血清CX3C基序趋化因子配体1及Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物水平与慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病情严重程度及预后的关系研究

目的 研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3C基序趋化因子配体1(CX3CL1)、Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)水平与病情严重程度及预后的关系。方法 选取2019年1月至2021年1月重庆医科大学附属永川医院收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者96例为研究对象(呼吸衰竭组)、同期诊治的单纯COPD患者60例为单纯COPD组、同期健康体检的健康人群60例为健康对照组。检测受试者血清CX3CL1、PAI-1水平。比较不同健康状况受试者、不同病情严重程度呼吸衰竭组患者血清CX3CL1、PAI-1水平差异。分析影响COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后的因素以及血清CX3CL1、PAI-1对不良预后的预测价值。结果 呼吸衰竭组、单纯COPD组CX3CL1、PAI-1水平均高于健康对照组[(266±29)、(219±35)ng/L比(156±23)ng/L,(15.2±2.3)、(12.3±2.2)μg/L比(8.2±1.8)μg/L],且呼吸衰竭组高于单纯COPD组(均P<0.05)。呼吸衰竭组中轻度组、中度组、重度组血清CX3CL1、PAI-1水平随疾病严重程度加重呈上升趋势(均P<0.05)。COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3CL1、PAI-1水平与第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC比值)呈负相关(均P<0.001)。呼吸衰竭组中预后不良组血清CX3CL1、PAI-1水平均高于预后良好组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清CX3CL1、PAI-1升高是COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后的独立危险因素(均P<0.001)。血清CX3CL1、PAI-1联合检测对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后预测的曲线下面积大于CX3CL1、PAI-1单独诊断(均P<0.001)。结论 COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3CL1、PAI-1水平升高,二者与病情严重程度有关,联合检测有助于评估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床预后。

趋化因子CX3CL1对β-淀粉样蛋白1-42激活的小胶质细胞IL-1β、TNF-α和NO表达的影响

目的探讨趋化因子CX3CL1对β-淀粉样蛋白1-42(β-amyloid peptide1-42,Aβ1-42)激活的小鼠小胶质细胞(N9)分泌TNF-α、IL-1β和一氧化氮(NO)的影响。方法用一定质量浓度的CX3CL1作用于经Aβ1-42激活的小鼠小胶质细胞,收集细胞培养上清,通过一氧化氮(NO)试剂盒检测培养上清中NO浓度的变化,利用ELISA法检测培养上清中TNF-α和IL-1β质量浓度的变化。结果与对照组相比,Aβ1-42能够明显上调小胶质细胞TNF-α、IL-1β和NO的表达,且具有剂量依赖性;其中,Aβ1-42浓度为10μmol/L时,IL-1β、TNF-α、NO的表达量均达到最高,与对照组(未用Aβ1-42干预)相比,分别升高约2倍、13倍、9倍,差异具有统计学意义(P<0.05);趋化因子CX3CL1能够明显降低Aβ1-42诱导的小胶质细胞TNF-α、IL-1β和NO的表达量,分别下降了约38%、24%、45%,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论趋化因子CX3CL1对Aβ1-42激活的小胶质细胞产生的TNF-α、IL-1β和NO的表达具有抑制效应,提示趋化因子CX3CL1可能通过抗炎作用而对神经系统具有保护作用。

