抗病毒药NGA-ACV的趋肝性及其机理研究

利用放射性核素示踪法研究抗病毒药半乳糖新糖白蛋白-无环鸟苷(NGA-ACV)的趋肝性及其机理,探讨其作为受体介导肝靶向抗病毒药的可能性。以哺乳动物肝细胞无唾液酸糖蛋白受体的特异性配体NGA为载体,通过丁二酰胺桥与抗病毒药ACV偶联,制备了肝靶向抗病毒药NGA-ACV。在用Ⅰ标记后,进行家兔和鸡显像及小鼠体内分布实验,并进行HPLC检测。结果表明:NGA-ACV有高度趋肝性和受体介导结合特性。肝摄取峰值>80%;并发现若保持一定的NGA-ACV糖密度,其药密度的高低对趋肝性无影响。因此,NGA-ACV有可能成为良好的受体介导肝靶向抗病毒药。

抗癌药 NGA-DHAQ 的趋肝性及其机理研究

利用放射性核素示踪法研究抗癌药半乳糖新糖白蛋白－米托蒽醌（ＮＧＡ－ＤＨＡＱ）的趋肝性及其机理，探讨其作为受体介导肝靶向抗癌药的可能性。以哺乳动物肝细胞无唾液酸糖蛋白受体的特异性配体ＮＧＡ为载体，通过丁二酰胺桥与抗癌药ＤＨＡＱ偶联，制备了肝靶向抗癌药ＮＧＡ－ＤＨＡＱ；采用９９Ｔｃｍ标记后，进行家兔和鸡显像、小鼠体内分布实验，并对静注ＮＧＡ－ＤＨＡＱ小鼠的血、肝样品进行ＨＰＬＣ检测。核素示踪研究表明，ＮＧＡ－ＤＨＡＱ有高度的趋肝性和受体介导结合特性，肝摄取峰值达６５％。ＨＰＬＣ检测证实ＮＧＡ－ＤＨＡＱ在血中十分稳定，ＮＧＡ能有效地将其导向肝脏，肝、血药时曲线下面积之比达６６．４９，验证了核素示踪研究的结果。因此，ＮＧＡ－ＤＨＡＱ作为受体介导肝靶向抗癌药具有进一步研究的价值。

半乳糖基抗CD_3单抗-TIL体外趋肝性研究

为增强肝癌肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）的趋肝性，制备了半乳糖基抗ＣＤ３单克隆抗体－ＴＩＬ（Ｇａｌ－ａｎｔｉＣＤ３ＭｃＡｂ－ＴＩＬ），将其与肝细胞共同孵育，在倒置显微镜下观察两者通过无唾液酸糖蛋白受体介导的作用情况。测定了半乳糖基抗ＣＤ３单抗（Ｇａｌ－ａｎｔｉＣＤ３ＭｃＡｂ）的糖密度以及Ｇａｌ－ａｎｔｉＣＤ３ＭｃＡｂ与ＴＩＬ的结合率。结果发现，Ｇａｌ－ａｎｔｉＣＤ３ＭｃＡｂ－ＴＩＬ与肝细胞有明显粘附现象。Ｇａｌ－ａｎｔｉＣＤ３ＭｃＡｂ的糖密度为６２．１８，Ｇａｌ－ａｎｔｉＣＤ３ＭｃＡｂ与ＴＩＬ的结合率为９７．９％。结果表明，Ｇａｌ－ａｎｔｉＣＤ３ＭｃＡｂ－ＴＩＬ在体外有良好的趋肝性，６２．１８的糖密度和９７．９％的结合率保证了ＴＩＬ的有效利用。

半乳糖基干扰素的合成及其肝靶向性研究

α-干扰素对乙型肝炎有肯定疗效,但所需剂量大,肝药浓度不高,有一定副作用,总有效率不理想。我们的前期工作证明,蛋白类药物半乳糖基化后不但仍保留较强的生物活性,而且能与哺乳动物肝细胞膜上的无唾液酸糖蛋白受体（ASGP-R）特异结合,具有明显的趋肝性。故我们将α1-干扰素与半乳糖偶联,以期发展一种受体介导肝靶向抗病毒药,以减少毒副作用和提高疗效。现将半乳糖基α1-干扰素（IFNα1-Gal）的合成及其肝靶向性研究的结果报道如下。