到重要作用。兹对DIHS发病机制及临床治疗、预后的相关进展进行综述。

抗结核药物超敏反应综合征致暴发性1型糖尿病1例并文献复习

目的探讨抗结核治疗中抗结核药物超敏反应综合征(DIHS)致暴发性1型糖尿病(FT1DM)的诊疗经验。方法回顾性分析1例抗结核药物(ATD)引起DIHS致FT1DM患者的病情变化,结合治疗经过等临床资料,总结诊疗方法。结果病例在使用抗结核药物后出现皮疹、肝功能受损,治疗过程中突然出现糖尿病酮症酸中毒,完善胰岛功能、胰岛素相关抗体、糖化血红蛋白等相关检查后确诊为FT1DM,经积极治疗后患者症状、检验指标改善。结论ATD引起的DIHS可导致FT1DM的发生,出现DIHS时,应注意临床特征变化,完善相关检查,及早诊治。

碳酸锂和佐匹克隆联用致药物超敏反应综合征的病例分析及药学监护

目的 探讨碳酸锂和佐匹克隆联用致药物超敏反应的特点和药学监护要点。方法 临床药师参与1例服用碳酸锂和佐匹克隆后导致以肝功能损伤和皮肤重度红斑为首要临床表现的药物致超敏反应综合征患者的治疗过程,同时参考相关标准判断两种药物与超敏反应的关联性并进行相关文献分析。结果 经过早期识别并停用可疑药物后,患者经抗过敏、保肝、激素以及提高免疫力治疗后症状缓解。结论 超敏反应为碳酸锂和佐匹克隆较罕见的不良反应,用药过程中患者如出现无明显诱因的发热、皮疹时,应引起关注并及时停药,临床药师应协助医生做相关文献分析和循证支持。

儿童药物超敏反应30例分析

目的:评估儿童药物超敏反应综合征(DRESS)在药物暴露后发生的时间特点以及可疑致敏药物种类。方法:对近十年来在我院诊断为DRESS的患儿病例进行回顾性分析。结果:30例患儿中17例为快速发作组(<15 d),13例为延迟发作组(≥15 d)。DRESS平均发生时间为(11.13±8.69)d,小于15 d。停药后,DRESS平均持续时间为(22.80±19.65)d,两组间没有差异。致敏药物中抗菌药物占43.3%,其中多数抗菌药物为快速发生组;抗癫痫药物占比32.3%,其中6例为延迟发生组。结论:药物超敏反应综合征多数发生在可疑药物暴露后15天以内,也可发生在可疑药物暴露后15天以上。研究还发现儿童药物超敏反应主要致敏药物为抗菌药物与抗癫痫药物。

奥沙利铂超敏反应全程管理中国专家共识(2024年版)

奥沙利铂是多种恶性肿瘤治疗的基石药物。超敏反应是奥沙利铂令人困扰的不良反应之一,可能危及患者生命,常迫使医师停用奥沙利铂,转寻其他替代方案,而这些替代方案可能效果更差、耐受性更低和(或)价格更昂贵。奥沙利铂超敏反应主要表现为经典的Ⅰ型过敏反应,另外还包含细胞因子释放反应及混合型。临床上最关注的是严重过敏反应的管理以及针对发生超敏反应后奥沙利铂再挑战的问题。因此,本专家组基于国内外循证医学证据,结合临床实践经验,对奥沙利铂超敏反应的定义、临床特征、诊断、分类与分级标准、处理以及再挑战进行充分的评估与讨论,最终形成《奥沙利铂超敏反应全程管理中国专家共识(2024年版)》,以便进一步规范对奥沙利铂超敏反应的全程管理。本共识已在国际实践指南注册与透明化平台(Practice guideline REgistration for transPAREncy,PREPARE)上注册,注册编号为PREPARE-2024CN371。

别嘌醇片诱导的超敏反应综合征致暴发性1型糖尿病1例分析

目的 探讨暴发性1型糖尿病与别嘌醇诱发的药物超敏反应综合征的相关性,为临床提供参考。方法 研究1例携带HLA*B5801的患者使用别嘌醇后出现超敏反应并继发暴发性1型糖尿病的病例,结合相关文献,分析了其病例特点及药物导致不良反应的相关机制,并梳理了对此类患者的治疗措施。结果 患者胰岛功能完全丧失,今后需长期使用多次胰岛素注射方案控制血糖。既往研究和病例报告提示该不良反应与别嘌醇的使用可能相关。结论 此案例提示使用别嘌醇前应进行HLA-B*5801基因检测。临床医师应注意药物超敏反应综合征有继发自身免疫性疾病的风险。

