急性心肌梗死患者血清凝血酶敏感蛋白、C-X-C基序趋化因子配体9浓度及其临床意义

目的探究急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清凝血酶敏感蛋白1(thrombin sensitive protein 1,TSP1)、C-X-C基序趋化因子配体9(C-X-C motif chemokine ligand 9,CXCL9)浓度及其临床意义。方法选自2017年11月至2018年11月海安市人民医院收治的AMI患者125例为AMI组,正常健康体检者80名为对照组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRTPCR)法检测AMI组和对照组患者血清TSP1、CXCL9浓度;Pearson法分析TSP1与CXCL9之间的相关性;Kaplan-Meier生存曲线分析TSP1、CXCL9表达浓度与AMI患者术后3年生存情况的关系;Cox回归分析影响AMI患者术后3年预后不良的危险因素。结果与对照组相比,AMI组患者血清TSP1、CXCL9浓度升高,差异有统计学意义(P>0.05)。与轻度、中度病变组相比,重度病变组患者血清TSP1、CXCL9浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05);与轻度病变组相比,中度病变组患者血清TSP1、CXCL9浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。AMI患者血清中TSP1与CXCL9浓度呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,TSP1高浓度组患者术后3年生存率低于低浓度组的生存率(P<0.05);CXCL9高浓度组患者术后3年生存率低于低浓度组的生存率(P<0.05)。多因素COX回归分析显示,心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、B型钠尿肽(B type natriuretic peptide,BNP)、TSP1和CXCL9高浓度是影响AMI患者术后3年预后不良的危险因素(P<0.05)。结论TSP1、CXCL9在AMI患者血清中呈高表达,与AMI患者预后有关,有望成为潜在的AMI预后评估生物标志物。

阿尔茨海默病患者血清C-X-C基序趋化因子配体12和几丁质酶3样蛋白1的表达水平及其临床意义

目的分析阿尔茨海默病(AD)患者血清C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、几丁质酶3样蛋白1(CHI3L1)的表达水平及其临床意义。方法选择113例AD患者作为AD组,60例血管性痴呆(VD)患者作为VD组,60例健康体检者作为对照组,根据简易精神状态检查(MMSE)量表评分结果将AD组患者分为轻度组(n=27)、中度组(n=51)、重度组(n=35)。比较AD组、VD组、对照组之间及不同病情严重程度的AD患者之间的血清CXCL12、CHI3L1表达水平。采用Pearson检验分析AD患者血清CXCL12、CHI3L1表达水平与MMSE量表评分的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL12、CHI3L1表达水平对AD的诊断效能。结果与对照组相比,AD组和VD组的血清CXCL12表达水平降低,血清CHI3L1表达水平升高,且AD组的血清CXCL12表达水平低于VD组,血清CHI3L1表达水平高于VD组(P<0.05);不同病情严重程度AD患者血清CXCL12、CHI3L1表达水平差异有统计学意义,其中血清CXCL12表达水平为重度组<中度组<轻度组,血清CHI3L1表达水平为重度组>中度组>轻度组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,AD患者血清CXCL12表达水平与MMSE量表评分呈正相关,血清CHI3L1表达水平与MMSE量表评分呈负相关,血清CXCL12表达水平与血清CHI3L1表达水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CXCL12、CHI3L1表达水平单独及联合诊断AD的曲线下面积分别为0.862、0.831、0.915,二者联合诊断的效能优于单独诊断(P<0.05),且血清CXCL12和CHI3L1表达水平的最佳截断值分别为2.03 ng/mL和211.08 ng/mL。结论AD患者血清中CXCL12表达下调、CHI3L1表达上调,二者表达异常与AD病情严重程度密切相关。二者或可作为辅助诊断AD及判断其病情严重性的生物学标志物。

针刺对慢性偏头痛大鼠趋化因子C-C配体2和C-X-C基序配体1的影响研究

目的:观察针刺对慢性偏头痛大鼠(CM)的足底机械痛阈、三叉神经脊束核尾侧亚核(Sp5C)中趋化因子C-C配体2(CCL2)、C-X-C基序配体1(CXCL1)水平的影响,为临床运用针灸治疗偏头痛提供一定依据。方法:将28只大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、非经非穴组,每组7只。采用隔日颈背部皮下重复注射硝酸甘油(NTG)建立慢性偏头痛大鼠模型。每日对针刺组和非经非穴组进行针刺治疗,20 min/次。采用Von Frey仪器测定大鼠足底机械痛阈,采用酶联免疫吸附测定法检测各组Sp5C中CCL2、CXCL1的水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠足底机械痛阈明显降低(P<0.01);与模型组比较,针刺组大鼠足底机械痛阈明显升高(P<0.01)。与对照组比较,模型组的Sp5C中CCL2、CXCL1的水平升高(P<0.01);针刺组较模型组CCL2、CXCL1的水平降低(P<0.01)。结论:针刺可以通过下调CCL2、CXCL1趋化因子的表达,从而减轻偏头痛的疼痛程度,发挥对偏头痛的治疗作用。

