信号转导和转录激活因子3/CC趋化因子配体2信号通路对乳腺癌细胞活力、迁移和侵袭的影响实验研究

目的:探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)/CC趋化因子配体2(CCL2)信号通路对乳腺癌细胞活力、迁移和侵袭的影响。方法:体外培养人乳腺癌细胞株(HCC1937、MCF-7、MDA-MB-231、ZR-75-1)和人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)。采用蛋白印迹法检测HCC1937、MCF-7、MDA-MB-231、ZR-75-1和MCF-10A细胞磷酸化STAT3(p-STAT3)、STAT3、CCL2蛋白表达。选取p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2蛋白表达最高的人乳腺癌细胞进行后续实验。将MCF-7细胞分为对照组、STAT3抑制剂(WP1066)Ⅰ组(2μmol/L WP1066)、Ⅱ组(4μmol/L WP1066)、Ⅲ组(8μmol/L WP1066)。分别采用细胞计数试剂盒-8、划痕实验、Transwell实验检测MCF-7细胞活力、迁移率及侵袭能力。采用蛋白印迹法检测MCF-7细胞p-STAT3、STAT3、CCL2、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达。结果:与MCF-10A细胞比较,HCC1937、MCF-7、MDA-MB-231、ZR-75-1细胞p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2蛋白表达升高(均P<0.05)。其中MCF-7细胞p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2蛋白表达最高,因此选用MCF-7细胞进行后续实验。与对照组比较,STAT3抑制剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组MCF-7细胞活力、迁移率、侵袭数目依次降低(均P<0.05)。与对照组比较,STAT3抑制剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组MCF-7细胞p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2、MMP-2及MMP-9蛋白表达依次降低(均P<0.05)。结论:乳腺癌细胞中STAT3/CCL2呈高表达,抑制STAT3/CCL2信号通路能够降低乳腺癌细胞活力,减少迁移和侵袭。

C-X3-C基序趋化因子配体1/C-X3-C基序趋化因子受体1通路参与失血性休克/复苏大鼠记忆功能恢复

目的探讨C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)/C-X3-C基序趋化因子受体1(CX3CR1)通路调控的小胶质细胞活化对失血性休克/复苏大鼠记忆功能的影响。方法实验分为2部分。第1部分,将大鼠随机分为假手术组,模型-0.5 h组,模型-1.5 h组,模型-3 h组,每组10只,模型组之间失血性休克时间存在差异。第2部分,大鼠随机分为对照组与CX3CL1组,每组10只。CX3CL1组大鼠脑室注射CX3CL1蛋白,对照组大鼠注射生理盐水。所有大鼠在模型制作前开展Morris水迷宫训练,模型制作后4 d,开展水迷宫测试。完成后,取全脑组织进行HE染色与免疫组织化学染色,取脑脊液检测炎性细胞因子含量,取脑组织进行Real-time PCR检测与Western blotting检测。结果与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期增加,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间减少,且HE染色中显示神经元状态受损。此外,与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中离子钙结合衔接分子1(Iba1)表达升高,脑脊液中肿瘤细胞坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素(IL)-6含量升高,M1型小胶质细胞标记CD16、TNF-α、IL-1β与诱导性一氧化氮合酶(iNOS)mRNA含量升高。与此同时,与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中CX3CL1、CX3CR1蛋白表达降低,磷酸化核因子κB(p-NF-κB)与核苷酸结合寡聚结构域(NOD)样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达升高。然而,与模型组相比,CX3CL1组大鼠逃避潜伏期减少,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间增加,且神经元状态恢复。此外,与对照组相比,CX3CL1组大鼠脑组织中Iba1表达降低,脑脊液中TNF-α与IL-6含量降低,M1型小胶质细胞标记CD16、TNF-α、IL-1β与iNOS mRNA含量降低,M2型小胶质细胞标记CD206、转化生长因子β(TGF-β)、精氨酸酶1(Arg1)、几丁质酶3样蛋白1(Ym1)mRNA含量升高。结论CX3CL1有助于抑制小胶质细胞过度激活,诱导小胶质细胞向M2型极化,抑制M1型极化,降低炎性细胞因子释放,减轻失血性休克/复苏诱发的记忆功能损伤。

血清CX3C基序趋化因子配体1及Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物水平与慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病情严重程度及预后的关系研究

