趋化性细胞因子及其受体与类风湿性关节炎

趋化性细胞因子主要介导炎症性细胞向损伤处的迁移。类风湿性关节炎 (RA )是以Th1型细胞浸润为主的慢性炎症性疾病 ,在RA的滑膜组织及关节腔滑液中含有大量的趋化性细胞因子 ,趋化性细胞因子受体则在T细胞、单核细胞及中性粒细胞等细胞上高表达。趋化性细胞因子与其受体间的相互作用在RA的致病机制中起着重要的作用。基于此 ,众多抗趋化性细胞因子或抗趋化性细胞因子受体的研究已经开展 。

趋化性细胞因子受体在Tc1和Tc2亚群的差异表达

目的 研究趋化性细胞因子受体在体外长期培养的人Tc1和Tc2细胞系中的表达。方法 将新鲜分离的PBMC在特定细胞因子及细胞因子抗体存在条件下 ,定向诱导为Ⅰ型和Ⅱ型T细胞系 ,用免疫荧光染色结合流式细胞术分析鉴定 ,并以膜表面及胞内三色流式细胞术检测趋化性细胞因子受体在不同T细胞亚群的表达。结果 ①在Ⅰ型和Ⅱ型T细胞整体水平上 ,CXCR4的表达水平接近 ,CXCR3和CCR5的表达在Ⅰ型T细胞明显高于Ⅱ型T细胞 ,CCR3在 2种T细胞系的表达水平均较低 ,但在Ⅱ型T细胞的表达略高于Ⅰ型T细胞 ;②趋化性细胞因子受体在Tc1和Tc2亚群细胞的表达与上述结果类似 ,即CXCR的表达水平接近 ,CXCR3和CCR5的表达在Tc1高于Tc2 ,CCR3的表达水平较低 ,但在Tc2则略高于Tc1。

巨噬细胞移动抑制因子与趋化因子受体7对结肠癌细胞侵袭及奥沙利铂耐药的影响

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)与趋化因子受体7(CXCR7)对结肠癌细胞侵袭能力及奥沙利铂(L-OPH)耐药的影响。方法体外培养L-OPH结肠癌耐药细胞株HCT116/L-OPH和结肠癌敏感细胞株HCT116,设置对照组(A组,HCT116细胞株)和实验组[B组(HCT116/L-OPH细胞株),C组(shRNA转染技术沉默HCT116/L-OPH细胞株中CXCR7的表达,CXCR7-shRNA),D组(HCT116/L-OPH细胞株阴性对照,CXCR7-shCtrl),E组(HCT116/L-OPH加入MIF特异性小分子拮抗剂ISO-1),F组(CXCR7-shRNA加入ISO-1),G组(CXCR7-shCtrl加入ISO-1)],采用噻唑蓝(MTT)法检测各细胞组的耐药性及在不同L-OPH浓度下的细胞增殖活性,采用Transwell法检测细胞的侵袭能力,采用免疫印迹(Western blot)法检测CXCRT mRNA的表达水平和磷酸化丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(p-Akt)的表达水平,采用逆转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测CXCR7蛋白的表达水平。结果A组、B组、C组、D组细胞对L-OHP的半数抑制浓度分别为6.36,74.72,7.01,7.49μmol/L,B组细胞的耐药指数为11.74。10,20,50,100μmol/L L-OHP浓度下,B组细胞的增殖抑制率显著低于A组(P<0.05),C组细胞的增殖抑制率显著高于B组和D组(P<0.05),E组细胞的增殖抑制率显著高于B组(P<0.05)。C组细胞CXCR7的mRNA和蛋白表达水平均显著低于B组(P<0.05)。C组和E组细胞的侵袭能力显著弱于B组(P<0.05)。C组和E组细胞的p-Akt表达水平显著弱于B组(P<0.05)。结论MIF与CXCR7均可调控结肠癌细胞侵袭及L-OPH耐药,其作用机制可能与MIF通过CXCR7激活Akt信号通路相关。