血清趋化因子(C-X-C基序)配体3在结直肠癌早期筛查和预后评估中的应用价值

目的探究血清趋化因子(C-X-C基序)配体3(CXCL3)在结直肠癌早期诊断和预后评估中的价值。方法生物信息学分析鉴定CXCL3在结直肠癌中的诊断效能。采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测200例结直肠癌患者和200名健康人群血清CXCL3浓度。同时,构建测试队列、验证队列和交叉队列来确定趋化因子CXCL3的诊断潜力。单因素和多因素Cox回归分析影响结直肠癌预后的独立危险因素,确定趋化因子CXCL3作为结直肠癌预后指标的可行性,组间差异性分析采用χ2检验。结果生物信息学分析显示CXCL3基因在结直肠癌组织中的表达显著高于正常组织。结直肠癌患者血清CXCL3表达水平显著升高(P<0.01)。CXCL3在测试队列、验证队列及其各自的交叉队列中的曲线下面积(AUC)分别为0.806、0.850、0.834和0.826(P<0.01)。当CXCL3与相关肿瘤抗原CEA、CA125、CA19-9联合诊断时,其AUC高于把CXCL3作为单一诊断指标(0.881比0.829,P<0.01)。肿瘤大小的亚组分析表明CXCL3在肿瘤大小<4 cm时最有效(AUC=0.810,P<0.01)。高CXCL3表达组的总生存期(OS)缩短(P<0.01),血清CXCL3水平(P=0.005)是结直肠患者预后的独立影响因素。结论血清CXCL3对结直肠癌有较好的诊断价值。CXCL3高表达组结直肠癌患者中位生存期较短,提示其预后不良。

老年2型糖尿病周围神经病变与血清趋化因子调节激活正常T细胞表达和分泌因子、C-X-C基序趋化因子配体12、C-C基序趋化因子配体2水平的相关性

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)周围神经病变(DPN)与血清趋化因子调节激活正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)、C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、C-C基序趋化因子配体2(CCL2)的关系。方法选取2019年3月~2021年10月河北省邯郸市人民医院确诊的老年T2DM患者181例,根据是否并发DPN将其分为单纯T2DM组(89例)和DPN组(92例)。收集所有患者一般临床资料、实验室检查指标、血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平及感觉神经传导速度和运动神经传导速度并分组进行比较。采用Pearson相关分析评估DPN患者血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平与一般临床指标及神经传导速度的相关性;采用多因素logistic回归分析评估DPN发病的影响因素。结果DPN组血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)水平及T2DM病程、高血压病、高脂血症、视网膜病变患者比例均显著高于单纯T2DM组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、感觉神经传导速度、运动神经传导速度均显著低于单纯T2DM组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,DPN患者血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平与T2DM病程、高血压病、高脂血症、视网膜病变、HbA1c、TC均呈正相关,与HDL-C、感觉神经传导速度、运动神经传导速度均呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,RANTES、CXCL12、CCL2水平高、T2DM病程长是T2DM患者并发DPN的独立危险因素(P<0.05)。结论DPN患者血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平升高,且与神经传导速度呈负相关。

敲低CXCL8抑制口腔鳞癌的细胞增殖和转移

目的探究在CXC基序趋化因子配体8(CXC motif chemokine ligand 8,CXCL8)在口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的作用。方法实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RTqPCR)和Western印迹检测OSCC组织和细胞中CXCL8的表达;分析CXCL8表达与OSCC患者临床病理特征的相关性;细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)、克隆形成、流式细胞术、划痕实验、Transwell实验和Western印迹检测CXCL8敲低对细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。结果CXCL8在OSCC组织和细胞中的表达显著上调。CXCL8高水平与肿瘤大小、TNM分期和远处转移显著相关。CXCL8的敲低可以抑制SCC9细胞增殖、迁移、侵袭和EMT,促进细胞凋亡。结论CXCL8在OSCC中高表达,敲低其表达可抑制SCC9细胞的增殖和转移。

十溴联苯醚灌胃后小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织肿瘤相关成纤维细胞标志基因表达变化及其意义

