非小细胞肺癌患者外周血中可溶性程序性死亡配体-1、趋化因子配体9、基质金属蛋白酶9水平与预后生存的关系

目的 观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)、趋化因子配体9(CXCL9)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平与临床特征及预后生存的相关性。方法 我院收治的98例NSCLC患者(研究组),选取同期肺部良性病变患者50例(对照1组)、健康志愿者50例(对照2组),比较三组外周血sPD-L1、CXCL9、MMP-9表达水平。随访研究组治疗后1年的预后生存情况,分为生存组与病死组,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析sPD-L1、CXCL9及MMP-9对预后生存的预测价值。结果 研究组外周血sPD-L1、CXCL9、MMP-9水平较对照1组、对照2组高,对照1组较对照2组高(P<0.05);TNM分期为Ⅱ期患者CXCL9、MMP-9表达水平较Ⅰ期高,发生淋巴结转移患者sPD-L1、MMP-9表达水平较未发生淋巴结转移高(P<0.05);NSCLC患者TNM分期与CXCL9、MMP-9水平成正相关,淋巴结转移与sPD-L1、MMP-9水平成正相关(P<0.05);sPD-L1、CXCL9、MMP-9预测NSCLC患者预后的最佳截断值分别为1.915 ng/ml、1.980 ng/ml、179.030μg/L,且三项指标联合预测NSCLC患者预后生存情况的AUC及特异性均高于单一指标预测(P<0.05)。结论 NSCLC患者外周血sPD-L1、CXCL9、MMP-9表达水平上调,且与临床分期、淋巴结转移相关,三者联合对NSCLC患者预后有较高预测价值。

外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13在神经梅毒患者中的检测意义

目的分析外周血T淋巴细胞、白介素-4(IL-4)及趋化因子CXC配体13(CXCL13)水平检测在神经梅毒患者中的临床意义。方法选取2020年9月至2023年1月四川大学华西医院收治的188例梅毒患者作为研究对象,其中包括62例血清固定患者(血清固定组)及126例神经梅毒患者(神经梅毒组)(包括无症状型31例,早期58例,晚期37例)。另选取同时期于本院门诊和体检就诊的正常健康者(对照组)80名。比较不同人群、梅毒不同病情程度患者外周血T淋巴细胞、IL-4及化因子CXCL13水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13联合检测对早期神经梅毒识别的诊断价值。结果CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)值:神经梅毒组<血清固定组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-4、CXCL13水平:神经梅毒组>血清固定组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)值:晚期组<早期组<无症状组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-4、CXCL13水平:晚期组>早期组>无症状组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC分析显示,外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13联合检查灵敏度为89.68%,特异度为91.11%,AUC=0.862(95%CI:0.806-0.933),均高于三指标单一检查(P<0.05)。结论外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13水平变化与神经梅毒患者病情密切联系,三者联合检测度对神经梅毒的早期识别诊断具有更好的灵敏度、特异度,在神经梅毒病情进展评估及临床指导上具有更好的应用价值。

白细胞分化抗原74和CXC趋化因子配体9阳性巨噬细胞亚群在大鼠肝移植排斥反应中的作用

目的探讨在肝移植排斥反应中巨噬细胞亚群分类及变化。方法建立大鼠肝移植模型分为:免疫耐受组(B-B),将BN大鼠供体的肝脏移植至BN大鼠受体;免疫排斥组(L-B),将Lewis大鼠供体的肝脏移植至BN大鼠受体,使用单细胞RNA测序和高通量RNA测序区分大鼠移植肝巨噬细胞亚群,发现排斥反应高度差异的基因,免疫组化确定蛋白表达和细胞亚群的变化和分布。结果CD68阳性巨噬细胞在排斥组多于耐受组(P<0.05),巨噬细胞可分为9个亚群,排斥反应中巨噬细胞第8群的CXC趋化因子配体9(CXCL9)明显升高,第5群的白细胞分化抗原74(CD74)基因明显升高(P<0.05)。排斥反应中巨噬细胞差异基因综合第1位的是CD74,第2位是CXCL9。与耐受组比较,排斥组肝脏汇管区可见大量CD74阳性巨噬细胞浸润,并且在肝血窦CD74阳性巨噬细胞浸润也明显增加(P<0.05),在排斥肝脏汇管区和肝血窦可见大量CXCL9阳性巨噬细胞浸润以汇管区为著(P<0.05),在排斥肝脏汇管区CD14阳性细胞明显增加(P<0.05)。结论在肝移植排斥反应中CD74阳性巨噬细胞亚群和CXCL9阳性巨噬细胞亚群是促进肝移植排斥反应中的关键亚群,完善了巨噬细胞在肝移植排斥反应中作用机制。