1例药物超敏反应综合征合并多脏器衰竭行连续性肾脏替代治疗的护理

本文总结1例以中毒性表皮坏死松解症为表现特征的药物超敏反应综合征样皮炎合并多脏器衰竭患者行连续性肾脏替代治疗(CRRT)的护理经验。患者病情复杂,入院后积极完善评估和检查,采取CRRT治疗,同时加强脏器衰竭护理、CRRT护理、管路护理、皮肤护理,做好饮食指导和健康宣教,积极预防并发症,患者的皮损明显减轻,生命体征相对恢复稳定。

1例利奈唑胺致迟发型超敏反应病例思考

临床药师会诊1例64岁男性患者,因颌下间隙(双侧)感染住院,予利奈唑胺600 mg,1次/12 h静脉输液。输注第6剂利奈唑胺时患者面部皮肤紫红,嘴唇紫绀,前胸及后背大片皮疹伴显著出汗,心率加快。临床药师通过科学分析、全面评估,考虑与利奈唑胺不良反应有关,协助医师及时调整抗感染药物,制定个体化用药治疗方案和药学监护计划,对患者进行全程用药管理。患者上述不适症状缓解,感染得到有效控制,康复出院。临床药师通过药学会诊,综合分析评估患者病情,开展药学服务和临床实践,为临床合理用药提供技术支撑,保证患者用药安全,同时对利奈唑胺导致的过敏反应进行总结分析并对脱敏方案进行汇报。

别嘌醇致HLA-B*58∶01阴性患者药物超敏反应1例报道

1临床资料患者男,62岁,以发热5天,咳嗽、咳痰2天于2022年10月08日入院,患者1个月前于本院住院发现高尿酸血症并查人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)-B*58∶01为阴性,2022年9月2日开始口服别嘌醇缓释胶囊0.25g每日1次。10月1日患者全身皮肤出现不规则红斑,至皮肤科诊断为过敏性皮炎,予停用别嘌醇,口服复方甘草酸苷片、地氯雷他定分散片及外用地奈德乳膏。10月3日患者出现发热。10月6日出现咳嗽,咳黄色脓痰,伴流清涕、咽痛。来本院急诊就诊,以发热查因收入本院肾内科。既往史:2型糖尿病史3年,长期优泌乐50笔芯三餐前皮下注射,9月2日改为甘精胰岛素注射液皮下注射。高血压病史3年,长期服用厄贝沙坦片、硝苯地平控释片。有慢性肾脏病史,间断服用百令胶囊、海昆肾喜胶囊。有甲钴胺片过敏史。

12例伴疱疹病毒再激活的儿童药物超敏反应综合征回顾性分析

目的总结儿童伴疱疹病毒再激活的药物超敏反应综合征(DIHS)临床特征,为儿童DIHS早期识别和诊治提供参考。方法回顾性分析2018年1月至2023年3月广州市妇女儿童医疗中心12例确诊为伴疱疹病毒再激活儿童DIHS病例的用药史、临床表现、治疗及预后。比较患儿出疹前5 d内、出疹后5 d内以及出疹后6~10 d的血液学指标、炎症指标和肝肾功能等变化。结果12例患儿男女比例5:1,中位年龄27个月(四分位数间距20.50~34.75)。发病前2~6周均应用≥2种抗菌药物,其中7例联合应用≥3种,5例联合或序贯应用2种抗菌药物。抗菌药物种类包括头孢菌素类(12例)、半合成青霉素(5例)、万古霉素(4例)、阿奇霉素(7例)。12例临床表现均有发热、皮疹和多器官受累。皮疹早期均为红色斑丘疹型,逐渐演变为超过全身面积50%且呈大片融合状。其中7例伴面部水肿,2例面部皮疹呈紫红色;11例后期表现为剥脱性皮炎。12例有明显淋巴结肿大。肝脏受累最常见(发生率100%,单纯转氨酶升高4例,胆汁淤积6例,肝衰竭2例),肺部受累9例。实验室检查显示出疹前5 d内白细胞、嗜酸粒细胞无明显升高,可有低水平异型淋巴细胞出现。出疹后白细胞、嗜酸粒细胞和异型淋巴细胞进行性升高。超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、降钙素原(PCT)在出疹前后出现明显升高。所有患儿给予静脉注射免疫球蛋白(IVIG)和甲泼尼龙琥珀酸钠治疗,2例患儿给予抗病毒治疗,9例给予多次血浆置换。结果9例痊愈,1例出现免疫重建综合征,2例因肝衰竭死亡。结论抗菌药物是儿童DIHS常见致敏药物。临床表现发热、皮疹伴肝、肺等多器官受累,出疹后白细胞、嗜酸粒细胞和异型淋巴细胞进行性升高等时,应高度怀疑DIHS,应注意监测疱疹病毒活化情况并追朔用药史,早期积极免疫治疗,必要时抗病毒治疗。