目的观察十溴联苯醚(BDE-209)灌胃后小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)标志基因表达变化,并探讨其参与宫颈癌发生发展的相关机制。方法将40只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、BDE-209低剂量组、BDE-209中剂量组、BDE-209高剂量组,每组10只。各组小鼠均采用右前腋下接种宫颈癌U14细胞悬液的方法建立宫颈癌皮下移植瘤模型,BDE-209低剂量组、BDE-209中剂量组、BDE-209高剂量组经口灌胃给予20、100、500 mg/kg BDE-209,对照组给予等体积玉米油,连续21 d。取各组小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织,进行转录组测序后筛选差异表达基因,与查阅文献得到的小鼠CAFs标志基因取交集后获得CAFs标志差异表达基因。对CAFs标志差异表达基因进行基因本体论(GO)功能和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,建立蛋白质相互作用网络(PPI)图后采用Betweenness算法确定排名前十的CAFs标志差异表达基因,即为CAFs标志差异核心基因。取BDE-209高剂量组与对照组小鼠部分宫颈癌皮下移植瘤组织,采用实时荧光定量PCR法检测其10个CAFs标志差异核心基因表达。结果共筛选到CAFs标志差异表达基因30个,其中BDE-209干预后上调29个、下调1个。GO功能富集分析结果显示,CAFs标志差异基因主要富集在细胞外基质(ECM)、生殖结构发育、PI3K/Akt信号转导等;KEGG通路富集分析结果显示,CAFs标志差异基因主要富集在补体和凝血级联反应、肿瘤发病途径等信号通路。PPI图和Betweenness算法筛选得到排名前十的CAFs标志差异核心基因分别为核心蛋白聚糖(Dcn)、细胞间黏附分子1(Icam1)、C-X-C基序趋化因子配体12(Cxcl12)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、血小板衍生生长因子受体(Pdgfrb)、Ⅴ型胶原蛋白α2(Col5a2)、补体成分1的子成分1(C1s1)、肝细胞生长因子(Hgf)、补体成分3(C3)、纤溶酶原激活物(Plat)。与对照组比较,BDE-209高剂量组小鼠移植瘤组织Dcn、Icam1、Cxcl12、MMP-2、Pdgfrb、Col5a2、C1s1、Hgf、C3、Plat mRNA相对表达量均升高(P均<0.05),Pdgfrb mRNA相对表达量无明显变化(P>0.05)。结论BDE-209灌胃会导致小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织CAFs相关标志基因Dcn、Icam1、Cxcl12、MMP-2、Col5a2、C1s1、Hgf、C3、Plat表达升高,上述基因表达改变可能通过诱导CAFs的ECM变化和激活PI3K/Akt信号通路参与宫颈癌的发生发展。

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者血清CXCL1、CXCL16与肝衰竭分期及短期预后的关系研究

目的探讨乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)1、CXCL16与肝衰竭分期及短期预后的关系。方法选取2018年1月—2023年6月达州市中心医院肝病科收治的HBV-ACLF患者170例纳入病例组,再根据肝衰竭分期分为早期亚组(71例)、中期亚组(54例)、晚期亚组(45例),根据患者90 d预后分为死亡亚组(60例)和存活亚组(110例),另选取同期健康体检者100例纳入健康对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清CXCL1、CXCL16水平;单因素及多因素Logistic回归分析HBV-ACLF患者死亡的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估血清CXCL1、CXCL16和终末期肝病模型(MELD)评分对HBV-ACLF患者死亡的预测效能。结果与健康对照组比较,病例组患者血清CXCL1、CXCL16水平显著升高(t/P=30.816/<0.001,29.811/<0.001);早期亚组、中期亚组、晚期亚组血清CXCL1、CXCL16水平依次升高(F/P=317.656/<0.001,211.391/<0.001);与存活亚组比较,死亡亚组患者血清CXCL1、CXCL16水平显著升高(t/P=7.775/<0.001,7.137/<0.001);肝衰竭分期晚期和MELD评分高、CXCL1升高、CXCL16升高为HBV-ACLF患者死亡的独立危险因素[OR(95%CI)=5.069(1.322~19.441)、1.548(1.174~2.042)、1.914(1.162~3.153)、3.423(1.468~7.980)];血清CXCL1、CXCL16联合MELD评分预测HBV-ACLF患者死亡的ROC曲线下面积为0.927,大于血清CXCL1、CXCL16和MELD评分单独预测的0.786、0.781、0.784(Z=4.594、4.261、4.288,P均<0.001)。结论HBV-ACLF患者血清CXCL1、CXCL16水平升高,与肝衰竭分期及短期不良预后有关,在MELD评分基础上联合血清CXCL1、CXCL16对HBV-ACLF患者短期预后进行预测具有较高的价值。

