系统性红斑狼疮患者血清中趋化因子CXCL9,CXCL10及CXCL11的检测

目的检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血中趋化因子CXCL9,CXCL10及CXCL11的表达情况并探讨其与临床特征的关系。方法采用ELISA法检测32例SLE患者及10例健康对照血清中CXCL9,CXCL10及CXCL11的表达情况,并将其与相应临床症状及实验室结果进行统计学分析。结果 SLE患者血清中CXCL9,CXCL10及CXCL11表达均明显高于健康对照(P均<0.05),且在中、重度活动期组血清中的表达明显高于轻度活动期组及稳定期组(P均<0.05);CXCL9,CXCL10及CXCL11表达强度与补体C3呈负相关(P均<0.05),与补体C4,ESR,CRP及24h尿蛋白定量均无相关性;CXCL9,CXCL10在有肾脏受累的患者中明显升高(P均<0.05),关节炎患者中CXCL10表达明显升高(P<0.05);此外,在抗SM抗体阳性患者中CXCL9表达显著升高(P<0.05),抗ds DNA抗体及抗核小体抗体阳性患者中CXCL10表达显著升高(P均<0.05)。结论 CXCL9,CXCL10及CXCL11表达与SLE活动性及严重程度有关,可能在SLE发病中发挥作用。

结直肠癌术后患者血清趋化因子CXCL9变化及其与肿瘤复发、转移的关系

背景:结直肠癌(CRC)术后复发、转移风险的预测为临床研究热点之一。研究发现一些趋化因子和趋化因子受体在CRC组织微环境中表达显著上调,其中抗血管生成趋化因子CXCL9与CRC预后的关系尚不明确。目的:探讨CRC术后患者血清CXCL9水平的变化及其与肿瘤术后复发、转移的关系。方法:收集CRC术后患者60例,50名健康志愿者作为对照组,以ELISA法随访监测血清CXCL9水平,以χ2检验和Logistic回归模型分析其变化与CRC术后复发、转移的关系。结果:CRC组术前血清CXCL9水平显著高于对照组(P<0.05),并随Dukes分期的进展呈升高趋势(P<0.05);术后6个月和12个月,各Dukes分期CRC组血清CXCL9水平均较术前显著降低(P<0.05),其中Dukes C、D期组在术后12个月时虽有所回升,但差异无统计学意义(P>0.05)。按确诊复发/转移时的血清CXCL9水平高低行分组分析,发现复发转移率随CXCL9水平的升高呈上升趋势(P<0.05)。Logistic回归分析显示,Dukes分期和血清CXCL9水平是CRC术后复发、转移的独立危险因素(P<0.05)。结论:CRC患者术后血清CXCL9仍处于相对高水平状态,并与肿瘤术后复发、转移密切相关。血清CXCL9水平监测可能有助于指导CRC的临床治疗和预后评价。

趋化因子CXCL9在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:分析趋化因子CXCL9[chemokine(C-X-C motif)ligand 9]在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:回顾分析复旦大学附属上海市第五人民医院手术治疗的60例结直肠癌患者的临床资料,采用免疫组织化学方法和实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time polymerase chain reaction,Real-Time PCR)技术检测结直肠癌组织、癌旁组织、区域淋巴结及正常结直肠组织中CXCL9的蛋白和mRNA的表达情况,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测60例结直肠癌患者及20例健康志愿者的血清CXCL9浓度,探讨CXCL9与结直肠癌临床病理因素间的关系。结果:结直肠癌组织中CXCL9蛋白的阳性表达率及CXCL9 mRNA相对表达量均显著高于正常结直肠组织、癌旁组织、无癌转移的区域淋巴结;有癌转移的区域淋巴结中CXCL9蛋白的阳性表达率及CXCL9 mRNA相对表达量显著高于无癌转移的区域淋巴结,差异有统计学意义(P<0.01)。CXCL9的表达与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期相关(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤直径无关(P>0.05)。血清CXCL9浓度随Dukes分期的增加而升高(P<0.05),有淋巴结转移的结直肠癌患者血清CXCL9浓度显著低于无淋巴结转移患者(P<0.05)。结论:趋化因子CXCL9可能参与结直肠癌的发生、发展过程,其表达水平与结直肠癌的浸润深度、临床分期、转移等因素相关。

