血清趋化因子CCL21水平对妊娠期高血压患者心血管不良事件的预测价值

目的探讨血清趋化因子CCL21水平对妊娠期高血压患者心血管不良事件的预测价值。方法选取2018年3月至2020年1月北京丰台医院收治的45例妊娠期高血压患者(病例组)和45例同期血压正常妊娠女性(对照组)纳入研究,入院后第2天清晨进行采血,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定其血清CCL21水平,出院后均随访3年,比较两组产妇的心血管危险因素[体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]及心血管不良事件发生率;同时比较有心血管不良事件和无心血管不良事件产妇的血清CCL21水平,且通过受试者工作特征曲线(ROC)分析血清CCL21水平对妊娠期高血压患者心血管不良事件的预测价值。结果病例组产妇的血清CCL21水平为(160.34±21.57)ng/L,明显高于对照组的(125.48±16.53)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05);产后3年,病例组产妇的FPG、TG、SBP、DBP水平分别为(5.60±0.75)mmol/L、(1.08±0.46)mmol/L、(123.89±12.93)mmHg、(86.80±9.34)mmHg,明显高于对照组的(5.07±0.64)mmol/L、(0.76±0.34)mmol/L、(111.58±10.76)mmHg、(78.81±8.42)mmHg,差异均具有统计学意义(P<0.05),但产后3年,两组产妇的BMI、TC、HDL-C、LDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);病例组产妇产后3年的心血管不良事件发生率为13.33%,而对照组产后3年无心血管不良事件发生,差异具有统计学意义(P<0.05);有心血管不良事件患者的血清CCL21水平为(173.14±16.86)ng/L,明显高于无心血管不良事件者的(155.76±15.92)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清CCL21对妊娠期高血压患者产后3年发生心血管不良事件的曲线下面积(AUC)为0.80,血清CCL21临界值为160.24 ng/L时,诊断灵敏度为0.620,特异度为0.950。结论血清CCL21水平对妊娠期高血压患者心血管不良事件有一定的预测价值。

血清白三烯C4、D4及C-C趋化因子配体21水平与腺样体肥大患儿腺样体肥大程度及预后的相关性

目的:探讨血清白三烯C4(LTC4)、D4(LTC4)及C-C趋化因子配体21(CCL21)水平与腺样体肥大患儿腺样体肥大程度及预后的相关性。方法:选取82例腺样体肥大患儿为研究对象,根据腺体样肥大程度将患儿分为中度组(n=48)和重度组(n=34),根据不同预后分为非增生组(预后良好,n=65)和再增生组(预后不良,n=17)。比较各组患儿血清LTC4、LTC4、CCL21水平;采用受试者特征工作曲线(ROC曲线)评估上述指标对腺样体肥大患儿预后不良的预测价值。结果:重度组患儿血清LTC4、LTD4、CCL21水平高于中度组(P<0.05);再增生组患儿血清LTC4、LTD4、CCL21水平均高于非增生组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,当LTC4≥346.68 ng/L时,预测腺样体肥大患儿预后不良的曲线下面积(AUC)为0.789,敏感度为0.706,特异度为0.738;当LTD4≥270.19 ng/L时,预测腺样体肥大患儿预后不良的AUC为0.665,敏感度为0.765,特异度为0.600;当CCL21≥144.57 ng/mL时,预测腺样体肥大患儿预后不良的AUC为0.738,敏感度为0.706,特异度为0.692;三者联合预测的AUC为0.853,敏感度为0.882,特异度为0.769。结论:血清LTC4、LTD4及CCL21水平与腺样体肥大患儿腺样体肥大程度及预后密切相关,可将三者联合检测用于腺样体肥大患儿预后不良的辅助预测。

