趋化因子配体18基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子配体18(CCL18)基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达及临床意义。方法:采用荧光定量PCR法对经病理确诊的卵巢恶性肿瘤31例,良性卵巢肿瘤14例和正常卵巢组织14例中CCL18mRNA表达进行测定并分析其与临床病理的关系。结果:(1)CCL18基因在恶性肿瘤组织中较良性肿瘤组织、正常卵巢组织中的阳性率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)恶性肿瘤组织中CCL18基因的表达在组织学类型、手术病理分期、病理分级、残余灶等方面,差异均无统计学意义(均P>0.05)。(3)CCL18基因阳性患者中位生存时间为(32.088±4.284)个月,阴性患者中位生存时间为(20.625±3.572)个月,CCL18表达阳性的患者其中位生存时间较阴性表达患者长,但两组患者的生存时间差异无统计学意义(P>0.05)。(4)Cox比例风险回归模型显示残余灶是影响预后的独立因素,而CCL18mRNA过度表达与否不是影响预后的独立因素。结论:CCL18基因的过度表达可能与卵巢癌发病相关。

关节滑液富集的CC趋化因子配体18通过促进类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞迁移参与关节破坏

目的 评估类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)关节滑液富集的CC趋化因子配体18(CC chemokine ligand 18,CCL18)与关节破坏的相关性及其可能机制。方法 纳入2018年1月至2023年4月于中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科就诊的处于疾病活动期的RA患者并随访1年,比较有或无放射学进展者基线关节滑液CCL18水平的差异。体外细胞实验明确关节滑液富集的CCL18或重组CCL18对RA-成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)或健康FLS(healthy FLS,HFLS)迁移的影响。结果 RA滑液CCL18显著高于配对的血清[差值为(806±609)ng/ml,P<0.001],有1年放射学进展者基线关节滑液CCL18水平显著高于无放射学进展者[(914±166)ng/ml比(264±72)ng/ml,P<0.001]。RA患者滑膜组织多重免疫荧光染色及公开的单细胞测序平台示滑膜CCL18主要由滑膜巨噬细胞产生。使用RA患者滑液预处理24h可激活RA-FLS的迁移活性,而CCL18中和抗体可使RA-FLS迁移率降低40%(P<0.001)。重组CCL18既直接激活RA-FLS或HFLS的迁移活性,又可在Transwell下室发挥趋化作用,两种作用可叠加。采用Oris动态迁移实验连续观察60h,CCL18激活RA-FLS迁移活性呈剂量和时间依赖性。进一步行高通量测序示重组CCL18诱导HFLS产生与RA-FLS相似的基因转录谱。实时荧光定量聚合酶链反应验证,CCL18干预的HFLS中ANXA2、THBS1、TAGLN、NNMT、CDH11、HSPB1、TRIM8、SUMO1等8个与迁移相关基因表达上调。结论 RA滑液富集的CCL18主要由滑膜巨噬细胞产生并通过促进RA-FLS迁移参与关节破坏。

趋化因子配体18在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨趋化因子配体18(CCL18)在乳腺癌组织中的表达及意义。方法选取我院乳腺外科2009年12月至2012年6月经病理确诊为乳腺癌患者组织标本80例,良性乳腺病患者组织标本40例,另取良性乳腺病患者病灶周边的正常乳腺组织20例作为对照组,全部入组病例为女性。采用免疫组化Envision方法,对标本检测CCL18的表达,并分析CCL18及Ki67在乳腺癌组的表达情况。结果 CCL18在对照组、良性乳腺病组均无表达,在乳腺癌组阳性率为71.25%(57/80);CCL18在乳腺癌组的表达与肿瘤的大小、病理分期、淋巴结转移个数呈正相关。CCL18在乳腺癌组织的表达与Ki67无相关性(P=0.091)。结论 CCL18可作为乳腺癌的生物学指标,与乳腺癌的浸润性及转移有一定的关系,但与肿瘤细胞的增殖无关,对认识乳腺癌的生物学特性以及判断预后有重要意义。