类风湿关节炎患者趋化因子CXCL9和CXCL10在骨侵蚀中的作用

目的:检测趋化因子CXCL9和CXCL10在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中的水平,分析其对RA发生骨侵蚀的作用,探讨CXCL9和CXCL10在RA中的临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测105例RA患者、90例骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者和25例健康对照者(healthy control,HC)血清CXCL9、CXCL10水平并比较各组间差异,分析其与RA临床特征、实验室指标、疾病活动性及骨侵蚀的相关性,采用Logistic回归分析血清CXCL9和CXCL10水平与RA患者骨侵蚀的相关性。结果:RA组患者血清CXCL9、CXCL10水平显著高于OA组和HC组(P<0.01、P<0.01),RA患者血清CXCL9水平与肿胀关节数(swollen joints,SJC)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)呈正相关(P<0.05),血清CXCL10水平与压痛关节数(tender joints,TJC)、SJC、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)A、IgM、RF及抗环瓜氨酸多肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,ACPA)呈正相关(P<0.05)。此外,血清CXCL9、CXCL10水平均与RA疾病活动度评分(disease activity score 28,DAS28)呈正相关(P=0.013、P=0.006),且高疾病活动度组(DAS28≥5.1)的血清CXCL9、CXCL10水平显著高于中低疾病活动度组(DAS28<5.1,P<0.05)。Logistic回归分析提示,病程长、高疾病活动度及血清CXCL9水平升高与RA患者发生骨侵蚀相关(P<0.05)。结论:RA患者血清趋化因子CXCL9和CXCL10的表达水平升高,与RA疾病活动性及骨侵蚀具有相关性,可能参与了RA的发病及骨破坏过程。

趋化因子CXCL9在结直肠腺瘤-癌序列中的表达研究

目的探讨趋化因子CXCL9在结直肠腺瘤-癌序列中不同病变阶段(即癌旁、腺瘤和癌变组织)表达水平的变化。方法收集结直肠癌旁、腺瘤、癌不同分期病人组织标本,用实时荧光定量PCR(q PCR)及免疫组织化学法检测CXCL9的表达水平。结果 q PCR实验结果示,癌旁、腺瘤、癌组织中CXCL9 m RNA相对表达量呈上升趋势(P<0.001)。CXCL9在癌旁、腺瘤和癌变组织中分别呈阴性、弱阳性到中等阳性和强阳性表达。结直肠癌旁、腺瘤和癌组织中CXCL9的阳性表达率分别为26.67%、58.33%、77.42%,腺瘤和癌组织中CXCL9的阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.0125)。结论 CXCL9在人结直肠腺瘤-癌中不同阶段表达水平不同,提示CXCL9可能参与了结直肠癌的发展。

白细胞介素-34及PGE2、趋化因子CXCL9在Hp感染与慢性萎缩性胃炎病人外周血中表达意义

目的探讨白细胞介素-34(interleukin-34,IL-34)及前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)、趋化因子CXC配体9(Chemokine CXC ligand 9,CXCL9)在幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染与慢性萎缩性胃炎病人外周血中表达意义。方法选取我院2021年1月至2022年12月收治的84慢性萎缩性胃炎病人作为研究对象,根据快速尿素酶法检测Hp水平,检测出Hp阳性为阳性组(n=52例),Hp阴性为阴性组(n=32例),同期健康体检者作为对照组(n=50例),分别测定三组研究对象中IL-34、PGE2、趋化因子CXCL9表达水平,并与Hp感染与慢性萎缩性胃炎进行相关性分析。结果阳性组IL-34表达水平高于阴性组、对照组(P<0.05),阴性组IL-34表达水平高于对照组(P<0.05)。阳性组PGE2表达水平低于阴性组、对照组(P<0.05),阴性组PGE2表达水平低于对照组(P<0.05)。阳性组CXCL9表达水平高于阴性组、对照组(P<0.05),阴性组CXCL9表达水平高于对照组(P<0.05)。IL-34、CXCL9与Hp感染与慢性萎缩性胃炎呈正相关(r=0.746,0.695,P<0.001),PGE2与Hp感染与慢性萎缩性胃炎呈负相关(r=-0.676,P<0.001)。结论Hp感染与慢性萎缩性胃炎患者的IL-34和趋化因子CXCL9表达水平升高,PGE2表达水平降低,对临床早期筛查、病情的评估具有重要意义。