系统性红斑狼疮患者血清中趋化因子CXCL9,CXCL10及CXCL11的检测

目的检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血中趋化因子CXCL9,CXCL10及CXCL11的表达情况并探讨其与临床特征的关系。方法采用ELISA法检测32例SLE患者及10例健康对照血清中CXCL9,CXCL10及CXCL11的表达情况,并将其与相应临床症状及实验室结果进行统计学分析。结果 SLE患者血清中CXCL9,CXCL10及CXCL11表达均明显高于健康对照(P均<0.05),且在中、重度活动期组血清中的表达明显高于轻度活动期组及稳定期组(P均<0.05);CXCL9,CXCL10及CXCL11表达强度与补体C3呈负相关(P均<0.05),与补体C4,ESR,CRP及24h尿蛋白定量均无相关性;CXCL9,CXCL10在有肾脏受累的患者中明显升高(P均<0.05),关节炎患者中CXCL10表达明显升高(P<0.05);此外,在抗SM抗体阳性患者中CXCL9表达显著升高(P<0.05),抗ds DNA抗体及抗核小体抗体阳性患者中CXCL10表达显著升高(P均<0.05)。结论 CXCL9,CXCL10及CXCL11表达与SLE活动性及严重程度有关,可能在SLE发病中发挥作用。

CXCL9对单个核细胞的趋化作用及其机制探讨

目的观察趋化因子CXCL9对人外周血单个核细胞的趋化作用,并探讨其对CXCR3受体后信号通路的影响。方法分离人外周血单个核细胞并进行培养,Transwell小室趋化实验检测不同浓度的趋化因子CXCL9对外周血单个核细胞的趋化作用;Western blot方法检测CXCL9刺激外周血单个核细胞时ERK1/2及PI3K/Akt信号通路的蛋白表达变化,并检测上述通路抑制剂PD98059和Wortmannin处理细胞后,CXCL9对ERK1/2、PI3K/Akt信号通路的影响有无变化。结果与空白对照组相比,不同浓度的CXCL9刺激对人外周血单个核细胞均有明显的趋化作用,并且CXCL9刺激人外周血单个核细胞能激活ERK1/2及PI3K/Akt信号通路,其关键蛋白ERK1/2及Akt磷酸化水平显著增加;通路特异性抑制剂PD98059和Wortmannin的应用能明显抑制CXCL9对这两条信号通路的激活。结论 CXCL9能趋化人外周血单个核细胞发生迁移,ERK1/2及PI3K/Akt信号通路可能在此过程中发挥重要作用。

趋化因子CXCL9/Mig的研究进展

趋化因子CXCL9又称为Mig,即monokineinducedbyIFN-γ(IFN-γ诱导的单核因子),是趋化因子CXC亚族的一员,体内主要由IFN-γ刺激的巨噬细胞和神经胶质细胞产生,体外则可由内皮细胞、粒细胞等在IFN-γ和TLR配体协同作用下产生。CXCL9的受体CXCR3为七次跨膜的G蛋白偶联受体。CXCL9对激活的T淋巴细胞和肿瘤浸润淋巴细胞具有趋化作用,但是对粒细胞和单核细胞没有作用。主要就CXCL9的结构与生化特征,其在免疫、移植排斥、肿瘤治疗等方面所起的作用,进行了较为系统的综述。