脑胶质瘤患者血清及脑脊液CA153、CXCL5、miR-145-5p水平的检测意义

目的 探讨脑胶质瘤(GC)患者血清及脑脊液糖类抗原15-3(CA153)、外周趋化因子C-X-C基序配体5(CXCL5)和miR-145-5p水平的检测意义。方法 选取2018年1月至2021年1月我院收治的GC患者120例作为观察组,另选取同期收治的脑部良性肿瘤患者120例,采用化学发光法检测血清和脑脊液神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平和CA153水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清和脑脊液CXCL5水平,实时定量荧光聚合酶链反应(qPCR)方法检测两组血清和脑脊液miR-145-5p水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清和脑脊液NSE和CA153水平对GC的诊断价值。根据世界卫生组织(WHO)指南,将GC患者分组为高级别GC(n=33)和低级别GC(n=87),Spearman相关性分析血清和脑脊液CXCL5、miR-145-5p与GC严重程度的关系。结果 观察组血清和脑脊液NSE、CA153水平高于脑部良性肿瘤组(P<0.05);血清和脑脊液NSE对GC诊断效能的AUC分别为0.743和0.754,血清和脑脊液CA153对GC诊断效能的AUC分别为0.717和0.773(P<0.05),联合检测预测价值更高(AUC=0.905,95%CI为0.865~0.945,P<0.05);高级别GC血清和脑脊液CXCL5表达水平均高于低级别GC(P<0.05),血清和脑脊液miR-145-5p表达水平均低于低级别GC(P<0.05);血清和脑脊液CXCL5水平与GC严重程度呈正相关(r=0.343和0.334,P<0.05),血清和脑脊液miR-145-5p水平与GC严重程度呈负相关(r=-0.345和-0.377,P<0.05)。结论 联合检测NSE和CA153对诊断GC具较高价值,血清和脑脊液CXCL5水平与病情严重程度呈正相关,miR-145-5p水平与病情严重程度呈负相关,临床可通过联合检测CXCL5和miR-145-5p判断疾病进展和预后。

IL-8、CXCL14、IGFBP-2联合在特发性肺纤维化中的诊断价值

目的探讨白细胞介素(IL-8)、C-X-C Motif趋化因子配体14(CXCL14)、胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)联合在特发性肺纤维化中的诊断价值。方法选取特发性肺纤维化患者30例为纤维组,细菌性肺炎患者30例为肺炎组,同时选取体检健康者30例为对照组,检测3组血清中IL-8、CXCL14、IGFBP-2的表达量。用受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积分析IL-8、CXCL14、IGFBP-2对特发性肺纤维化的诊断价值。结果特发性肺纤维化患者血清中IL-8、CXCL14和IGFBP-2的表达量均明显高于细菌性肺炎患者和体检健康者,差异有统计学意义(P<0.05)。诊断特发性肺纤维化患者与细菌性肺炎患者IL-8、CXCL14、IGFBP-2的灵敏度分别为80%、77%、70%,特异度为80%、87%、87%;诊断特发性肺纤维化患者与体检健康人群IL-8、CXCL14、IGFBP-2的灵敏度分别为83%、97%、83%,特异度为83%、87%、87%;IL-8、CXCL14、IGFBP-2联合对特发性肺纤维化患者诊断的灵敏度为86.67%,特异度为83.33%,准确度为84.44%。结论IL-8、CXCL14、IGFBP-2可作为联合诊断特发性肺纤维化的潜在标志物。

血清CTRP3、CXCL14水平与子宫内膜异位症术后复发的关系

目的探讨血清补体1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)、C-X-C基序趋化因子配体14(CXCL14)水平对子宫内膜异位症(EM)术后复发的预测价值。方法选取手术治疗的EM患者132例为EM组,并根据术后3年内是否复发将患者分为复发组52例、未复发组80例;健康体检妇女76名为对照组。酶联免疫吸附法检测血清CTRP3、CXCL14;收集EM组相关资料;单因素分析与多因素Logistic回归分析血清CTRP3、CXCL14对EM患者术后复发的影响;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CTRP3、CXCL14水平对EM患者术后复发的预测价值。结果EM组血清CTRP3、CXCL14水平低于对照组(P均<0.05)。年龄增加、EM生育指数评分升高、CTRP3升高、CXCL14升高为EM患者术后复发的独立保护因素(P均<0.05),ASRM分期Ⅲ、Ⅳ期为独立危险因素(P<0.05)。血清CTRP3、CXCL14水平联合预测EM患者术后复发的曲线下面积为0.855,大于二者单独预测的0.764、0.769(P均<0.05)。结论血清CTRP3、CXCL14水平降低与EM患者术后复发密切相关,二者联合预测EM患者术后复发的价值较高。

重症心力衰竭患者血清CXCL16、sST2水平变化及其与预后的关系

目的 探讨血清C-X-C基序趋化因子配体16(CXCL16)、可溶性致癌抑制因子2(s ST2)水平与重症心力衰竭(SHF)患者预后的关系。方法 选取2020年1月至2021年2月四川省南充市中心医院收治的168例SHF患者,根据预后情况分为死亡组41例和存活组127例。收集患者一般资料,采用酶联免疫吸附试验法测定血清CXCL16、s ST2水平。多因素logistic回归分析SHF患者死亡的影响因素,受试者操作特征曲线分析血清CXCL16、s ST2水平对SHF患者死亡的预测价值。结果 死亡组年龄大于存活组,病程长于存活组,纽约心脏协会分级Ⅳ级比例、血尿酸、B型钠尿肽、CXCL16、s ST2水平高于存活组,收缩压、左室射血分数低于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,病程、纽约心脏协会分级、B型钠尿肽、CXCL16、s ST2为SHF患者死亡的独立危险因素,收缩压、左室射血分数为独立保护因素(P<0.05)。血清CXCL16、s ST2水平联合预测SHF患者死亡的曲线下面积大于血清CXCL16、s ST2单独预测(P<0.05)。结论 血清CXCL16、s ST2水平升高是SHF患者1年内死亡的独立危险因素,联合检测血清CXCL16、s ST2水平能提升SHF患者死亡的预测价值。