桂芍知母汤对类风湿关节炎患者血清TNF-α和趋化因子CX3CL1的影响

目的探讨桂芍知母汤对类风湿关节炎(RA)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和趋化因子CX3CL1水平的影响。方法选取2012年1月-2014年1月该院门诊就医的64例RA患者为研究对象,并随机分为观察组和对照组,两组各32例。对照组给予美洛昔康15 mg/次,1次/d和甲氨蝶呤15 mg/次,1次/周;观察组患者在此基础上加用桂芍知母汤1剂/d,500 ml水煎服。比较两组治疗前后血清TNF-α和CX3CL1水平。结果治疗12周后,观察组血清TNF-α和CX3CL1分别为(39.3±21.3)和(76.2±35.4)pg/ml,低于治疗前的(75.3±47.2)和(160.7±58.3)pg/ml(P<0.05),低于对照组治疗12周后的(54.9±35.2)和(131.8±50.6)pg/ml(P<0.05)。而对照组治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组达ACR70、ACR50、ACR20标准及无效的比例分别为9.4%、28.1%、56.3%和6.3%,优于对照组的3.1%、18.8%、50.0%和28.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。服药期间所有患者未发生严重不良反应,观察组、对照组不良反应发生率分别为3.1%和0.0%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论桂芍知母汤可降低RA患者血清TNF-α和CX3CL1水平,抑制关节的滑膜炎症反应,提高临床疗效,安全可靠。

不同正畸治疗措施对错[牙合]畸形患者龈沟液趋化因子CX3CL1、RANKL/OPG水平的影响

目的:探讨不同正畸治疗措施对错[牙合]畸形患者龈沟液趋化因子CX3CL1、核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANKL/OPG)水平的影响。方法:随机将96例拟采取正畸治疗的错[牙合]畸形患者分为4组,所有患者均采用方丝弓矫治器治疗,分别给予0、50、150、250 g的远中正畸力。观察4组患者治疗1、2、3、4周后龈沟液中CX3CL1、RANKL/OPG水平。采用SPSS 25.0软件包对数据进行统计学分析。结果:4组患者治疗1~3周后,龈沟液中CX3CL1、RANKL、RANKL/OPG水平持续上升,治疗4周后出现下降(P<0.05);治疗1~3周后,龈沟液中OPG处于较低水平,治疗4周后出现上升(P<0.05)。龈沟液中CX3CL1、RANKL、OPG、RANKL/OPG水平在A、B、C、D组逐渐增高(P<0.05),各组间相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:龈沟液中CX3CL1、RANKL/OPG水平与正畸力度和治疗时间关系密切,其动态水平变化可作为评估正畸治疗牙槽骨改建的重要指标。

趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1在神经病理性痛中的调节作用

神经病理性痛是一种复杂的疾病,现已成为困扰全球的健康问题。其发生原因多种多样,包括：病毒感染、肿瘤、外周或中枢神经系统损伤以及糖尿病等伴有周围神经损害的疾病,甚至某些可以导致神经损伤的药物。神经病理性痛是＂由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛（pain arising as a direct consequence of a lesion or disease af fecting the somatosensory system）＂,

肝纤维化和肝硬化患者肝内趋化因子CCL25和CX3CL1的表达变化

目的:观察趋化因子CCL25和CX3CL1在正常肝组织和肝纤维化与肝硬化病人肝组织中的表达变化。方法:ELISA法测定9例正常肝组织和10例肝纤维化与11例肝硬化病人肝组织中CCL25和CX3CL1的含量。结果:CCL25在正常肝组、肝纤维化组和肝硬化组的含量分别为(4.06±2.23)、(14.46±4.10)和(21.97±2.98)ng/g。肝硬化组的含量显著高于正常肝组和肝纤维化组,肝纤维化组的含量又显著高于正常肝组。CX3CL1在正常肝组、肝纤维化组和肝硬化组的的含量分别为(4.84±3.72)、(13.72±5.59)和(14.70±3.52)ng/g。肝纤维化组和肝硬化组的含量均显著高于正常肝组,但肝纤维化组与肝硬化组的含量差异无统计学意义。结论:趋化因子CCL25和CX3CL1在人的正常肝组织中有表达,但表达的数量水平较低。肝脏发生纤维增生性损伤时,肝内CCL25和CX3CL1的含量都显著增加,随着病变由肝纤维化向肝硬化阶段发展,肝内CCL25和CX3CL1的含量呈现出不同变化,CCL25表现为进一步升高,CX3CL1表现为在高水平维持。

