丹参酮ⅡA磺酸钠联合他汀类药物治疗冠心病对患者炎症因子及凝血功能的影响

【目的】探讨丹参酮ⅡA磺酸钠联合他汀类药物治疗冠心病对患者炎症因子及凝血功能的影响。【方法】选取2019年9月至2022年9月本院收治的100例冠心病患者,按随机数字表法将其分为观察组(丹参酮ⅡA磺酸钠与他汀类药物联合治疗,n=50)与对照组(他汀类药物治疗,n=50)。比较两组的治疗效果、不良反应发生率,比较两组治疗前后的超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fbg)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)、全血黏度、血浆黏度。【结果】观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组hs-CRP、TNF-α、IL-6低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后D-D、Fbg、FDP显著低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);两组全血黏度、血浆黏度显著低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】丹参酮ⅡA磺酸钠联合他汀类药物治疗冠心病临床效果较好,可改善患者的炎症因子水平及凝血功能。

神经性N受体拮抗剂在胆碱酯酶抑制剂类神经毒剂中毒救治中作用

目的 评价神经性N受体拮抗剂在胆碱酯酶抑制剂类神经毒中毒时的作用。方法 胆碱酯酶抑制剂氧化乐果在30mg·kg-1po中毒剂量 (1.2个致死剂量 ,1.2LD)下 ,可诱发全部的受试昆明种小鼠死亡。给予氧化乐果前 10min ,预先腹腔注射给予小鼠不同剂量的受试药物 ,观察 2 4h小鼠的存活率。结果 下述三类抗毒剂均可部分对抗中毒效应。其中 ,神经性N受体拮抗剂美加明在 0 .1～ 0 .5mg·kg-1ip剂量范围内 ,动物存活率在 30 %以内 ;M受体拮抗剂硫酸阿托品在 0 .6 2 5～ 5 .0mg·kg-1ip剂量范围内 ,动物存活率最大可达 80 % ;胆碱酯酶重活化剂氯磷定 10mg·kg-1ip动物存活率为 2 7%。美加明有效抗中枢N受体功能的剂量 (0 .1mg·kg-1ip)下 ,可显著增强硫酸阿托品抗毒效应 ;但当美加明剂量过高 ,可产生外周N受体阻断作用时 ,不增强硫酸阿托品抗毒效应。美加明、硫酸阿托品和氯磷定联合应用可产生明确的协同效应 ,其中 ,氯磷定在 10mg·kg-1ip常规用药剂量下 ,美加明 (0 .1mg·kg-1)和硫酸阿托品 (1.0mg·kg-1)联合时 ,中毒动物存活率可达 10 0 %。结论 神经性N受体拮抗剂不仅可直接对抗胆碱酯酶抑制剂类神经毒的中毒效应 。

5α-还原酶抑制剂联合非类固醇类雄激素拮抗剂治疗前列腺癌的研究进展

前列腺癌是欧美国家男性最常见的恶性肿瘤,发病率高,但包括我国在内的许多亚洲国家发病率较低[1]。随着人口老龄化及临床诊断水平的不断提高,我国前列腺癌的总体发病率也呈增高趋势[2]。前列腺癌患者常以老年人居多,许多患者由于诸多因素不适合或者不愿意接受手术雄激素阻断治疗,而更乐意选择进行药物雄激素拮抗治疗[3]。然而大多数患者采用激素治疗常伴随不同程度的不良反应,

疏肝养心针刺法对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗抑郁症的增效作用及其对炎性细胞因子的影响研究