他克莫司对γ干扰素刺激HaCaT细胞分泌趋化因子CXCL9和CXCL10的影响及机制研究

目的 分析他克莫司对γ干扰素（IFN-γ）刺激下HaCaT细胞分泌CXCL9、CXCL10、p-JAK1、p-STAT1的影响，探讨他克莫司治疗白癜风的作用机制。方法 1、10、20、40、60、80、100、120 mg/L他克莫司预处理HaCaT细胞4 h后， 噻唑蓝法（MTT）检测细胞增殖。HaCaT细胞分为空白对照组， IFN-γ组（500 U/ml），他克莫司组（20 mg/L）及他克莫司 ＋ IFN-γ组。他克莫司预处理HaCaT细胞4 h， IFN-γ刺激细胞12 h或48 h，实时荧光定量PCR检测细胞CXCL9、CXCL10 mRNA表达。Western 印迹法检测细胞CXCL9、CXCL10、p-JAK1、p-STAT1蛋白表达。ELISA法检测细胞培养上清液CXCL9、CXCL10蛋白含量。结果 他克莫司对HaCaT细胞增殖无影响的最大浓度为20 mg/L（P＞0.05）。20 mg/L他克莫司预处理HaCaT细胞后，使IFN-γ刺激下HaCaT细胞表达CXCL9、CXCL10 mRNA分别由10 369.08 ± 7.99、290.02 ± 2.16降低至5 914.33 ± 4.59、114.96 ± 0.73（均P＜0.01）。CXCL9、CXCL10、p-JAK1、p-STAT1蛋白表达分别由8.47 ± 0.29、7.87 ± 0.17、4.20 ± 0.18、4.29 ± 0.11降低至7.36 ± 0.13、7.36 ± 0.09、2.60 ± 0.16、3.62 ± 0.19（均P＜0.01）。细胞培养上清液中CXCL9、CXCL10蛋白含量分别由1 213.36 ± 0.95、1 722.41 ± 2.57降低至426.45 ± 0.31、554.12 ± 0.56（均P＜0.01）。结论 他克莫司对IFN-γ刺激下HaCaT细胞分泌CXCL9、CXCL10、p-JAK1、p-STAT1具有抑制作用。

系统性红斑狼疮患者外周血CXCL9表达水平及其临床意义

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中CXCL9表达水平并探讨其临床意义。方法采用ELISA法检测20例SLE患者(试验组)和20例健康对照者(对照组)外周血CXCL9表达水平。比较CXCL9在两组血清中表达的差异,分析CXCL9与SLE患者年龄、病程及SLE病情活动指数(SLEDAI)的相关性。结果试验组和对照组外周血CXCL9水平分别为(1 549.14±362.74)pg/L和(602.54±83.70)pg/L。经统计学分析,试验组外周血CXCL9水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);试验组外周血CXCL9水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.892,P<0.01)。结论 CXCL9可能参与了SLE的发病过程。

