普鲁卡因青霉素的溶液微粒结晶 Ⅰ.溶解度和超溶解度的测定

采用激光测量装置研究了普鲁卡因青霉素在不同温度、不同浓度、不同ｐＨ值的氯化钠水溶液中的溶解与超溶解特性，为系统研究普鲁卡因青霉素溶液微粒结晶过程提供了一定的热力学基础。

碳酸锂在水中的溶解度和超溶解度的测定及热力学分析

固体溶质在溶剂中的溶解度和超溶解度数值决定了结晶介稳区的宽度,而溶质结晶分离过程又是在介稳区中进行操作,因此固体溶质的溶解度和超溶解度在工业结晶中是很重要的基础数据。本文以碳酸锂为溶质,在标准压力条件和283.15-318.15K温度条件下,用重量分析法测定其在水中的溶解度;用激光动态法测定其在一定温度条件下在水中的超溶解度,从而得到碳酸锂在水溶液中的介稳区;结果显示,碳酸锂在水中的溶解度和超溶解度均随温度的升高而减小,介稳区宽度随温度的升高而变窄;其溶解度数据用Van’t Hoff方程和修正的Apelblat方程进行了热力学关联计算,结果表明,两种热力学模型对碳酸锂在水中溶解度的关联效果都很好,其中Van’t Hoff方程和修正的Apelblat方程的计算值与实验值的平均相对偏差分别为0.54%和0.20%。通过溶解热力学计算,得到碳酸锂在水中的溶解焓？H_d、熔解熵ΔS_d和溶液标准吉布斯自由能变？G_d,结果表明该溶解过程为放热熵减小的非自发过程,并且溶解熵变对溶解过程的影响较大。

对羟基苯甘氨酸在水-丙酮-硫酸混合溶剂中的溶解度及介稳区

分别采用恒温溶解法和变温溶解法测定了对羟基苯甘氨酸在水-丙酮-硫酸混合溶剂中的溶解度曲线和超溶解度曲线,利用激光监视装置检测测定系统中晶体的消失和产生,实验温度范围约为303～323K.随着混合溶剂中水的增加,溶解度略有增加;酸度增加,溶解度有较大幅度的增加.用经验方程二次多项式关联溶解度与温度的关系,计算的溶解度和实验值符合良好.测得的超溶解度曲线与溶懈度曲线基本平行,介稳区宽度以最大过冷度表示约为1.5～2.4K,温度升高时介稳区宽度略有减少.溶剂中水含量或硫酸含量增加将使介稳区宽度变小;降低搅拌速度使介稳区明显变宽.实验结果可应用于优先结晶法拆分对羟基苯甘氨酸.

乙醇-异丙醇-水体系中莱鲍迪甙A的溶解度与介稳区的测定

采用动态稳定法测定了莱鲍迪甙A(RA)在乙醇-异丙醇溶液中的溶解度和超溶解度曲线,探讨了溶剂组分变化等因素对莱鲍迪甙A在乙醇-异丙醇-水溶液中的溶解度影响,并利用多项式经验方程对溶解度及超溶解度与温度进行了关联。结果表明在0~60℃范围内莱鲍迪甙A在乙醇-异丙醇-水溶液中的溶解度随温度的升高而增加,并随着异丙醇用量的增加而减小,且随着水用量比例的增加而增加;介稳区宽度在4~7℃,介稳区宽度则随温度的升高而减小;多项式经验方程关联误差小,为乙醇-异丙醇-水体系重结晶分离莱鲍迪苷A提供了重要的基础数据。