趋化因子CX3CL1对小鼠小胶质细胞铁吸收的影响

目的:探讨趋化因子CX3CL1对小鼠小胶质细胞铁吸收的影响。方法:用6-羟基多巴胺(6-OHDA)或柠檬酸铁铵(FAC)处理多巴胺能神经元细胞系MES23.5细胞,通过ELISA法检测MES23.5细胞趋化因子CX3CL1的释放;用CX3CL1和含CX3CL1的MES23.5条件培养基直接处理小鼠小胶质细胞系BV2细胞,或预先干扰CX3CL1受体CX3CR1后再行处理,采用钙黄绿素指示剂(Calcein-AM)观察BV2细胞对二价铁离子的吸收变化。结果:6-OHDA和FAC促进MES23.5细胞CX3CL1的释放,外源和内源性CX3CL1都可诱导BV2细胞对二价铁的吸收,这种诱导作用可被CX3CR1干扰阻断。结论:多巴胺能神经元释放的趋化因子CX3CL1可通过CX3CR1促进小胶质细胞对铁的吸收。

趋化因子CX3CL1/CX3CR1生物轴促进铂类药物诱导卵巢癌细胞凋亡的研究

目的探讨趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1与卵巢癌患者耐药及预后的关系,以及裸鼠耐药模型中CX3CL1、CX3CR1在铂类耐药过程中的变化,分析其表达水平与Fas信号通路的相关性。方法利用癌症基因图集(TCGA)数据库中卵巢癌患者的全基因组表达谱,分析CX3CL1和CX3CR1在铂类敏感和耐药患者中的表达与临床病理特征的关系。利用已构建的带有绿色荧光标记的卵巢癌SKOV3敏感细胞(SKOV3-GFP)和顺铂耐药细胞(SKOV3-GFP/DDPⅢ)进行裸鼠皮下种植,成瘤后分次给予顺铂体内注射;qRT-PCR检测第0、2、5、8次顺铂注射后移植瘤组织中CX3CL1、CX3CR1与Fas信号通路上基因的表达水平。结果 CX3CL1表达与卵巢癌FIGO分期和铂类耐药产生呈负相关(r=-0.112,P=0.030;r=-0.106,P=0.044);CX3CR1表达与无进展生存时间呈负相关(r=-0.130,P=0.029)和1年复发率呈正相关(r=0.119,P=0.045)。铂类敏感组卵巢癌患者的卵巢组织中CX3CL1的平均表达量为3.96±0.039,显著高于耐药组的3.64±0.55(P=0.000)。顺铂干预后,裸鼠皮下移植瘤体质量随时间推移而增加,SKOV3-GFP/DDPⅢ组形成的移植瘤体质量始终高于SKOV3-GFP组,在第5次给药后移植瘤开始逐渐变小。顺铂干预后,SKOV3-GFP组CX3CL1、CX3CR1表达水平明显升高(P=0.001,P=0.002),SKOV3-GFP/DDPⅢ组CX3CL1、CX3CR1基因表达始终处于较低水平。SKOV3-GFP/DDPⅢ组中Fas信号通路上的Fas、FADD的表达较SKOV3-GFP组明显降低(P<0.001);而PARP1基因的相对表达较SKOV3-GFP组明显上调(P<0.001)。CX3CL1和CX3CR1的表达与Fas信传导通路上节点基因Fas、FADD表达呈正相关,与下游PARP1基因的表达呈负相关。结论 CX3CL1、CX3CR1表达下调与铂类耐药形成相关,两者可能具有维持肿瘤细胞对铂类药物敏感性的作用。CX3CL1、CX3CR1在耐药细胞中的低表达可能通过某种机制抑制Fas信号传导通路,使其传导失调,抑制细胞凋亡及诱发卵巢癌对铂类耐药。