目的 研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3C基序趋化因子配体1(CX3CL1)、Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)水平与病情严重程度及预后的关系。方法 选取2019年1月至2021年1月重庆医科大学附属永川医院收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者96例为研究对象(呼吸衰竭组)、同期诊治的单纯COPD患者60例为单纯COPD组、同期健康体检的健康人群60例为健康对照组。检测受试者血清CX3CL1、PAI-1水平。比较不同健康状况受试者、不同病情严重程度呼吸衰竭组患者血清CX3CL1、PAI-1水平差异。分析影响COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后的因素以及血清CX3CL1、PAI-1对不良预后的预测价值。结果 呼吸衰竭组、单纯COPD组CX3CL1、PAI-1水平均高于健康对照组[(266±29)、(219±35)ng/L比(156±23)ng/L,(15.2±2.3)、(12.3±2.2)μg/L比(8.2±1.8)μg/L],且呼吸衰竭组高于单纯COPD组(均P<0.05)。呼吸衰竭组中轻度组、中度组、重度组血清CX3CL1、PAI-1水平随疾病严重程度加重呈上升趋势(均P<0.05)。COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3CL1、PAI-1水平与第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC比值)呈负相关(均P<0.001)。呼吸衰竭组中预后不良组血清CX3CL1、PAI-1水平均高于预后良好组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清CX3CL1、PAI-1升高是COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后的独立危险因素(均P<0.001)。血清CX3CL1、PAI-1联合检测对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后预测的曲线下面积大于CX3CL1、PAI-1单独诊断(均P<0.001)。结论 COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3CL1、PAI-1水平升高,二者与病情严重程度有关,联合检测有助于评估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床预后。

阿尔茨海默病患者血清C-X-C基序趋化因子配体12和几丁质酶3样蛋白1的表达水平及其临床意义

目的分析阿尔茨海默病(AD)患者血清C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、几丁质酶3样蛋白1(CHI3L1)的表达水平及其临床意义。方法选择113例AD患者作为AD组,60例血管性痴呆(VD)患者作为VD组,60例健康体检者作为对照组,根据简易精神状态检查(MMSE)量表评分结果将AD组患者分为轻度组(n=27)、中度组(n=51)、重度组(n=35)。比较AD组、VD组、对照组之间及不同病情严重程度的AD患者之间的血清CXCL12、CHI3L1表达水平。采用Pearson检验分析AD患者血清CXCL12、CHI3L1表达水平与MMSE量表评分的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL12、CHI3L1表达水平对AD的诊断效能。结果与对照组相比,AD组和VD组的血清CXCL12表达水平降低,血清CHI3L1表达水平升高,且AD组的血清CXCL12表达水平低于VD组,血清CHI3L1表达水平高于VD组(P<0.05);不同病情严重程度AD患者血清CXCL12、CHI3L1表达水平差异有统计学意义,其中血清CXCL12表达水平为重度组<中度组<轻度组,血清CHI3L1表达水平为重度组>中度组>轻度组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,AD患者血清CXCL12表达水平与MMSE量表评分呈正相关,血清CHI3L1表达水平与MMSE量表评分呈负相关,血清CXCL12表达水平与血清CHI3L1表达水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CXCL12、CHI3L1表达水平单独及联合诊断AD的曲线下面积分别为0.862、0.831、0.915,二者联合诊断的效能优于单独诊断(P<0.05),且血清CXCL12和CHI3L1表达水平的最佳截断值分别为2.03 ng/mL和211.08 ng/mL。结论AD患者血清中CXCL12表达下调、CHI3L1表达上调,二者表达异常与AD病情严重程度密切相关。二者或可作为辅助诊断AD及判断其病情严重性的生物学标志物。

