超级增强子在骨骼肌发育过程中的研究进展

超级增强子(Super Enhancers,SEs)是基因组中一类长度在8~20 kb之间、具有超强转录激活特性的顺式作用元件,SEs中富集高密度的关键转录因子(Master Transcription Factors)、转录共激活因子溴结构域蛋白4(Bromodomain Containing Protein4,BRD4)、中介粘连蛋白(Mediator Cohesin)及H3K27ac和H3Kme1等组蛋白修饰(Histone Modification Marks)。SEs在调控肌细胞分化、骨骼肌细胞生长发育和维持肌肉细胞身份命运等方面发挥着关键作用。因此,本文总结了SEs在骨骼肌发育过程中的作用和调控机制,为深入解析SEs等顺式调控元件在调控骨骼肌发育过程中的机制及在肌肉疾病的治疗和应用等方面的作用提供理论参考。

超级增强子长链非编码RNA LINC01232在大肠癌组织中的表达及其对癌细胞生物学行为的影响

目的探讨超级增强子长链非编码RNA(SE-LncRNA)LINC01232在大肠癌组织中的表达水平及其对大肠癌细胞生物学行为的影响。方法通过基因芯片筛选4对大肠癌患者组织(癌组织和癌旁组织)中差异表达的SE-LncRNA,发现LINC01232在癌组织中显著高表达(Fold Change=2.6569,P=0.0258);采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测LINC01232在31对大肠癌组织中的表达水平,并分析其与患者临床病理参数的关系;应用ROC曲线分析LINC01232对大肠癌诊断的敏感性和特异性;将2种人大肠癌细胞系HCT-116和HT-29分别设置对照组(NC)和转染LINC01232 Smarter Silence组(si-LINC01232),通过CCK-8试验、细胞克隆形成试验及Transwell试验检测LINC01232对大肠癌细胞增殖、侵袭和迁移等生物学行为的影响;对跨膜蛋白超家族9-2(TM9SF2)与LINC01232在组织中的表达量进行相关性分析,并采用western blot检测下调LINC0123对TM9SF2蛋白表达的影响。结果LINC01232在大肠癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义[(2.015±2.865)vs(1.000±2.036),t=2.388,P=0.023];LINC01232在组织中的表达量与TNM临床分期(χ^(2)=5.427,P=0.020)和远处转移(χ^(2)=4.663,P=0.031)有关;ROC曲线分析结果显示,LINC01232对大肠癌诊断的敏感性为53.13%,特异性为78.13%;与NC组相比,si-LINC01232组细胞的增殖、克隆形成率、侵袭及迁移能力显著降低(P<0.05);在大肠癌组织中,TM9SF2与LINC01232的表达呈正相关(r=0.51,P<0.01),而在大肠癌细胞中,TM9SF2 mRNA和蛋白质水平在LINC01232下调后降低(P<0.05)。结论LINC01232在大肠癌组织中异常高表达,并促进大肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移,有望成为大肠癌治疗的新靶点。