血趋化因子CX3CL1和尿血管细胞黏附分子-1对狼疮肾炎疾病活动度的评价

目的探讨狼疮肾炎(LN)患者血趋化因子CX3CL1(Fractalkine)和尿血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平与LN疾病活动度的相关性。方法选取LN患者70例,根据系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)积分分为LN活动组35例(SLEDAI≥5分)与LN非活动组35例(SLEDAI<5分);另选取20例健康体检者作为健康对照组。检测3组血Fractalkine和尿VCAM-1水平,并同步收集临床资料及实验室指标进行统计学分析。结果活动组患者血Fractalkine及尿VCAM-1水平均高于非活动组(P<0.05或0.01);在LN患者中,血Fractalkine与尿红细胞、血肌酐、抗核抗体(ANA)滴度、SLEDAI积分均呈正相关(均P<0.01),与Hb、血白蛋白、血补体3均呈负相关(均P<0.01),与24h尿蛋白定量无相关性(P>0.05);尿VCAM-1与尿红细胞、24h尿蛋白定量、ANA滴度均呈正相关(均P<0.01);与血白蛋白呈负相关(P<0.05),与SLEDAI积分无相关性(P>0.05)。对LN疾病活动度的判断:血Fractalkine特异度0.457,灵敏度0.914;尿VCAM-1特异度0.571,灵敏度0.857。结论血Fractalkine及尿VCAM-1与LN疾病活动度密切相关,其中尿VCAM-1对判断LN疾病活动度有较高的特异度,可作为较好的反映LN活动度的无创性生物标志物。

趋化因子CX3CL1水平与ST段抬高型心肌梗死预后的相关性分析

目的探讨趋化因子CX3CL1与ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者发病1年内出现主要不良心脑血管事件(MACCE)的关系。方法连续入选沈阳军区总医院急诊重症区发病年龄在35~75岁的STEMI患者500例,并在入院时抽采外周静脉血5ml,采用ELISA检测血浆中CX3CL1的表达水平,随后按入选所有患者CX3CL1血浆浓度的中位数(2108.3pg/ml)为界值分为低表达组(<2108.3pg/ml)和高表达组(≥2108.3pg/ml)。录入患者临床基线资料及相关病史,对入选患者进行为期1年的电话随访。终点事件定义为MACCE,包括心因性死亡、心衰、非致死性卒中、非致死性心肌梗死。根据患者1年的随访结果将是否发生MACCE事件分为MACCE组及非MACCE组,对两组患者血浆CX3CL1含量进行比较,同时采用Cox回归模型对患者1年MACCE事件的危险因素进行分析。结果 1年后出现MACCE事件的患者血浆CX3CL1水平明显高于未发生MACCE的患者,差异有统计学意义(P<0.01)。Kaplan-Meier及Cox回归分析结果显示,血浆中CX3CL1浓度与患者1年内发生MACCE事件独立相关(HR=1.124,95%CI:1.032~1.217,P=0.003)。结论血浆中趋化因子CX3CL1浓度与STEMI患者的预后关系密切,可用于STEMI患者预后的评估。

趋化因子CX3CLl及其受体CX3CR1在肾脏纤维化中的表达和作用

目的探讨趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者和单侧输尿管结扎(unilateral ureter obstruction,UUO)模型小鼠肾脏组织中的表达水平及其与肾脏纤维化的关系。方法①用免疫组化方法检测30例首诊CKD患者和10例健康对照组肾脏活检组织中CX3CL1和CX3CR1的表达;②分别用免疫印记和免疫组化方法,分析CKD患者第7、14天单侧输尿管梗阻(unilateral ureter obstruction,UUO)和正常对照组小鼠肾脏组织中CX3CL1和CX3CR1的表达水平;③用免疫荧光检测CX3CR1^(-/-)小鼠与野生型UUO模型小鼠肾脏纤维化和巨噬细胞浸润的程度。结果发现首诊CKD患者肾脏组织CX3CR1和CX3CL1表达水平明显高于健康对照组(P<0.05);UUO模型小鼠肾脏CX3CL1和CX3CR1的表达水平较正常对照组明显增高(P<0.05),且第14天较第7天小鼠肾脏组织CX3CL1和CX3CR1的表达水平也明显增高(P<0.05);此外,与野生型UUO模型小鼠相比,CX3CR1^(-/-)UUO模型小鼠肾脏组织中α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达和巨噬细胞数量明显减少(P<0.05)。结论本研究表明,首诊CKD患者和UUO模型小鼠肾脏组织中CX3CL1和CX3CR1表达水平明显增高。肾脏组织中CX3CL1和CX3CR1的过表达可能与肾脏组织纤维化的发生、发展密切相关。