外周血CC家族趋化因子配体21、CXC趋化因子受体7与阵发性房颤射频消融术后早期复发的相关性分析

目的探究血清CC家族趋化因子配体21(CCL21)、CXC趋化因子受体7(CXCR7)水平与阵发性房颤射频消融术后早期复发的相关性。方法选取2018年6月至2021年1月襄阳市中心医院收治的122例接受射频消融术治疗的房颤病人为研究对象,根据射频消融术后3个月病人是否出现复发分为早期复发组(19例)和未早期复发组(103例)。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测病人血清中CCL21、CXCR7水平,采用受试者操作特征(ROC)曲线评价血清CCL21、CXCR7预测阵发性房颤射频消融术后早期复发的价值,logistic回归分析影响阵发性房颤射频消融术后早期复发的危险因素。结果与未早期复发组相比,早期复发组病人左心房直径(LAD)、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及CCL21水平较高(P<0.05),左心室射血分数(LVEF)及血清CXCR7水平较低(P<0.05);ROC结果显示,血清CCL21、CXCR7水平预测术后早期复发的AUC分别为0.88、0.87,CCL21为138.36 ng/L时,CXCR7为2113.83μg/L,具有最优的预测能力,二者联合预测术后早期复发的AUC为0.94,灵敏度为84.20%,特异度为95.10%。logistic回归分析,结果显示高LAD值、CCL21≥138.36 ng/L、CXCR7≤2113.83μg/L是阵发性房颤射频消融术后早期复发的危险因素(P<0.05),高LVEF值是阵发性房颤射频消融术后早期复发的保护因素(P<0.05)。结论术后早期复发的阵发性房颤病人血清中CCL21水平上升,CXCR7水平下降,对阵发性房颤射频消融术后早期复发具有一定的预测价值。

血清趋化因子CCL19、CCL21在儿童支气管哮喘中的表达

目的:分析儿童支气管哮喘(BA)患者中血清趋化因子配体19(CCL19)和趋化因子配体21(CCL21)的表达,探讨其在儿童BA中可能介导的病理过程及其在哮喘中是否具有临床指导意义。方法:收集2021年7月至2022年12月于包头市第四医院就诊的BA儿童共72例作为哮喘组,其中急性发作期(AA)32例,临床缓解期(CR)40例;同期选取正常体检儿童33例作为正常对照组(HC)。所有入组儿童均采用ELISA法检测CCL19、CCL21水平,行统计学比较,并评价CCL19、CCL21在儿童支气管哮喘中的诊断效能。结果:(1)各组间血清CCL19、CCL21表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中哮喘组血清CCL19、CCL21表达水平均高于HC组,且AA组又高于CR组;(2)BA儿童CCL19、CCL21水平呈正相关(r=0.819,P<0.05);(3)ROC曲线结果显示,CCL19诊断曲线下面积(AUC)为0.797,最佳截断值为131.58 pg/mL,其敏感度为79.2%,特异度为69.7%;CCL21的AUC为0.771,最佳截断值为307.33 pg/mL,其敏感度及特异度分别为69.4%、84.8%。结论:(1)血清CCL19和CCL21表达水平在支气管哮喘患儿中明显升高,且两者间呈正向相关,提示CCL19与CCL21可能参与哮喘发病机制的过程;(2)ROC曲线提示血清CCL19与CCL21具有良好的诊断效能,提示二者可能成为诊断哮喘及评估临床治疗效果的一个新的实验室依据。

泪液趋化因子CCL19及CCL21在干眼诊断中的临床应用研究

目的 探索趋化因子配体19(CCL19)和趋化因子配体21(CCL21)在干眼患者泪液中的表达情况和临床相关性,评估其在干眼中是否具有诊断价值。方法 干眼的诊断基于《中国干眼专家共识:检查和诊断(2020年)》。将2022年4—11月在贵州医科大学附属医院眼科干眼门诊就诊的36例女性干眼患者(36眼)设为观察组,将同期36例健康女性(36眼)设为对照组。所有受检者均在每日上午同一时段,由同一医师采用眼表疾病指数评分法(OSDI)进行干眼临床症状评估,采用角膜荧光素染色(FL)评分、泪膜破裂时间(BUT)和泪液分泌试验(SⅠt)进行干眼临床体征检测。同时,采用液相芯片检测技术(Luminex)检测受检者泪液中CCL19及CCL21的表达水平,通过统计学方法分析其与干眼临床症状及体征的相关性。结果 观察组泪液中CCL19及CCL21表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。泪液中CCL19及CCL21表达与OSDI、FL呈正相关,与BUT、SⅠt呈负相关。CCL19诊断干眼的灵敏度为0.97,特异度为0.92;CCL21诊断干眼的灵敏度为0.94,特异度为0.92。结论 泪液CCL19和CCL21在干眼中具有潜在的诊断价值。