原发性肾病综合征患儿治疗前后外周血CXCL13和PD-L1~+B淋巴细胞水平变化及临床意义研究

目的 探讨原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患儿治疗前后外周血趋化因子C-X-C基序配体13(chemokine C-X-C motif ligand 13,CXCL13)及程序性死亡受体配体1(programmed death protein ligand 1,PDL1)+B淋巴细胞水平变化的临床意义。方法 选取2022年4~12月收治的激素敏感型初发PNS患儿52例,给予糖皮质激素治疗;以同期在医院体检的30例正常儿童作为健康对照。收集两组儿童临床实验室指标,流式细胞仪检测两组儿童外周血中总B细胞及其PD-L1~+B淋巴细胞比例;酶联免疫吸附法检测两组血清CXCL13,可溶性程序性死亡受体配体1(solubility programmed death protein ligand 1,s PD-L1)及细胞因子[转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)]水平;Pearson相关性分析CXCL13和PD-L1~+B淋巴细胞及其与实验室指标的相关性。结果与健康对照组比较,治疗前PNS组外周血总B细胞(12.54%±4.23%vs 4.95%±2.83%)和PD-L1~+B淋巴细胞比例(1.17%±0.38%vs 0.35%±0.12%),血清CXCL13(121.03±30.52 pg/ml vs 53.67±12.42 pg/ml)和s PD-L1(116.25±25.68pg/ml vs 47.27±8.14 pg/ml)水平及细胞因子TGF-β1(17.91±2.04 ng/ml vs 12.53±1.62 ng/ml),TNF-α(77.65±7.27ng/ml vs 52.43±4.68 ng/ml),IL-10(14.21±3.56 pg/ml vs 4.76±1.25 pg/ml),IL-1β(64.38±7.46 ng/ml vs 35.57±5.92ng/ml)水平均明显升高,差异具有统计学意义(t=-10.754,-11.468,-11.526,-14.271,-12.360,-17.048,-14.017,-18.103,均P<0.05)。与治疗前相比,PNS组患儿治疗后外周血总B细胞(6.20%±2.48%)和PD-L1~+B淋巴细胞比例(0.43%±0.25%),血清CXCL13(65.27±14.16 pg/ml),s PD-L1(55.63±11.44 pg/ml),TGF-β1(14.35±1.82ng/ml),TNF-α(56.48±4.16ng/ml),IL-10(5.15±1.09 pg/ml),IL-1β(39.38±4.05 ng/ml)均明显降低,差异具有统计学意义(t=9.324,11.731,11.951,15.549,9.930,18.226,17.548,21.237,均P<0.05)。PNS患儿PD-L1~+B淋巴细胞比例与血清ALB和Ig G水平呈负相关(r=-0.619,-0.587,均P<0.05),与Ig M水平呈正相关(r=0.563,P<0.05)。CXCL13表达水平与血清ALB和Ig G水平呈负相关(r=-0.574,-0.522,均P<0.05)。PD-L1~+B淋巴细胞比例与CXCL13表达水平呈正相关(r=0.632,P<0.05)。结论 外周血CXCL13和PD-L1~+B淋巴细胞比例升高与PNS患儿体液免疫紊乱相关。CXCL13可能通过促进外周血中B淋巴细胞趋化性,促进免疫细胞生产炎症细胞因子,加重PNS过度免疫炎症反应。

