超速效赖脯胰岛素在2型糖尿病治疗中效果与安全性的随机对照研究

目的评估和比较超速效赖脯胰岛素(URLi)和赖脯胰岛素(HL)治疗2型糖尿病的效果与安全性。方法国际多中心、双盲、随机对照研究。纳入2019年5月至2021年1月上海交通大学医学院附属第六人民医院等中国34家研究中心的481例使用胰岛素至少90 d且血糖控制不佳的2型糖尿病患者,通过分层区组随机分为URLi组(319例)和HL组(162例)。主要终点指标为治疗26周后糖化血红蛋白(HbA_(1c))相对基线的变化。次要终点指标为治疗26周后HbA_(1c)(<7.0%和≤6.5%)达标率、第26周混合餐耐量试验中餐后1 h血糖(1hPG)及餐后2 h血糖(2hPG)增幅和安全性指标等。计量资料组间比较采用重复测量混合效应模型或协方差分析模型,计数资料组间比较采用logistic回归模型或Fisher精确检验。结果中国数据显示,URLi组和HL组在男性比例[56.1%(179/319)比56.2%(91/162);P=0.990]、年龄[(59.5±8.4)比(59.6±9.3)岁;P=0.839]等基线特征上的差异无统计学意义。HbA_(1c)相对基线变化方面,URLi组与HL组差异无统计学意义(-0.59%±0.05%比-0.66%±0.06%;P=0.312)。URLi组和HL组在HbA_(1c)<7.0%[47.3%(138/292)比45.2%(70/155);P=0.907]和HbA_(1c)≤6.5%[27.7%(81/292)比27.7%(43/155);P=0.816]达标率上的差异无统计学意义。URLi组1hPG增幅和2hPG增幅均低于HL组[(6.20±0.21)比(6.90±0.25)mmol/L,P=0.001;(8.10±0.27)比(9.30±0.31)mmol/L,P<0.001],差异均有统计学意义。安全性方面,URLi组和HL组治疗期间发生不良事件的受试者比例差异无统计学意义[49.8%(159/319)比50.0%(81/162);P=1.000]。URLi组夜间低血糖发生比率低于HL组[(0.53±0.10)比(0.89±0.16)事件/患者年;P=0.040],差异有统计学意义。结论URLi具有良好的血糖控制作用,非劣效于HL,对餐后血糖增幅控制更佳;并且其夜间低血糖风险低于HL。

超速效门冬胰岛素

超速效门冬胰岛素是一种超速效胰岛素类似物,与门冬胰岛素相比,起效更快、早期降糖作用更强、作用时间更短,更接近内源性餐时胰岛素分泌的模式。超速效门冬胰岛素能够使餐后血糖更加平稳,且安全性和耐受性好,常见的不良反应为鼻咽炎、头痛、上呼吸道和泌尿道感染等。

MannKind揭开下一代吸入系统的面纱

MannKind公司宣布，基于专利Technosphere技术平台的优化粉剂药物输运的下一代吸人系统已开始临床研究。该吸人系统如口哨大小，是简单易用、患者友好的系统，可应用于研究性超速效胰岛素AFRESA（人源胰岛素[重组DNA]）吸入型粉剂，还可用于其他治疗性蛋白。

胰岛素新剂型、新使用

在上期文章中，我们大开脑洞，和大家讨论了超长效胰岛素和超速效胰岛素，以及人工胰岛。在本期内容中将向大家展示人类面对糖尿病如何发挥聪明才智，不断研发胰岛素新剂型和新的使用方法，以减少患者使用胰岛素的痛苦和恐惧感。这也是胰岛素领域令人激动的发展方向。