CXC亚家族趋化因子配体10-受体3/CC亚家族趋化因子配体17-受体4轴在口腔扁平苔藓发病机制中的交互作用

目的探讨CXC亚家族趋化因子配体10(CXCL10)-CXC亚家族趋化因子受体3(CXCR3)、CC亚家族趋化因子配体17(CCL17)-CC亚家族趋化因子受体4(CCR4)两轴间在口腔扁平苔藓(OLP)发病机制中的交互关系。方法收集OLP患者(非糜烂、糜烂型)和健康对照者外周血,分离T细胞并鉴定纯度,分为空白(不加拮抗剂)、拮抗CXCR3(加入CXCR3拮抗剂)、拮抗CCR4(加入CCR4拮抗剂)三个组与T细胞共培养,流式细胞术检测各组受体CXCR3、CCR4表达,生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法检测相应配体CXCL10、CCL17的表达。结果T细胞纯度鉴定均>95%且各组间的差异无统计学意义(P>0.05)。受体表达结果显示,OLP中拮抗CXCR3和CCR4组与空白组相比,拮抗CXCR3组的CXCR3和CCR4表达均下调(P>0.05);拮抗CCR4组的CCR4表达显著下调(P<0.05),CXCR3表达上调(P>0.05)。配体表达结果示,OLP中拮抗组与空白组相比,拮抗CXCR3组的CXCL10表达显著下调(P<0.05),CCL17表达也下调(P>0.05);拮抗CCR4组的CCL17表达显著下调(P<0.05),CXCL10表达上调(P>0.05)。健康对照者受体和配体趋势与OLP一致,但拮抗组与空白组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论本实验结果提示两轴间在OLP的发病机制中存在相关互作,且可能在OLP的发生发展过程中发挥不同作用。

血清CX3CL1、CCL17与类风湿关节炎相关间质性肺疾病患者肺功能及预后的关系研究

目的分析血清C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)、C-C基序趋化因子配体17(CCL17)与类风湿关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD)患者肺功能及预后的关系。方法选取2017年1月—2018年1月上海中医药大学附属龙华医院风湿科收治RA患者295例,根据是否合并ILD分为ILD组115例和非ILD组180例,根据预后情况将RA-ILD患者分为预后不良亚组和预后良好亚组。检测血清CX3CL1、CCL17水平及肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC和肺一氧化碳弥散量(DLCO)]。采用Pearson相关性分析RA-ILD患者血清CX3CL1、CCL17水平与肺功能指标的相关性,多因素Logistic回归分析RA-ILD患者预后不良的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CX3CL1、CCL17水平预测RA-ILD患者预后不良的价值。结果与非ILD组比较,ILD组血清CX3CL1、CCL17水平升高,FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、DLCO降低(t/P=14.359/<0.001、13.855/<0.001、12.015/<0.001、2.732/0.007、14.749/<0.001、14.010/<0.001)。Pearson相关性分析显示,RA-ILD患者血清CX3CL1、CCL17水平与FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、DLCO呈负相关(r=-0.762、-0.711、-0.577、-0.534、-0.707、-0.692、-0.735、-0.672,P均<0.001)。随访5年,115例RA-ILD患者预后不良发生率为46.96%。多因素Logistic回归分析显示,普通型间质性肺炎和高分辨率电子计算机断层扫描(HRCT)评分、CX3CL1、CCL17升高为RA-ILD患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=3.745(1.245~11.264)、1.051(1.008~1.095)、1.008(1.003~1.012)、1.037(1.012~1.062)],FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、DLCO升高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.952(0.896~0.988)、0.892(0.867~0.981)、0.857(0.789~0.949)]。ROC曲线分析显示,血清CX3CL1、CCL17水平联合预测RA-ILD患者预后不良的曲线下面积为0.875,大于CX3CL1、CCL17单独预测的0.783、0.788(Z=2.807、2.698,P=0.005、0.007)。结论RA-ILD患者血清CX3CL1、CCL17水平升高,与肺功能降低和预后不良有关,血清CX3CL1、CCL17水平联合检测对RA-ILD患者预后具有较高的预测价值。

血清趋化因子(C-X-C基序)配体3在结直肠癌早期筛查和预后评估中的应用价值

目的探究血清趋化因子(C-X-C基序)配体3(CXCL3)在结直肠癌早期诊断和预后评估中的价值。方法生物信息学分析鉴定CXCL3在结直肠癌中的诊断效能。采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测200例结直肠癌患者和200名健康人群血清CXCL3浓度。同时,构建测试队列、验证队列和交叉队列来确定趋化因子CXCL3的诊断潜力。单因素和多因素Cox回归分析影响结直肠癌预后的独立危险因素,确定趋化因子CXCL3作为结直肠癌预后指标的可行性,组间差异性分析采用χ2检验。结果生物信息学分析显示CXCL3基因在结直肠癌组织中的表达显著高于正常组织。结直肠癌患者血清CXCL3表达水平显著升高(P<0.01)。CXCL3在测试队列、验证队列及其各自的交叉队列中的曲线下面积(AUC)分别为0.806、0.850、0.834和0.826(P<0.01)。当CXCL3与相关肿瘤抗原CEA、CA125、CA19-9联合诊断时,其AUC高于把CXCL3作为单一诊断指标(0.881比0.829,P<0.01)。肿瘤大小的亚组分析表明CXCL3在肿瘤大小<4 cm时最有效(AUC=0.810,P<0.01)。高CXCL3表达组的总生存期(OS)缩短(P<0.01),血清CXCL3水平(P=0.005)是结直肠患者预后的独立影响因素。结论血清CXCL3对结直肠癌有较好的诊断价值。CXCL3高表达组结直肠癌患者中位生存期较短,提示其预后不良。