结直肠癌术后患者血清趋化因子CXCL9变化及其与肿瘤复发、转移的关系

背景:结直肠癌(CRC)术后复发、转移风险的预测为临床研究热点之一。研究发现一些趋化因子和趋化因子受体在CRC组织微环境中表达显著上调,其中抗血管生成趋化因子CXCL9与CRC预后的关系尚不明确。目的:探讨CRC术后患者血清CXCL9水平的变化及其与肿瘤术后复发、转移的关系。方法:收集CRC术后患者60例,50名健康志愿者作为对照组,以ELISA法随访监测血清CXCL9水平,以χ2检验和Logistic回归模型分析其变化与CRC术后复发、转移的关系。结果:CRC组术前血清CXCL9水平显著高于对照组(P<0.05),并随Dukes分期的进展呈升高趋势(P<0.05);术后6个月和12个月,各Dukes分期CRC组血清CXCL9水平均较术前显著降低(P<0.05),其中Dukes C、D期组在术后12个月时虽有所回升,但差异无统计学意义(P>0.05)。按确诊复发/转移时的血清CXCL9水平高低行分组分析,发现复发转移率随CXCL9水平的升高呈上升趋势(P<0.05)。Logistic回归分析显示,Dukes分期和血清CXCL9水平是CRC术后复发、转移的独立危险因素(P<0.05)。结论:CRC患者术后血清CXCL9仍处于相对高水平状态,并与肿瘤术后复发、转移密切相关。血清CXCL9水平监测可能有助于指导CRC的临床治疗和预后评价。

丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠趋化因子9和白细胞介素-8的影响

目的观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠趋化因子9(CXCL9)和白细胞介素-8(IL-8)表达的影响,探讨其干预2型糖尿病的作用机制。方法取55只雄性SD大鼠,随机分为正常组、丹蛭高剂量组、丹蛭低剂量组、吡格列酮组、模型组。正常组予基础饲料喂养,其余各组给予高脂饲料喂养,采用链脲佐菌素单次腹腔注射35 mg/kg,建立糖尿病动物模型,120 h后测血糖。造模成功后,丹蛭高、低剂量组分别予丹蛭降糖胶囊1.08、0.54 g/(kg·d)灌胃,吡格列酮组予吡格列酮10 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予生理盐水5 m L/(kg·d)灌胃,连续8周。双抗体夹心法测定大鼠血清中CXCL9和IL-8含量及血糖、血脂。结果与正常组比较,模型组CXCL9和IL-8的表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,丹蛭高、低剂量组CXCL9、IL-8的高表达及血糖、血脂明显降低(P<0.01)。结论丹蛭降糖胶囊具有抑制糖尿病炎症因子高表达,达到降低血糖、调节血脂的作用。

CXC趋化因子受体5及其配体CXCL13在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究CXC趋化因子受体5(CXCR5)及其配体CXCL13在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法采用荧光定量聚合酶链式反应法(FQ-PCR)和蛋白印记法(Western blot)检测37例NSCLC患者癌组织及癌旁组织和21例非炎性正常肺组织CXCR5及其配体CXCL13 mRNA及蛋白的表达。结果 FQPCR及Western blot结果显示,癌组织中CXCR5及其配体CXCL13 mRNA及蛋白表达水平均明显高于相应癌旁组织(mRNA:2.92±0.31 vs.1.16±0.18和2.46±0.28 vs.1.07±0.20,P<0.01;蛋白:1.93±0.21 vs.0.93±0.11和2.13±0.33 vs.1.07±0.21,P<0.01)。CXCR5与CXCL13 mRNA及蛋白的表达呈正相关(mRNA:r=0.648,P<0.01;蛋白:r=0.669,P<0.01)。癌组织CXCR5与CXCL13 mRNA及蛋白阳性表达率显著高于相应癌旁组织(P<0.01),且癌组织CXCR5及CXCL13 mRNA和蛋白的表达与肿瘤类型、肿瘤分化程度、是否有淋巴结转移和肿瘤TNM分期有关(P<0.05);而正常肺组织中均无CXCR5与CXCL13 mRNA及蛋白的表达。结论 CXCR5与CXCL13在NSCLC患者癌组织、癌旁组织中均高表达,其协同作用可能参与NSCLC的发生及发展过程。