血清CXCL9和IL-34水平检测对多发性骨髓瘤患者的疗效监测及其预后价值

目的探讨C-X-C基序趋化因子配体9(C-X-C motif chemokine ligand 9,CXCL9)和白细胞介素-34(interleukin-34,IL-34)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者血清中的表达及其诊断、疗效监测、预后诊断价值。方法选取2017年6月~2019年1月在泰兴市人民医院进行治疗的MM患者101例为研究组,另纳入进行健康体检的志愿者95例为对照组。采用酶联免疫法检测CXCL9和IL-34水平;利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价血清CXCL9和IL-34水平对MM的诊断价值;利用Kaplan-Meier法分析MM患者血清中CXCL9和IL-34表达与患者生存时间的关系;采用多因素COX回归风险模型分析影响MM患者预后的因素。结果与对照组比较,MM患者血清中CXCL9(950.56±180.11 pg/ml vs 273.03±50.19 pg/ml)和IL-34(15.53±4.26 pg/ml vs 3.05±0.81 pg/ml)表达水平升高,差异具有统计学意义(t=35.391,28.077,均P<0.05);与化疗前比较,治疗获益组化疗后患者血清CXCL9(341.21±44.76 pg/ml vs 923.21±175.78 pg/ml)和IL-34表达水平(4.21±0.59 pg/ml vs 14.96±4.10 pg/ml)下降,差异具有统计学意义(t=44.746,32.924,均P<0.05);治疗未获益组化疗后患者血清CXCL9(774.83±169.45 pg/ml vs 999.95±187.93 pg/ml)和IL-34表达水平(12.17±3.65 pg/ml vs16.57±4.55 pg/ml)下降,差异具有统计学意义(t=13.692,11.365,均P<0.05);与治疗未获益组相比,治疗获益组患者化疗后血清中CXCL9,IL-34表达水平均较低(t=19.508,17.247,均P<0.05);MM患者血清中CXCL9和IL-34表达与D-S分期、ISS,R-ISS,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、清蛋白和血钙有关(t=3.029~7.219,均P<0.05);ROC结果显示,CXCL9和IL-34诊断MM患者的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.841,0.869;对应的敏感度分别为92.08%,84.16%;特异度分别为83.16%,91.58%。二者联合诊断MM患者的AUC为0.915,对应的敏感度和特异度分别为94.06%,74.74%;Kaplan-Meier分析结果显示,CXCL9低表达组患者三年累积生存率81.40%(35/43)显著高于高表达组的58.62%(34/58),差异有统计学意义(Log rankχ2=6.580,P=0.010)。IL-34低表达组患者三年累积生存率79.17%(38/48)显著高于高表达组的58.49%(31/53),差异有统计学意义(Log rankχ2=5.658,P=0.017);多因素COX风险回归模型分析结果显示,CXCL9,IL-34,β2-微球蛋白、血钙、血肌酐和LDH均为影响MM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论MM患者血清中CXCL9和IL-34均呈高表达,二者表达对MM患者的疗效监测、诊断及预后评估具有较高的辅助价值。

妊娠期糖尿病患者孕晚期血清CXCL12、GAS6水平与胎儿生长受限的关系

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者孕晚期血清C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、生长停滞特异性蛋白6(GAS6)水平与胎儿生长受限(FGR)的关系。方法选取143例孕晚期GDM孕妇为GDM组,同期另选取46名健康孕晚期孕妇为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清CXCL12、GAS6;收集GDM患者病历资料;根据是否发生FGR将GDM孕妇分为FGR组42例和非FGR组101例。用多因素Logistic回归分析孕晚期GDM孕妇发生FGR的影响因素;用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL12、GAS6水平对孕晚期GDM孕妇发生FGR的预测价值。结果与对照组比较,GDM组血清CXCL12水平低,GAS6水平高(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,稳态模型评估-胰岛素抵抗、GAS6升高为孕晚期GDM孕妇发生FGR的独立危险因素,CXCL12升高为独立保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清CXCL12、GAS6、CXCL12联合GAS6预测孕晚期GDM孕妇发生FGR的曲线下面积分别为0.783、0.784、0.869,二者联合预测的曲线下面积高于二者单独预测(P均<0.05)。结论GDM孕妇孕晚期血清CXCL12水平降低和GAS6水平升高与FGR密切相关,二者联合预测孕晚期GDM孕妇发生FGR的价值较高。