牙髓血运重建术对慢性根尖周炎趋化因子CCL21、干扰素γ诱导蛋白10水平的影响

目的:探讨牙髓血运重建术对慢性根尖周炎的趋化因子CCL21、干扰素γ诱导蛋白IO(IP-1O)水平的影响。方法:选取2018年9月—2019年5月就诊于武汉市中医医院口腔科的慢性根尖周炎患者100例作为研究对象,使用随机数表法平均分为2组,治疗前拍摄锥形束CT(CBCT)存档。实验组使用牙髓血运重建术治疗,对照组以根尖诱导成形术治疗,分别于治疗前,治疗后1、2、3、4周检测趋化因子CCL21、IP-10水平,统计2组患者手术效果,治疗前、后患牙冠根比和根管壁厚度。采用SPSS 25.0软件包对数据进行统计学分析。结果:2组患者在1-3周的治疗过程中,CCL21、IP-10水平呈现上升趋势,但治疗4周后较之前下降;CCL21水平在治疗2周、3周和4周时相比具有显著差异(P<0.05),1周时无显著差异(P>0.05)。2组患者IP-10水平在治疗1周、2周和3周时相比均无显著差异(P>0.05),治疗4周时有显著差异(P<0.05)。实验组成功率为90%,对照组50%,2组相比差异显著(P<0.05)。2组患者术前患牙冠根比和根管壁厚度相比无显著差异(P<0.05),术后则有显著差异(P<0.05)。结论:慢性根尖周炎采用牙髓血运重建术、根尖诱导成形术治疗,治疗前期可促进趋化因子CCL21、IP-10分泌,CCL21水平在治疗前期变化较大、IP-10则在后期差异显著。

血清CCL-20、PDGF-BB、CYFRA21-1水平对NSCLC患者靶向治疗效果的预测价值

目的分析血清趋化因子配体20(CCL-20)、血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)、细胞角化素蛋白片段19(CYFRA21-1)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者靶向治疗效果的预测价值。方法选取进行靶向治疗的79例中晚期NSCLC患者,均持续治疗2月,评价患者近期疗效。收集患者一般临床资料,并于治疗前后分别检测患者血清趋化因子CCL-20、PDGF-BB、CYFRA21-1水平,比较不同疗效患者间相关资料差异,分析影响疗效的因素,并利用ROC分析血清趋化因子CCL-20、PDGF-BB、CYFRA21-1水平预测近期疗效的价值。结果79例中晚期NSCLC患者均完成2个月的靶向治疗,治疗总有效率为45.57%(36/79)。有效组共36例,无效组(SD+PD)共43例,2组年龄、性别、病理类型相较无差异(P>0.05);有效组TNMⅢB期、高分化占比高于无效组(P<0.05);有效组治疗前后血清CCL-20、PDGF-BB、CYFRA21-1水平均低于无效组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,治疗前血清CCL-20、PDGF-BB、CYFRA21-1水平为影响疗效的独立因素(OR=9.574,10.903,11.156,P<0.05)。ROC分析结果显示,治疗前血清CCL-20、PDGF-BB、CYFRA21-1水平均具有预测临床疗效的价值(AUC=0.775,0.896,0.669,P<0.05)。结论中晚期NSCLC患者血清CCL-20、PDGF-BB、CYFRA21-1水平与靶向治疗效果有关,可作为靶向治疗近期疗效评估的辅助性指标。

血清趋化因子CCL18、CCL21水平与慢阻肺合并肺癌的相关性

目的分析慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)合并肺癌患者血清CC家族趋化因子配体(CCL)18(CCL18)及CCL21与慢阻肺患者合并肺癌的关系。方法回顾性分析,收集2018年3月-2019年11月我院91例慢阻肺合并肺癌患者资料为合并组,收集同期97例慢阻肺患者资料为对照组,检测两组CCL18、CCL21水平;分析各血清指标之间的相关性及其分别与慢阻肺患者合并肺癌的关系。结果合并组CCL18、CCL21水平高于对照组(P<0.05);经相关性分析,CCL18与CCL21呈正相关(r>0,P<0.05);经二元Logistic回归分析后,建立多元回归模型,CCL18、CCL21高表达是慢阻肺合并肺癌的影响因素(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线,CCL18、CCL21水平预测慢阻肺患者合并肺癌风险的AUC分别为均>0.85,预测价值较好。结论慢阻肺合并肺癌患者CCL18、CCL21呈过表达,可能是慢阻肺合并肺癌的影响因素,临床可考虑通过检测慢阻肺患者血清趋化因子CCL18、CCL21水平,来预测患者合并肺癌风险,以指导合理治疗方案的制定。