血浆炎性趋化因子CXCL9/Mig水平与急性移植物抗宿主病关系的研究

研究血浆炎性趋化因子CXCL9/Mig在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后的水平变化,以探讨该因子在急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病中的作用。以35例异基因造血干细胞移植患者为研究对象,其中包括发生0-Ⅰ度aGVHD者13例,Ⅱ度aGVHD者12例,Ⅲ-Ⅳ度aGVHD者10例。采用固相双抗体夹心ELISA方法分别测定造血干细胞移植前、临床aGVHD发生前1周、aGVHD高峰时、aGVHD完全控制后血浆CXCL9/Mig水平。结果表明中、重度aGVHD(Ⅱ-Ⅳ度)发生时血浆CXCL9/Mig水平明显升高(P<0.001),且随aGVHD严重程度加重而增加;临床aGVHD表现出现前1周,血浆CXCL9/Mig水平已明显升高(P<0.001)。血浆CXCL9/Mig水平与巨细胞病毒(CMV)感染等感染并发症无明显相关性(P>0.05)。结论CXCL9/Mig血浆水平与aGVHD的发生明显相关,表明该因子在aGVHD发生中发挥重要作用。异基因造血干细胞移植后动态观察血浆CXCL9/Mig水平变化可作为aGVHD早期诊断的有价值的指标,进而达到早期干预aGVHD提高异基因造血干细胞移植效果的目的。

趋化因子CXCL12和可溶性血管细胞黏附因子1对短暂性脑缺血发作后短期缺血性脑卒中发生风险的预测价值研究

目的明确趋化因子CXCL12和可溶性血管细胞黏附因子1(s VCAM-1)对短暂性脑缺血发作(TIA)后早期(7 d内)发生缺血性脑卒中的预测价值。方法选取2015年7月—2017年2月滨州医学院附属医院神经内科TIA患者104例。收集患者一般资料,检测其血浆趋化因子CXCL12及s VCAM-1。根据患者是否发生缺血性脑卒中将其分为缺血性脑卒中组(25例)和非缺血性脑卒中组(79例)。分析ABCD^2评分、趋化因子CXCL12、s VCAM-1单独及趋化因子CXCL12联合s VCAM-1预测TIA后短期发生缺血性脑卒中的价值。结果缺血性脑卒中组同型半胱氨酸(Hcy)、ABCD^2评分、趋化因子CXCL12、s VCAM-1高于非缺血性脑卒中组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,趋化因子CXCL12[OR=1.454,95%CI(1.133,1.866)]、s VCAM-1[OR=1.008,95%CI(1.003,1.014)]是TIA后短期发生缺血性脑卒中的危险因素(P<0.05)。ABCD^2评分中危(4~5分)患者趋化因子CXCL12、s VCAM-1高于ABCD^2评分低危(0~3分)患者(P<0.05);ABCD^2评分高危(6~7分)患者趋化因子CXCL12、s VCAM-1高于ABCD^2评分低、中危患者(P<0.05)。ABCD^2评分单独预测TIA后短期发生缺血性脑卒中的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.778,95%CI(0.671,0.886),截断值为4.5分,灵敏度为72.0%,特异度为72.2%;趋化因子CXCL12单独预测TIA后短期发生缺血性脑卒中的AUC为0.909,95%CI(0.850,0.968),截断值为9.6μg/L,灵敏度为76.0%,特异度为91.1%;s VCAM-1单独预测TIA后短期发生缺血性脑卒中的AUC为0.875,95%CI(0.781,0.968),截断值为682.7μg/L,灵敏度为84.0%,特异度为87.3%;趋化因子CXCL12联合s VCAM-1预测TIA后短期发生缺血性脑卒中的AUC为0.878,95%CI(0.799,0.956),截断值为9.6μg/L、682.7μg/L,灵敏度为92.0%,特异度为83.5%。结论趋化因子CXCL12和s VCAM-1是TIA后短期缺血性脑卒中的危险因素,且对其具有较好的预测价值,值得临床上推广及应用。