CXCL9在乳腺癌中的表达及其与肿瘤免疫浸润特征的相关性研究

目的·探究C-X-C模体趋化因子配体9(C-X-C motif chemokine ligand 9,CXCL9)表达对乳腺癌患者预后的影响及其与肿瘤浸润免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell,TIIC)的相关性。方法·从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库获得乳腺癌患者的1100例癌组织和112例癌旁组织的转录组数据,并采用CIBERSORT反卷积算法分析乳腺癌免疫微环境中TIIC亚群比例及其对患者的预后影响。分别从TCGA数据库、ImmPort数据库和GEPIA2数据平台下载差异表达基因、免疫相关基因和乳腺癌预后相关基因,运用R语言分析该3类基因集的相交关系,以筛选目的基因。根据已下载的转录组数据,分析CXCL9的正相关基因、CXCL9 mRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中的表达差异及其对患者预后的影响。利用STRING数据平台对CXCL9进行蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析,利用R语言对CXCL9正相关基因和PPI网络获得的互作蛋白对应的基因行基因本体数据库(Gene Ontology,GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genome,KEGG)通路分析。运用Spearman相关系数分析CXCL9 mRNA表达与TIIC亚群、免疫检查点相关基因的相关性。收集60例乳腺癌患者的石蜡组织样本并制成组织芯片,采用免疫组织化学染色(immunohistochemistry staining,IHC)分析芯片中CXCL9表达和CD8^(+)T细胞浸润的相关性。采用多重荧光免疫组织化学染色(multiplex immunohistochemistry staining,mIHC)分析芯片中乳腺癌组织间质内CXCL9^(+)细胞的类型。采用Kaplan-Meier(KM)生存曲线分析CXCL9 mRNA表达、CD8^(+)T细胞浸润双因素对乳腺癌患者预后的影响。结果·CIBERSORT算法分析显示乳腺癌免疫微环境中TIIC亚群的分布比例差异大,其对患者的预后影响也大不相同。绘制上述3类基因集的韦恩图,筛选出目的基因CXCL9。获得与CXCL9正相关的前150个基因。在乳腺癌4种分子分型中CXCL9 mRNA的表达水平高于癌旁组织(均P=0.000),且其高表达与患者的良好预后相关(HR=0.624,P=0.013)。通过PPI网络分析共获得41个互作蛋白。GO和KEGG分析的结果显示,CXCL9及其相关基因主要富集在免疫调控相关的生物功能和通路。Spearman相关系数分析的结果显示,CXCL9 mRNA表达与CD8^(+)T细胞的浸润比例呈正相关,与M2型巨噬细胞的浸润比例呈负相关,且与多数免疫检查点基因的表达呈正相关(均P<0.05)。IHC实验结果显示,相较于癌旁组织,乳腺癌组织中CXCL9的表达较高,且伴随CD8^(+)T细胞浸润比例增加(P=0.000);mIHC结果发现,乳腺癌间质中CXCL9在部分CD68+肿瘤相关巨噬细胞和CD11c^(+)树突状细胞内表达。KM生存曲线显示,当CXCL9高表达时,CD8^(+)T细胞高浸润才能延长乳腺癌患者的生存期。结论·CXCL9可作为乳腺癌患者良好预后的生物标志物,在乳腺癌微环境中CXCL9的高表达与CD8^(+)T细胞的浸润比例呈正相关并可能激活其抗肿瘤作用。同时,CXCL9的表达可能与肿瘤组织中募集淋巴细胞至肿瘤微环境发挥抗肿瘤免疫应答功能密切相关。

血清CXCL10水平与社区获得性肺炎严重程度及预后的关系

目的:探究血清C-X-C基序趋化因子配体10(CXCL10)水平与社区获得性肺炎(CAP)严重程度及预后的关系。方法:选择2018年10月至2022年6月本院接收的180例CAP患者为实验组(CAP组),另纳入同期100例健康体检者为对照组。采用ELISA检测血清CXCL10水平,分析CXCL10水平与CAP严重程度和预后的关系;血清CXCL10水平与实验室指标及CAP严重程度评分的相关性分析采用Pearson法;CAP患者预后的影响因素采用Logistic回归进行分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL10水平对CAP患者严重程度及预后的预测价值。结果:相较于对照组,CAP组患者白细胞、中性粒细胞、中性粒细胞与淋巴细胞比(NLR)、单核细胞比(MON)、血小板与淋巴细胞比(PLR)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、CXCL10水平显著升高,淋巴细胞与尿酸水平显著降低(P<0.05)。随着CAP疾病严重程度的增加,肺炎严重程度指数(PSI)、CURB-65评分、CRB-65评分、SMART-COP评分、CURXO评分中的CXCL10水平逐步上升(P<0.05)。CAP患者血清CXCL10水平与PLR、IL-1β、TNF-α、PSI、CURB-65评分、CRB-65评分、SMART-COP评分、CURXO评分呈正相关(r值分别为0.550、0.573、0.593、0.649、0.663、0.658、0.514、0.579,均P<0.05)。ROC结果显示,血清CXCL10水平预测CAP患者严重程度及不良预后曲线下面积(AUC)分别为0.835、0.816。结论:CAP患者血清中CXCL10水平升高,随着CAP疾病严重程度的加重,CAP疾病严重程度评分逐步上升,血清CXCL10对CAP疾病的严重程度以及预后有一定的预测价值。