血清sCD40L、CCL3与多发肋骨骨折患者术后深静脉血栓的相关性

目的探讨多发肋骨骨折患者术后血清可溶性CD40配体(sCD40L)、CC趋化因子配体3(CCL3)水平与其术后深静脉血栓(DVT)的关系。方法选取110例多发肋骨骨折患者作为研究对象,根据术后是否发生DVT分为非DVT组(n=79)和DVT组(n=31)。采用酶联免疫吸附法测定血清sCD40L、CCL3表达水平;采用Pearson相关性分析法分析血清sCD40L、CCL3与凝血功能指标的相关性;采用Logistic回归分析法分析多发肋骨骨折患者术后发生DVT的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sCD40L、CCL3对术后DVT的预测价值。结果DVT组的血清sCD40L、CCL3表达水平高于非DVT组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组的D-二聚体、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。DVT组患者血清sCD40L、CCL3水平与D-二聚体、FIB呈正相关,与PT、TT、APTT呈负相关(P<0.05)。D-二聚体、PT、APTT、FIB、sCD40L、CCL3是多发肋骨骨折患者术后发生DVT的影响因素(P<0.05)。血清sCD40L、CCL3单独预测多发肋骨骨折患者术后DVT的曲线下面积(AUC)分别为0.753、0.754,小于两者联合预测的AUC(0.863),差异有统计学意义(P<0.05)。结论多发肋骨骨折患者术后发生DVT与其血清sCD40L、CCL3高水平有关,两者对术后DVT具有一定的预测价值。

绝经后骨质疏松症患者血清CCL2,CX3CL1和CXCL10的水平表达及对骨折发生的预测价值

目的探讨血清CC趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)、CX3C趋化因子配体1(CX3C chemokine ligand 1,CX3CL1)及CXC趋化因子配体10(CXC chemokine ligand 10,CXCL10)在绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者中的表达及其联合骨折风险评估工具(fracture risk assessment tool,FRAX)预测骨折发生的价值。方法选取2022年1月~2023年6月海南西部中心医院收治的PMOP患者120例,根据其发生骨折情况分为骨折组(n=52)和未骨折组(n=68),根据FRAX评分检查分为骨折高风险组(n=73)和骨折低风险组(n=47)。比较各组血清CCL2,CX3CL1及CXCL10水平。多因素Logistic回归分析影响PMOP患者发生骨折的危险因素,绘制ROC曲线分析CCL2,CX3CL1及CXCL10联合FRAX评分预测PMOP发生骨折的价值。结果骨折组血清CCL2(134.98±32.24 pg/ml),CX3CL1(186.25±41.60 pg/ml)及CXCL10(223.47±56.43 pg/ml)水平均明显高于未骨折组(82.26±17.30 pg/ml,105.23±23.78 pg/ml,151.47±43.14 pg/ml),差异具有统计学意义(t=11.503,13.452,7.923,均P<0.001)。骨折高风险组血清CCL2(119.70±37.56 pg/ml),CX3CL1(161.43±53.79 pg/ml)及CXCL10(204.06±61.41pg/ml)水平均明显高于低风险组(82.43±17.23 pg/ml,107.55±24.75 pg/ml,149.45±42.50pg/ml),差异具有统计学意义(t=6.377,6.436,5.327,均P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,血清CCL2,CX3CL1及CXCL10水平升高是影响PMOP患者发生骨折的危险因素。ROC曲线显示,CCL2,CX3CL1及CXCL10联合FRAX评分预测PMOP发生骨折的AUC(95%CI)最大[0.951(0.892~0.993)],其敏感度和特异度分别为98.2%,85.6%。结论血清CCL2,CX3CL1及CXCL10水平升高是影响PMOP患者发生骨折的危险因素,联合FRAX评分对骨折具有较好的预测价值。

