孕晚期暴露脂多糖对后代衰老相关认知改变的跨代遗传效应

目的探讨小鼠孕晚期暴露脂多糖对后代年龄相关认知改变的影响,并探究是否存在性别特异性的遗传效应。方法对孕第15~17天的美国肿瘤研究协会小鼠(ICR)CD-1母鼠(F0)每天注射脂多糖(LPS组,50μg/kg),或等容积生理盐水(CON组)。分娩的子鼠(F1)2月龄时,随机抽取LPS处理小鼠(F1-LPS,雌雄)与年龄匹配的野生型CD-1小鼠杂交,非同窝的F1-LPS雄性和雌性杂交、F1-CON雄性和雌性杂交,得到不同系别F2代。同样,F2-LPS小鼠继续与野生型小鼠交配孕育F3代。上述小鼠常规饲养至3月龄和18月龄时,随机抽取F1、F2和F3代小鼠(每组n=8)完成Morris迷宫实验,检测小鼠学习和记忆能力。结果与3月龄CON小鼠相比,18月龄CON小鼠的学习和记忆能力较差(尤其是雌鼠)。F1代小鼠中,3月龄和18月龄F1-LPS小鼠的学习和记忆力差于同龄CON小鼠。F2代小鼠中,3月龄F2-LPS双系小鼠学习和记忆力差于同龄CON小鼠,F2-LPS父系小鼠仅记忆力差于同龄CON组。18月龄F2-LPS父系和F2-LPS双系小鼠学习和记忆力差于同龄CON小鼠,F2-LPS母系雄鼠学习和记忆力差于CON雄鼠,F2-LPS母系小鼠记忆力强于F2-LPS双系小鼠。F3代小鼠中,3月龄F3-LPS双系小鼠记忆力差于同龄CON小鼠。18月龄F3-LPS父系和F3-LPS双系小鼠学习和记忆力差于同龄CON小鼠。18月龄F3-LPS母系和父系雄鼠记忆力好于F3-LPS双系雄鼠。结论孕晚期脂多糖暴露会加速后代小鼠衰老相关认知改变,这种现象具有跨代遗传效应,且存在性别差异,主要体现在父系遗传中。