子宫内膜癌组织中TMIGD2,TIGIT的表达及其与临床病理特征的相关性研究

目的 探究子宫内膜癌(endometrial cancinoma)组织中跨膜和免疫球蛋白结构域2(transmembrane and immunoglobulin domain containing 2,TMIGD2),T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(T cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain,TIGIT)的表达及其与临床病理特征的相关性。方法 选取2016年1月~2018年1月唐山市妇幼保健院诊治的160例子宫内膜癌患者为研究对象,收集患者术中切除的癌组织及癌旁正常组织。采用免疫组织化学法检测TMIGD2和TIGIT表达;对子宫内膜癌组织TMIGD2与TIGIT表达的相关性进行Spearman法分析;采用Kaplan-Meier法分析子宫内膜癌组织TMIGD2,TIGIT表达与患者预后的关系;影响子宫内膜癌患者预后的因素采用COX回归分析。结果 子宫内膜癌组织中TMIGD2和TIGIT高表达率分别为67.50%,72.50%,均高于癌旁正常组织的21.25%,17.50%,差异具有统计学意义(χ^(2)=69.327,97.778,均P<0.01)。子宫内膜癌组织中TMIGD2与TIGIT表达呈正相关(r=0.422,P<0.001);TMIGD2,TIGIT表达水平均与FIGO分期、淋巴结转移、肌层浸润程度有关(χ^(2)=6.565~20.323,均P<0.05);TMIGD2,TIGIT低表达组患者生存率分别为82.69%,86.36%,均高于高表达组的38.89%,40.52%,差异具有统计学意义(χ^(2)=27.045,26.925,均P<0.05)。COX回归分析发现FIGO分期高(HR=2.716,P=0.04)、TMIGD2高表达(HR=1.314,P=0.02)、TIGIT高表达(HR=4.303,P<0.01)是子宫内膜癌患者预后的危险因素。结论 子宫内膜癌组织中TMIGD2和TIGIT均高表达,均与临床病理特征及预后有密切联系。

免疫检查点B7-H3、TMIGD2、HHLA2在卵巢癌中表达及临床意义

目的探讨免疫检查点B7-H3、跨膜和免疫球蛋白结构域2(TMIGD2)、人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(HHLA2)在卵巢癌中的表达及临床意义。方法选取84例卵巢癌患者为研究对象,检测患者治疗前后血清B7-H3水平,以及癌组织B7-H3、TMIGD2、HHLA2蛋白表达情况。采用logistic回归分析组织B7-H3、TMIGD2、HHLA2蛋白表达与卵巢癌不同病理特征的关系。结果卵巢癌患者治疗后血清B7-H3水平低于治疗前(P<0.05);不同FIGO分期、肿瘤大小及是否出现淋巴结转移、腹腔积液的卵巢癌患者血清B7-H3水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌组织B7-H3、TMIGD2、HHLA2蛋白阳性表达分别为67例(79.8%)、55例(65.5%)、56例(66.7%)。不同FIGO分期、是否存在腹腔积液的卵巢癌患者癌组织B7-H3表达比较,差异具有统计学意义(P<0.05);不同FIGO分期、肿瘤大小及是否存在淋巴结转移、腹腔积液卵巢癌患者组织TMIGD2、HHLA2表达比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论免疫检查点B7-H3、TMIGD2、HHLA2的表达与卵巢癌患者病情进展相关,可作为卵巢癌治疗及预测的新靶点。