CC型趋化因子配体18在肝细胞癌中的表达及临床价值评价

目的检测CC型趋化因子配体18(CC chemokine ligand 18,CCL18)在肝细胞癌中的表达,探讨其在癌症预后判断中的作用。方法采用免疫组织化学的方法 ,检测2016年至2017年64例经手术的肝细胞癌中癌及癌旁组织蜡块中CCL18的表达,并经随访统计各位患者生存期情况。用x^2检验的方法比较CCL18的表达差异,Kaplan-Meier法分析患者的生存状态,用多因素Cox回归分析预后。结果癌组织中(-)、(+)、(++)和(+++)分别为5、9、14和36例;而癌旁组织则分别为47、6、9和2例,且CCL18在临床分期为Ⅰ+Ⅱ期、肿瘤分化程度较低、无远处转移及有淋巴结侵袭的癌组织中表达较高;CCL18高表达患者的生存期短于低表达的患者,且CCL18的表达、癌症分化程度、分期都是影响肝癌总生存期的重要因素。结论 CCL18可能与肝细胞癌的发生、发展及预后有关,或可作肝细胞癌判断预后的一个新的生物标志物。

趋化因子配体5基因多态性与2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

目的研究趋化因子配体5(CXCL5)基因启动子-156位点G/C多态性分布与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的关系。方法采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态性技术检测210例2型糖尿病患者(按CIMT分为T2DM-CIMT增厚组和单纯T2DM组)和171例健康体检者(正常对照组)趋化因子CXCL5基因启动子-156位点G/C多态性。测量身高、体重、并计算体重指数(BMI)、检测血脂、C反应蛋白(CRP),空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 CXCL5基因启动子-156位点G/C多态性在对照组和2型糖尿病组中的分布差异无显著性(P>0.05)。T2DM-CIMT增厚组与单纯T2DM组基因型分布、等位基因频率比较差异有显著性(X^2=22.793,P<0.01;X^2=25.076,P<0.01)。将CXCL5基因启动子-156位点G/C+C/C基因频率与G/G相比,T2DM-CIMT增厚组与单纯T2DM组比较差异有显著性(X^2=15.125,P<0.01)。T2DM-CIMT增厚组年龄、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、In(FIN)、In(HOMA-IR)、收缩压(SBP)、CRP高于单纯T2DM组(P<0.05)。2型糖尿病患者中携带C等位基因(G/C+C/C)者与携带G/G基因型者年龄、性别、TG、HDL-C比较,差异无显著性(P>0.05)。携带C等位基因(G/C+C/C)者空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素自然对数[In(FIN)]、胰岛素抵抗指数自然对数=[In(HOMA-IR)]、BMI、TC、LDL-C、CRP、SBP、舒张压(DBP)均高于携带G/G基因型者,差异有显著性(P<0.05)。多元逐步回归分析显示C等位基因[OR=0.976,95%CI(0.919～1.038)]、年龄[OR=0.579,95%CI(0.418～0.801)]、SBP[OR=1.079,95%CI(1.014～1.149)]、In(HOMA-IR)[OR=1.432,95%CI(0.919～1.038)、LDL-C[OR=0.976,95%CI(1.09～1.83)]、CRP[OR=3.465,95%CI(3.067～11.250)]是CIMT的危险因素。结论 CXCL5基因启动子-156位点G/C多态性与2型糖尿患者CIMT增厚有关。

10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物和趋化因子配体18在老年三阴及非三阴乳腺癌中的表达差异及意义

目的探讨10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)和趋化因子配体(CCL)18在老年三阴乳腺癌(TNBC)及非三阴乳腺癌(NTNBC)中的表达差异及其可能的临床意义。方法采用SP免疫组化法分别检测PTEN和CCL18在25例NTNBC、25例TNBC(两组均未行新辅助化疗,术后病理分期相近)及15例良性乳腺增生病(BBD)中的表达情况。结果 PTEN、CCL18均在胞膜、胞质表达。PTEN在NTNBC组、TNBC组阳性表达率分别为92%和68%,差异显著(P=0.011),而在BBD组中PTEN阳性率达到了100%;CCL18在NTNBC组中阳性率为88%,在TNBC组中为100%,差异不显著(P=0.247),CCL18在BBD组中则无表达。NTNBC组CCL18阳性表达主要位于癌巢区域,癌间质较少,TNBC组则主要表现为癌巢及癌间质区域的广泛强阳性。各组阳性切片积分光密度值(IOD)分析提示TNBC组PTEN表达水平较NTNBC组有明显下调(P<0.01),而CCL18则为高表达(P<0.01)。结论老年三阴乳腺癌较非三阴乳腺癌有显著的PTEN表达下调或缺失,同时伴随CCL18广泛高表达,这可能是导致其较非三阴型易发生化疗耐药及远处转移的原因之一。