目的探讨疏肝养心针刺法对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗抑郁症的增效作用以及其对血清5-羟色胺(5-HT)及辅助性T1细胞(Th1细胞)/辅助性T2细胞(Th2细胞)分泌的炎性细胞因子的影响。方法选取2013年1—12月杭州市第七人民医院精神科住院的抑郁症患者120例为研究对象,采用随机数字表法分为药物组60例和针药组60例,另选取同时期体检健康者60例为正常组。药物组和针药组患者分别于治疗前及治疗后1、2、4、6周评定蒙哥马利抑郁评定量表(MADRS)评分,治疗后1、2、4、6周评定抗抑郁药副反应量表(SERS)评分,评估临床疗效及不良反应情况,正常组、药物组和针药组分别于治疗前、治疗后6周检测血清5-HT及白介素(IL)-1β、IL-6、IL-4、IL-10水平。结果治疗前,药物组与针药组患者MADRS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、2、4、6周,针药组MADRS评分较药物组降低(P<0.05)。治疗后1、2、4、6周,针药组SERS评分较药物组降低(P<0.05)。治疗前,药物组和针药组血清5-HT、IL-4、IL-10水平较正常组降低,IL-1β、IL-6水平较正常组升高(P<0.05);药物组与针药组血清5-HT、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,针药组血清5-HT、IL-4、IL-10水平较药物组升高,血清IL-6水平较药物组降低(P<0.05)。结论疏肝养心针刺法能够快速、有效地增强SSRIs治疗抑郁症的临床疗效、减轻其不良反应,并能有效调节血清5-HT及Th1细胞/Th2细胞分泌的炎性细胞因子的失衡。

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的新进展

近年来,应用血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-convertingenzymeinhibitor,ACEI)及血管紧张素受体拮抗剂(angiotensinreceptorblocter,ARB)治疗糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)的疗效及合理应用已成为国内外医学界广泛关注的课题和研究的焦点。许多随机双盲对照临床试验证实这两类药物不仅有良好的降压作用,而且对DN有显著的肾脏保护作用,可以延缓DN进展为显性肾病乃至终末期肾病(end-stagerenaldisease,ESRD),现将近年来的有关资料及两类药物联合治疗DN的作用机制和研究新进展作一综述。

二氢吡啶类钙拮抗剂Mn9202对5-HT收缩胃底平滑肌的影响

目的 研究新的二氢吡啶类钙拮抗剂 Mn92 0 2对 5 -HT引起胃底平滑肌收缩的影响 .方法 通过离体实验 ,观察不同浓度的 Mn92 0 2 (1,10μmol· L- 1 )孵育时 5 - HT的量效曲线 ,以及 Ca2 + 的影响 ,同时与胃底平滑肌 5 - HT竞争性拮抗剂米安舍林 (m ianserin) [1 ]对比 .结果 细胞外钙减少 ,5 - HT收缩胃底平滑肌的量效曲线的最大效应降低 ,但 5 - HT的浓度范围不变 ;Mn92 0 2呈剂量依赖性地使 5 - HT的最大反应降低 ,并使曲线右移 ,分别使最大反应降低至 (75± 1.8) %和(5 5± 3.2 ) % ,除去细胞外钙时 ,Mn92 0 2 1μm ol·L- 1使 5 - HT的量效曲线右移至 3× 10 - 3 ,最大反应降低至原来的 18% ,此时在灌流液中加入 2 .5 mol· L- 1 Ca Cl2 ,最大反应上升为原来的 60 % .mianserin使 5 - HT的量效曲线平行右移 ,最大反应不变 .Mn92 0 2能够取消 mianserin对 5 - HT的拮抗作用 .结论 在大鼠的胃底平滑肌 ,Mn92 0 2能够非特异性地拮抗5 - HT的作用 ,这种作用与细胞外钙有关 ,同时也与非竞争性地拮抗 5 - HT2

沙坦类血管紧张素受体阻滞剂联用钙拮抗剂治疗糖尿病并发高血压进展

糖尿病常见并发症有高血压和糖尿病肾病，这些并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因。文献提示，糖尿病并发高血压患者使用较多的是血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂（沙坦类），应分析它们的降压疗效，评估治疗的依从性、安全性及性价比等，从而采用合理的治疗方案…。

血小板及其趋化因子在动脉粥样硬化中作用的研究进展

目前血小板在动脉粥样硬化中的作用逐渐受到人们重视,研究发现血小板相关参数,包括血小板计数、平均血小板体积(MPV)和由活化血小板释放的可溶性介质与动脉粥样硬化有关。趋化因子CXCL4及CXCL12均在动脉粥样硬化的形成过程中起着重要作用。此外,血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体,GP1ba,P-选择素,CD40/CD40L在内皮细胞、白细胞和影响动脉粥样硬化的基质分子之间的相互作用中同样起着关键作用。目前针对预防动脉粥样硬化药物治疗的运用,进一步阐明血小板、炎症和动脉粥样硬化之间的作用机制。本文就血小板及其趋化因子在动脉粥样硬化中作用的研究进展做一综述。