TIPS治疗前后肝硬化门静脉高压患者血清CXCL9、TXA2和PGI_2水平及其与预后的相关性研究

目的研究经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)治疗肝硬化门静脉高压前后血清CXCL9、血栓素A2(TXA2)、前列腺素I_2(PGI_2)水平变化及其与预后的相关性。方法选取2013年1月—2014年12月青海大学附属医院行TIPS治疗的75例乙肝肝硬化门静脉高压患者作为研究对象。中位生存时间910 d,其中≥910 d 35例,<910 d 40例。记录患者手术前后肝功能指标、门静脉压力、门静脉血流指数及血清CXCL9、TXA2、PGI_2水平;并以中位生存时间分组,比较生存时间≥910 d与<910 d患者血清CXCL9、TXA2、PGI_2水平,Spearman相关性分析上述指标与预后的相关性。结果术后2周患者谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)较术前下降,白蛋白(ALB)上升(P <0.05);术后1周患者门静脉压力、门静脉血流指数、血清CXCL9、TXA2、PGI_2水平比术前下降(P <0.05);生存时间≥910 d患者术前血清CXCL9、TXA2、PGI_2水平分别为(290.95±83.51)pg/ml、(89.12±16.35)ng/L、(121.93±29.56)ng/L,均低于生存时间<910 d患者的(340.12±96.59)pg/ml、(121.26±23.08)ng/L、(159.83±32.65)ng/L(P<0.05);Spearman相关性分析显示术前血清CXCL9、TXA2、PGI_2水平与患者预后呈负相关(P<0.05)。结论 TIPS治疗能改善肝硬化门静脉高压患者肝功能,降低门静脉压力,术后血清CXCL9、TXA2及PGI_2水平下降;术前血清CXCL9、TXA2及PGI_2水平与患者预后密切相关。

高血压病患者血清CXCL9和SGK1水平检测与心肌纤维化的相关性研究

目的探讨血清CXC趋化因子配体9(CXC chemokine ligand,CXCL9)和血清糖皮质激素诱导蛋白激酶1(serum glucocorticoid-inducible kinase 1,SGK1)水平与高血压病患者心肌纤维化的相关性。方法收集2018年9月~2019年9月期间在西安交通大学附属红会医院就诊的93例原发性高血压患者的临床资料进行回顾性分析。依据心肌增强前T1值及心肌细胞外容积分数(extracellular volume fraction,ECV)将高血压患者分为纤维化组(53例)和非纤维化组(40例)。血清CXCL9和SGK1水平采用酶联免疫吸附法检测;采用心脏磁共振纵向弛豫时间T1(T1mapping)成像技术测定心肌增强前T1值及细胞外容积分数(extracellular volume fraction,ECV)评价心肌纤维化程度。选择45例同期体检健康者作为对照组,比较分析以上指标的变化与高血压心肌纤维化的相关性。结果在对照组、非纤维化组和纤维化组中,血清CXCL9(ng/ml)和SGK1(pg/L)水平分别为7.20±2.08,8.73±2.50,11.09±3.67和24.39±6.23,40.79±12.85,52.67±15.32。与对照组比较,纤维化组和非纤维化组的CXCL9和SGK1水平均显著增高,纤维化组增高更显著(F=135.93~167.96,P均=0.000)。在纤维化组中,血清SGK1和CXCL9水平有正相关性(r=0.869,P<0.01)。在纤维化组中,SGK1和CXCL9水平分别与增强前T1值和ECV有正相关性(rSGK1=0.857,0.803,rCXCL9=0.842,0.797,均P<0.01)。结论SGK1及CXCL9与高血压心肌纤维化的发生发展有关。检测血清SGK1及CXCL9水平可以预测高血压心肌纤维化的发生并为其治疗提供理论依据。