趋化因子配体18(CCL-18)在白血病患者中的表达及其意义

趋化因子能够招募单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等各种免疫细胞聚集至病原体入侵的部位，在免疫反应中发挥关键作用。趋化因子配体18（CCL-18）是主要由单核／巨噬细胞和树突状细胞（DC）分泌的一种趋化因子，主要选择性趋化初始T细胞，与多种疾病有关，

趋化因子配体18(CCL18)在胃癌转移中的作用

为研究趋化因子配体18(ccl18)在胃癌肿瘤及血清中的表达,探讨其在胃癌浸润、转移中的作用,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测45例胃癌患者及30例健康对照组外周血中CCL18趋化因子的浓度,同时应用免疫组化检测45例肿瘤组织、正常胃粘膜组织和38例转移淋巴结组织中CCL18趋化因子的表达情况。结果显示,胃癌患者外周血中的浓度显著高于正常对照组(P<0.05),且在临床Ⅰ+Ⅱ期患者较Ⅲ+Ⅳ期患者显著升高(P<0.05)。在未转移的胃癌组织和已有转移的淋巴结中,CCL18表达阳性率明显高于晚期胃癌和未转移的淋巴结(P<0.05)。

血清趋化因子配体18在胃癌及癌前病变中的表达意义

目的:探讨血清趋化因子配体18(PAFA/CCL18)的含量对胃癌早期诊断的临床应用价值。方法:采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清CCL18含量,分析其对胃癌早期诊断的临床应用价值及与胃癌临床生物学行为的关系。结果:CCL18浓度从正常对照组、良性疾病组、胃癌前期病变至胃癌组有升高趋势,除胃癌组(P<0.01)外其他各组间比较差异均无显著性(P>0.05),胃癌患者血清中CCL18的表达水平与肿瘤分化程度、浸润深度、TNM分期和淋巴转移有相关性(P<0.05)。CCL18的胃癌阳性表达率为80.5%。结论:CCL18对胃癌诊断可能有特异性,可作为胃癌早期诊断的标志物。

趋化因子配体18在乳腺癌组织中的表达与预后分析

目的探讨趋化因子配体18在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌患者预后的关系。方法入组病例的疾病诊断均以我院病理诊断为准并且均为女性患者,其中共有94例乳腺癌患者的组织标本,47例良性乳腺疾病患者的组织标本,对照组组织标本为良性乳腺病病灶周边的正常乳腺组织,共27例。采用免疫组化Envision方法,对标本检测CCL18、ER、PR、Her-2以及Ki-67等的表达。并对乳腺癌患者进行随访。结果在对照组、良性乳腺病组均未发现CCL18表达,在乳腺癌患者组中,CCL18的阳性表达率为67.02%(63/94);乳腺癌组CCL18的阳性表达率较对照组及良性乳腺疾病组显著升高(P<0.05)。在表达CCL18的63例乳腺癌患者中,CCL18的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移数目、临床分期,乳腺癌的分子类型以及ER、PR、Her-2的表达均有密切联系(P<0.05)。CCL18阳性乳腺癌患者的无病生存期(DFS)、总生存期(OS)均较CCL18阴性的乳腺癌患者的差(P<0.05)。结论 CCL18与乳腺癌的生物学特性密切相关,乳腺癌的一个重要的生物学指标,并且与乳腺患者的预后密切相关,可作为判断乳腺癌预后的一个重要参考指标进行研究。