前扣带回皮层中趋化因子CX3CL1对于大鼠慢性病理性疼痛的影响

目的观察大鼠在慢性疼痛时,前扣带回皮层(anterior cingulate cortex,ACC)中趋化因子CX3CL1的表达对于胶质细胞活化的影响。方法本实验采用大鼠左侧眶下神经结扎模型(unilateral infraorbital nerve,CCI-ION)。80只♂SD大鼠随机分为4组(n=20),分别为假手术组、疼痛组、PBS治疗对照组、CX3CL1中和抗体治疗组。假手术组仅暴露大鼠左侧眶下神经,不予结扎;疼痛组暴露大鼠左侧眶下神经并结扎。这2组分别于1、3、5、7、14 d早晨9∶00进行行为学测试,并且于行为学测试完成之后处死大鼠,取其前扣带回皮层,分别比较趋化因子CX3CL1和CD11b(小胶质细胞标记物)的表达水平。PBS治疗对照组是在眶下神经结扎术后CX3CL1表达水平最高的当天10∶00进行大鼠前扣带回皮层给药,给予PBS溶液。CX3CL1中和抗体治疗组与PBS治疗对照组同一天、同时间于大鼠前扣带回皮层给予CX3CL1中和抗体。两组于给药后6 h进行行为学测试,并于行为学测试完毕后处死大鼠,取前扣带回皮层组织,Western blot分别检测其中CD11b、CX3CL1、白细胞介素1β(IL-1β)的蛋白表达水平。结果各组大鼠术前行为学测试差异无统计学意义(P>0.05);假手术组、疼痛组术后两组相同时间行为学测试发现,疼痛组大鼠左侧V2区痛阈明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);两组给药组给药后行为学测试发现给予CX3CL1中和抗体后,大鼠痛阈有明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论前扣带回皮层可能通过胶质细胞和趋化因子参与对慢性神经痛的调节。

加味温胆汤治疗老年高血压及对趋化因子CX3CL1影响的研究

目的探索加味温胆汤治疗老年高血压及对血清趋化因子CX3CL1影响。方法选取2019年1月至2020年12月广州医科大学附属中医医院心血管内科收治的60例老年高血压患者作为研究对象,采用随机数字表法分为治疗组(30例)和对照组(30例)。所有患者入院后均服用苯磺酸氨氯地平片,治疗组在此基础上服用加味温胆汤,对照组服用中药安慰剂。比较两组临床疗效、治疗前后中医证候积分、动态血压指标、室间隔厚度(IVS)及颈动脉内膜中层厚度(IMT)、血清趋化因子CX3CL1水平及不良心血管事件发生率。结果治疗组的治疗总有效率为高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后的中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前24 h的平均SBP、24 h平均DBP、IVS、IMT及CX3CL1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后24 h的平均SBP、24 h平均DBP、IVS、IMT及CX3CL1水平均低于治疗前,且治疗组治疗后24 h的平均SBP、24 h的平均DBP、IVS、IMT及CX3CL1均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味温胆汤在老年高血压患者治疗中效果明显,能够有效改善各种临床症状,降低血压水平,具有促进血管内皮功能保护作用,安全性高,值得推广。

缺血性脑血管病患者趋化因子受体CX3CR1基因T280M多态性的研究

目的探讨缺血性脑血管病(ICVD)患者趋化因子受体CX3CR1基因T280M的多态性及其频率。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法检测165例ICVD患者(脑梗死85例,腔隙性脑梗死40例,短暂性脑缺血发作40例)与150名健康对照者(正常对照组)CX3CR1基因T280M的多态性,比较两组及ICVD亚组的基因频率。结果正常对照组CX3CR1基因T280M只有TT和TM基因型,ICVD组有TT、TM和MM3种基因型,两组间基因型的差异有统计学意义(P<0.05);ICVD组M等位基因频率(8.7%)明显高于正常对照组(2.3%)(P<0.01);不同ICVD亚组之间基因型及M等位基因频率的差异无统计学意义(均P>0.05)。结论ICVD患者趋化因子受体CX3CR1基因T280M有MM基因型,并且M等位基因的频率明显增高,提示CX3CR1基因T280M多态性可能与ICVD有关。

