蒿甲醚引起线粒体跨膜电位下降在神经毒性中的作用

目的 用嗜铬细胞瘤细胞 (PC 12细胞 )、原代培养的大鼠神经元细胞和大鼠脑线粒体作为体外模型观察线粒体跨膜电位 (mitochondrialmembranepotential,MMP)和细胞膜通透性改变在蒿甲醚引起的神经毒性中的作用。 方法 用流式细胞仪测定蒿甲醚对线粒体跨膜电位和细胞膜通透性的影响 ,用分光光度法分析蒿甲醚对线粒体肿胀度的影响。 结果 蒿甲醚能够降低两种细胞的MMP ,使其峰值左移 ,摄入的Rh12 3荧光强度降低 ,量效关系明显 ;能增加两种细胞的细胞膜通透性 ,使细胞内的PI摄入增加 ;能引起大鼠脑线粒体肿胀 ,有一定的时间 效应和剂量 效应关系。结论 MMP下降是蒿甲醚引起神经毒性的重要环节 ,可通过影响线粒体膜通透性转运孔 ,改变线粒体跨膜电位和线粒体肿胀度 ,并能增加细胞膜通透性 ,引起细胞能量代谢障碍 。

甲异靛联合imatinib对CML K562细胞的促凋亡作用

目的研究甲异靛联合imatinib促进K562细胞凋亡的作用。方法K562细胞经imatinib或/和甲异靛处理48h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡相关指标(线粒体跨膜电位和AnnexinV/PI)的改变,ELISA方法检测caspase3活性改变,Westernblot检测凋亡相关蛋白(cytC,cIAP1,procaspase3和PARP)的改变。结果与单用组相比,20μmol/L甲异靛与0.3μmol/Limatinib联合应用后,线粒体跨膜电位下降细胞比例明显升高,cytC释放入胞浆,caspase3酶原形式procaspase3减少,caspase3活性升高,其底物PARP被降解,AnnexinV水平升高。结论甲异靛与imatinib合用可协同促进K562细胞凋亡。

Bcl-2蛋白家族在PT孔开放中的作用

PT孔（permeability transition pore，PT孔）是位于线粒体内外膜之间的由多种蛋白组成的复合体。它在线粒体介导的细胞凋亡中起重要作用，开放后会对细胞造成严重后果。PT孔的开放受到多种因素的调节，其中Bcl－2（B－cell lymphoma－2）蛋白家族是重要的调节因子，其可作用于门孔的多个组成蛋白，并均可诱使PT孔开放，从而导致线粒体跨膜电位下降和细胞色素C（CytochromeC，CytC）等物质释放，最终引起细胞凋亡。Bcl-2蛋白家族参与PT孔各组分调控的机制是目前研究的热点，本文就此做一综述。