跨损伤DNA合成通路在肿瘤发生中的作用及其与化疗敏感性的关系

跨损伤DNA合成(translesion DNAsynthesis,TLS)属于一种复制后修复过程,主要包括DNA聚合酶κ、η、ι、ζ。跨损伤DNA合成途径是生物体的一种应急机制,能够在DNA损伤未被修复的状态下进行复制延伸,维持基因组稳定性,但也不可避免的会引起DNA突变。跨损伤DNA合成通路基因的上调或下调,均是促进肿瘤发生的潜在因素。此外,跨损伤DNA合成途径在修复铂类化疗药物引起的DNA损伤中发挥了主要作用。采用反义RNA或RNA干扰抑制DNA聚合酶ζ、η等表达后,肿瘤细胞对铂类化疗药物的耐受都明显下降,这为铂类药物的化疗增敏提供了新的思路和方法。

跨损伤DNA合成及其在肿瘤治疗中的应用

跨损伤合成(translesion synthesis,TLS)是一种利用特殊的DNA聚合酶介导的修复过程,是细胞应答DNA损伤时的一种保守的耐受机制。由于TLS能使细胞耐受DNA损伤,降低肿瘤细胞对化疗药物或者放疗的敏感性,因此它可能是肿瘤产生耐药性或者辐射耐受性的潜在机制。通过靶向跨损伤合成通路,可提高包括神经胶质瘤在内的多种肿瘤患者的治疗疗效。

跨损伤DNA合成通路中关键基因在食管鳞癌中的表达研究

目的研究跨损伤DNA合成通路中的关键基因RAD6、RAD18、PCNA和UBC13在人食管鳞癌与癌旁组织中的表达差异。方法采用SYBRGreen实时定量PCR技术检测60例食管鳞癌患者癌组织和其中的24例癌旁组织中RAD6、RAD18、PCNA和UBC13基因表达情况。结果 RAD6和UBC13在食管鳞癌与癌旁组织中的表达差异均无统计学意义(均P>0.05);RAD18和PCNA的表达在食管鳞癌中均显著上升,与癌旁组织相比差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。结论 RAD18和PCNA的表达升高可能是食管鳞癌的一个特征。RAD18和PCNA表达的升高可能与食管鳞癌中跨损伤DNA合成途径作用增强有关。

跨损伤合成DNA聚合酶ζ在肺癌中的表达及对预后的影响

目的:探讨肺癌组织中DNA聚合酶ζ(DNA polymeraseζ,polζ)的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化技术检测108例肺癌组织及配对癌旁组织中polζ蛋白的表达,分析其与肺癌临床病理学特征的关系,并探讨其预后价值。结果:polζ在肺癌组织中,高表达率为49.1%(53/108),在癌旁组织中,高表达率为29.6%(32/108),两组之间行χ~2检验,差异有统计学意义(χ~2=8.555,P=0.003);polζ在癌组织不同TNM分期之间差异有统计学意义(χ~2=8.465,P=0.004);在不同性别、年龄、病理类型、病理分级组间未见明显差异,差异无统计学意义(P>0.05);polζ低表达组的生存明显优于高表达组,两组比较差异有统计学意义(χ~2=1.824,P=0.036)。COX多因素分析polζ被进一步剔除(P>0.05),TNM分期是影响预后的独立判定因素(P<0.05)。结论:polζ在肺癌组织中存在过表达,且与分期和肿瘤的预后相关,但不是影响预后的独立因子。

哺乳动物跨损伤DNA聚合酶Polκ研究进展

跨损伤DNA合成(translesion DNA synthesis,TLS)是细胞应答DNA损伤时的一种耐受机制,它利用特异的低保真度的DNA聚合酶直接在损伤的对面合成DNA,使复制得以延续.TLS分为无错旁路和易错旁路两种途径,其中易错旁路途径是DNA损伤诱发基因组突变的主要机制.另外TLS也与肿瘤细胞耐药性相关.在体内执行TLS功能的DNA聚合酶主要是DNA聚合酶Y家族的成员,其中包括聚合酶kappa(Polκ).就TLS的特性,哺乳动物Polκ的结构及催化活性、表达及调控、蛋白质相互作用及其在TLS中可能的调控机制和体内功能等方面做一阐述.

DNA分析仪测定聚合酶活性——介绍一个化学生物学实验

把科研成果转化为实验教学内容,不仅会丰富课堂内容,同时也拓宽并延展了学生的知识面。该实验项目最初源于作者的科研课题,综合蛋白的结构、荧光标记DNA与DNA分析仪在酶动力学方面的应用,比较不同DNA聚合酶的结构差异对其复制功能的影响。本实验属于综合化学类实验,可以将科研成果与实验教学有机地结合,提高学生的综合实践能力以及动手能力。