结直肠癌患者血清基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1及趋化因子配体21表达水平及临床意义

目的探讨结直肠癌患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、趋化因子配体21(CCL21)的表达水平及其临床意义。方法选取结直肠癌患者90例作为结直肠癌组,以同期入院体检正常的健康者58例作为对照组,检测两组血清MMP-9、TIMP-1、CCL21水平,并分析其与结直肠病理参数的关系。结果结直肠癌组患者血清MMP-9、TIMP-1、CCL21水平高于对照组,差异有显著性(P<0.05);MMP-9、TIMP-1、CCL21在不同性别、年龄、肿瘤类型的患者中,差异无显著性(P>0.05);中高分化程度、TNMⅠ～Ⅱ期、合并淋巴结转移患者MMP-9、TIMP-1、CCL21水平高于低分化程度、TNMⅢ～Ⅳ期、未合并淋巴结转移的患者,差异有显著性(P<0.05)。结论结直肠癌患者血清MMP-9、TIMP-1及CCL21水平均升高,且与肿瘤进展、淋巴结转移有关。

特应性皮炎小鼠模型中白细胞介素-21、CC趋化因子配体20的表达分析

目的测定白细胞介素-21(IL-21)和CC趋化因子配体20(CCL20)在2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎小鼠模型中的表达情况,探讨二者在特应性皮炎发病中的作用。方法将12只BALB/c雌性小鼠,随机分为模型组和对照组,每组6只,使用DNCB构建小鼠特应性皮炎模型。造模成功后采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中IL-21和CCL20的水平。结果特应性皮炎模型组小鼠血清中IL-21和CCL20的表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),并且二者表达成正相关(r=0.59,P<0.05)。结论IL-21和CCL20在特应性皮炎小鼠模型中表达升高,且成正相关,可能协同参与了特应性皮炎的发生发展。

结直肠癌患者血清糖类抗原19-9胰岛素样生长因子-1趋化因子-21表达及临床意义

目的探究结直肠癌(CRC)患者血清糖类抗原19-9(CA19-9)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、趋化因子-21(CCL-21)表达水平及其临床意义。方法以2016年6月至2018年12月本院收治的109例CRC患者(研究组)和50名健康体检者为研究对象。比较2组血清CA19-9、IGF-1、CCL-21水平,分析其与CRC患者年龄、肿瘤分化程度及TNM分期相关性。结果观察组血清CA19-9、IGF-1、CCL-21水平显著高于对照组(P<0.05)。不同年龄者间血清CA19-9、IGF-1、CCL-21水平差异无统计学意义(P>0.05),但CRC患者血清CA19-9、IGF-1、CCL-21水平与肿瘤分化程度呈负相关,与肿瘤TNM分期呈正相关(P<0.01)。结论 CRC患者血清CA19-9、IGF-1、CCL-21水平均呈现高表达趋势,且其水平与肿瘤分化程度、淋巴转移等有关。

趋化因子CCL21与早发冠心病的相关性研究

目的探讨趋化因子CCL21与早发冠心病(PCHD)的关系。方法选取2018年7月至2020年3月在安阳市人民医院经临床诊断并行冠状动脉造影检查确诊的PCHD患者160例为研究组,冠状动脉造影正常者115例为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CCL21水平。比较两组患者的一般临床资料和血清CCL21水平。应用二分类logistic回归分析PCHD的危险因素。应用受试者工作特征曲线评估CCL21对PCHD的预测价值。结果PCHD组患者的血清CCL21水平高于对照组[(147.24±16.89)ng/L比(114.82±18.4)ng/L,t=3.597,P=0.001]。二分类logistic回归分析显示,糖尿病史、舒张压和血清CCL21水平为PCHD的独立影响因素(OR=3.437,P=0.004;OR=1.034,P=0.006;OR=2.059,P=0.000)。受试者工作特征曲线显示,当血清CCL21水平取132.43 ng/L时,诊断PCHD效能最佳,敏感度为87.3%、特异度为75.2%。结论血清CCL21水平与PCHD密切相关,具有一定的预测价值。