膝关节骨性关节炎患者血清和滑膜液CC趋化因子配体18浓度及与疾病严重程度的关系

目的:探究膝关节骨关节炎患者血清和滑膜液中CC趋化因子配体18(CC-chemokine ligand 18,CCL18)浓度及与疾病严重程度的关系。方法:纳入100例膝关节炎患者和70例健康对照者。采用Kellgren-Lawrence(KL)分级评估膝关节炎的严重程度;采用ELISA方法检测研究对象血清和滑膜液中CCL18浓度;用Spearman相关分析分析血清与滑膜液CCL18浓度间的相关性,血清、滑膜液CCL18浓度与KL分级间的相关性。结果:膝关节炎患者血清CCL18浓度显著高于健康对照者[(54.13±8.9) ng/mL vs (38.97±6.9) ng/mL,P<0.001],KL-4级患者血清CCL18浓度显著高于KL-3级患者[(72.26±12.90) ng/mL vs (49.56±10.3) ng/mL,P<0.05],KL-3级患者血清CCL18浓度显著高于KL-2级患者[(49.56±10.3) ng/mL vs (45.85±8.9) ng/mL,P<0.05]。KL-4级患者滑膜液CCL18浓度显著高于KL-3级患者[(45.43±11.09) ng/mL vs (28.49±7.98) ng/mL,P<0.05];KL-3级患者滑膜液CCL18浓度显著高于KL-2级患者[(28.49±7.98) ng/mL vs (27.00±5.43) ng/mL,P<0.05]。血清CCL18与滑膜液CCL18浓度显著正相关(r=0.425,P<0.001),血清和滑膜液CCL18与KL分级显著正相关(r=0.560,P<0.001;r=0.525,P<0.001)。结论:血清和滑膜液中CCL18浓度与膝关节炎严重程度相关。

白细胞介素-18、趋化因子配体2在血管性认知损害患者中的表达意义及诊断效能分析

目的探讨白细胞介素-18(IL-18)、趋化因子配体2(CCL2)在血管性认知损害(VCI)患者中的表达意义及对VCI的诊断效能。方法选取粤北人民医院和韶关学院医学院附属医院2019年1月—2020年4月收治的脑小血管病患者140例,根据其是否发生VCI分成VCI组(n=76)和非VCI组(n=64)。采用蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评价两组患者的认知功能。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清IL-18、CCL2水平。Pearson法分析MoCA总分与血清IL-18、CCL2的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IL-18、CCL2对VCI的诊断效能。结果VCI组视空间与执行能力、命名、记忆、注意、语言、抽象、延迟回忆及总分低于非VCI组(P<0.05)。VCI组血清IL-18、CCL2水平高于非VCI组(P<0.05)。MoCA总分与血清IL-18水平(r=-0.828,P=0.000)、CCL2水平(r=-0.738,P=0.000)均呈负相关。血清IL-18水平诊断VCI的曲线下面积(AUC)为0.772(95%CI:0.692,0.852),敏感性为72.40%(95%CI:0.715,0.858),特异性为73.40%(95%CI:0.698,0.897);血清CCL2水平诊断VCI的AUC为0.722(95%CI:0.636,0.808),敏感性为70.30%(95%CI:0.619,0.840),特异性为74.20%(95%CI:0.644,0.868)。结论脑小血管病后VCI发生率较高,且VCI患者的血清IL-18、CCL2水平升高,两者对VCI有一定诊断价值,可作为筛查该病的重要指标。

趋化因子配体18在肝细胞癌中的表达及其对临床病理特征和预后的影响

目的探讨趋化因子配体18(CCL18)在肝细胞癌中的表达及其对临床病理特征和预后的影响。方法选取40例肝细胞癌患者作为研究对象,选取肝细胞癌旁肝组织标本和因良性肝占位行手术切除的正常肝组织标本各40份作为对照。应用免疫组织化学法检测CCL18在肝细胞癌及正常肝组织中的表达,比较CCL18在各组中的阳性表达率。分析肝细胞癌组织中CCL18的阳性表达与临床病理特征的关系,应用Kaplan-Meier法分析CCL18表达对肝细胞癌预后的影响。结果 CCL18在肝细胞癌组织中的阳性表达率为72.5%(29/40),在癌旁肝组织中的阳性表达率为7.5%(3/40),在正常肝组织中的阳性表达率为5.0%(2/40),肝癌组织中CCL18的阳性表达率显著高于正常肝组织和癌旁肝组织(χ2=9.251,P<0.05)。随着病理分化程度的降低CCL18的阳性表达率显著增高,有病灶转移的患者中CCL18阳性表达率显著高于无病灶转移的患者。CCL18阳性的肝细胞癌患者的无进展生存期和总生存期显著短于CCL18阴性的肝细胞癌患者。结论 CCL18在肝细胞癌组织中的阳性表达显著增强,且影响患者的预后,CCL18阴性表达的肝细胞癌患者具有更长的生存期。