趋化因子CXCL9在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:通过检测趋化因子CXCL9在结直肠癌中的表达情况,探讨CXCL9与结直肠癌临床病理特征之间的关系。方法:72例结直肠癌患者按Dukes分期分为A、B、C、D 4组,应用Elisa法检测4组及对照组20例志愿者血清CXCL9的含量;应用免疫组织化学方法、Western Blot法检测72例结肠癌组织及癌旁组织中的CXCL9表达,探讨CXCL9与结直肠癌临床病理特征之间的关系。结果:4组结肠癌患者血清CXCL9的平均含量分别为10.21 ng/L1、7.12 ng/L、30.57 ng/L、56.26 ng/L,对照组血清CXCL9平均含量为7.83 ng/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。65.3%(47/72)的结肠癌组织CXCL9表达阳性;其中43.1%(31/72)为高表达,56.9%(41/72)为低表达,差异具有统计学意义(P=0.023)。11.1%(8/72)的癌旁组织CXCL9表达阳性,为低表达,与结肠癌比较,差异有统计学意义(P=0.000)。CXCL9的表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、组织类型无关(P>0.05);而与肿瘤的分化程度、淋巴转移、Dukes分期有关(P<0.01)。结论:CXCL9在结直肠癌组织中呈较高表达,且表达水平与结直肠癌的浸润、转移等有关。

慢性丙型肝炎患者血清趋化因子CXCL9和CXCL11的检测及其临床意义

目的探讨慢性丙型肝炎患者血清趋化因子CXCL9和CXCL11的变化规律及其临床意义。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CXCL9和CXCL11的浓度;荧光定量反转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测HCV RNA病毒载量;INNO-LiPA线性探针杂交法检测HCV基因分型;全自动生化分析仪检测肝功能。结果对照组(n=26)和慢性丙型肝炎组(n=48)血清CXCL9的浓度分别为(596.8±238.4)pg/mL和(2457.8±1650.7)pg/mL,血清CXCL11的浓度分别为(106.8±76.95)pg/mL和(307.5±259.4)pg/mL,差异均具有统计学意义(P<0.05)。在慢性丙型肝炎组内,CXCL9和CXCL11的水平在不同HCV 1b基因型组和2a基因型组之间无显著差异。CXCL9和CXCL11浓度与血清ALT水平无相关性(CXCL9:r=-0.119,P=0.397;CXCL11:r=0.219,P=0.138),与HCV RNA载量也无相关性(CXCL9:r=0.253,P=0.212;CXCL11:r=0.105,P=0.451)。结论 CXCL9和CXCL11可能参与了慢性丙型肝炎感染导致的肝脏免疫损伤过程,ALT和HCV RNA与CXCL9和CXCL11浓度变化无明显相关性。

人早孕滋养细胞分泌趋化因子CXCL16促进自身增殖和侵袭

本文探讨趋化因子CXCL16在细胞滋养细胞的分泌特征,以及其促进滋养细胞增殖和侵袭的生物学作用。采用原代培养人早孕滋养细胞,ELISA法检测不同种植密度培养12、24、36、48、60、 72、100h上清液中CXCL16分泌水平;[3H]TdR掺入法分析外源性CXCL16刺激后滋养细胞的增殖效应;matrigel侵袭试验分析外源性CXCL16处理后滋养细胞的侵袭性。结果表明原代培养的人早孕滋养细胞可持续分泌趋化因子CXCL16,在最初培养的48h分泌旺盛,培养至100h仍可见CX- CL16分泌;rhCXCL16浓度达100ng/ml时能够明显促进体外培养的滋养细胞增殖效应:rhCXCL16 浓度达10ng/ml时能明显促进滋养细胞的侵袭能力。实验证明人早孕滋养细胞分泌趋化因子CX- CL16,并以自分泌方式促进滋养细胞的增殖和侵袭,可能在胎盘形成和绒毛外滋养细胞的入侵中发挥重要作用。