血清基质细胞衍生因子-1、趋化因子CCL21与老年急性冠脉综合征病人临床预后的关系

目的 探讨血清基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、趋化因子CCL21对行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的老年急性冠脉综合征(ACS)病人临床预后的预测价值。方法 回顾性分析2016~2018年在我院接受PCI治疗的186例老年ACS病人的临床资料,根据病人随访1年期间主要不良心血管事件(MACE)发生情况,分为预后不良组86例(有MACE)和预后良好组100例(无MACE)。采用ELISA法检测病人的血清SDF-1、CCL21水平。采用多因素Logistic回归分析老年ACS病人PCI术后短期不良预后的危险因素;绘制ROC曲线,评估血清SDF-1、CCL21对老年ACS病人PCI术后短期预后不良的诊断效能。结果 2组心率、高血压病史、LVEF、SDF-1、CCL21、LDL-C、HDL-C、肌钙蛋白、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平和GRACE评分差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。多因素Logistic回归分析示LVEF、GRACE评分、SDF-1和CCL21是老年ACS病人PCI术后短期预后不良的独立影响因素。血清SDF-1、CCL21联合检测预测老年ACS病人PCI术后短期预后不良的AUC为0.930,灵敏度为0.841,特异度为0.857,均高于单一指标检测。结论 血清SDF-1、CCL21是老年ACS病人PCI术后短期预后不良的独立影响因素,两指标联合检测对老年ACS病人临床预后有较高的预测价值。

趋化因子CCL21、CCL19与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的:通过研究急性冠脉综合征(ACS)患者血清趋化因子CCL21、CC19的变化,探讨其与冠状动脉病变的相关性。方法:选取102例ACS患者,其中急性ST段抬高的心肌梗死(STEMI)患者33例,非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI)37例,不稳定型心绞痛(UA)患者32例,稳定型心绞痛患者36例,非心源性胸痛并经冠状动脉造影排除冠心病的患者为对照组30例,采用酶联免疫法法测定CCL21、CCL19水平,所有ACS患者进行冠状动脉造影用目测法和Gensini评分对冠脉血管进行损害程度进行评价,来探讨CCL21、CCL19与冠状动脉狭窄范围及程度的关系。结果:ACS组CCL21及CCL19水平明显高于稳定型心绞痛组和对照组,分别为[(149.33±26.24)ng/Lvs.(111.45±24.31)ng/Lvs.(108.38±22.28)ng/L,P<0.01],[(77.45±16.27)ng/Lvs.(54.74±19.44)vs.(57.38±21.28)ng/L,P<0.01]。ACS中STEMI、NSTEMI、UA组内血清CCL21、CCL19水平在组内差异无统计学意义[CCL21:(155.39±21.56)ng/Lvs.(154.38±20.74)ng/Lvs.(157.39±24.33)ng/L,P>0.05;CCL19:(75.34±15.34)ng/Lvs.(77.25±16.21)ng/Lvs.(74.23±24.19)ng/L,P>0.05],冠状动脉狭窄程度及Gensini评分法积分在ACS组内STEMI组、NSTEMI组、UA组比较差异无统计学意义,三组内冠状动脉狭窄程度与外周血CCL21、CCL19水平无明显相关性。结论:外周血CCL21、CCL19水平与急性冠脉综合症血管病变有关,在斑块不稳定中可能扮演着重要的角色。

口腔鳞癌中趋化因子CCR7、CCL21表达与淋巴转移的关系

目的探讨CCR7、CCL21对口腔鳞癌淋巴转移的作用。方法选取无和有淋巴转移口腔鳞癌各35例,应用免疫组织化学方法对比检测原发灶及其淋巴转移灶中CCR7、CCL21的表达及淋巴管密度。结果无淋巴转移组CCR7、CCL21阳性表达率明显低于淋巴转移组(P<0.01);无淋巴转移组癌旁组织CCR7、CCL21阳性表达率明显低于淋巴转移组癌旁组织(P<0.01);无淋巴转移组癌旁组织淋巴管密度明显低于淋巴转移组癌旁组织(P<0.01);在淋巴转移组CCR7口腔鳞癌组织中的表达与癌旁组织淋巴管密度密切相关(r=0.870 4,P<0.01)。结论口腔鳞癌旁组织中淋巴管密度与淋巴转移密切相关,CCR7、CCL21在口腔鳞癌淋巴转移过程中发挥重要作用。