缬沙坦在乙酸乙酯中的溶解度及介稳区

采用静态平衡法测定缬沙坦在乙酸乙酯中278.15-323.15K的溶解度数据,利用Modified Apelblat、NRTL和λh方程分别对溶解度数据进行了关联,并通过van’t Hoff分析计算了缬沙坦在溶解过程中的热力学参数（焓变、熵变和吉布斯自由能）。结果表明,缬沙坦在乙酸乙酯中的溶解度随着温度升高而显著增大,3个模型均具有较好的关联性,平均相对偏差分别为1.03%、3.87%、1.72%,Modified Apelblat方程对溶解度数据关联的效果最好;缬沙坦在乙酸乙酯中的溶解过程为自发吸热熵驱动过程,焓变在溶解过程中对吉布斯自由能贡献较大。利用激光法测定了缬沙坦在乙酸乙酯中的超溶解度,研究了不同搅拌速率、降温速率对结晶介稳区的影响。结果表明,随饱和温度的升高,介稳区显著变宽;搅拌速率越小、降温速率越快,介稳区越宽,降温速率的影响相对较小。

间苯二甲酸在[Emim]BF_4-H_2O溶液中的溶解度及介稳区

研究采用动态法测定了间苯二甲酸在离子液体(1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐,[Emim]BF4)-水二元混合溶剂中的溶解度曲线和超溶解度曲线,并且采用经验方程、理想溶液模型及λh方程对溶解度数据进行了关联,经验方程和λh方程的关联结果较好。实验结果表明,间苯二甲酸在[Emim]BF4-H2O体系中的溶解度均随温度的升高而增大,且随二元混合溶剂中1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([Emim]BF4)含量的增加而增大。测得的超溶解度曲线与溶解度曲线基本平行,介稳区宽度均随温度的增加而变窄。

利索卡因在SC-CO_2中的溶解度测定及模型研究

化合物在超临界CO2中的溶解度数据对选用合适的超临界流体法制备超细药物粒子非常重要,如对利索卡因的微粉化.为此,测定了不同条件下利索卡因在超临界CO2中的溶解度.实验结果表明:利索卡因在超临界CO2中的溶解度随压力(9.0～30.0MPa)的升高而增大,随温度(308.0～328.0K)的升高而减小,其溶解度主要受超临界流体密度的影响.采用不同模型对利索卡因的溶解度进行模拟预测,结果表明Chrastil经验模型比Peng-Robinson EOS模型和Men-dez-Santiago and Tej经验模型有更好的关联效果,其平均相对偏差(AARD)为5.96%.

己二酸的结晶热力学研究

利用激光监测装置，采用合成法测定了己二酸在水、环己酮、环己醇、环己酮与环己醇混合溶剂（n（环已酮）：n（环己醇）分别为1：1，3：7，7：3）中的溶解度和超溶解度。己二酸在上述溶剂中的溶解度均随溶液温度升高而增大。己二酸在水中的溶解度随温度变化较大，当溶液温度由28℃左右升至78℃左右时，其溶解度可增大20倍。己二酸在环己酮、环己醇、环己酮与环己醇混合溶剂中的溶解度随温度变化较小，当溶液温度由28℃左右升至78℃左右时，其溶解度可增大4～10倍。用三次多项式关联己二酸溶解度与溶液温度的关系，溶解度的计算值与实验值最大相对误差为3．33％。己二酸存6种溶剂中的结晶介稳区宽度随温度的升高而减小，降低搅拌转速可使结晶介稳区宽度增大。己二酸在水中的结晶介稳区宽度最小，平均为572℃；存环已酮中的结晶介稳区宽度较大，平均可达14．90℃。

红霉素溶析结晶过程的介稳特性

在工业生产中,红霉素采用溶析结晶的方法制备,红霉素溶析结晶过程的介稳特性直接影响红霉素晶体的粒径和粒度分布。本研究采用差重法测定丙酮水溶液中红霉素的溶解度,采用激光散射法测定红霉素的超溶解度,由此获得红霉素-丙酮-水结晶体系的介稳区宽度。红霉素在丙酮水溶液中的溶解度随着丙酮浓度的降低而减小,32℃以下的各溶解度曲线有逐渐趋于一点的趋势。50℃时,介稳区的宽度随着丙酮浓度的降低而变窄,并于质量比MWater/MAcetone约为1.7时趋于最小值;红霉素的超溶解度随着反溶剂水导入速率的增大而减小,导致介稳区宽度变窄;搅拌速率的增加使红霉素的超溶解度先减小再增大,介稳区宽度于转速约为340r.min·1时达最小值。基于以上研究结果形成的变温、变搅拌强度的红霉素动态溶析结晶方法制备的红霉素晶体的粒度增大且分布集中,其生物效价也有明显提高。