脑胶质瘤患者血清及脑脊液CA153、CXCL5、miR-145-5p水平的检测意义

目的 探讨脑胶质瘤(GC)患者血清及脑脊液糖类抗原15-3(CA153)、外周趋化因子C-X-C基序配体5(CXCL5)和miR-145-5p水平的检测意义。方法 选取2018年1月至2021年1月我院收治的GC患者120例作为观察组,另选取同期收治的脑部良性肿瘤患者120例,采用化学发光法检测血清和脑脊液神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平和CA153水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清和脑脊液CXCL5水平,实时定量荧光聚合酶链反应(qPCR)方法检测两组血清和脑脊液miR-145-5p水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清和脑脊液NSE和CA153水平对GC的诊断价值。根据世界卫生组织(WHO)指南,将GC患者分组为高级别GC(n=33)和低级别GC(n=87),Spearman相关性分析血清和脑脊液CXCL5、miR-145-5p与GC严重程度的关系。结果 观察组血清和脑脊液NSE、CA153水平高于脑部良性肿瘤组(P<0.05);血清和脑脊液NSE对GC诊断效能的AUC分别为0.743和0.754,血清和脑脊液CA153对GC诊断效能的AUC分别为0.717和0.773(P<0.05),联合检测预测价值更高(AUC=0.905,95%CI为0.865~0.945,P<0.05);高级别GC血清和脑脊液CXCL5表达水平均高于低级别GC(P<0.05),血清和脑脊液miR-145-5p表达水平均低于低级别GC(P<0.05);血清和脑脊液CXCL5水平与GC严重程度呈正相关(r=0.343和0.334,P<0.05),血清和脑脊液miR-145-5p水平与GC严重程度呈负相关(r=-0.345和-0.377,P<0.05)。结论 联合检测NSE和CA153对诊断GC具较高价值,血清和脑脊液CXCL5水平与病情严重程度呈正相关,miR-145-5p水平与病情严重程度呈负相关,临床可通过联合检测CXCL5和miR-145-5p判断疾病进展和预后。

血清CTRP3、CXCL14水平与子宫内膜异位症术后复发的关系

目的探讨血清补体1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)、C-X-C基序趋化因子配体14(CXCL14)水平对子宫内膜异位症(EM)术后复发的预测价值。方法选取手术治疗的EM患者132例为EM组,并根据术后3年内是否复发将患者分为复发组52例、未复发组80例;健康体检妇女76名为对照组。酶联免疫吸附法检测血清CTRP3、CXCL14;收集EM组相关资料;单因素分析与多因素Logistic回归分析血清CTRP3、CXCL14对EM患者术后复发的影响;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CTRP3、CXCL14水平对EM患者术后复发的预测价值。结果EM组血清CTRP3、CXCL14水平低于对照组(P均<0.05)。年龄增加、EM生育指数评分升高、CTRP3升高、CXCL14升高为EM患者术后复发的独立保护因素(P均<0.05),ASRM分期Ⅲ、Ⅳ期为独立危险因素(P<0.05)。血清CTRP3、CXCL14水平联合预测EM患者术后复发的曲线下面积为0.855,大于二者单独预测的0.764、0.769(P均<0.05)。结论血清CTRP3、CXCL14水平降低与EM患者术后复发密切相关,二者联合预测EM患者术后复发的价值较高。

血清CX3CL1联合RBP4对急性脑梗死患者静脉溶栓预后的评估作用

目的探讨血清C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)联合视黄醇结合蛋白4(RBP4)对急性脑梗死(ACI)患者静脉溶栓预后的评估作用。方法选取2020-01—2022-06内蒙古医科大学附属医院收治的120例ACI患者为ACI组,根据改良Rankin量表分为预后不良组和预后良好组,另选取同期60名体检健康志愿者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清CX3CL1、RBP4水平。多因素Logistic回归和受试者工作特征曲线分析血清CX3CL1、RBP4水平对ACI患者静脉溶栓后预后不良的影响。结果与对照组比较,ACI组血清CX3CL1、RBP4水平升高(P<0.05)。随访3个月,120例ACI患者预后不良发生率为35.00%(42/120)。年龄、NIHSS评分、CX3CL1、RBP4为ACI患者静脉溶栓后预后不良的独立危险因素,弥散加权成像-阿尔伯塔卒中项目早期计算机断层扫描评分为独立保护因素(P<0.05)。血清CX3CL1、RBP4和二项联合评估预后不良的曲线下面积分别为0.779、0.778、0.876,二项联合的曲线下面积最大。结论ACI患者血清CX3CL1、RBP4水平升高,与静脉溶栓后预后不良独立相关且预测价值较高,可能成为ACI患者静脉溶栓后预后的辅助评估指标。