血清趋化因子21、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1水平在类风湿性关节炎病情预测中的临床价值

目的探讨血清CC趋化因子配体21(CCL21)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平在预测类风湿性关节炎(RA)病情中的临床价值。方法选取睢县中医院2018年12月至2020年12月收治的35例RA患者作为研究对象,将其纳入RA组,另选取同期睢县中医院收治的35例非RA的自身免疫疾病患者,将其纳入非RA组。检测并对比两组血清CCL21、TIMP-1水平,分析血清CCL21、TIMP-1对RA发生的影响,并评估血清CCL21、TIMP-1对RA的预测价值。结果RA组血清CCL21、TIMP-1水平高于非RA组(P<0.05);经logistic回归分析,结果显示血清CCL21、TIMP-1高表达是导致RA发生的影响因素(OR>1,P<0.05);绘制受试者工作特征曲线可知,血清CCL21、TIMP-1水平预测RA的曲线下面积均>0.80,预测价值理想,且联合预测价值最佳。结论血清CCL21、TIMP-1水平在RA患者中呈高表达,可能是诱发RA发生的影响因素,临床可考虑检测上述指标以预测RA发生及病情,为早期诊疗提供依据。

血清趋化因子CCL-20与急性冠脉综合征的关系研究

目的研究血清趋化因子CCL-20与急性冠脉综合征的关系.方法入选急性冠脉综合征患者92例和稳定冠心病患者91例.取静脉血使用酶联免疫吸附法测定血清CCL-20水平,并测量身高、体重、血压、血糖、血脂、超敏C反应蛋白等指标.结果急性冠脉综合征组血清CCL-20水平为(71.08±23.88)pg/mL,稳定冠心病组为(41.21±12.52)pg/mL.急性冠脉综合征组血清CCL-20水平较稳定冠心病组明显升高,差异有统计学意义(t=9.850,P<0.001).急性冠脉综合征组高密度脂蛋白胆固醇降低(β=-13.544,P=0.001),超敏C反应蛋白升高(β=2.435,P<0.001),且与血清CCL-20水平升高相关.多因素Logistic回归分析显示血清CCL-20水平升高(OR=0.917,P<0.001)是急性冠脉综合征发生的独立危险因素.结论血清CCL-20水平升高是急性冠脉综合征的独立危险因素.

血浆炎性趋化因子CCL-2/MCP-1水平与造血干细胞移植后aGVHD及特发性肺炎综合症相关性研究

本研究探讨CCL-2/MCP-1血浆水平在异基因造血干细胞移植前后的变化,以了解该趋化因子在急性移植物抗宿主病(aGVHD)和特发性肺炎综合症(IPS)发生、发展中的作用。选择22例异基因造血干细胞移植病例为研究对象,其中无/度aGVHD 14例,Ⅱ-Ⅳ度aGVHD 8例,在22例中8例临床诊断为IPS。采用固相双抗体夹心酶联免疫吸附方法每周测定血浆CCL-2/MCP-1水平并分析造血干细胞移植前、aGVHD高峰时、aGVHD控制后或进展时(Ⅲ-Ⅳ度者)CCL-2/MCP-1水平与aGVHD之间的关系,同时分析移植过程中CCL-2/MCP-1动态变化和IPS的关系。结果表明,Ⅱ-Ⅳ度aGVHD高峰时血浆CCL-2/MCP-1水平较移植前明显升高(p<0.05),aGVHD被控制时CCL-2/MCP-1水平下降至移植前水平(p<0.05),病情进展时CCL-2/MCP-1持续升高(p<0.05)。发生aGVHD和/或IPS的患者CCL-2/MCP-1水平明显高于既无(或轻度)aGVHD又无IPS的患者(p=0.001)。临床诊断为IPS的患者,在移植过程中CCL-2/MCP-1水平明显升高(p=0.006)。结论:CCL-2/MCP-1血浆水平与aGVHD的发生有一定的相关性,但与IPS的发生明显相关,表明CCL-2/MCP-1在aGVHD及IPS发生中发挥作用。