HHLA2及其受体TMIGD2在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨人类内源性逆转录病毒-H长末端重复序列结合蛋白2(HHLA2)和其受体穿膜和免疫球蛋白结构域2(TMIGD2在卵巢癌组织中的表达,分析其与卵巢癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:通过免疫组织化学方法在包含154点/154例卵巢癌组织的芯片中分别检测HHLA2和其受体TMIGD2的表达,分析其表达水平与患者临床病理特征的关联性及其对预后的影响。结果:HHLA2的表达与卵巢癌病理分型有关(P<0.05)。Kaplan-Merier生存分析表明,在Ⅰ型卵巢癌中,HHLA2和TMIGD2高表达患者OS较短(P<0.05,P<0.01)。单因素Cox比例风险模型显示,卵巢癌Ⅱ型、FIGO分期Ⅲ和Ⅳ期、存在淋巴转移及远处转移者预后更差。多因素Cox风险模型分析显示,TMIGD2高表达、FIGO分期Ⅲ和Ⅳ期、存在淋巴转移、淋巴转移阳性可能是导致卵巢癌患者预后较差的独立影响因素,且HHLA2与TMIGD2表达呈正相关(r=0.603,P<0.01)。结论:HHLA2及其受体TMIGD2在卵巢癌组织中高表达且与患者的预后相关联,有望成为卵巢癌患者的预后预测指标。

HHLA2/TMIGD2在实体肿瘤中的研究进展

以程序性死亡因子1(PD-1)及其配体1(PD-L1)为代表的B7/CD28家族在肿瘤免疫治疗中显示出极大的应用潜力,但仍有很多PD-L1检测阴性患者无法从中受益。作为B7家族成员,人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2 (HHLA2)分子结构与PD-L1等其他B7家族成员有一定的同源性和相似性,对T细胞有共刺激和共抑制作用,在多数实体肿瘤中呈高表达,且在某些实体肿瘤中表达比PD-L1更广泛;其通过与受体穿膜和免疫球蛋白结构域2(TMIGD2)结合可促进肿瘤免疫逃逸,导致肿瘤的进展和转移。基于此,HHLA2/TMIGD2有望成为肿瘤免疫治疗新的通路和靶点之一。本文就HHLA2及其受体TMIGD2的分子结构、生物学功能及其在实体肿瘤中作用的研究进展作一综述。

结直肠癌组织HHLA2、TMIGD2表达及其临床病理意义

目的探讨结直肠癌组织中人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(HHLA2)、跨膜和免疫球蛋白结构域2(TMIGD2)表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2016年10月至2017年10月于北京老年医院住院治疗的168例结直肠癌患者(结直肠癌组);选取结直肠癌患者相应癌旁正常组织作为对照组。采用免疫组织化学法检测患者组织中HHLA2、TMIGD2的表达水平,根据二者阳性表达情况将患者分为HHLA2阳性表达组、HHLA2阴性表达组、TMIGD2阳性表达组、TMIGD2阴性表达组;卡方检验分析HHLA2、TMIGD2表达水平与临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析结直肠癌患者HHLA2、TMIGD2表达水平与预后的关系;多因素Cox回归分析影响结直肠癌预后的因素。结果结直肠癌组HHLA2、TMIGD2阳性表达率高于对照组(P<0.05)。HHLA2、TMIGD2阳性表达组与阴性表达组肿瘤直径、肿瘤浸润程度、淋巴结转移、Duke分期、肿瘤分化程度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HHLA2阴性表达结直肠癌患者3年生存率(84.48%)高于HHLA2阳性表达患者(61.82%)(χ^(2)=9.227,P<0.05);TMIGD2阴性表达结直肠癌患者3年生存率(80.56%)高于TMIGD2阳性表达患者(61.46%)(χ^(2)=7.097,P<0.05)。HHLA2、TMIGD2、Duke分期是影响结直肠癌死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论HHLA2、TMIGD2高表达与结直肠癌患者肿瘤直径、肿瘤浸润程度、淋巴结转移、Duke分期、肿瘤分化程度及预后均存在相关性,有可能成为预测远期预后的分子标志物。

LRIG1基因与肿瘤的关系

LRIGI是新近发现的抑癌基因，是LRIGs家族成员（LRIGl、LRIG2和LRIG3）之一，在哺乳动物体内广泛存在。它编码的产物为一类跨膜糖蛋白：在其胞外段含有多个亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域（tandemleucine—richrepeatsandimmunoglobulin—likedomains，LRIG）。目前对其家族研究较为透彻的是LRIG1，研究表明其与多种恶性肿瘤密切相关，现就近几年LRIG1与肿瘤之间关系的研究予以综述。