维生素D_(3)联合美沙拉嗪对轻中度溃疡性结肠炎患者血清CCL11、PTPRO表达的影响研究

目的研究维生素D_(3)与美沙拉嗪联合方案治疗轻中度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清CC趋化因子配体11(CLL11)、肠粘膜受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)表达的影响。方法收集2020年1月-12月在新疆医科大学第一附属医院消化病内科就诊住院的103名轻、中度UC患者作为研究对象随机分为两组,治疗组(n=52例)和对照组(n=51例),对照组患者给予美沙拉嗪单药物进行治疗,治疗组患者在对照组的基础上加用维生素D_(3)药物进行治疗,疗程均为8周。分别于治疗前后检测两组的临床表现及血清CC趋化因子配体11(CLL11)水平、肠粘膜受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O表达量(PTPRO)及内镜下Mayo评分。结果与治疗前比较,治疗后两组患者血清CLL11水平、PTPRO蛋白表达量及Mayo评分均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后比较,治疗组患者上述三项研究指标下降程度较大,差异有统计学意义(P<0.05)。在疾病总有效率方面相比,治疗组临床总有效率(92.31%)高于对照组(78.43%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清CLL11水平、PTPRO蛋白表达量在UC患者中高表达,检测其表达水平对UC患者病情活动度监测及疗效判断有一定的参考意义。对于轻、中度活动性UC患者,维生素D_(3)联合美沙拉嗪方案可减轻肠道炎性反应,对肠道黏膜损伤有一定的修复作用,疗效优于单用美沙拉嗪。

外周血CCL26、CCR3表达与变应性鼻炎患者疾病严重程度的关系

目的检测外周血趋化因子配体26(CCL26)、CC趋化因子受体-3(CCR3)表达水平,并探讨其与变应性鼻炎(AR)患者疾病严重程度的关系。方法选取2018年1月至2020年1月在上海市奉贤区奉城医院耳鼻喉科收治的86例AR患者作为研究组,根据病情的严重程度将所有AR患者分为轻度AR组(30例)、中度AR组(27例)和重度AR组(29例),另选取同时期在我院保健科体检的91例健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有受检者的外周血CCL26表达水平,采用流式细胞仪检测外周血CCR3淋巴细胞百分率;采用Pearson相关分析法分析AR患者外周血CCL26、CCR3表达水平与过敏性鼻炎评分量表(SFAR)评分的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析CCL26、CCR3对AR的诊断价值;采用多因素Logistic回归分析影响AR的危险因素。结果研究组患者的外周血CCL26、CCR3表达水平分别为(4.83±1.07)ng/L、(40.63±9.25)%,明显高于对照组的(2.44±0.39)ng/L、(20.41±5.39)%,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者中,IgE阳性者外周血CCL26、CCR3表达水平明显低于IgE阴性者,SFAR<7者外周血CCL26、CCR3表达水平明显低于SFAR≥7者,差异均有统计学意义(P<0.05);轻度AR组患者外周血CCL26、CCR3表达水平分别为(3.86±0.97)ng/L、(35.44±8.66)%,中度AR组分别为(4.99±1.02)ng/L、(40.21±9.45)%,重度AR组分别为(5.69±1.23)ng/L、(46.38±9.68)%,重度AR组的外周血CCL26、CCR3表达水平均明显高于轻度AR组和中度AR组,差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关分析法分析结果显示,AR患者外周血CCL26、CCR3表达水平与SFAR评分呈正相关(P<0.05);经ROC曲线分析结果显示,CCL26、CCR3诊断AR患者的曲线下面积(AUC)分别为0.697(敏感度为51.2%,特异性为87.9%)、0.752(敏感度为62.8%,特异性为84.6%),两者联合检测的AUC为0.833,敏感度为73.3%,特异性为86.8%;多因素Logistic回归分析表明,CCL26、CCR3是AR发生的独立危险因素(P<0.05)。结论CCL26、CCR3的表达水平与AR的发生有关,可作为AR患者诊断的生物标记物。