血清CXCL9和TIMP-1水平对脑胶质瘤诊断价值的评价

目的探讨血清中CXC趋化因子家族9(Chemokine C-X-C motif ligand 9,CXCL9)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)对脑胶质瘤恶性程度的鉴别价值。方法使用ELISA法检测低级别和高级别脑胶质瘤组中CXCL9和TIMP-1的含量。结果与低级别脑胶质瘤组相比较,高级别脑胶质瘤组血清CXCL9和TIMP-1含量均显著升高,且差异具有统计学差异(P<0.05)。CXCL9区分两组的受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC)下面积为0.758(0.723,0.793),对于高级别脑胶质瘤的诊断敏感性和特异性分别为72.7%和67.9%。TIMP-1的ROC曲线下面积为0.722(0.694,0.751),敏感性和特异性分别为70.5%和62.5%。利用二元Logistic回归分析评价血清CXCL9和TIMP-1联合检测的诊断价值,其曲线下面积为0.855(0.792,0.917),敏感性和特异性分别为80.4%和76.1%。CXCL9和TIMP-1的联合诊断与CXCL9和TIMP-1单独检测的诊断价值相比,其曲线下面积有显著提高(P=0.014,P=0.007)。结论 CXCL9和TIMP-1的联合诊断是脑胶质瘤患者鉴别诊断的一种潜在的辅助诊断方法。

白细胞介素-17A、白细胞介素-18、趋化因子9、肿瘤坏死因子α联合检测在早期糖尿病肾病诊断的临床研究

目的探讨白细胞介素-17A(IL-17A)、IL-18趋化因子9(CXCL9)、肿瘤坏死因子a(TNF-x)联合检测在早期糖尿病肾病诊断中的临床价值。方法选取2017年1月至2019年12月在本院就诊的糖尿病肾病患者120例,依据尿白蛋白排泄率(UAER)分成UAER正常组56例及UAER增高组共64例;另选取60例健康人群作为对照组。采用ELISA方法检测血清中IL-17A、L-18、CXCL9、TNF-α的表达水平。结果UAER正常组与UAER增高组患者血清中IL~17A IL-18、CXCL9、TNF-α的表达水平及阳性率均较对照组显著升高(P<0.05)。与UAER正常组相比,UAER增高组患者血清中IL-17A、IL-18、CXCL9、TNF-α表达水平显著升高(P<0.05)。UAER增高组患者血清中IL-17A.JL-18、CXCL9、TNF-α的阳性率较UAER正常组显著升高(P<0.05)。四项指标联合检测对糖尿病肾病诊断的特异度和灵敏度均高于单一检测(P<0.05)。结论IL17A、L-18、CXCL9、TNF-x的检验对早期糖尿病肾病的诊断具有一定参考价值,四项指标联合检验的诊断效能高于单一检测。

PBMCs结核分枝杆菌特异性抗原反应性MIG和IFN-γ对活动期肺结核的鉴别诊断意义

目的研究活动期肺结核和常见肺部鉴别诊断疾病肺炎及原发性肺癌患者的外周血单个核细胞（PBMCs）经结核分枝杆菌特异性抗原肽刺激后干扰素-γ诱导的单核因子（Monokine induced by interferon gamma，MIG）和干扰素-γ（IFN-1）的表达特点及诊断意义。方法90例初治活动期肺结核患者，31例细菌性肺炎和原发性支气管肺癌患者，分离外周血PBMCs，用结核分枝杆菌特异性抗原肽刺激，采用Flowcytomix流式技术检测细胞培养液上清上中MIG和IFN-γ的表达。用接受者工作特征曲线（ROCcurve）评价结核分枝杆菌特异性抗原反应性MIG和IFN-γ的诊断价值。结果PBMCs经结核分枝杆菌特异性抗原肽刺激后，培养液上清中MIG水平显著升高，初治活动期肺结核患者与其他肺病对照组差异有统计学意义（3023．0pg／mlvs112．5pg／ml，P〈0．0001），与IFN-γ的表达水平呈正相关（r=0．7168，P〈0．0001），单独应用MIG诊断肺结核的敏感性为94．4％，单独应用IFN-γ诊断肺结核的特异性为96．8％，二者并联应用诊断肺结核的敏感性为97．8％，特异性为87．1％。结论结核分枝杆菌特异性抗原肽刺激外周血单个核细胞产生的MIG和IFN-γ能够良好的鉴别初治活动期肺结核及常见的细菌性肺炎和原发性支气管肺癌，可能成为新的诊断指标。