趋化性细胞因子受体CCR4和CXCR3在特应性皮炎患者外周血的表达

目的为研究特应性皮炎患者外周血趋化性细胞因子受体CCR4和CXCR3在特应性皮炎的发病过程中的作用。方法采用三色流式细胞仪测定20例特应性皮炎患者和30例健康对照者外周血趋化性细胞因子受体CCR4和CXCR3的表达水平。结果特应性皮炎患者外周血CCR4+CD4+T细胞的水平明显高于对照组(P<0.01);特应性皮炎患者外周血CCR4/CXCR3比率明显高于对照组P<0.01);特应性皮炎患者外周血CXCR3+CD4+T细胞的水平与对照组差异无统计学意义。结论趋化性细胞因子受体CCR4可能促进了Th2细胞从血液进入特应性皮炎患者炎症皮损。

趋化性细胞因子及其受体与春季角结膜炎

春季角结膜炎是一种慢性季节性加重的双侧外眼变态反应性炎症,在春季角结膜炎的病理生理过程中,嗜酸性细胞在结膜的聚集占重要地位,有多种分子控制着选择性募集嗜酸性细胞到炎症部位的过程。趋化性细胞因子,一个具有化学趋化作用的肽家族,被认为在炎症中自细胞的游走和跨内皮通道的过程中发挥重要作用。本文着重介绍趋化性细胞因子及其受体的生物学特性及在春季角结膜炎发病中的作用。

趋化性细胞因子及其受体与凋亡——喜忧参半

最新研究结果表明,趋化性细胞因子及其受体与凋亡之间存在着密切关系。它们可通过不同的途径对凋亡进行调节,即通过死亡受体途径、线粒体途径诱导某些细胞发生凋亡,或通过MAPK途径、PI3K途径、上调PEG10、APRIL等抗凋亡蛋白的表达增强其他一些细胞的抗凋亡活性。这一发现打破了传统的趋化性细胞因子主要介导趋化作用的观念,揭示了趋化性细胞因子及其受体生物学作用的多面性。一方面,趋化性细胞因子可通过这种调节机制促进某些疾病,如白血病的发生发展;另一方面,我们又可通过调控其中的关键分子对某些恶性肿瘤进行治疗,在临床上有广阔的应用前景。文章将集中探讨趋化性细胞因子及其受体与凋亡间关系的最新研究进展。

趋化性细胞因子及其受体对造血调节作用的研究现状

趋化性细胞因子是一类通过受体介导参与体内白细胞迁移、活化和分布 ,从而调节免疫应答的一类细胞因子。近年来发现趋化性细胞因子与造血调控密切相关。本文着重综述了近几年来国内外对几种与造血调节有关的趋化性细胞因子的研究进展。

趋化性细胞因子受体CXCR3 mRNA在异位性皮炎患者的表达及其临床意义

目的为了研究异位性皮炎患者皮损趋化性细胞因子受体CXCR3在异位性皮炎的发病过程中的作用。方法采用荧光定量聚合酶链反应检测21例异位性皮炎患者皮损内和18例健康对照者正常皮肤中CXCR3的表达水平;采用直线相关回归分析方法分析CXCR3mRNA的表达与异位性皮炎病情严重程度的关系。结果异位性皮炎患者皮损内CXCR3mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.01);异位性皮炎患者皮损内CXCR3mRNA表达水平与异位性皮炎病情严重程度呈正相关性(r=0.67092,P=0.0009)。结论趋化性细胞因子受体CXCR3可能参与了异位性皮炎的发病过程。

敲除趋化性细胞因子受体5降低小鼠脑出血后细胞铁死亡

目的检测敲除趋化性细胞因子受体5(C-C chemokine receptor 5,CCR5)基因对小鼠脑出血模型细胞铁死亡的影响,以明确CCR5在脑出血时损伤时细胞铁死亡中的作用。方法选取CCR5基因敲除小鼠及野生型(WT)小鼠各6只随机分成4组构建ICH模型和对照模型,于造模后72 h取脑组织,应用免疫组织化学染色及免疫印迹分析检测铁死亡标记物谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达。结果WT小鼠脑出血后,脑组织中GPX4阳性神经元数和GPX4免疫反应性较无脑出血WT小鼠脑组织中GPX4阳性神经元和GPX4免疫反应性明显降低;CCR5基因敲除小鼠脑出血后,脑组织中GPX4阳性神经元和GPX4免疫反应性虽较无脑出血CCR5基因敲除小鼠脑组织中GPX4阳性神经元和GPX4免疫反应性降低,但明显高于脑出血WT小鼠脑组织中GPX4阳性神经元和GPX4免疫反应性。结论在脑出血小鼠模型中,敲除CCR5可以减轻脑出血后细胞铁死亡,提示CCR5参与脑出血时损伤时细胞铁死亡。