趋化因子受体CX3CR1基因多态与中国北方人群脑梗死的关系

目的探索趋化因子受体CX3CR1基因单核苷酸多态(SNPs)与中国北方人群脑梗死发病的关系。方法不同类型的脑梗死患者563例及健康对照563例,周围静脉全血提取单个核细胞基因组DNA并行PCR分段扩增CX3CR1基因。抽取其中各200例进行CX3CR1基因测序,明确脑梗死组和对照组的SNP情况。两组剩下的各363例针对查到的SNP位点设计引物,将包含SNP位点的局部片段进行PCR及基因测序以检测SNP情况。结果发现研究人群有rs3732379(C→T)、rs3732378(G→A)、rs1050592(T→C)3个SNP位点。其中脑梗死组rs3732379位点T碱基及TT、TC基因型,rs3732378位点A碱基及AA、GA型,rs1050592位点C碱基及CC、TC型的频率均明显高于对照组。rs3732379、rs3732378、rs1050592间有显著的连锁不平衡,形成3种单倍型(按前述3个SNP的三座位碱基顺序,分别为T-A-C、T-G-C、C-G-T)及6种基因型。单倍型分析显示:单倍型T-A-C的频率与脑梗死的发病相关(OR=5.24,P=0.002)。结论在中国北方人群中,携带rs3732379位点T碱基及TT、TC型,rs3732378位点A碱基及AA、GA型,rs1050592位点C碱基及CC、TC型与脑梗死的发病相关,携带单倍型T-A-C是脑梗死发病的危险因素。

趋化因子CX3CL1基因rs170364位点与脑梗死发病相关关系

目的探讨趋化因子CX3CL1基因rs170364位点与脑梗死发病的相关关系。方法选取自2015年12月至2017年12月在解放军463医院进行诊治的脑梗死患者430例为观察组,收集同期在本院健康体检中心进行体检的健康人员410名为对照组。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测两组研究对象血浆中CX3CL1的表达情况,利用测序分析技术检测CX3CL1基因rs170364位点基因型及等位基因的分布情况。结果 CX3CL1基因rs170364单核苷酸多态位点在研究对象中存在3种基因型,分别为GG型、GT型和TT型,其分布频率分别为40.5%、48.4%和11.2%,在对照组的分布频率分别为50.7%、39.8%和9.5%。观察组患者CX3CL1基因rs170364单核苷酸多态位点T等位基因的分布频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ELISA分析显示观察组CX3CL1表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在观察组患者血清中,CX3CL1的表达水平明显高于健康人群。CX3CL1基因rs170364多态T等位基因可能是脑梗死患者发病的一个独立危险因素。

趋化因子Fractalkine及其受体CX3CR1在急性脑梗死患者中的表达及临床意义

目的探讨趋化因子Fractalkine(FKN)及其受体CX3CR1在急性脑梗死患者中的临床意义。方法收集60例急性脑梗死患者起病24 h、72 h和6 d的血清,应用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测FKN及其受体CX3CR1和炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。分析FKN、CX3CR1和TNF-α表达水平与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和脑梗死体积的相关性。结果急性脑缺血患者FKN、CX3CR1和TNF-α在72 h达最高,后逐渐下降(P均<0.05),并且中度患者FKN、CX3CR1和TNF-α表达均高于轻度患者(P均<0.05),重度患者FKN、CX3CR1和TNF-α表达均高于轻度和中度患者(P均<0.05)。急性脑梗死患者脑梗死体积与FKN、CX3CR1呈正相关(P均<0.01)。结论趋化因子FKN及其受体CX3CR1可与急性脑梗死疾病的发生发展有关,可以作为评判临床病情的辅助指标之一。