类风湿关节炎相关间质性肺疾病血清CCL18及PTX3的水平变化及临床意义

目的探讨类风湿关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD)患者血清趋化因子CC配体18(CCL18)及正五聚蛋白3(PTX3)的水平变化及临床意义。方法纳入2020年1月至2022年1月于该院门诊就诊及住院的82例RA患者为研究对象,根据胸部高分辨率CT检查结果,将RA患者分为RA-ILD组25例与未合并ILD组(non-ILD组)57例。另选取同期该院体检中心胸部CT检查正常的健康体检者40例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清CCL18和PTX3水平。比较3组研究对象血清CCL18、PTX3、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、抗环瓜氨酸肽(anti-CCP)抗体、肺功能指标[第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV_(1)/FVC)及一氧化碳弥散量(DLCO)]、28处关节疾病活动度(DAS28)评分等指标。分析RA患者血清CCL18、PTX3水平间及与其他临床指标水平间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCL18、PTX3对RA-ILD的诊断价值。采用多因素Logistic回归分析RA-ILD发生的影响因素。结果RA-I LD组、non-ILD组ESR、CRP、RF、anti-CCP抗体水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与non-ILD组比较,RA-ILD组病程更长,DAS28评分、CRP水平升高,FEV_(1)/FVC、DLCO下降,差异有统计学意义(P<0.05)。RA-ILD组血清CCL18、PTX3水平高于non-ILD组与对照组,差异有统计学意义(P<0.05);non-ILD组血清CCL18、PTX3水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,RA患者血清CCL18水平与PTX3水平呈正相关(r=0.631,P<0.001),血清CCL18水平与RF水平呈正相关(r=0.428,P<0.05)。血清CCL18检测诊断RA-ILD的曲线下面积(AUC)为0.739,血清PTX3检测诊断RA-ILD的AUC为0.757。病程、FEV_(1)/FVC、DLCO、DAS28评分、CRP、CCL18与PTX3水平是RA-ILD发生的独立影响因素(P<0.05)。结论RA-ILD患者血清CCL18、PTX3水平升高,二者联合检测对RA-ILD具有较高的临床诊断价值。

CX3CL1通过抑制小胶质细胞焦亡改善阿尔茨海默病小鼠的神经元功能

目的:通过外源性注射趋化因子(C-X3-C基序)配体1(Fractalkine,CX3CL1)探索其对阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)小鼠神经元功能的影响及机制。方法:采用APP/PS1双转基因小鼠建立AD模型。将小鼠随机分为4组:对照组、AD模型组、AD+PBS溶剂组、AD+CX3CL1组。AD+CX3CL1组颅内给予CX3CL1。AD+PBS溶剂组注射等容积的PBS溶剂。采用旷场实验和Morris水迷宫测试小鼠认知行为,免疫荧光染色、TUNEL染色、尼氏染色、蛋白质印迹和RT-PCR技术对小鼠海马组织进行分析。结果:①AD小鼠接受CX3CL1注射后增加了移动距离,但没有显著差异(P=0.189);在水迷宫测试中,AD+CX3CL1组寻找水下平台的移动距离显著缩短(P=0.001);②AD模型组中GSDMD(Gasdermin D)蛋白和炎症相关蛋白表达显著升高(P<0.05),而CX3CL1注射能显著降低这些蛋白的表达水平(P<0.05);③AD模型组的尼氏体数量、突触相关蛋白25 kDa(synaptosomal-associated protein of 25 kDa,SNAP25)、突触后致密区蛋白95(post synaptic density protein 95,PSD95)和囊泡相关膜蛋白1(vesicle-associated membrane protein 1,VAMP1)表达水平显著降低,而CX3CL1组尼氏体数量(P=0.001)和SNAP25、PSD95、VAMP1蛋白的表达增加(P=0.043,P=0.026,P=0.003)。结论:外源性CX3CL1注射能够通过调节炎症因子和减少细胞焦亡来改善AD小鼠的神经元功能,保护神经元免受损伤。