趋化因子CXCL9在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:分析趋化因子CXCL9[chemokine(C-X-C motif)ligand 9]在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:回顾分析复旦大学附属上海市第五人民医院手术治疗的60例结直肠癌患者的临床资料,采用免疫组织化学方法和实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time polymerase chain reaction,Real-Time PCR)技术检测结直肠癌组织、癌旁组织、区域淋巴结及正常结直肠组织中CXCL9的蛋白和mRNA的表达情况,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测60例结直肠癌患者及20例健康志愿者的血清CXCL9浓度,探讨CXCL9与结直肠癌临床病理因素间的关系。结果:结直肠癌组织中CXCL9蛋白的阳性表达率及CXCL9 mRNA相对表达量均显著高于正常结直肠组织、癌旁组织、无癌转移的区域淋巴结;有癌转移的区域淋巴结中CXCL9蛋白的阳性表达率及CXCL9 mRNA相对表达量显著高于无癌转移的区域淋巴结,差异有统计学意义(P<0.01)。CXCL9的表达与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期相关(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤直径无关(P>0.05)。血清CXCL9浓度随Dukes分期的增加而升高(P<0.05),有淋巴结转移的结直肠癌患者血清CXCL9浓度显著低于无淋巴结转移患者(P<0.05)。结论:趋化因子CXCL9可能参与结直肠癌的发生、发展过程,其表达水平与结直肠癌的浸润深度、临床分期、转移等因素相关。

p65小干扰RNA对人脐静脉内皮细胞再灌注后趋化因子CXCL16表达的影响

目的探讨p65小干扰RNA(siRNA)对人脐静脉内皮细胞再灌注损伤后趋化因子CXCL16表达的调节机制。方法分4组对人脐静脉内皮细胞进行培养和处理,即对照组(正常培养基培养)、缺血再灌注组(以模拟缺血培养液培养30 min后换正常培养液再培养4 h)、p65 siRNA转染组(正常内皮细胞培养基培养+p65 siRNA转染)、缺血再灌注+p65 siRNA转染组(模拟缺血再灌注+p65 siRNA转染)。观察4组核因子κB p65、CXCL16 mRNA相对表达量及CXCL16表达水平以及细胞存活率。结果对照组、p65 siRNA转染组及缺血再灌注+p65 siRNA转染组核因子κB p65、CXCL16 mRNA相对表达量及CXCL16表达水平较缺血再灌注组均降低(P<0.05)。WST-1法测定,p65siRNA转染组及缺血再灌注+p65 siRNA转染组细胞存活率较缺血再灌注组均增高(P<0.05)。结论 p65 siRNA通过沉默p65,抑制模拟缺血再灌注诱导的CXCL16表达,有利于细胞生存。

趋化因子CXCL12／CXCR4在非小细胞肺癌中的表达

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与临床病理特征间的关系。方法:采用免疫组织化学SP三步法检测95例NSCLC患者肿瘤组织及27例肺部良性肿瘤患者(对照组)的石蜡标本中CXCL12、CXCR4的表达情况,并比较其在不同临床病理参数患者间表达的差异。结果:对照组中,CXCL12和CXCR4的高表达率分别为0和7.4%(2/27),NSCLC患者的高表达率分别为54.7%(52/95)和42.1%(40/95),差异均有统计学意义(P<0.01)。在NSCLC中,淋巴结转移组的CXCL12和CXCR4的高表达率(67.2%、51.7%)均高于非转移组(35.1%、27.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。CXCL12、CXCR4的高表达率均随TNM分期的增高而逐渐增高,且Ⅲ期的高表达率明显高于Ⅰ期,差异有统计学意义(P<0.01)。NSCLC患者CXCL12与CXCR4之间无明显相关性。不同年龄、性别、肿瘤大小、组织学分型及分化程度NSCLC患者之间CXCL12、CXCR4的高表达率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CXCL12、CXCR4的表达水平可作为判断NSCLC预后的参考指标。