趋化性细胞因子及其受体和淋巴细胞的迁移

大多数趋化性细胞因子主要是在炎症病理条件下由单核巨噬细胞、内皮细胞和浸润的淋巴细胞产生 ,现在认为它在免疫应答及其调节、淋巴组织和器官的形成、淋巴细胞的迁移等多种生理和病理过程中发挥重要的作用。本文将讨论趋化性细胞因子及其受体在树突状细胞和淋巴细胞中的分泌和表达以及它们在淋巴细胞迁移、极化效应等过程中的作用。

外周血CD4^+T细胞亚群中趋化性细胞因子受体5的表达水平与颈动脉狭窄的相关性研究

目的探讨CD4^+T细胞亚群中趋化性细胞因子受体5(CCR5)的表达水平与颈动脉狭窄程度是否存在相关性.方法选取84例颈动脉狭窄患者设为颈动脉狭窄组,依照颈动脉狭窄率分为轻度狭窄组30例、中度狭窄组28例及重度狭窄组26例,另选取45名颈动脉正常者设为对照组.采用流式细胞术检测受试者外周血CD4^+T细胞CCR5的表达水平.结果各颈动脉狭窄亚组与对照组的年龄、性别、高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟等一般资料相比,差异无统计学意义(P>0.05);颈动脉狭窄组的CD4^+CCR5表达水平高于对照组,各颈动脉狭窄亚组的CD4^+CCR5的表达水平也高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重度狭窄组的CD4^+CCR5表达水平高于轻度狭窄组(P<0.05);各组间CD4^+亚群在T细胞中的占比差异无统计学意义(P>0.05).结论外周血CD4^+T细胞CCR5表达水平的升高与颈动脉狭窄关系密切,对判断颈动脉狭窄程度可能有一定提示作用.

复发性生殖器疱疹患者外周血趋化性细胞因子及其受体的研究

目的 :在单细胞水平上研究复发性生殖器疱疹 (RGH)外周血T淋巴细胞上CCR2、CCR5、CXCR1、CXCR3的表达 ,并通过观察血清趋化性细胞因子的改变 ,探讨趋化性细胞因子及其受体在RGH发病机理中的作用。方法 :采用ELISA法检测 2 0例RGH患者及 30例正常人血清中白细胞介素 8(IL 8)、γ干扰素诱导的蛋白 10 (IP 10 )、单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)、巨噬细胞炎性蛋白 12 (MIP 12 )活化后可调节的正常T细胞表达和分泌的因子 (RANTES) ,巨噬细胞来源的趋化性细胞因子(MDC)等水平变化 ;同时用双色荧光标记的流式细胞术分析 2 0例RGH患者外周血淋巴细胞表面趋化因子受体CCR2、CCR5、CXCR1、CXCR3的表达情况。结果 :RGH患者血清RANTES水平低于正常对照组 (P <0 0 5 ) ;外周血CXCR1+ T淋巴细胞百分率高于正常对照组 (P <0 0 5 )。结论 :病毒反复感染机体后 ,抑制机体的免疫细胞产生RANTES并通过T淋巴细胞CXCR1+ 的高表达可能在RGH抗病毒感染的免疫机理中起重要作用。

外周血T细胞趋化性细胞因子受体5的表达与高血压的关系

高血压是全球范围内的重大公共卫生问题,影响全球10亿人。高血压的危害性在于最终导致的靶器官损害。近些年,人们逐渐认识到低度炎症反应在心血管疾病中的作用,T细胞参与的炎症、免疫反应在高血压发生、发展中起着重要的作用。本实验通过评估高血压患者有无亚临床靶器官损害,检测外周血T细胞亚群功能活化标志物CCR5的表达比例,探讨外周血T细胞功能状态与高血压及亚临床靶器官损害的关系。