缺血性脑血管病趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因V249I多态性研究

目的:探讨趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因V249I多态性在包头市汉族健康人群和缺血性脑血管病人群中的分布及意义。方法:研究分为两部分进行。第一部分,患者入院后进行病例登记并随访。第二部分,抽血做基因型检测。采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法检测163例缺血性脑血管病患者及100例健康对照者CX3CR1基因V249I的多态性。结果:CX3CR1基因V249I的多态性分布,对照组只有VV和VI两种基因型,ICVD组有VV、VI和II三种基因型,多态性分布差异有统计学意义(P<0.05)。IVCD组I等位基因频率(14.4%)明显高于对照组(6.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。CX3CR1基因V249I不同基因型别与预后无关。结论:包头市汉族缺血性脑血管病患者V249I有VV、VI、II三种基因型,CX3CR1基因在V249I位点的突变,可能增加缺血性脑血管病的易感性。

基于CSE/H_2S体系探讨葱白提取物对H_2S催化酶及趋化因子CX3CL1的作用机制

目的研究葱白提取物对动脉粥样硬化(AS)大鼠CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)、胱硫醚β合成酶(CBS)、3-巯基丙酮酸硫基转移酶(3MST)表达的影响及相互作用机制。方法纯种健康雄性SD大鼠,SPF级,体重(200±20)g,共40只,随机选择10只作为正常组,另外30只制备大鼠AS模型,再随机分为模型组、葱白提取物组、辛伐他汀组,每组各10只。正常组以基础饲料喂养,模型组、葱白提取物组、辛伐他汀组均以高脂维生素D3饲料喂养。从第5周开始,葱白提取物组大鼠给予配置好的葱白提取物溶液10 mL/kg体质量灌胃,辛伐他汀组大鼠给予辛伐他汀混悬液10 mL/kg体质量灌胃;正常组和模型组均给予等容积生理盐水10 mL/kg体质量灌胃,共连续8周。在第12周时,留取大鼠血液,分离主动脉。采用生化检测、HE染色、Western blot、RT-PCR检测脂质代谢、H_(2)S催化酶、趋化因子及基质金属蛋白酶表达。结果与模型组比较,葱白提取物组及辛伐他汀组大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B浓度均降低(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇浓度升高(P<0.05)。与模型组比较,葱白提取物组及辛伐他汀组斑块内部的胆固醇结晶较少,管腔狭窄程度较轻。与模型组比较,葱白提取物组和辛伐他汀组CX3CL1 mRNA、CX3CR1 mRNA、MMP7 mRNA、MMP9 mRNA表达均下调。与模型组比较,葱白提取物组和辛伐他汀组大鼠主动脉组织中3MST、CBS蛋白相对表达量升高(P<0.05),而CX3CL1、CX3CR1蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论葱白提取物可通过调控内源性H_(2)S生成体系,抑制CX3CL1、CX3CR1表达、降低MMP7、MMP9活性,发挥抗动脉粥样硬化作用。

趋化因子CX3CL1具有抗小鼠肝纤维化的潜在作用

目的探讨趋化因子CX3CL1在小鼠肝纤维化模型中的作用及其机制。方法将实验小鼠随机分成CCl4造模组和正常对照组,每组8只。造模方法为6周持续腹腔内注射CCl4。6周后,观察肝脏组织的病理变化,并检测小鼠外周血CX3CL1水平,以及肝组织CX3CL1 mRNA及蛋白的表达水平。为探寻CX3CL1发生作用的机制,检测小鼠血清中IFN-γ水平。结果造模6周后,肝脏病理显示肝纤维化模型小鼠成功建立,并且模型组血清CX3CL1水平及肝脏组织CX3CL1表达明显上调。另外模型组小鼠血清中IFN-γ明显上升。结论CX3CL1与小鼠的肝纤维具有相关性,其机制可能促进IFN-γ的产生,发挥抗肝纤维化作用。