颅内动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者血清CTRP3和CCL2与脑血管痉挛的关系

目的探讨颅内动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)、CC趋化因子配体2(CCL2)水平与脑血管痉挛(CVS)的关系。方法选取2018年10月至2022年1月收治的120例aSAH患者,按aSAH患者术后3周内是否并发CVS分为无CVS组(87例)和CVS组(33例),另纳入同期120例健康体检者为对照组。采用ELISA法检测血清CTRP3和CCL2水平;用Logistic回归分析aSAH患者并发CVS的影响因素;采用ROC曲线评估血清CTRP3、CCL2判断aSAH并发CVS的价值。结果无CVS组和CVS组患者血清CCL2水平均高于对照组(均P<0.05),而CTRP3水平低于对照组(P<0.05)。CVS组的高血压病、高血脂、位于大脑前动脉的动脉瘤、Fisher分级≥Ⅲ级、Hunt-Hess分级≥Ⅲ级占比和血清CCL2水平均高于无CVS组(均P<0.05),而CTRP3水平低于无CVS组(P<0.05)。CVS程度越严重,CTRP3水平越低,CCL2水平越高(均P<0.05);高血压病、高血脂、Fisher分级≥Ⅲ级、Hunt-Hess分级≥Ⅲ级、大脑前动脉动脉瘤、CCL2是aSAH患者并发CVS的危险因素(均P<0.05),而CTRP3是aSAH患者并发CVS的保护因素(P<0.05);血清CTRP3、CCL2评估aSAH并发CVS的曲线下面积(AUC)分别为0.863(截断值:194.57 ng·mL^(-1))、0.871(截断值:206.65pg·mL^(-1)),敏感度均为87.9%,特异度分别为79.3%和80.5%;且CTRP3联合CCL2判断aSAH并发CVS的AUC为0.937,敏感度为84.8%,特异度为94.3%。结论aSAH患者血清CTRP3水平较低,CCL2水平较高,CTRP3、CCL2均可作为评估aSAH并发CVS的辅助指标,且两者联合评估可更好的判断a SAH并发CVS,是临床预防aSAH并发CVS的新方向。

CCL25/CCR9与骨髓祖细胞胸腺归巢

在骨髓中多种祖细胞有T细胞系潜能,但骨髓祖细胞胸腺归巢具有选择性.骨髓祖细胞胸腺归巢是多级粘附分子和趋化因子的级联过程,趋化因子CCL25及其受体CCR9在这一过程中发挥了重要作用.综述了CCL25/CCR9的结构特征及其对骨髓祖细胞胸腺归巢的作用和调节机制.

阿尔茨海默病小胶质细胞CX3CR1产物增加并受去甲肾上腺素的调节

去甲肾上腺素能神经元的丧失及其引起的脑去甲肾上腺素(NA)水平的降低与阿尔茨海默病(AD)的进展有关。这似乎主要是由于NA减少小胶质细胞活化的能力。我们以前观察到NA诱导神经元产生趋化因子Fractalkine/CX3CL1。小胶质细胞CX3CR1(CX3CL1的唯一受体)的激活会减少小胶质细胞的活化,已知这在很大程度上引起AD特征性的神经元损伤。因此,操控小胶质细胞中CX3CR1的产物可能转化为对CX3CL1抗炎作用的增强或抑制。为了确定小胶质细胞CX3CR1产物在AD中是否发生改变,以及NA是否可以控制这种改变,我们在5xFAD小鼠和人类AD脑样本中分析了CX3CR1的表达和合成。此外,我们分别在小胶质细胞培养物和小鼠中分析了NA及NA再摄取抑制剂瑞波西汀的作用。我们的结果表明,CX3CR1在AD大脑皮质中的产量增加,而给予瑞波西汀进一步增加了它的含量,并增强了小胶质对淀粉样β斑的反应性。然而,直接向原代大鼠小胶质细胞或人类HMC3细胞给予NA会抑制CX3CR1的产生,这表明小胶质细胞对NA的反应可能会在不存在产生CX3CL1的神经元或其他非小胶质外在因素的作用下发生改变。

抑制miR-145表达影响小鼠牙种植体周围炎炎症反应的实验研究

目的:探讨抑制miR-145对小鼠种植体周围炎炎症反应的影响。方法:将C57BL/6J雄性小鼠40只随机分为正常对照组、炎症对照组、炎症miR-NC组、炎症miR-inhibitor组。在各组上颌植入种植体,对3个炎症组拴丝形成种植体周围炎后,对炎症miR-inhibitor组局部注射miR-145抑制剂,在炎症miR-NC组局部注射miR-145抑制剂的阴性对照剂,微计算机断层扫描观察各组种植体周围骨丧失情况,苏木素-伊红染色观察种植体周围组织炎细胞浸润情况,实时荧光定量PCR检测种植体周围牙龈组织miR-145、趋化因子CC基序配体2(CCL2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)、基质金属蛋白酶8(MMP8)的表达水平。结果:与正常对照组小鼠相比,3个炎症组小鼠骨丧失量及炎细胞浸润明显增加(P<0.05),牙龈组织中炎症相关因子CCL2、TNF-α、IL-1β、IL-10、MMP8表达水平升高(P<0.05);抑制miR-145表达后,种植体周围炎小鼠骨丧失量、炎细胞浸润情况改善,CCL2、TNF-α、IL-1β、MMP8表达减少,IL-10表达升高(P<0.05)。结论:抑制miR-145的表达可缓解种植体周围炎炎症反应,可能与其调节牙龈组织中炎症相关因子表达有关。