肿瘤坏死因子α刺激基因-6和CXC趋化因子配体8在瘢痕疙瘩不同部位中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子α刺激基因-6(TSG-6)和CXC趋化因子配体8(CXCL8)在瘢痕疙瘩不同部位中的表达及意义。方法选取2016年3月至2018年10月在河南大学淮河医院进行手术切除联合放射疗法治疗的瘢痕疙瘩病人25例,术中收集各病人浸润部、增生部和老化部瘢痕疙瘩组织,另外17例正常皮肤对照取自四肢损伤接受手术的病人,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各皮肤组织标本中TSG-6蛋白、CXCL8蛋白以及细胞凋亡、胶原代谢相关蛋白的表达量并进行比较。结果对照组、老化部组、增生部组、浸润部组相比,TSG-6,第二个线粒体衍生的半胱天冬酶激活蛋白(second mitochondria-derived activator of caspase,Smac)、半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)、胶原代谢相关蛋白IGF-1表达量均依次降低(P<0.05),CXCL8蛋白,凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、黑色素瘤凋亡抑制蛋白(Livin)、胶原代谢相关蛋白转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、I型胶原(Type I collagen,COL-I)、基质金属蛋白酶2(Matrix Metallo Proteinase 2,MMP-2)表达量均依次升高(P<0.05)。对照组、浸润部组、增生部组、老化部组TGS-6蛋白表达量分别为(1.81±0.19)、(0.34±0.07)、(0.64±0.12)、(1.37±0.14)ng/mL,CXCL8蛋白表达量分别为(37.54±5.61)、(248.65±40.62)、(174.01±26.25)、(66.43±10.23)ng/mL;Bcl-2蛋白表达量分别为(61.87±2.12)、(167.21±6.34)、(114.45±3.26)、(81.64±3.41)ng/mL,Smac蛋白表达量分别为(618.42±47.85)、(176.55±19.64)、(348.71±31.58)、(424.54±36.13)ng/mL,Caspase-3蛋白表达量分别为(17.67±2.64)、(5.48±1.74)、(8.87±1.54)、(15.25±2.67)ng/mL,Livin蛋白表达量分别为(1.25±0.28)、(3.94±0.35)、(2.26±0.31)、(1.51±0.24)ng/mL,P53蛋白表达量分别为(2.19±0.28)、(0.64±0.08)、(1.58±0.11)、(1.81±0.17)ng/mL;TGF-β1蛋白表达量分别为(275.54±76.16)、(421.57±56.01)、(361.55±52.15)、(324.16±74.72)ng/mL,COL-1蛋白表达量分别为(0.98±0.05)、(3.80±0.54)、(2.51±0.61)、(1.43±0.16)ng/mL,MMP-2蛋白表达量分别为(2.47±0.26)、(25.39±6.41)、(19.12±5.45)、(5.17±1.42)ng/mL,IGF-1蛋白表达量分别为(251.05±77.25)、(81.51±14.50)、(130.48±21.52)、(234.49±82.42)ng/mL;Pearson相关分析结果显示,瘢痕疙瘩病人TGS-6蛋白表达量与Bcl-2、Livin、TGF-β1、COL-1、MMP-2均呈负相关(P<0.05),与Smac、Caspase-3、p53、IGF-1均呈正相关(P<0.05);CXCL8蛋白表达量与Bcl-2、Livin、TGF-β1、COL-1、MMP-2均呈正相关(P<0.05),与Smac、Caspase-3、p53、IGF-1均呈负相关(P<0.05)。结论TSG-6和CXCL8在瘢痕疙瘩不同部位中表达有明显差异,可能通过调节细胞增殖、凋亡及胶原蛋白的合成、代谢,参与瘢痕疙瘩的发生与发展。

基于癌基因组图谱数据挖掘分析CC亚族趋化因子配体20在食管癌中的表达及临床意义

目的探讨CC亚族趋化因子配体20(CCL20)在食管癌中的表达及对病程进展和预后的影响。方法利用癌基因组图谱(TCGA)、UALCAN、GEO等相关数据库分析CCL20基因在食管癌组织与癌旁组织中的表达差异,通过Kaplan-Meier模型探讨CCL20表达水平与预后的关联性;分析CCL20与肥胖、甲基化等之间的关系;最后通过mRNA、蛋白水平,分析CCL20在食管癌组织和癌旁组织的表达差异。结果CCL20在食管癌尤其是腺癌类型中高表达,高表达CCL20患者生存率明显降低;CCL20的表达量与食管癌患者肥胖程度成正比、与其甲基化程度成反比;食管癌组织中CCL20的表达量显著增加。结论CCL20在食管癌组织中高表达,且CCL20高表达与患者的生存预后成显著负相关。

