超音刺猬信号促进头颈部鳞状细胞癌组蛋白去甲基化酶相关基因表达的研究

目的检测超音刺猬（sonichedgehog，Shh）信号在头颈部鳞状细胞癌（squamouscellcarcinoma，SCC）中是否具有调节组蛋白去甲基化酶相关基因表达的功能。方法利用人重组SHH．N蛋白或过表达2型突变的平滑基因（mutant2smoothened，M2-SMO）在舌SCC细胞系SCC-6激活Shh信号；利用环靶明（cyclopamine）阻断Shh信号0、2、4和8h后收集细胞，采用实时荧光定量反转录PCR（reversetranscriptionPCR，RT—PCR）在mRNA水平检测组蛋白去甲基化酶相关基因的表达。结果利用重组SHH—N蛋白激活Shh信号通路后，组蛋白去甲基化酶-赖氨酸特异性去甲基化酶8（1ysine—specificdemethylase8，KDM-8）在mRNA水平表达明显升高1．841～3．591倍（P〈0．01）；过表达M2-SMO后KDM．8在mRNA水平表达明显升高1．358—3．013倍（P〈0．05）；而利用环靶明阻断Shh信号通路后KDM-8的表达明显降低25．6％-66．6％（P〈0．05）。结论在头颈部SCC-6中组蛋白去甲基化酶KDM．8是Shh信号通路的下游基因，其表达受Shh信号分子的正向调控。