稀土离子的跨膜内流及Verapamil影响的研究

用放射性核素１４１Ｃｅ作示踪剂，通过对稀土Ｃｅ３＋在大鼠主动脉上的跨膜内流的研究表明，去甲肾上腺素（１．２μｍｏｌ／Ｌ）和ＫＣｌ（１００ｍｏｌ／Ｌ）都可引起Ｃｅ３＋跨膜内流量的增加，并以ＫＣｌ（１００ｍｏｌ／Ｌ）引起的增加量较多．钙拮抗剂Ｖｅｒａｐａｍｉｌ（１μｍｏｌ／Ｌ）对去甲肾上腺素（１．２μｍｏｌ／Ｌ）和ＫＣｌ（１００ｍｏｌ／Ｌ）引起的Ｃｅ３＋跨膜内流无明显的阻滞作用．

钙通道关闭及开放状态下稀土离子对淋巴细胞的跨膜行为

用荧光探针法(以Fura-2为荧光指示剂)通过监测细胞内荧光强度的变化来判断稀土的跨膜行为.在近生理条件下,从单细胞、多细胞两个角度,研究了人外周血淋巴细胞钙离子通道开放、关闭等不同状态Dy^(3+),La^(3+)等稀土离子的跨膜行为.实验得出:微量稀土离子在上述状态下均不能跨膜内流.我们还发现,在钙通道开放的情况下,低剂量稀土离子不影响细胞外钙跨膜内流.

复方丹参缓释片钙拮抗作用及体外缓释作用的综合评价

目的 采用4 5Ca跨膜内流测量技术确认复方丹参缓释片及其组分对电压依赖性钙通道(potentital depen-dent Ca2 + channel,PDC)钙离子内流的拮抗作用,探讨其体外缓释作用的综合评价方法。方法 将缓释制剂释放度测定法与4 5Ca跨膜内流测量技术相结合,在规定的时间点取复方丹参缓释片体外释放样品测定。取Wistar大鼠胸主动脉,分成小段依次置于复合电解质溶液(PSS)、“4 5Ca- PSS+药”混合液、“4 5Ca- PSS高钾+药”混合液中,取出动脉环用冷EGTA洗涤,消化。用液体闪烁计数器测量复方丹参缓释片、其组分及体外释放样品的放射性活度。结果 复方丹参缓释片、复方丹参片、丹参脂溶性部位、丹参水溶性部位、三七总皂苷、丹参酮 A、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1均有极显著的钙拮抗作用,冰片有显著的钙拮抗作用;复方丹参缓释片4 h开始有显著钙拮抗作用,6 h后有极显著钙拮抗作用,而自制复方丹参片1h即有显著钙拮抗作用,2 h后有极显著钙拮抗作用。结论 复方丹参缓释片为钙拮抗剂;丹参脂溶性部位、丹参水溶性部位、三七总皂苷为钙拮抗有效部位,丹参酮 A、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1和冰片为钙拮抗有效成分;与自制复方丹参片比较,复方丹参缓释片具有延缓起效作用,通过体外释放样品钙拮抗作用测定,可以对治疗心血管疾病的中药及天然药物制剂的体外缓释作用进行综合评价。

以血清药理学方法研究复方丹参缓释片的缓释作用

目的以含药血清钙拮抗作用为指标,研究复方丹参缓释片缓释作用。方法以自制复方丹参片作对照,心肌缺血模型犬口服复方丹参缓释片后,在规定时间点取血清样品,用45Ca跨膜内流测量技术测定含药血清钙拮抗作用,考察含药血清的时间-钙拮抗作用规律。结果复方丹参缓释片含药血清样品在2～10h均有显著或极显著的钙拮抗作用,自制复方丹参片含药血清在1～4h有显著或极显著钙拮抗作用。结论复方丹参缓释片与自制复方丹参片相比,可延长钙拮抗作用持续的时间,具有缓释作用,含药血清钙拮抗作用测定方法可作为其缓释作用评价的方法之一。

双哌嗪类化合物的合成及钙通道阻滞活性

为寻求活性更好、毒性更低的新结构类型钙通道阻滞剂,以氟桂利嗪为先导化合物,设计合成了一系列双哌嗪类新化合物,并经光谱证明其结构。初步药理实验结果表明,9个新化合物在45Ca2+跨膜内流动药理实验中,对大鼠主动脉电压依赖型钙离子通道(PDC)均有钙阻滞活性,且部分化合物的活性强于阳性对照药硝苯吡啶。

络活喜——抗高血压、心绞痛新药

络活喜又名苯磺酸氨氯地平,是目前国内外抗高血压、心绞痛新型药物。它是一种钙拮抗剂,可有效地抑制心肌和血管平滑肌的钙离子跨膜内流。也可通过直接扩张血管平滑肌而降低血压,通过扩张外周小动脉,正常及缺血冠状动脉和冠状小动脉而发挥抗心绞痛作用。给药6——12小时达高峰值,半寿期达35——50小时,故每日仅口服一次一片即可。