基于GEO数据库和临床样本验证CXCL9作为类风湿关节炎生物标志物的研究

目的基于生物信息学分析和临床样本验证,寻找类风湿关节炎(RA)新型生物标志物。方法从基因表达综合数据库(GEO)中获取RA和骨关节炎(OA)患者的转录组芯片数据(GSE12021数据集和GSE55235数据集),筛选差异表达基因。对筛选出的差异表达基因进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组数据库(KEGG)通路富集分析,构建蛋白互作(PPI)网络,并鉴别关键基因。选取2023年3—9月无锡市第九人民医院RA患者30例(RA组)、OA患者30例(OA组)和健康体检者30名(正常对照组),收集所有研究对象相关临床资料,检测外周血单个核细胞(PBMC)中关键基因的表达情况。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价关键基因对RA的诊断效能。采用Spearman相关分析评估关键基因与RA临床症状评价指标[关节压痛计数(TJC)、关节肿胀计数(SJC)和基于红细胞沉降率(ESR)的疾病活动指数28(DAS28)评分(DAS28-ESR评分)]的相关性。结果共筛选出120个差异表达基因,其中表达上调56个、表达下调64个。GO富集和KEGG通路富集分析结果显示,筛选出的差异表达基因主要集中于免疫调节、白细胞增殖、适应性免疫、细胞因子和趋化因子介导信号通路等生物学进程。通过PPI网络鉴定出3个关键基因[C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)9、CXCL11和鸟苷酸结合蛋白1(GBP1)]。RA组PMBC中CXCL9相对表达量显著高于OA组和正常对照组(P<0.01),RA组PMBC中CXCL11相对表达量显著高于正常对照组(P<0.05);3组之间GBP1相对表达量差异无统计学意义(P>0.05);ROC曲线分析结果显示,以正常对照组为对照,CXCL9相对表达量诊断RA的曲线下面积(AUC)为0.890;以OA组为对照,CXCL9相对表达量诊断RA的AUC为0.660。相关性分析结果显示,CXCL9相对表达量与TJC、SJC、DAS28-ESR评分均呈正相关(r值分别为0.6046、0.7526、0.7896,P<0.001)。结论RA患者PMBC中CXCL9表达显著升高,且与RA严重程度有关。CXCL9或可作为新的RA诊断生物标志物。

微创针刀镜联合DMARDs治疗难治性类风湿关节炎患者的临床效果及对关节液CCL19、 CXCL12、RANKL水平的影响

目的 探讨微创针刀镜联合改善病情抗风湿药物(DMARDs)治疗对难治性类风湿关节炎(RRA)患者的临床效果,以及对患者膝关节关节液C-C基序趋化因子配体19(CCL19)、C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平的影响。方法 将60例RRA患者随机分为对照组(n=30)和观察组(n=30)。对照组接受DMARDs治疗,观察组在DMARDs治疗的基础上接受微创针刀镜治疗。比较两组治疗后的疗效,治疗前后的红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)水平、Lysholm膝关节功能评定量表评分、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分,以及膝关节关节液中CCL19、CXCL12和RANKL水平。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的ESR、血清CRP水平、疼痛VAS评分及膝关节关节液CCL19、CXCL12、RANKL水平较治疗前降低,Lysholm膝关节功能评定量表评分较治疗前升高,且观察组的上述指标优于对照组(P<0.05)。结论 微创针刀镜联合DMARDs治疗RRA的临床效果优于单纯DMARDs治疗,可明显缓解患者的临床症状、疾病活动度、炎症反应,这可能与其能够更有效地降低膝关节关节液中的CCL19、CXCL12、RANKL水平有关。

子宫内膜异位症性不孕患者血清APRIL和CXCL14水平与体外受精-胚胎移植后不良妊娠的关系

目的探讨子宫内膜异位症性不孕患者血清增殖诱导配体(APRIL)、C-X-C基序趋化因子配体14(CXCL14)水平与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后不良妊娠的关系。方法184例子宫内膜异位症性不孕患者均行IVF-ET助孕且成功妊娠,采用ELISA检测患者移植前的血清APRIL、CXCL14水平,并随访记录患者的妊娠情况。比较不同妊娠情况患者的一般资料、基础激素水平、IVF-ET相关参数、血清APRIL和CXCL14水平。采用多因素Logistic回归模型分析影响子宫内膜异位症性不孕患者行IVF-ET后出现不良妊娠的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清APRIL、CXCL14水平对子宫内膜异位症性不孕患者行IVF-ET后出现不良妊娠的预测价值。结果184例患者中,正常妊娠141例(正常妊娠组),不良妊娠43例(不良妊娠组)。不良妊娠组血清APRIL水平及基础促卵泡激素、雌二醇、黄体生成素水平均高于正常妊娠组,血清CXCL14水平、获卵数、受精率、可移植胚胎数均低于或少于正常妊娠组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清APRIL和CXCL14水平,以及基础促卵泡激素和雌二醇水平、可移植胚胎数均是影响子宫内膜异位症性不孕患者IVF-ET后出现不良妊娠的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清ARPIL、CXCL14水平及二者联合预测子宫内膜异位症性不孕患者IVF-ET后出现不良妊娠的曲线下面积分别为0.795、0.765、0.860,敏感度分别为65.1%、60.5%、72.1%,特异度分别为83.7%、82.3%、84.4%。结论IVF-ET前血清ARPIL水平升高、CXCL14水平降低的子宫内膜异位症性不孕患者行IVF-ET后出现不良妊娠的风险增加。动态监测这两个指标有助于评估子宫内膜异位症性不孕患者行IVF-ET后出现不良妊娠的情况。