自身免疫性肝炎患者血清IL-21和趋化因子水平变化及其临床意义探讨

目的探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者血清白介素-21(IL-21)和趋化因子水平变化及其临床意义。方法2015年3月~2017年3月我院收治的21例AIH患者,采用ELISA法检测血清IL-21及趋化因子C-C-基元配体20(CCL20)、趋化因子配体9(CXCL9)、趋化因子C-C-基元受体6(CCR6)、趋化因子C-X-C-基元受体3(CXCR3)水平,常规行肝活检。应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)分析血清IL-21水平预测AIH患者病情和判断肝组织炎症活动分级的效能。结果5例重症AIH患者血清ALB、ALT、AST、INR、TBIL、CCL20、CCR6和IL-21水平分别为(2.6±0.2)g/dL、(716.8±363.2)U/L、(632.6±334.9)U/L、(1.4±0.7)、(96.1±4.2)μmol/L、(263.2±123.8)pg/mL、(162.4±70.3)pg/mL和(400.2±102.3)pg/mL,与16例轻中症组[分别为(3.7±0.4)g/dL、(384.5±143.7)U/L、(327.1±98.6)U/L、(1.2±0.3)、(25.8±4.3)μmol/L、(147.5±63.7)pg/mL、(63.8±25.3)pg/mL和(256.3±122.6)pg/mL]比,差异显著(均P<0.05),而外周血PLT计数为(110.4±2.8)×10^9/L,显著低于轻中症组的(170.4±5.3)×10^9/L(P<0.05);单因素分析显示,7例肝组织G3~4级患者上述指标与14例G1~2级组比,差异有统计学意义(P<0.05),而两组患者外周血WBC、血清CXCL9、CXCR3和IgG水平比较差异无统计学意义(P>0.05);以血清IL-21水平大于380 pg/mL为截断点,预测AIH患者临床病情严重的AUC为0.900(95%CI:0.690~0.987),其敏感性为80.0%,特异性为100.0%;以血清IL-21水平>405.7 pg/mL为截断点,判断AIH患者肝组织炎症分级>S3的AUC为0.857(95%CI:0.605~0.976),其敏感性为100.0%,特异性为70.0%;多因素Logistic回归分析结果显示,血清IL-21≥405.7 ng/mL为判断AIH患者肝组织重度炎症活动的独立因子(OR为5.673,95%CI为2.952~9.118,P=0.000)。结论检测血清IL-21水平可能有助于判断AIH患者病情和肝组织炎症活动度,对评估病情有一定的临床意义。

共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19/CCL21的第4代anti-CD19 CAR-T细胞的开发与应用

目的初步探讨共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19或CCL21的anti-CD19 CAR-T细胞的功能特性及其在体外对人CD19^+急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的杀伤效果,旨在优化CAR-T细胞各项功能,增强其对血液瘤、实体瘤的治疗效果。方法通过亚克隆技术获得重组慢病毒质粒,慢病毒包装,转导原代T细胞获得2种第4代anti-CD19CAR-T细胞,分别命名为7×19 CAR-T细胞、7×21 CAR-T细胞。借助流式细胞仪和相关试剂盒检测了细胞CAR分子的转导效率、CAR-T细胞的趋化能力、增殖及凋亡情况等;钙黄绿素释放法检测CAR-T细胞的杀伤作用;共培养法检测CAR-T细胞因子的释放情况;2种第4代anti-CD19 CAR-T细胞组皆于原代T细胞、常规anti-CD19 CAR-T细胞作比较。结果7×19 CAR-T、7×21 CAR-T细胞的功能特性皆有显著提高,主要表现在细胞增殖速度加快、细胞凋亡速率明显变慢、炎症因子IFN-γ、肿瘤坏死因子TNF-α的分泌量皆有所增加;且体外杀伤实验表明阳性率约40%的7×19 CAR-T、7×21 CAR-T细胞对CD19^+肿瘤细胞Raji的杀伤效率高于阳性率约50%anti-CD19 CAR-T细胞(P<0.01);结论实验数据显示共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19或CCL21的第4代anti-CD19 CAR-T细胞即7×19 CAR-T和7×21 CAR-T细胞相比第3代anti-CD19 CAR-T细胞和T细胞在趋化能力、细胞增殖、细胞凋亡、体外杀瘤效果以及细胞炎症因子的释放能力等方面皆有显著改善,初步证明了7×19 CAR-T细胞和7×21 CAR-T细胞的各项功能有所优化,对CD19^+人急性淋巴细胞白血病治疗效果得到改善,为开发靶向CD19的新型CAR-T细胞提供了新思路,这种模式也为其它类型CAR-T细胞的开发开创了典范。