以蚊虫叮咬超敏反应为首发皮肤表现的小淋巴细胞淋巴瘤1例

报告以蚊虫叮咬超敏反应为首发皮肤表现的小淋巴细胞淋巴瘤1例。患者男,49岁,因头颈部蚊虫叮咬后红肿伴瘙痒反复5年,再发1周就诊。皮肤科检查:右颊外侧、颈后部偏右侧、右肩胛下区域红斑、肿胀,局部见粟粒至绿豆大小丘疱疹、水疱,少许渗液,右颈部大片红肿。右耳后、右下颌、双侧颈部、双腋下淋巴结肿大,右颈部淋巴结肿大显著,轻触痛。右颈部淋巴结组织病理提示淋巴结正常结构破坏,见大量小淋巴细胞增生,细胞形态较为一致,胞浆少,核仁不明显,核分裂像少见。免疫组化:CD20(+),Pax-5(+),CD3(-),CD5(+),CD23(+),Bcl-2(+),Bcl-6(-),CD10(-),Cyclin-D1(-),SOX-11(-),Mum-1(-),CD4(-),CD8(-),CD56(-),Ki-67(约30%+)。原位杂交:EBER(-)。EB病毒DNA定量:1.08×10^(4)/L。EB病毒抗体:EB-VCA-IgG>750.0 U/mL。诊断:①慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤;②蚊虫叮咬超敏反应。予甲泼尼龙、头孢呋辛治疗后,皮肤红肿及瘙痒症状减轻。患者转入血液科,因暂无治疗指征,目前随访中。

15例儿童药物超敏反应综合征的临床特征分析

分析儿童药物超敏反应综合征(druy induced hypersensitivity syndrome,DIHS)的临床特点,进一步提高对该病的早期识别,同时为临床诊治提供一些依据。方法 本研究通过回顾分析法收集2018年10月至2023年3月郑州大学第三附属医院收治的15例DIHS患儿的临床资料,比较患儿潜伏期、致敏药物、临床表现、辅助检查、治疗措施及病情转归等方面的差异。结果 共纳入15例患儿,男童7例,女童8例,年龄2月29天~14岁。疑似致敏药物:6例为解热镇痛药物,2例为抗生素,2例为抗癫痫药物,2例为解热镇痛药物和抗生素。所有患儿均有皮疹,14例有发热。10例合并肝功能损伤,5例合并心肌损伤,4例合并肺部感染。8例浅表淋巴结肿大。13例外周血血常规白细胞计数>11×109/L,10例ALT(谷丙转氨酶)升高>100U/L,2例嗜酸性粒细胞绝对值>1.5×109/L,2例异常淋巴细胞百分比>5%。所有患儿一经确诊后均立即停用可疑致敏药物,14例应用糖皮质激素药物治疗,其中5例联合应用免疫球蛋白,同时给予黏膜护理及脏器功能保护等。所有患儿均临床治愈或好转出院,无死亡病例。结论 儿童DIHS的主要致敏药物为解热镇痛药、抗生素及抗癫痫药物。因其临床表现具有较高异质性,使其难以诊断,且诊治不当可危及生命,需高度重视,临床一经确诊立即停止可疑致病药物和可能的交叉反应药物,根据病情严重程度给予糖皮质激素药物治疗,重症者联合应用免疫球蛋白治疗。

药物超敏反应综合征1例治疗体会并文献复习

药物超敏反应综合征(DIHS)是一种严重全身性药物不良反应,起病急,临床表现复杂,发病机制不明,易被误诊误治。笔者收治服用复方氨酚烷胺片后3 d出现药物超敏反应综合征患者1例,经糖皮质激素、血液透析等治疗后病情好转。现对该患者的病情演变和诊治过程进行总结,并复习相关文献,以期提高临床对药物超敏反应综合征的认识,报道如下。

β-内酰胺类抗菌药物交叉过敏致药物超敏反应综合征1例

1临床资料。患者,男,38岁,体重90 kg。既往糖耐量异常,未服用降糖药。无药物、食物过敏史,无家族过敏史。2024年1月30日(D1)12:50因“咳嗽、咳痰并气促1 d,加重伴胸闷、发热3 h”入住呼吸与危重症医学科。14:15左右,患者咳黄脓痰伴腥臭味,端坐呼吸,气促明显,大汗淋漓。查体:体温(T)36.6℃,心率150次·min^(-1),血压(BP)80/47 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),血氧饱和度(SpO_(2))70%(面罩吸氧下),唇发绀,精神差,双肺呼吸音粗,双肺闻及明显湿啰音,左肺明显。

