超级化激活环核苷酸调控通道基因家族-2在风湿性心脏病二尖瓣狭窄伴心房颤动患者右心耳组织中的表达

目的 观察超级化激活环核苷酸调控通道基因家族-2（HCN2）在风湿性心脏病二尖瓣狭窄伴心房颤动患者右心房组织中的表达,探讨伴发心房颤动的发生机制.方法 收集43例风湿性心脏病二尖瓣狭窄患者右心耳组织,实验组为并发心房颤动患者（AF组）,对照组为窦性心律患者（SR组）,采用荧光定量聚合酶链反应法（FQ-PCR）、Western blot法和免疫组织化学法,检测风湿性心脏病二尖瓣狭窄患者右心耳组织中HCN2 mRNA及蛋白的表达.结果 FQ-PCR结果显示AF组和SR组HCN2 mRNA表达量分别为0.70±0.14和0.39±0.08;而Western blot结果显示AF组和SR组HCN2蛋白表达量分别为0.52±0.19和0.21 ±0.12,AF组均明显高于SR组（P＜0.01）;免疫组织化学结果显示AF组右心耳心肌细胞溶解、肥厚并广泛间质纤维化,且HCN2蛋白表达量明显高于SR组（P＜0.01）.结论 HCN2在风湿性心脏病二尖瓣狭窄伴心房颤动患者右心耳组织中表达明显上调,并参与其心房颤动的发生发展过程.

ZD7288抑制风湿性心瓣膜病变心房颤动患者右心耳心肌细胞HCN2表达

目的:观察ZD7288抑制超极化激活环核苷酸调控通道基因家族-2(HCN2)在风湿性心瓣膜病变心房颤动(房颤)患者右心耳组织中的作用。方法:收集43例风湿性心瓣膜病变患者右心耳组织,分为窦性心律患者(SR组)、心房颤动组(AF组)、ZD7288(10μmol/L)干预房颤组(Z1组)和ZD7288(50μmol/L)干预房颤组(Z2组);采用全细胞膜片钳技术记录If电流密度,荧光定量聚合酶链反应及Western blot检测右心耳组织心肌细胞中HCN2表达水平。结果:相同激活电位时,AF组心肌细胞If电流密度明显大于SR组、Z1组和Z2组,且随电位增加激活更快,尤其在-70 mV时,AF组电流密度明显高于SR组、Z1组和Z2组,分别为(48.36±1.05)pA/pF、(31.03±1.17)pA/pF、(31.12±1.48)pA/pF和(30.32±1.33)pA/pF(P<0.01)。荧光定量聚合酶链反应结果显示AF组、SR组、Z1组和Z2组HCN2 mRNA表达水平分别为1.60±0.36、0.24±0.02、0.28±0.02和0.25±0.03;Western blot结果显示AF组、SR组、Z1组和Z2组HCN2蛋白表达量分别为0.95±0.21、0.22±0.08、0.27±0.07和0.23±0.08;AF组HCN2 mRNA和蛋白表达水平均明显高于SR组、Z1组和Z2组(P均<0.01)。结论:HCN2参与风湿性心瓣膜病患者房颤的发生发展过程,而ZD7288可抑制HCN2的表达。

HCN2与HCN4在风湿性心脏病二尖瓣狭窄患者并发心房颤动中的协同表达

目的:分析超极化激活环核苷酸调控通道基因家族-2(HCN2)基因及超极化激活环核苷酸调控通道基因家族-4(HCN4)基因在风湿性心脏病二尖瓣狭窄(风心二狭)患者并发心房颤动中的协同表达作用,探讨其并发心房颤动的机制。方法:收集43例风心二狭患者右心耳组织,实验组为并发心房颤动患者(AF组),对照组为窦性心律患者(SR组)。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及荧光定量PCR(FQ-PCR)检测HCN2及HCN4的表达,分析两者的相关性。结果:RT-PCR及FQ-PCR结果均显示,AF组HCN2及HCN4表达量均高于SR组(P<0.01),AF组HCN2与HCN4表达上调率均呈现正相关(r1=0.697,P1<0.01;r2=0.659,P2<0.01)。结论:HCN2与HCN4的协同表达作用在风湿性心脏病二尖瓣狭窄患者并发心房颤动的发生发展中起重要的作用。

二尖瓣狭窄合并心房颤动患者HCN2表达与测序

目的:探讨超级化激活环核苷酸调控通道基因家族-2(HCN2)基因在风湿性心脏病二尖瓣狭窄合并心房颤动患者右心耳组织中的表达。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)的方法分析HCN2mRNA在43例风湿性二尖瓣狭窄患者右心耳组织中的表达,并对反应产物进行测序。结果:测定HCN2基因cDNA序列同源性为100%,风湿性心脏病二尖瓣狭窄合并心房颤动组HCN2mRNA表达量明显高于窦性心律组(P<0.01),HCN2mRNA的表达与左心房内径、心胸比例呈正相关,而与二尖瓣瓣口面积呈负相关。结论:风湿性心脏病二尖瓣狭窄患者并发心房颤动的发生发展过程中,HCN2mRNA表达明显上调。