血清趋化因子CCL18、CCL21水平与慢阻肺合并肺癌的相关性

目的分析慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)合并肺癌患者血清CC家族趋化因子配体(CCL)18(CCL18)及CCL21与慢阻肺患者合并肺癌的关系。方法回顾性分析,收集2018年3月-2019年11月我院91例慢阻肺合并肺癌患者资料为合并组,收集同期97例慢阻肺患者资料为对照组,检测两组CCL18、CCL21水平;分析各血清指标之间的相关性及其分别与慢阻肺患者合并肺癌的关系。结果合并组CCL18、CCL21水平高于对照组(P<0.05);经相关性分析,CCL18与CCL21呈正相关(r>0,P<0.05);经二元Logistic回归分析后,建立多元回归模型,CCL18、CCL21高表达是慢阻肺合并肺癌的影响因素(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线,CCL18、CCL21水平预测慢阻肺患者合并肺癌风险的AUC分别为均>0.85,预测价值较好。结论慢阻肺合并肺癌患者CCL18、CCL21呈过表达,可能是慢阻肺合并肺癌的影响因素,临床可考虑通过检测慢阻肺患者血清趋化因子CCL18、CCL21水平,来预测患者合并肺癌风险,以指导合理治疗方案的制定。

ZCCHC10通过激活P53促进急性髓系白血病细胞中CCL18基因的转录

肿瘤抑制因子P53是一种转录因子,可激活一系列靶基因的转录,从而调控细胞周期停滞、DNA修复、免疫、炎症和细胞凋亡等多种生理或病理过程。前期研究表明,CCHC型锌指蛋白10(zinc finger CCHC-type containing 10,ZCCHC10)通过激活P53在肺癌和急性髓系白血病中发挥抑癌作用。为进一步探讨ZCCHC10在急性髓系白血病中的作用机制,本文通过RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)技术对过表达ZCCHC10或空载体的ML2细胞进行了转录组分析,一共鉴定到1284个差异基因[|log2(fold change)|逸1,q值约0.05],包括778个上调基因和506个下调基因。其中,趋化因子CCL18在过表达ZCCHC10的ML2细胞中上调18倍。生物信息学分析显示,CCL18基因启动子上含有两个P53反应元件。生物素标记DNA亲和实验和染色质免疫共沉淀实验证实,P53可结合到CCL18基因启动子上。荧光素酶活性分析表明,P53可以增强CCL18基因启动子的活性。这些研究表明ZCCHC10通过激活P53促进CCL18基因的表达。

CCL18介导肿瘤微环境趋化因子网络导致卵巢癌不良预后的研究

目的分析血清CC趋化因子配体18(CC-chemokine ligand 18,CCL18)与卵巢癌预后的关系及其对卵巢癌微环境中其他趋化因子及受体的调控作用,探讨CCL18促进肿瘤生长和转移的可能机制。方法采用流式荧光微球法检测320例卵巢癌患者、150例盆腔良性肿块患者及100名正常对照女性血清样本中CCL18的表达,分析基因表达谱(Gene Expression Omnibus,GEO)以及癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中CCL18基因表达与卵巢癌患者预后的关系。采用过表达CCL18的卵巢上皮癌细胞SKOV3-GFP-CCL18建立裸鼠皮下移植瘤模型,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测移植瘤内其他趋化因子及受体的表达。结果卵巢癌患者血清中CCL18的表达水平显著高于盆腔良性肿块患者和正常对照女性[(238.04±93.59)ng/mL vs(94.36±59.17)ng/mL,P<0.001;(238.04±93.59)ng/mL vs(31.68±26.10) ng/mL,P<0.001],且高表达CCL18的卵巢癌患者中位无疾病进展生存期较低表达者短(15.0个月vs18.2个月,HR=1.25,95%CI:1.08～1.44,P=0.003)。CCL18激活卵巢癌微环境的XCL1-XCR1、XCL2-XCR1、CCL2-CCR2、CCL11-CCR3、CCL17-CCR4、CXCL9-CXCR3、CXCL11-CXCR3、CXCL12-CXCR4趋化因子-受体轴表达,抑制了CXCL1-CXCR2、CXCL6-CXCR2、CXCL8-CXCR2、CCL5-CCR1、CCL5-CCR5、CCL27-CCR10、CCL28-CCR10趋化因子-受体轴的表达。结论 CCL18促进卵巢癌细胞转移可能与激活转移趋化因子-受体XCL1-XCR1、XCL2-XCR1、CCL2-CCR2、CCL17-CCR4表达和下调CCL5-CCR5、CCL27-CCR10和CCL28-CCR10表达有关,其可能造成卵巢癌患者不良预后。

