跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子对系统性红斑狼疮作用的研究进展

跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子(TACI)对B淋巴细胞的稳态和自身免疫起负调控作用。敲除TACI基因的小鼠出现狼疮样自身免疫性疾病,同时TACI-Fc可影响B细胞的增生和存活,抑制抗体的产生,现已作为一种生物制剂用于治疗SLE,所以对TACI的研究及其在临床上的应用越来越受关注。本文就目前对TACI生物学作用及其应用于SLE的治疗研究进行综述。

抗人跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子单克隆抗体的制备

目的 :制备抗人跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子(TACI)单克隆抗体 (mAb) ,研究TACI分子的细胞分布。方法 :应用淋巴细胞杂交技术制备鼠源性抗TACImAb。用免疫荧光染色、流式细胞术及免疫组织化学染色法 ,对TACI在外周血单个核细胞 (PBMC)上的分布进行鉴定。结果 :获得两株分泌抗TACImAb的杂交瘤细胞株。mAb的腹水效价达10 -7,均为IgG1亚类 ,可识别T细胞表面天然的TACI分子 ,在PHA活化的模型中 ,TACI主要表达于活化的CD4 + T细胞上。结论 :获得两株能特异性识别天然TACI分子的mAb 。

跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子在免疫疾病中的研究进展

B细胞活化因子(B-cell activating factor,BAFF)和增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand,APRIL)在免疫疾病领域的研究已持续多年,且已取得许多研究成果.两者共有的特异性受体跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子[transmembrane activator and calmodulin ligand(CAML)interactor,TACI]因在调节B细胞增殖,浆细胞分化及抗体类别转换方面的重要作用越来越受到重视.现就TACI自身特点,生理功能及其在免疫疾病中的研究进展进行综述.

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞增殖诱导配体及其受体的表达

目的 探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞（PBMC）中增殖诱导配体（APRIL）及其受体B细胞成熟抗原（BCMA）、跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子（TACI）mRNA的表达和意义。方法 应用实时定量聚合酶链反应（real—time PCR）技术，检测66例SLE患者及25名正常人PBMC中APRIL及其受体mRNA的表达，采用2-AACT对目标基因的表达量进行评估。结果 SLE活动组和缓解组的APRIL mRNA、BCMA mRNA和TACI mRNA的表达水平均明显高于正常对照组（均P〈0．01）；且SLE活动组的APRILmRNA和TACImRNA的表达水平显著高于SLE缓解组（分别P〈0．01，P〈0．05），BCMA mRNA的表达在SLE活动组与缓解组之间比较差异无统计学意义；此外，APRILmRNA和TACImRNA在SLE肾损组的表达显著高于非肾损组（均P〈0．01）。结论 SLE患者PBMC中APRIL及其受体的表达水平增高，可能在SLE发病机制中发挥重要作用。

B淋巴细胞活化因子抗体在自身免疫性疾病治疗中的研究进展

近几十年来,自身免疫性疾病的治疗已从使用激素和常规免疫抑制药物转向使用生物制剂。B淋巴细胞的增殖及成熟对自身免疫性疾病的发病起到至关重要的作用。其中,肿瘤坏死因子超家族B淋巴细胞活化因子(B cell activating factor,BAFF)及其受体通过调控信号通路介导B淋巴细胞存活,因此BAFF及其受体是自身免疫性疾病的重要治疗靶点。文中阐述了BAFF及其受体在人体免疫系统中的作用机制,同时介绍了BAFF通路的过度活化如何促进系统性红斑狼疮、干燥综合征和类风湿关节炎等自身免疫疾病发展的最新观点。针对以上3种疾病,文中以3种主要的靶向BAFF抗体药物Belimumab、Tabalumab和Atacicept为例,介绍和讨论了其最新的临床试验及临床应用现状。最后提出靶向BAFF通路开发新型治疗自身免疫性疾病的方案和策略。