脂类炎症介质拮抗剂治疗哮喘的研究进展

目的：根据文献综述近年来国内外脂类炎症介质拮抗剂和抑制剂治疗哮喘的研究进展。方法：分别评价血小板活化因子拮抗剂、白三烯抑制剂及拮抗剂、血栓素Ａ２拮抗剂及血栓素合成酶抑制剂在改善哮喘炎症机制中的作用。结果：脂类炎症介质拮抗剂及抑制剂在预防和治疗哮喘中发挥了重要作用。结论：脂类炎症介质拮抗剂及抑制剂的研究是改善哮喘治疗效果的发展方向之一。

p38MAPK抑制剂SB203580抑制人绒癌JAR细胞的体外侵袭作用

目的 研究 p38MAPK通路在人绒癌 JAR细胞体外侵袭中的作用。方法 用细胞 EL ISA法测定 JAR细胞中 p38MAPK的活性变化 ;用 Transwell细胞侵入系统检测细胞的侵袭作用。结果 PMA呈浓度依赖性地激活 JAR细胞中 p38MAPK。 PMA能促进人绒癌 JAR细胞的体外侵袭作用 ,而 p38特异性抑制剂 SB2 0 35 80抑制了JAR细胞的侵袭能力。结论 p38MAPK通路在人滋养细胞的侵袭行为以及人绒癌的形成中具有重要作用。p38抑制剂可能会为人绒癌的防治提供新的途径。

选择性COX-2抑制剂对角膜移植术后新生血管形成的抑制作用

目的:探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂在角膜移植术后新生血管形成中的抑制作用。方法:SD大鼠及Wistar大鼠各20只,在SD大鼠与Wistar大鼠之间建立角膜移植动物模型,分为选择性环氧化酶-1(COX-1)抑制剂小剂量阿司匹林给药组、选择性COX-2抑制剂西乐葆给药组、非选择性COX抑制剂消炎痛给药组及生理盐水阴性对照组。对角膜移植术后角膜混浊、水肿、新生血管形成情况评分得出角膜排斥反应指数(RV),对角膜移植术后新生血管形态计算得出新生血管反应区域。并进行角膜病理切片检查。结果:选择性COX-1抑制剂组及阴性对照组大鼠在7 d时RV值>5,排斥反应已经发生,选择性COX-2抑制剂组及非选择性COX抑制剂组未发生排斥反应。裂隙灯检查及角膜病理切片检查可见选择性COX-2抑制剂组及非选择性COX抑制剂组术后7d出现植床周围少许新生血管。选择性COX-1抑制剂组及阴性对照组术后7 d时新生血管接近创口。选择性COX-2抑制剂组及非选择COX抑制剂组角膜新生血管反应区域及RV值均少于选择性COX-1抑制剂组及阴性对照组。结论:COX-2选择性抑制剂可抑制角膜移植术后新生血管的产生。

3种MAPK抑制因子对HepG2细胞中Smad2/3磷酸化的影响

目的研究3种MAPK抑制因子对TGF-β1活化的HepG2细胞中Smad2/3磷酸化的影响。方法采用MTT方法检测TGF-β1(9pmol)与HepG2共培养0·5、1、2、4、8、16h后,HepG2细胞增殖,TGF-β1(9pmol,0·5h)诱导HepG2细胞活化,在细胞活化前2h分别加入p38、ERK及JNK抑制因子(PD163169、SP600125、PD98059)与HepG2细胞共培养,Westernblot方法检测3种抑制因子对HepG2细胞内Smad2和Smad3磷酸化的影响。结果TGF-β1(9pmol)作用0·5、1h时无明显促进HepG2细胞增殖作用,但作用2、4、8、16h均明显促进HepG2细胞增殖。TGF-β1(9pmol,0·5h)均可诱导Smad2C、Smad2L、Smad3L磷酸化;JNK抑制因子(3、10μmol)与p38抑制因子(1、3、10μmol)可明显抑制Smad2C、Smad3L磷酸化,ERK抑制因子(1、3、10μmol)对Smad2/3磷酸化无明显影响。结论在HepG2细胞中,TGF-β1可能通过JNK、p38途径促进Smad2/3磷酸化。

CRTH2受体拮抗剂缓解大鼠哮喘模型气道炎症

目的:通过对大鼠哮喘模型嗜酸性粒细胞(EOS)上DP1/CRTH2受体及细胞因子变化的分析,研究DP1/CRTH2拮抗剂对大鼠哮喘模型气道炎症的影响和机制。方法:40只雄性SD清洁级大鼠,随机分为正常对照组、哮喘组、CRTH2拮抗剂BAYu3405应用组、DP1受体拮抗剂BWA868C应用组,每组10只。用卵白蛋白(OVA)雾化诱喘。放射配体分析其外周血EOS上的PGD2受体;ELISA测定大鼠血中IL-4和IL-5及IFN-γ水平;肺组织病理切片,HE染色镜检。结果:CRTH2拮抗剂BAYu3405应用组大鼠支气管壁EOS浸润显著减少,血清IFN-γ水平显著增高,IL-4、IL-5水平显著低于哮喘组和DP1受体拮抗剂BWA868C应用组(P<0.01);在肺泡灌洗液中EOS计数较哮喘组和DP1受体拮抗剂BWA868C应用组显著减少(P<0.01),外周血EOS计数与哮喘组和DP1受体拮抗剂BWA868C应用组相似,较正常对照组显著增加(P<0.01)。与正常对照组相比,哮喘组、CRTH2拮抗剂BAYu3405应用组和DP1受体拮抗剂BWA868C应用组外周血EOS上DP总结合和CRTH2受体结合容量显著增加(P<0.01),DP1无显著性差异(P>0.05)。结论:CRTH2受体(DP2)拮抗剂能缓解大鼠哮喘模型气道炎症,减少气道中EOS浸润,可能与CRTH2受体拮抗剂能通过拮抗EOS上增高的CRTH2结合容量,降低IL-4、IL-5和增高IFN-γ水平有关,DP1拮抗剂BWA868C对大鼠哮喘模型气道炎症无显著改善作用。

基质金属蛋白酶抑制剂GM6001对糖尿病大鼠血-视网膜屏障的影响

背景 研究表明,多种基质金属蛋白酶（MMPs）家族成员在糖尿病视网膜病发（DR）的发病过程中发挥作用,但是否MMPs抑制剂能改善MMPs对血-视网膜屏障（BRB）的破坏作用尚不十分清楚.目的 探讨人工合成MMPs抑制剂GM6001对糖尿病大鼠BRB的影响.方法 24只成年清洁级SD大鼠按随机数字表法随机分为对照组、糖尿病组和糖尿病＋GM6001组.采用链脲佐菌素诱导腹腔内注射法诱导大鼠糖尿病模型,对照组以相同的方法注射等体积枸橼酸盐缓冲液.造模成功后3d和14d,糖尿病＋GM6001组大鼠玻璃体腔内注射10μl（100tμmol/L）GM6001各1次,对照组和糖尿病组大鼠以相同的方法注射等体积生理盐水.注射后1个月摘取大鼠一侧眼球,采用逆转录PCR（RT-PCR）法检测大鼠视网膜中MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA的相对表达量;用伊文思蓝（EB）灌注大鼠右侧颈静脉,120 min后以约120 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的灌注压于大鼠左心室灌注枸橼酸钠缓冲液配制的质量分数1％多聚甲醛溶液,2 min后摘取大鼠另一侧眼球,观察大鼠视网膜EB的渗漏量.结果 RT-PCR检测显示MMP-2、MMP-9和GAPDH的反应条带分别位于436、536和484 bp.3个组大鼠视网膜中MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA相对表达量总体差异均有统计学意义（F=20.336,P=0.000;F=8.742,P=0.002）;其中糖尿病组和糖尿病＋GM6001组大鼠视网膜中MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA的相对表达量明显高于对照组大鼠,差异均有统计学意义（P＜0.01）,而糖尿病＋GM6001组大鼠视网膜中MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA的相对表达量明显低于糖尿病组大鼠,差异均有统计学意义（P=0.01、0.02）.对照组、糖尿病组和糖尿病＋GM6001组大鼠视网膜中标准化EB质量分数分别为（12.60±3.50）、（26.52±7.14）和（17.55±2.65） ng/mg,总体差异有统计学意义（F=17.032,P＜0.01）,其中糖尿病组大鼠视网膜中标准化EB质量分数值明显高于对照组,而糖尿病＋GM6001组较糖尿病组明显降低,差异均有统计学意义（P=0.003、0.020）.结论 玻璃体腔内注射GM6001能下调大鼠视网膜中MMP-2和MMP-9的表达,从而对BRB发挥一定的保护作用.

COX-2选择性抑制剂NS398在小鼠皮肤光老化中的实验研究

【目的】探讨COX-2选择性抑制剂NS398(氮-2,环己氧-4,硝基苯-甲基磺胺)是否对小鼠皮肤光老化有延缓作用。【方法】采用8-甲氧补骨脂素及长波紫外线(8-MOP/UVA)共同作用于小白鼠,进行皮肤光老化动物模型的造模,将NS398注射到实验动物真皮层干预皮肤光老化过程,免疫组织化学染色法、HE染色和弹力纤维染色(Weigert法)分别对与皮肤衰老有关的p53和PCNA表达、皮肤组织结构和弹力纤维的改变进行分析。【结果】注射NS398的实验组p53的含量减少,PCNA的含量增加,与皮肤光老化有关的皮肤组织结构和弹力纤维的改变明显减轻。【结论】NS398对小鼠皮肤光老化有延缓作用,可能为临床抗皮肤衰老提供了一条新途径。

环氧合酶-2抑制剂设计中小分子构象与能量变化

目的 研究环氧合酶 - 2 (COX- 2 )和配体复合物结构中药物小分子的能量及构象变化 ,为选择性 COX- 2抑制剂的研究奠定基础 .方法 从 PDB库中提取 COX- 2与选择性抑制剂 (SC- 5 88)作用复合物的 X-线晶体结构 ,在由美国 Tripos公司提供的 Alchem y2 0 0 0平台上 ,剥离与之结合的药物小分子 SC- 5 88,然后同孤立态优势构象进行能量及性质比较 .结果 复合物晶体结构中药物分子的低能构象及其孤立态优势构象在能量和性质上均有差异 .结论 分子活性构象并不一定是低能构象 ,其能量往往介于孤立态能量和复合物结合状态时最低能量之间 ,根据活性构象可设计新型药物分子 .

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂应用与评价

目的:抑郁症是神经内科的常见和多发病,伴随着对抑郁发病机制的解译,治疗新药不断问世,本文介绍选择性5-羟色胺再摄取抑制剂进展和临床应用的侧面。方法:采用国内、外文献综述方法。结果及结论:作为抗抑郁药中的一支奇葩,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂进展迅猛,对5-HT受体有高度的选择性,标志一个新的里程的开始,从而在解除抑郁症上展现了良好的治疗前景。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对充血性心力衰竭患者血浆内皮素和心钠素水平的影响

【目的】研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)对充血性心力衰竭(CHF)患者血浆内皮素(ET)和心钠素(ANP)水平的影响。【方法】根据患者入院先后按随机原则将47例CHF患者分为对照组和ARB治疗组,其中对照组(23例)给予强心剂和利尿剂治疗,ARB治疗组(24例)在上述治疗基础上加用ARB治疗8周,观察治疗前后CHF患者心功能以及血浆ET和ANP浓度的变化。【结果】治疗后ARB治疗组患者心功能明显改善,血浆ET、ANP水平较对照组明显降低(P<0.01)。【结论】在常规治疗基础上加用ARB可以显著改善CHF患者心功能,其原因可能与ARB能明显降低患者血浆ET、ANP水平相关。

牛精子蛋白激酶C抑制剂逆转KB/VCR的作用及其机理

目的 :研究牛精子蛋白激酶C抑制剂 (PKCI)对肿瘤细胞多药耐药性的逆转作用及机理。方法 :选用KB细胞及其耐长春新碱的耐药株 (KB VCR)测定其蛋白激酶C活性及PKCI的影响 ,用MTT法测药敏 ,用流式细胞仪测定细胞对罗丹明 1 2 3的蓄积及外排。结果 :耐药细胞细胞膜的蛋白激酶C活性是亲本细胞的 2 9倍 ,耐药性是亲本细胞的 1 72倍。经PKCI作用后 ,罗丹明 1 2 3的蓄积量增加了 6 8倍 ,外排明显延缓 ,外排后潴留增加了 4 3倍 ,耐药性被逆转了 1 0倍。PKCI对亲本株的蛋白激酶C活性和耐药性影响不大。结论 :PKCI可明显地逆转耐药细胞的多药耐药性 。