光卤石反浮选-冷结晶法生产氯化钾过程的结晶热力学

采用激光法,在氯化镁-水体系中研究了氯化镁、氯化钠的质量分数、温度、搅拌速率和降温速率等参数对氯化钾溶解度和超溶解度的影响。采用简化的状态方程对溶解度数据进行模拟和预测,并将模拟结果与实验值进行比较。结果表明:升高温度、降低氯化镁质量分数可以提高氯化钾的溶解度和超溶解度,溶解度模型预测值与实验值吻合较好;介稳区宽度随氯化钠质量分数的增加而变窄;降温速率、搅拌速率对介稳区宽度影响很小。

咖啡因在水和乙醇中介稳区的测定

测定了0～50℃范围内咖啡因晶体在水和乙醇溶剂中的溶解度和超溶解度曲线,同时拟合出咖啡因的溶解度和超溶解度方程,确定了晶体生长的介稳区范围.结果表明,咖啡因在水和无水乙醇中的介稳区较宽,将结晶操作控制在介稳区之内,添加晶种可以避免自发成核,这有助于咖啡因结晶生产.

不同浓度KCl和NH_4Cl溶液中H_3BO_3介稳区的性质

测定了H3BO3在0～25℃内于不同浓度KCl和NH4Cl溶液中的溶解度和超溶解度,得到了H3BO3的介稳区宽度,并推算出表观成核级数m,给出了成核速率方程.研究了KCl和NH4Cl对H3BO3介稳区性质的影响,并对影响的机理进行了探讨.结果表明,KCl使H3BO3介稳区向低温方向移动;NH4Cl使H3BO3介稳区向高温方向移动;根据所得结论分析了KCl和NH4Cl在柴达木西部油田水析硼过程中的影响,认为KCl和NH4Cl在蒸发过程中浓度的变化是造成硼分散析出而不能富集的因素之一.

吡虫啉在有机溶剂中的结晶介稳区研究

采用激光测量装置在不同温度下研究了吡虫啉在乙醇、丙酮、丁酮、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷中的溶解和超溶解特性,得到了吡虫啉在有机溶剂中的结晶介稳区.吡虫啉在有机溶剂中的溶解度、超溶解度和介稳区宽度Δw均随温度的升高而增加,且吡虫啉在丁酮中的溶解度最大.在相同转速下,吡虫啉在丁酮、丙酮、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷和乙醇中的介稳区宽度ΔT分别为4.4,5.8,1.2,1.8,2.4 K左右.

Study on the metastable state of dilution of spectinomycin

采用诱导期法和直接法研究了大观霉素溶析结晶的介稳态.新相形成由多核机理控制.由多核机理得到两个操作温度下溶析结晶的介稳区.实验考察了丙酮浓度和温度对溶析结晶介稳态的影响.随着丙酮浓度的增大或温度的降低,诱导期延长.介稳区宽度随溶解度的减小而变宽.大观霉素初级成核的过饱和度水平较高,属于第Ⅰ类物系.根据经典成核理论估算了大观霉素成核参数.这些实验结果对大观霉素溶析结晶工业生产的控制具有重要意义.