趋化因子受体CCR7促进乳腺癌细胞的趋化与侵袭

目的 :研究趋化因子受体CCR7的表达对乳腺癌细胞趋化活性与侵袭活性的促进作用 .方法 :RT PCR法测定 3株乳腺癌细胞MCF 7,MDA MB 2 31,MDA MB 36 1中CCR7的表达 ;在CCR7的配体SLC作用下 ,通过趋化小室法检测不同乳腺癌细胞的趋化活性与侵袭活性 ;检测CCR7的封闭对乳腺癌细胞趋化活性和侵袭活性的影响 .结果 :3株乳腺癌细胞中均存在不同程度CCR7的表达 ,其配体SLC对 3种乳腺癌细胞均存在不同程度的趋化活性和侵袭活性 ,CCR7的封闭也能够在不同程度上抑制乳腺癌细胞的这种趋化活性和侵袭活性 .结论 :趋化因子受体CCR7的表达能够促进乳腺癌细胞的趋化与侵袭 ,从而可能在乳腺癌细胞向淋巴结转移中发挥重要作用 .

趋化因子受体7和基质细胞衍生因子-1在胃癌组织中的表达

目的分析趋化因子受体7 (CXCR7)和基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在胃癌组织中的表达。方法回顾性分析以2017年7月至2018年7月在陕西省人民医院手术治疗且病理诊断为胃癌的60例患者作为研究对象并设为观察组,同时间段手术治疗且病理诊断为胃部良性病变的60例患者作为对照组。通过免疫组化染色方法(SP法和SABC法)检测胃组织中CXCR7和SDF-1水平,并分析CXCR7和SDF-1阳性表达与临床各病理参数间的关联,CXCR7与SDF-1表达水平的相关性。结果与对照组相比,观察组患者胃组织中CXCR7和SDF-1表达的强阳性率显著增加,差异有统计学意义(P <0.05);CXCR7和SDF-1水平的表达与是否存在淋巴结转移以及TNM分期紧密相关,组间比较差异具有统计学意义(P <0.05),而与其他因素如年龄、性别以及分化程度等无相关性(P> 0.05);胃癌组织中CXCR7和SDF-1表达水平呈正相关。结论 CXCR7、SDF-1在胃癌组织中含量均较高,二者间表达的呈正相关,而且其表达水平和淋巴结转移以及TNM分期密切有关,临床应重视CXCR7、SDF-1表达水平的检测。

新辅助化疗对食管鳞状细胞癌组织中趋化因子受体-7和血管内皮生长因子-C表达的影响

目的:探讨新辅助化疗对食管鳞状细胞癌组织中趋化因子受体-7(CCR7)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达的影响。方法:25例食管癌患者(新辅助化疗组)术前进行化疗2周期后手术;与新辅助化疗组初诊时期别相同的食管癌患者45例(单纯手术组)术前均未进行化疗和放疗。用免疫组织化学SP法测定手术切除标本中CCR7和VEGF-C的表达,并进行分析。结果:新辅助化疗组淋巴结转移率和CCR7、VEGF-C阳性率分别为24.0%(6/25)、48.0%(12/25)和20.0%(5/25),单纯手术组分别为55.6%(25/45)、75.6%(34/45)和68.9%(31/45),新辅助化疗组淋巴结转移率、CCR7和VEGF-C阳性率均低于单纯手术组(χ2分别为6.48,5.41,15.28,P均<0.05)。单纯手术组CCR7蛋白与VEGF-C蛋白表达呈正相关(rs=0.623,P<0.05)。结论:新辅助化疗可能通过下调组织中CCR7和VEGF-C的表达,从而减少食管鳞状细胞癌的淋巴结转移。

趋化因子受体CXCR7在人肝癌细胞株中的表达及意义

目的探讨趋化因子受体(Chemokine receptor,CXCR7)在不同肝癌细胞株中的相对表达强度及意义。方法采用RT-PCR、Western blot法,检测8株不同转移潜能肝癌细胞中趋化因子受体CXCR7在mRNA及蛋白水平的表达情况。结果 CXCR7在8株肝癌细胞中的表达水平差异存在统计学意义,无论是mRNA水平还是蛋白水平,高转移潜能肝癌细胞株(MHCC97-L、MHCC97-H、HCCLM3)CXCR7的表达明显高于普通转移潜能肝癌细胞株(HepG2、PLC/PRF/5、SMMC-7721、BEL-7402、Hep3B),P<0.01。结论 CXCR7与肝癌的发生、发展及预后有一定的相关性。