黄芪对豚鼠Ⅰ型超敏反应的影响

目的 :观察黄芪对豚鼠 型超敏反应早、晚期及细胞因子的影响。方法 :以马血清致敏豚鼠作为 型超敏反应的动物模型。结果 :通过病理观察发现 ,中药黄芪既能抑制毛细血管扩张、通透性增强、腺体分泌增加、平滑肌收缩等超敏反应的早期病理改变 ,也能抑制以嗜酸性粒细胞浸润为主的晚期病理改变 ,效果显著。应用 EL ISA检测 IL- 4、IFN- 在豚鼠血清中的含量。致敏组和实验用药组 IL- 4浓度均值为31.2 2 pg/ m l和 14.40 pg/ m l(P<0 .0 5 ) ,而 IFN- 的均值分别为 10 .32 pg/ ml和 2 3.14pg/ m l(P<0 .0 5 )两者差异均有显著性。结论 :黄芪可能是通过调整了 Th1和 Th2的偏移 ,使 IL - 4分泌减少 ,B细胞合成的Ig E也随之明显降低 ,从而阻止了 型超敏反应的发生。

国产虫草素(cordycepin)抗小鼠迟发型超敏反应的实验研究

目的:研究国产虫草素抗小鼠迟发型超敏反应的作用及其免疫机理。方法:用2,4-二硝基氯苯(2,4-DNCB)对昆明种小鼠皮肤致敏和诱发,制成迟发型超敏反应模型。以国产虫草素溶液作为实验组,分为两个剂量组(实验组1:12mg/kg;实验组2:16mg/kg),以生理盐水作为阴性对照组,所有溶液均为间隔24小时(最后一次间隔为4小时)重复腹腔注射给药。计算激发后各组小鼠左右耳耳廓肿胀厚度差、耳廓增重值及肿胀度,进行统计分析,并经过HE染色观察虫草素对小鼠致炎耳炎症病理变化及脾脏病理变化的影响。结果:两种给药剂量的国产虫草素溶液对模型鼠红斑,水肿,渗出的接触性皮炎损害有明显抑制作用,可减轻由于充血、水肿等炎症反应导致的局部皮损增厚及重量的增加。与生理盐水对照组相比,两实验组虫草素溶液的抗炎作用均有显著性差异(厚度差:P<0·0001;肿胀度:P<0·05);两实验组间的抗炎作用也有显著性差异(厚度差及肿胀度均为P<0·05),且与给药剂量相关。三组小鼠脾指数未见明显差异(P>0·05),脾脏组织病理变化未见明显差异。结论:虫草素以24小时间隔(最后一次给药间隔为4小时)经腹腔注射后,可能通过其免疫调节作用对迟发型超敏反应引起的小鼠接触性皮炎发挥明显的抑制效应,该效应与给药剂量相关,同时对脾脏组织未见明显毒性作用。

小檗碱对DNFB诱导的小鼠迟发型超敏反应的影响

目的:研究小檗碱(Ber)对二硝基氟苯(DNFB)诱导的小鼠迟发型超敏反应(DTH)的影响,探讨其免疫抑制作用的机制。方法:BALB/c小鼠分为对照组、DTH组与Ber处理的DTH组。对照组以不含DNFB的溶剂处理,DTH组以5g/LDNFB腹部致敏、耳廓激发的方法建立模型,Ber处理的DTH组每天腹腔注射(i.p)Ber,连续7d,总剂量为30mg/kg体质量。激发后48h,取小鼠双耳称重了解Ber对炎症抑制率的影响。镜下观察耳廓局部组织的变化;以结晶紫法检查Ber对脾脏T淋巴细胞与细胞外基质(ECM)黏附作用的影响;以膜联蛋白V(AnnexinV)染色检查淋巴结细胞的凋亡率。结果:双耳称重的结果显示,Ber处理的DTH组与DTH组具有显著的差异(P<0.05),能明显抑制DNFB引起的炎症反应;耳廓局部组织学检测也表明,Ber能够抑制DNFB诱导的DTH,明显减少淋巴细胞的浸润。Ber处理的DTH组的T细胞与ECM的黏附能力明显降低(P<0.05)。Ber处理的DTH组与DTH组和对照组的细胞凋亡率均无明显差异(P>0.05)。结论:Ber对DNFB诱导的小鼠DTH具有明显的抑制作用,降低小鼠T细胞与ECM的黏附能力可能是其抑制DTH的机制之一。