古龙酸及其钠盐结晶技术研究及应用

采用激光法分别测定了古龙酸、古龙酸钠在纯水和工业介质中的溶解度,用降温法分别标绘了相应的介稳区宽度。对比了纯水溶液和含主要工业杂质山梨醇、草酸、戊酸溶液超溶解度曲线的变化情况,结果表明:杂质的存在导致溶解度下降、超溶解度上升,并使超溶解度曲线局部"肿胀"。运用实验数据对某制药企业维生素车间的古龙酸分离及回收工段蒸发结晶设备进行设计改造,改造后产品纯度提高,总投资节省约30%。

5’-单磷酸腺苷在乙醇-水中介稳区性质研究

针对5’-单磷酸腺苷(5’-AMP)在溶析结晶中易出现爆发结晶的问题,分别采用静态法和激光法测定了293—323 K下5’-AMP在纯水以及溶剂体积比为0.3—2.0的乙醇-水体系中的溶解度和超溶解度,以指数经验关联式建立了超溶解度关联式,并在试验条件下考察了温度、乙醇流速、pH值和搅拌速率对介稳区宽度的影响。运用中心复合设计预测了5’-AMP在本溶析结晶体系中介稳区间,并用扫描电镜观察了5’-AMP在结晶条件优化前后晶体形态的变化情况,为工业生产中提高结晶产品质量提供了理论指导。

激光法测定硝唑尼特结晶介稳区间

用激光法测定了不同温度下硝唑尼特在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、甲醇和丙酮4种溶剂体系中的溶解度与超溶解度,得到硝唑尼特在不同溶剂和不同温度下的介稳区宽度。结果表明,硝唑尼特在4种溶剂体系中的溶解度、超溶解度和介稳区宽度随温度升高逐渐增大。在相同温度下,硝唑尼特在DMF、DMSO、甲醇和丙酮中介稳区宽度关系为:丙酮<DMSO<甲醇<DMF。

过硼酸钠结晶介稳区的测定

采用激光测定装置测定了过硼酸钠的溶解度和超溶解度,重点研究了过硼酸钠的溶解度、超溶解度以及结晶介稳区的变化规律,获得了过硼酸钠溶液的结晶介稳区,并用Apelblat方程对过硼酸钠的溶解度数据进行了关联。研究了降温速率、搅拌速率、六偏磷酸钠及聚丙烯酸钠添加量对过硼酸钠介稳区宽度的影响规律。研究结果表明,过硼酸钠溶解度随温度升高而增大,过硼酸钠的介稳区宽度在高温区较小而在低温区较大;降温速率的增大使过硼酸钠介稳区宽度变大,搅拌速率的增大使介稳区宽度变小;加入0.065%六偏磷酸钠和0.045%聚丙烯酸钠时获得的介稳区宽度最大。

醋酸钠介稳区的测定

溶液的介稳区是结晶的基础研究之一。利用静态法测定醋酸钠在水中不同温度下的溶解度,同时利用激光散射法测定醋酸钠在不同温度、搅拌速率、降温速率条件下的超溶解度,得到溶解度与超溶解度的曲线从而拟合出醋酸钠在水中溶解度和超溶解度的方程,确定介稳区范围。研究结果表明,醋酸钠的溶解度随着温度的升高而升高。在一定条件下,搅拌速率越大、温度越高、降温速率越快,介稳区宽度越窄。

4,6-二氨基间苯二酚在盐酸溶液中的重结晶法精制

4,6-二氨基间苯二酚是合成聚对苯撑苯并双噁唑(PBO)纤维最主要的单体,为了得到高纯的4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐,对其重结晶工艺进行了研究。采用激光法测定了4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐在不同温度、不同浓度的盐酸溶液中的溶解度和超溶解度。通过对4,6-二氨基间苯二酚在盐酸体系中热力学特性的研究为结晶工艺作出理论指导。同时研究盐酸溶液与粗晶的配比、结晶时间、冷却方式、搅拌等因素对结晶过程的影响,确定了适宜的工艺条件为:3.5mol?L?1的盐酸溶液作为溶剂,盐酸与粗晶的体积比为20:1,缓慢降温冷却至?20℃,搅拌速度为80r?min?1时搅拌10min,结晶时间9h,进行二次重结晶得到高纯度的4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐。