急性胰腺炎患者血清CXC趋化因子配体10和CC类趋化因子22水平与疾病严重程度关系及临床诊断价值研究

目的:分析急性胰腺炎患者血清CXC趋化因子配体10(CXCL10)和CC类趋化因子22(CCL22)水平与疾病严重程度的关系及临床诊断价值。方法:选取急性胰腺炎患者102例,分为轻症组(轻症急性胰腺炎患者,47例)、中度重症组(中度重症急性胰腺炎患者,31例)和重症组(重症急性胰腺炎患者,24例)。选择52例体检健康者为健康组。采用全自动生化分析仪检测受试者肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]、肾功能指标[肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]以及淀粉酶(AMY)水平。采用酶联免疫吸附法检测血清中CXCL10、CCL22水平。采用急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)评分评估急性胰腺炎患者疾病严重程度。采用Logistic回归分析中度重症和重症急性胰腺炎发生的影响因素。采用Pearson法分析急性胰腺炎患者血清CXCL10、CCL22水平及BISAP评分间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清CXCL10、CCL22水平诊断中度重症和重症急性胰腺炎的价值。结果:与健康组比较,轻症组ALT、Scr、BUN、AMY水平升高,中度重症组和重症组ALT、AST、Scr、BUN、AMY水平升高(均P<0.05)。与轻症组比较,中度重症组BUN水平升高,重症组ALT、AST、Scr、BUN水平升高(均P<0.05)。与中度重症组比较,重症组BUN水平升高(P<0.05)。四组血清CXCL10、CCL22水平及BISAP评分依次升高(均P<0.05)。急性胰腺炎患者血清CXCL10和CCL22水平呈正相关(P<0.05);血清CXCL10、CCL22水平与BISAP评分呈正相关(均P<0.05)。血清CXCL10、CCL22、BISAP评分是中度重症和重症急性胰腺炎发生的独立危险因素(均P<0.05)。血清CXCL10、CCL22对中度重症和重症急性胰腺炎均有一定诊断价值,且两项联合诊断价值更高(均P<0.05)。结论:急性胰腺炎患者血清CXCL10、CCL22水平呈高表达,且随疾病严重程度的加重而升高,两者联合诊断中度重症和重症急性胰腺炎的价值较高。

血清Th1/Th2趋化因子CXCL10、CCL22水平与溃疡性结肠炎患者疾病活动度的关系

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清1型辅助性T细胞(Th1)/2型辅助性T细胞(Th2)趋化因子配体10(CXCL10)、CC类趋化因子22(CCL22)表达水平及其与疾病活动度的关系。方法选择2019年1月至2022年6月河南中医药大学第一附属医院收治的157例UC患者作为UC组,43例同期健康体检者作为对照组。采用UC内镜下严重程度指数(UCEIS)评分评估UC疾病的活动度,采用改良梅奥(Mayo)评分评估UC病情程度。UC组患者根据疾病活动度分为缓解组90例和活动组67例。比较三组受检者的血清CXCL10、CCL22、红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞计数和白蛋白(Alb)。采用Pearson相关性分析法分析上述各项指标与改良Mayo评分、UCEIS评分的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清CXCL10、CCL22对UC疾病活动度的预测价值。结果活动组患者的血清CXCL10、CCL22、ESR、CRP、中性粒细胞计数分别为(64.06±11.57)ng/mL、(189.15±36.11)ng/mL、(10.95±1.42)mm/h、(15.74±2.56)mg/L、(9.71±0.93)×10^(9)/L,明显高于缓解组的(49.05±11.75)ng/mL、(149.27±27.17)ng/mL、(7.61±0.89)mm/h、(11.53±1.45)mg/L、(5.67±0.82)×10^(9)/L,缓解组的上述各项指标明显高于对照组的(21.21±6.21)ng/mL、(138.22±23.72)ng/mL、(4.98±0.65)mm/h、(7.76±1.48)mg/L、(3.81±0.75)×10^(9)/L,但活动组患者的Alb为(7.21±1.42)g/L,明显低于缓解组的(9.39±1.38)g/L和对照组的(13.26±2.43)g/L,且缓解组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);活动组患者的改良Mayo评分、UCEIS评分分别为(7.06±0.88)分、(4.39±0.47)分,明显高于缓解组的(3.58±0.72)分、(2.17±0.36)分,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,UC患者CXCL10、CCL22、ESR、CRP、中性粒细胞计数与改良Mayo评分、UCEIS评分均呈正相关(P<0.05),Alb与改良Mayo评分、UCEIS评分均呈负相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清CXCL10、CCL22及两者联合检测预测UC疾病活动度的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.810和0.888,联合预测较单一指标预测的准确度更高。结论UC患者血清CXCL10、CCL22水平升高程度与疾病活动度情况具有密切的关系,两者联合检测对UC患者疾病活动度情况具有较高的预测价值。

趋化因子CCL22诱导肺癌细胞转移中ERK/p38MAPK蛋白的表达

目的 探讨趋化因子CCL22诱导肺癌细胞转移过程中ERK/p38MAPK蛋白的表达。方法 以100ng/ml的CCL22诱导肺癌细胞SBC-5后,采用细胞划痕试验和Transwell试验观察细胞迁移和侵袭能力的变化及加入蛋白激酶抑制剂U0126后细胞迁移和侵袭能力的变化。以Western blot法检测细胞中p-ERK和p-p38MAPK蛋白表达情况。结果 加入100ng/ml的CCL22后,对照组、CCL22组、混合组SBC-5细胞平均迁移距离分别为(112.6±27.2)、(351.9±16.4)、(145.1±29.6)μm,CCL22组细胞迁移距离明显大于对照组和混合组(均P<0.05)。对照组、CCL22组、混合组平均侵袭细胞数分别为(199.2±32.8)、(505.5±66.3)、(95.7±19.1)个,CCL22组显著高于对照组和混合组(均P<0.05),而混合组明显低于对照组(P<0.05)。100ng/ml的CCL22诱导后,p-ERK和p-p38MAPK蛋白表达增加,U0126可减低以上蛋白的表达(P<0.05)。结论 ERK/p38MAPK蛋白激酶参与了趋化因子CCL22诱导的肺癌细胞迁移和侵袭。

趋化因子CCL22对肺癌细胞迁移和侵袭的影响

目的观察趋化因子CCL22对肺癌SBC-5细胞迁移和侵袭能力的影响。方法取肺癌细胞系SBC-5细胞,RPMI-1640培养基培养,5%CO2培养箱孵育,清洗消化后传代培养。予100ng/m L的CCL22诱导肺癌SBC-5细胞,设Control组、CCL22组(100ng/m L)、MIX组(CCL22 100ng/m L+蛋白激酶抑制剂U0126 10μmol),观察细胞迁移及侵袭能力的变化;加入蛋白激酶抑制剂(U0126)后细胞迁移及侵袭能力的变化。结果 CCL22诱导肺癌SBC-5细胞后,CCL22组细胞迁移距离(351.9±16.4)μm,明显大于Control组的(112.6±27.2)μm和MIX组的(145.1±29.6)μm(P<0.05),MIX组和Control组比较差异无统计学意义(P>0.05)。CCL22组平均侵袭细胞数(505.5±66.3)个,显著高于Control组的(199.2±32.8)个和MIX组的(95.7±19.1)个(P<0.05),MIX组明显低于Control组(P<0.05)。结论趋化因子CCL22可在体外诱导肺癌SBC-5细胞迁移和侵袭,而蛋白激酶抑制剂(U0126)可抑制CCL22诱导肺癌细胞的迁移及侵袭。

趋化因子CCL20及CCL22在狼疮鼠浆膜腔液中的表达及意义

目的探讨趋化因子CCL20及CCL22在狼疮鼠浆膜腔液中的表达及意义。方法以9只B6.MRL-Faslpr/J狼疮小鼠为观察组,6只同系C57BL/6J小鼠为对照组。取2组小鼠胸膜及腹膜腔液,用ELISA方法检测其中CCL20及CCL22的表达水平,并与小鼠血清中ANA、dsDNA抗体的含量以及小鼠24 h尿蛋白含量进行关联性分析。结果 CCL20在狼疮鼠浆膜腔液中高表达,与对照组相比两者差异有统计学意义(P<0.05),而CCL22与对照组相比两者差异无统计学意义(P>0.05);狼疮小鼠浆膜腔液CCL20含量与血清ds-DNA和24 h尿蛋白量呈正相关(P<0.05),与血清中ANA无明显相关性(P>0.05);而狼疮小鼠浆膜腔液CCL22含量与血清ds-DNA、ANA及24 h尿蛋白量均无明显相关性(P>0.05)。结论趋化因子CCL20可能参与狼疮鼠浆膜腔病变的发生,与狼疮鼠的病情活动、肾损害有一定相关性。

以C-C基序趋化因子配体2(CCL2)为受体挖掘治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)潜在中药单体化合物

目的:C-C基序趋化因子配体2(CCL2)为受体探索治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的中药单体化合物及作用机制。方法:以“C-C motif chemokine 2”为检索词在中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索作用于CCL2受体的中药单体化合物,并收集其作用靶点。在GeneCards及OMIM数据库中以“fever”“cough”“pneumonia”“coronavirus”为检索词收集相应靶点,并添加“木瓜样蛋白酶(PLP)”“树突状细胞特异性细胞间黏附分子-3结合非整合素因子(DC-SIGN)”,合并作为COVID-19相关靶点。UniProt数据库标化靶点基因名,取中药单体化合物靶点与疾病靶点的交集。运行Cytoscape软件构建中药单体化合物-交集靶点网络,用交集靶点通过STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白互作(PPI)网络;借DAVID数据库进行GO功能富集、KEGG通路富集,而预测中药单体化合物治疗COVID-19的作用机制。然后将所有中药单体化合物与CCL2、新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶和血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)进行分子对接。结果:中药单体成分-靶点网络中包含单体成分2个,交集靶点153个,PPI网络分析显示关键靶点涉及AKT1、IL6、VEGFA等。GO功能富集所得GO条目115个,其中涉及CCL2条目有10个,KEGG通路富集所得信号通路97条,其中涉及CCL2有9条。分子对接结果显示槲皮素、汉黄芩素与CCL2、SARS-CoV-23CL水解酶和ACE2的亲和力与推荐化药相近。结论:槲皮素、汉黄芩素可与CCL2结合作用于肿瘤坏死因子信号通路、查加斯病(美国锥虫病)、甲型流感信号通路,从而可能发挥抗COVID-19的作用。

脐血趋化因子CCL22与特应性疾病发生风险的前瞻性研究

目的探讨特应质孕母所生婴儿发生特应性疾病的风险。方法应用ELISA法检测33例特应质孕母(特应质组)及44例非特应质孕母(非特应质组)所生新生儿脐血中巨噬细胞源性趋化因子(CCL22)与总IgE水平,分析两者之间相关性;并对入选新生儿进行定期随访,观察其特应性疾病发生风险。结果特应质组脐血CCL22水平高于非特应质组,差异有统计学意义(P<0.01);以≥0.9 kU/L为脐血总IgE水平升高的阈值,特应质组(11/33)阳性率明显高于非特应质组(4/44),差异有统计学意义(P<0.01);特应质组及非特应质组婴儿的脐血CCL22和IgE水平之间均呈显著正相关(r=0.808、0.348,P均<0.05);在12个月的随访期间,特应质组婴儿的特应性疾病发生率(24/33)明显高于非特应质组(10/44),差异有统计学意义(P<0.01);脐血CCL22和总IgE与婴儿特应性疾病发生有相关性(P<0.01)。结论特应质孕母所生新生儿出生时已处于致敏状态有潜在发生特应性疾病倾向的可能;脐血CCL22联合IgE水平检测,对预测特应性疾病发生风险可能更具有临床意义。

CC趋化因子配体22在胃癌病人外周血中的表达及意义

目的检测胃癌病人外周血中Chemokine(C-C motif)ligand 22(CCL22)表达水平,探讨CCL22对胃癌细胞的趋化作用,分析CCL22与胃癌发生发展的关系。方法胃癌组55例,30例健康体检者为对照组,抽取外周血,用TRIzol试剂提取外周血淋巴细胞总RNA,反转录PCR将RNA反转录为cDNA,然后用定量PCR检测CCL22 mRNA表达水平;外周血中CCL22蛋白质表达用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测;用趋化实验检测CCL22对胃癌细胞的趋化作用。结果胃癌组病人外周血中CCL22 RNA表达显著高于对照组(P<0.05)。胃癌组病人外周血中CCL22蛋白表达为(1401.67±481.12)pg/ml,对照组为(500.08±100.51)pg/ml,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),其表达随胃癌临床分期而逐渐增高。CCL22呈剂量依赖性趋化胃癌细胞。结论胃癌病人外周血中CCL22表达增高,CCL22对胃癌细胞具有趋化作用,CCL22可能与胃癌的发生发展密切相关。

表达CC趋化因子配体19(CCL19)的溶瘤腺病毒增强小鼠抗胃癌免疫效应

目的探索共表达CC趋化因子配体19(CCL19)的溶瘤腺病毒是否可以抑制胃癌细胞生长以及其是否可以激活抗肿瘤免疫反应。方法在溶瘤腺病毒Ad5的E3区插入鼠CCL19基因,获得工程化溶瘤腺病毒Ad5-CCL19,Western blot法检测Ad5-CCL19感染的小鼠MFC细胞CCL19蛋白表达;噻唑蓝(MTT)法检测CCL19对MFC小鼠胃癌细胞及MGC803、BGC823人胃癌细胞增殖的影响;采用MFC细胞皮下移植瘤模型检测CCL19对在体肿瘤生长的抑制作用;免疫荧光组织化学染色检测肿瘤组织CD4、CD8的表达;流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平。结果Ad5-CCL19可以有效感染MFC细胞并分泌CCL19,Ad5-CCL19可以对靶细胞产生显著的剂量依赖性细胞毒性。体内实验结果表明,Ad5-CCL19较Ad5的MFC小鼠胃癌抑制能力更强,并能够有效增强肿瘤组织CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞的浸润并增加IFN-γ和TNF-α的分泌。结论Ad5-CCL19感染MFC胃癌细胞可以显著抑制其生长,提高肿瘤部位的抗肿瘤免疫活性。

慢性乙型肝炎肝活检组织趋化因子CCL20的检测及其意义

目的研究肝活检组织趋化因子CC亚家族配体20(CCL20)在慢性乙型肝炎肝组织中的表达及其意义。方法以内参照竞争性逆转录聚合酶链反应对处于乙性肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)不同感染状态的肝细胞以及人肝脏活检组织CCL20mRNA的表达水平进行定量分析。结果在细胞水平和肝脏组织学两个层面上,HBV不同感染状态可影响CCL20的表达水平,CCL20表达量在不同感染模式下呈现未感染>持续性感染的关系(P<0.05)。结论趋化因子CCL20在乙型肝炎病毒持续性感染中表达下调。

趋化因子配体18在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨趋化因子配体18(CCL18)在乳腺癌组织中的表达及意义。方法选取我院乳腺外科2009年12月至2012年6月经病理确诊为乳腺癌患者组织标本80例,良性乳腺病患者组织标本40例,另取良性乳腺病患者病灶周边的正常乳腺组织20例作为对照组,全部入组病例为女性。采用免疫组化Envision方法,对标本检测CCL18的表达,并分析CCL18及Ki67在乳腺癌组的表达情况。结果 CCL18在对照组、良性乳腺病组均无表达,在乳腺癌组阳性率为71.25%(57/80);CCL18在乳腺癌组的表达与肿瘤的大小、病理分期、淋巴结转移个数呈正相关。CCL18在乳腺癌组织的表达与Ki67无相关性(P=0.091)。结论 CCL18可作为乳腺癌的生物学指标,与乳腺癌的浸润性及转移有一定的关系,但与肿瘤细胞的增殖无关,对认识乳腺癌的生物学特性以及判断预后有重要意义。

10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物和趋化因子配体18在老年三阴及非三阴乳腺癌中的表达差异及意义

目的探讨10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)和趋化因子配体(CCL)18在老年三阴乳腺癌(TNBC)及非三阴乳腺癌(NTNBC)中的表达差异及其可能的临床意义。方法采用SP免疫组化法分别检测PTEN和CCL18在25例NTNBC、25例TNBC(两组均未行新辅助化疗,术后病理分期相近)及15例良性乳腺增生病(BBD)中的表达情况。结果 PTEN、CCL18均在胞膜、胞质表达。PTEN在NTNBC组、TNBC组阳性表达率分别为92%和68%,差异显著(P=0.011),而在BBD组中PTEN阳性率达到了100%;CCL18在NTNBC组中阳性率为88%,在TNBC组中为100%,差异不显著(P=0.247),CCL18在BBD组中则无表达。NTNBC组CCL18阳性表达主要位于癌巢区域,癌间质较少,TNBC组则主要表现为癌巢及癌间质区域的广泛强阳性。各组阳性切片积分光密度值(IOD)分析提示TNBC组PTEN表达水平较NTNBC组有明显下调(P<0.01),而CCL18则为高表达(P<0.01)。结论老年三阴乳腺癌较非三阴乳腺癌有显著的PTEN表达下调或缺失,同时伴随CCL18广泛高表达,这可能是导致其较非三阴型易发生化疗耐药及远处转移的原因之一。

血清TFF1、CCL22的表达对口腔癌患者预后的预测价值

目的探讨血清三叶因子1(TFF1)、血清CC趋化因子配体22(CCL22)的表达对口腔癌患者预后的预测价值。方法回顾性分析70例口腔癌患者和70例健康体检志愿者的临床资料,将口腔癌患者设为观察组,并根据其预后情况分为预后良好组(50例)和预后不良组(20例);另将健康体检志愿者作为对照组。检测受试者的血清TFF1、CCL22水平,并分析血清TFF1、CCL22表达水平对口腔癌预后的预测价值。结果观察组血清TFF1、CCL22表达水平明显高于对照组(P<0.05);预后不良组血清TFF1、CCL22表达水平明显高于预后良好组(P<0.05)。血清TFF1+CCL22对口腔癌患者预后预测的灵敏度、特异度明显高于血清TFF1与血清CCL22(P<0.05)。结论血清TFF1与CCL22联合预测口腔癌预后具有较高的灵敏度和特异度,可为口腔癌预后的预测提供一定参考。

趋化因子受体CCR7及配体对肿瘤生物学行为的影响

在正常和非正常的生理状况下,趋化因子受体通过与其配体的结合在体内发挥着多种生物学作用。全文就新近发现的趋化因子受体CCR7及其配体CCL21和CCL19的研究进展作一综述。

程序性死亡受体-配体1、叉头蛋白3、趋化因子配体22和人乳头瘤病毒在宫颈病变免疫微环境调节中的表达特征

目的探讨程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、叉头蛋白3(FoxP3)、趋化因子配体22(CCL22)和人乳头瘤病毒(HPV)在宫颈病变免疫微环境调节中的表达特征。方法选取2020年1月至2021年12月于上饶市人民医院手术切除的28份宫颈癌癌组织、17份宫颈上皮内瘤样变(CIN)的宫颈上皮内瘤样变组织、15份子宫肌瘤而无宫颈病变进行全子宫切除术的组织标本作为研究对象。分析组织标本中PD-L1、FoxP3、CCL22和HPV的阳性表达率。结果宫颈癌组织中PD-L1、FoxP3、CCL22表达量均高于宫颈上皮内瘤组织,宫颈上皮内瘤组织高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组织HPV阳性率与宫颈上皮内瘤组织比较差异无统计学意义。宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤组织HPV阳性率均高于正常组织,宫颈癌组织HPV阳性率高于宫颈上皮内瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈癌组织高表达FOXP3蛋白、PD-L1、CCL22,检测上述指标能为判断HPV感染和宫颈病变及癌变预后提供新的参考依据。

艾灸对豚鼠血清TNF-α、IL-6、CCL22表达的影响

目的研究艾灸对豚鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、C-C模体趋化因子配体22(CCL22)表达的影响。方法25只豚鼠取5只作为空白对照组,其余作为治疗组,按照随机数字表法将剩余20只豚鼠根据不同时间点分为4组:艾灸治疗后即刻组(T-1组)、艾灸治疗后1个月组(T-2组)、艾灸治疗后2个月组(T-3组)、艾灸治疗后3个月组(T-4组),每组各5只。各组豚鼠背部脱毛约2 cm×2 cm,除空白对照组外,其余4组豚鼠均进行艾灸,艾灸治疗穴为经外奇穴“灸癜风”和“阿是穴”,“阿是穴”即脱毛区。穴上3 cm处悬灸,采用温和灸补法,每穴约10 min/次,1次/d,疗程为1个月。空白对照组仅采用同法固定,不进行艾灸。比较5组豚鼠血清TNF-α、IL-6、CCL22表达水平。结果T-1组、T-2组、T-4组豚鼠血清TNF-α表达水平分别为(42.49±4.66)、(88.75±23.18)、(79.76±20.20)ng/L,均较空白对照组[(119.55±11.25)ng/L]明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);T-3组豚鼠血清TNF-α表达水平与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。T-1组豚鼠血清IL-6表达水平为(37.70±8.94)ng/L,较空白对照组[(51.51±9.95)ng/L]显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);T-2组、T-3组、T-4组豚鼠血清IL-6表达水平与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。T-1组、T-2组、T-3组、T-4组豚鼠血清CCL22表达水平分别为(176.14±27.62)、(197.06±34.05)、(146.22±9.85)、(216.52±38.65)ng/L,均较空白对照组显著升高[(120.86±23.89)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论艾灸可降低豚鼠血清TNF-α、IL-6水平,升高豚鼠血清CCL22水平,且对TNF-α、CCL22的影响可持续到艾灸结束后3个月。

趋化因子配体18在乳腺癌组织中的表达与预后分析

目的探讨趋化因子配体18在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌患者预后的关系。方法入组病例的疾病诊断均以我院病理诊断为准并且均为女性患者,其中共有94例乳腺癌患者的组织标本,47例良性乳腺疾病患者的组织标本,对照组组织标本为良性乳腺病病灶周边的正常乳腺组织,共27例。采用免疫组化Envision方法,对标本检测CCL18、ER、PR、Her-2以及Ki-67等的表达。并对乳腺癌患者进行随访。结果在对照组、良性乳腺病组均未发现CCL18表达,在乳腺癌患者组中,CCL18的阳性表达率为67.02%(63/94);乳腺癌组CCL18的阳性表达率较对照组及良性乳腺疾病组显著升高(P<0.05)。在表达CCL18的63例乳腺癌患者中,CCL18的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移数目、临床分期,乳腺癌的分子类型以及ER、PR、Her-2的表达均有密切联系(P<0.05)。CCL18阳性乳腺癌患者的无病生存期(DFS)、总生存期(OS)均较CCL18阴性的乳腺癌患者的差(P<0.05)。结论 CCL18与乳腺癌的生物学特性密切相关,乳腺癌的一个重要的生物学指标,并且与乳腺患者的预后密切相关,可作为判断乳腺癌预后的一个重要参考指标进行研究。

Graves病患者Th1／Th2趋化因子失衡的初步探讨

目的:探讨Graves病(GD)患者血清Th1/Th2趋化因子CXCL10和CCL22水平的变化及其临床意义。方法:76例GD患者按照诊治阶段分为治疗前组34例、治疗缓解组22例和治疗平稳组20例,选择同期健康查体者15例作为对照组。抽取各组清晨空腹肘正中静脉血,测定甲状腺功能和甲状腺抗体水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清趋化因子CXCL10和CCL22的水平,并结合患者临床指标进行分析。结果:GD患者血清CXCL10、CCL22水平及CXCL10/CCL22在治疗前组明显高于治疗后各组及对照组(P<0.05或P<0.001)。治疗后患者血清CXCL10和CCL22水平明显下降,治疗缓解组甚至低于对照组(均P<0.01)。GD患者治疗前血清CXCL10和CCL22均与患者血清游离甲状腺素(FT4)水平呈正相关(rs分别为0.538和0.389,P<0.05)。结论:趋化因子CXCL10和CCL22参与GD的免疫调控,并且与疾病进程有关,可为免疫学监测提供新的思路。

细胞外基质刚度诱导CCL5合成以提高非小细胞肺癌免疫治疗响应

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞外基质刚度调控趋化因子配体5(C-C motif chemokine ligand 5,CCL5)的机制,揭示CCL5对NSCLC的免疫治疗响应的影响。方法通过TCGA数据库分析NSCLC细胞外基质刚度与CCL5表达的相关性;根据NSCLC细胞外基质刚度设计不同刚度的聚丙烯酰胺水凝胶,获得响应水凝胶基质刚度力学加载的H1299细胞并对其进行转录组测序,利用q-PCR验证高基质刚度对CCL5表达的影响;进一步利用NSCLC患者转录组数据探究CCL5与免疫治疗响应的相关性。结果高细胞外基质刚度可以上调CCL5的表达,并且干扰素-γ(interferonγ,IFN-γ)介导的信号通路可能参与了该过程;CCL5高表达的NSCLC患者,肿瘤组织中细胞毒性T细胞的丰度更高,与抗程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)治疗响应性有关。结论细胞外基质刚度增加可促进CCL5合成,CCL5可通过增加肿瘤组织中细胞毒性T细胞浸润提升NSCLC的免疫治疗响应性。

ZCCHC10通过激活P53促进急性髓系白血病细胞中CCL18基因的转录

肿瘤抑制因子P53是一种转录因子,可激活一系列靶基因的转录,从而调控细胞周期停滞、DNA修复、免疫、炎症和细胞凋亡等多种生理或病理过程。前期研究表明,CCHC型锌指蛋白10(zinc finger CCHC-type containing 10,ZCCHC10)通过激活P53在肺癌和急性髓系白血病中发挥抑癌作用。为进一步探讨ZCCHC10在急性髓系白血病中的作用机制,本文通过RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)技术对过表达ZCCHC10或空载体的ML2细胞进行了转录组分析,一共鉴定到1284个差异基因[|log2(fold change)|逸1,q值约0.05],包括778个上调基因和506个下调基因。其中,趋化因子CCL18在过表达ZCCHC10的ML2细胞中上调18倍。生物信息学分析显示,CCL18基因启动子上含有两个P53反应元件。生物素标记DNA亲和实验和染色质免疫共沉淀实验证实,P53可结合到CCL18基因启动子上。荧光素酶活性分析表明,P53可以增强CCL18基因启动子的活性。这些研究表明ZCCHC10通过激活P53促进CCL18基因的表达。