血清CXCL10、CCCK-18水平对伴糖尿病冠心病患者PCI术后短期预后的预测效能

目的探讨血清CXC趋化因子配体10(CXCL10)、细胞角蛋白18裂解片段(CCCK-18)水平对伴糖尿病冠心病患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后短期预后的预测效能。方法选取2020年12月至2022年12月在安阳市第三人民医院实施相应PCI手术的149例伴糖尿病冠心病患者作为研究对象,采用酶联免疫吸附法检测血清CXCL10、CCCK-18水平。术后随访3个月,根据患者是否发生主要心血管不良事件(MACE)分为预后良好组121例和预后不良组28例。采用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清CXCL10、CCCK-18水平对伴糖尿病冠心病患者PCI术后短期预后的预测效能,采用二分类Logistic逐步回归分析探讨伴糖尿病冠心病患者PCI术后短期预后的影响因素。结果预后不良组患者冠状动脉评分(Gensini)≥70分和多支血管病变的占比分别为78.57%、89.29%,明显高于预后良好组的43.80%、60.33%,差异均有统计学意义(P<0.05),其他临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05);预后不良组患者的血清CXCL10、CCCK-18水平分别为(19.35±2.41)ng/mL、(306.45±33.69)U/L,明显高于预后良好组的(8.63±1.87)ng/mL、(218.36±22.15)U/L,差异均有统计学意义(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清CXCL10、CCCK-18水平预测伴糖尿病冠心病患者PCI术后短期预后的最佳截断值分别为13.51 ng/L、262.47 U/L,而两者联合预测的曲线下面积(AUC)95%置信区间(95%CI)为0.912(0.868~0.957);经多因素Logistic逐步回归分析结果显示:Gensini评分≥70分、多支血管病变、CXCL10、CCCK-18均是伴糖尿病冠心病患者PCI术后短期预后的影响因素(P<0.05)。结论伴T2DM冠心病PCI术后预后不良患者的血清CXCL10、CCCK-18水平较预后良好者明显升高,两者联合检测对术后不良心血管事件具有一定的预测效能。

血清CCL18、sTLT-1水平与冠心病患者冠状动脉病变关系及预测价值

目的探讨冠心病患者血清趋化因子配体18(CCL18)、可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1(sTLT-1)水平与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法选取2022年6月—2023年6月河南科技大学第一附属医院心血管内科行经皮冠状动脉造影的冠心病患者110例为冠心病组,采用SYNTAX评分评估冠状动脉病变严重程度,将患者分为轻度亚组54例、中度亚组37例、重度亚组19例。另选取同期医院健康体检者110例为健康对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CCL18、sTLT-1表达水平;Spearman法分析血清CCL18、sTLT-1水平与冠状动脉病变严重程度的相关性;多因素Logistic回归分析冠心病患者冠状动脉病变严重程度的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估血清CCL18、sTLT-1水平对中重度冠状动脉病变的诊断价值。结果冠心病组血清CCL18、sTLT-1水平均显著高于健康对照组(t/P=7.505/<0.001,8.537/<0.001);随着冠状动脉病变程度加重,轻度亚组、中度亚组、重度亚组冠心病患者血清CCL18、sTLT-1水平依次升高(F/P=24.542/<0.001,28.067/<0.001);血清CCL18、sTLT-1水平与冠状动脉病变严重程度呈正相关(r/P=0.486/<0.001,0.391/<0.001);多因素Logistic回归分析显示,CCL18升高、sTLT-1升高是冠状动脉病变严重程度的独立危险因素[OR(95%CI)=2.376(1.169~4.830),2.695(1.494~4.862)];血清CCL18、sTLT-1水平及二者联合诊断中重度冠状动脉病变的AUC分别为0.748、0.721、0.813,二者联合的AUC大于血清CCL18、sTLT-1各自单独诊断(Z/P=2.139/0.032,2.248/0.025)。结论冠心病患者血清CCL18、sTLT-1水平均明显升高,二者与冠状动脉病变严重程度有关。