趋化因子受体9、血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶2、9在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨趋化因子受体9(CCR9)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)2及MMP9在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组化PV-9000法检测60例NSCLC患者肿瘤组织和癌旁组织中CCR9与VEGF、MMP2、MMP9的表达情况,分析肿瘤组织CCR9表达与临床病理特征及其他蛋白表达间的关系,以及肿瘤组织VEGF、MMP2、MMP9的阳性表达率与淋巴结转移间的关系。结果肿瘤组织CCR9、VEGF、MMP2、MMP9蛋白的阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05)。腺癌、淋巴结转移患者的肿瘤组织CCR9阳性表达率分别高于鳞癌、无淋巴结转移患者(P<0.05),淋巴结转移患者肿瘤组织MMP2及MMP9的阳性表达率均高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。VEGF阳性表达、MMP2阳性表达、MMP9阳性表达患者的肿瘤组织CCR9阳性表达率分别高于VEGF阴性表达、MMP2阴性表达、MMP9阴性表达患者(P<0.05),且在淋巴结转移患者中,肿瘤组织CCR9的表达与VEGF、MMP2及MMP9蛋白的表达均呈正相关(P<0.05)。结论 CCR9与VEGF、MMP2、MMP9蛋白的高表达可能在非小细胞肺癌的发生发展、侵袭转移中发挥重要作用,CCR9或许能通过某些信号通路来调控VEGF、MMP2、MMP9蛋白的表达,其可能会成为评估NSCLC病情发展的重要指标。

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在人脑星形细胞肿瘤中的表达及意义

目的探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在正常脑组织和各级星形细胞肿瘤中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(streptavidin-perosidase,SP)和半定量逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)测定5例正常脑组织和61例Ⅱ级、Ⅲ级星形细胞瘤组织中的CXCL12和CXCR4蛋白和mRNA表达。结果正常脑组织中,CXCL12仅在神经元细胞呈弱阳性表达,CXCR4无表达;CXCL12在Ⅱ级、Ⅲ级星形细胞瘤中的阳性率分别为32.1%和75.7%,表达量(IOD)为0.61±0.07和1.13±0.12;CXCR4在Ⅱ级、Ⅲ级星形细胞瘤中的阳性率分别为35.7%和72.7%,表达量(IOD)为0.39±0.06和1.06±0.12,两组比较均有显著差异(P<0.05)。结论 CXCL12和CXCR4在星形细胞瘤中常为共表达,并随病理分级的增高阳性率和表达量明显增加,表明CXCR4可能与肿瘤的恶性生物学行为有关,有望成为治疗星形细胞肿瘤的新途径。

趋化因子CXCL12对2型固有淋巴细胞定向趋化的作用研究

目的研究白细胞介素33(interleukin-33,IL-33)诱导的小鼠哮喘模型中2型固有淋巴细胞(group 2 innate lymphoid cells,ILC2s)的分布及其趋化因子CXCL12对ILC2的趋化作用。方法建立IL-33诱导的小鼠哮喘模型,使用有创小鼠肺功能仪检测小鼠肺功能参数;收集小鼠肺泡灌洗液计数细胞总数,肺组织常规石蜡包埋切片,进行HE染色,观察炎性细胞浸润情况;流式细胞仪检测小鼠肺泡灌洗液、肺组织、纵隔淋巴结中ILC2细胞百分比;酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测小鼠肺组织匀浆中趋化因子CXCL12的表达;流式细胞术检测ILC2细胞趋化因子受体CXCR4的表达;体外趋化实验检测CXCL12对ILC2细胞的趋化作用。结果 IL-33组小鼠气道反应性、肺泡灌洗液细胞总数均增高;小鼠肺泡、管腔、管壁及伴行动脉周围有大量炎性细胞浸润;肺泡灌洗液、肺组织及纵隔淋巴结中ILC2细胞百分比明显增高;肺组织匀浆中趋化因子CXCL12表达量增多;ILC2细胞表达趋化因子受体CXCR4且体外迁移实验显示CXCL12能直接趋化ILC2细胞。结论 IL-33滴鼻可以引起小鼠肺组织、纵隔淋巴结和肺泡灌洗液中ILC2细胞数明显增多;ILC2细胞表达趋化因子受体CXCR4,趋化因子CXCL12对ILC2细胞具有直接趋化作用。