沙利度胺对膜性肾病大鼠炎症的抑制作用及其机制分析

目的:研究沙利度胺对膜性肾病大鼠炎症的抑制作用及其机制。方法:选取清洁级雄性SD大鼠,应用自备阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)尾静脉注射制备膜性肾病大鼠模型。造模成功后,分别给予沙利度胺溶液100 mg·kg^-1·d^-1和来氟米特5 mg·kg^-1·d^-1灌胃,连续给药4周后,检测24 h尿蛋白定量,处死大鼠后,取肾组织光、电镜下观察肾小球病理改变,并检测外周血中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量以及M型磷脂酶A2受体(PLA2R)、足细胞裂孔隔膜蛋白分子(podocin)表达水平。结果:沙利度胺和来氟米特干预后能够降低模型大鼠的24 h蛋白尿量、血浆肌酐水平,提高血浆白蛋白水平,差异有统计学意义(P<0.05);光、电镜染色结果显示,沙利度胺和来氟米特干预后能够改善模型大鼠肾组织损伤程度;沙利度胺和来氟米特干预后能够降低模型大鼠血清中VEGF、TNF-α水平以及肾组织中PLA2R的相对表达水平,同时还能够提高podocin蛋白相对表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:沙利度胺可能通过降低膜性肾病大鼠VEGF、TNF-α水平降低炎症反应,同时抑制PLA2R表达,促进podocin表达来缓解肾损伤。

丹参多酚酸盐对阳离子化牛血清白蛋白致膜性肾病大鼠的影响

目的观察丹参多酚酸盐对阳离子化牛血清白蛋白致膜性肾病大鼠血液生化指标、肾组织病理形态及足细胞裂孔隔膜蛋白CD2相关蛋白(CD2AP)、结蛋白(Desmin)表达的影响,探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病大鼠的肾保护作用及其可能机制。方法健康雄性SD大鼠随机分为对照组和造模组,采用尾iv阳离子化牛血清白蛋白的方法复制膜性肾病大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、盐酸贝那普利组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量(16.7、33.3、66.7 mg/kg)组。每组按相应剂量给药,给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白定量(UTP)和血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平;免疫荧光、光镜、电镜下观察大鼠肾脏病理形态;免疫组化及实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法检测各组大鼠肾组织CD2AP、Desmin m RNA的表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠UTP显著增加(P<0.01),血清TC、TG水平显著升高(P<0.01),血清TP、ALB水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组大鼠UTP、TC、TG水平均显著降低(P<0.05、0.01),TP、ALB水平均显著升高(P<0.01);丹参多酚酸盐各剂量组与盐酸贝那普利组大鼠UTP、TC、TG、TP、ALB比较无显著差异;丹参多酚酸盐各剂量组组内比较亦无明显差异。各组大鼠BUN、Scr相比无明显差异。与对照组比较,模型组大鼠肾组织CD2AP蛋白及m RNA表达量均显著减少,Desmin蛋白及m RNA表达量显著增多(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠CD2AP蛋白及m RNA表达量显著增多,Desmin蛋白及m RNA表达量显著减少(P<0.01);各治疗组之间相比无显著差异。结论丹参多酚酸盐对膜性肾病大鼠的肾保护作用可能与上调CD2AP表达、下调Desmin表达,抑制足细胞损伤,保护肾小球滤过屏障的完整性有关。

复肾功方对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏nephrin mRNA表达的影响

目的研究复肾功方对慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白(nephrin)mRNA表达的影响,探讨其降低尿蛋白、减轻肾损害的作用机制。方法将55只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,复肾功方低、中、高剂量组,每组11只。正常组常规饲养,其余4组大鼠食用含腺嘌呤饲料建立慢性肾功能衰竭模型,连续喂养21d。造模成功后,所有大鼠改用常规饲料。正常组和模型组按20mL/(kg·d)灌胃给予生理盐水;复肾功方低、中、高剂量组按大鼠体质量分别以生药4、8、16g/kg灌胃复肾功方,1次/d,连续灌胃30d。实验结束后,收集大鼠尿液测定24h尿蛋白定量,检测各组大鼠血清血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平,HE染色检测肾小球组织形态学改变,免疫荧光检测nephrin蛋白表达,Real-Time PCR法观察肾脏nephrin mRNA表达情况。结果与正常组比较,模型组24h尿蛋白定量、SCr和BUN水平升高(P<0.05),nephrin蛋白及mRNA表达下降(P<0.05);与模型组比较,经复肾功方治疗后,24h尿蛋白定量、SCr和BUN水平降低(P<0.05),肾组织nephrin蛋白及mRNA的表达升高(P<0.05)。结论复肾功方降低CRF大鼠尿蛋白,减轻肾损害程度,其机制可能与升高肾组织nephrin蛋白及mRNA的表达、减轻足细胞损伤有关。