LETM1蛋白在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的:观察亮氨酸拉链EF-hand结构域跨膜蛋白1(leucine zipper/EF-hand-containing transmembrane protein 1,LETM1)在结肠癌中的表达情况,探讨LETM1蛋白是否能够成为判断结肠癌患者预后的新的生物学指标.方法:利用免疫组织化学法检测73例结肠癌患者组织中LETM1蛋白的表达水平和蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)/Akt的丝氨酸473(Ser473)、苏氨酸308(Thr308)两个磷酸化位点及葡萄糖合成激酶3β(glycogen synthase k i n a s e 3β,G S K3β)的磷酸化水平,并根据LETM1蛋白表达水平进行高表达和低表达分组;采用Kaplan-Meier法分析各组无疾病生存期;采用χ2检验进行组间单因素分析.结果:在结肠癌患者中LETM1蛋白高表达率为54.8%,LETM1蛋白在结肠癌浸润深度、分化及淋巴结转移中低表达和高表达率分别为27.3%/72.7%、38.3%/61.7%和22.7%/77.3%,其差异均有统计学意义(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤大小未见统计学意义(P>0.05).LETM1蛋白在结肠癌组织中可以激活磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI-3K)/A k t信号传导通路.L ETM1高表达患者无疾病生存期显著低于LETM1低表达患者(P<0.05).结论:LETM1蛋白在结肠癌中高表达,可能参与结肠癌的发生、发展与复发.LETM1蛋白可以作为预测结肠癌患者预后的新的生物学指标.

电针对帕金森病模型大鼠内质网应激IRE1α-ASK1-JNK通路的影响

目的:探讨内质网应激介导的IRE1α-ASK1-JNK通路在鱼藤酮诱导的帕金森病(PD)模型大鼠中的作用及电针干预治疗对该通路的影响。方法:将120只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针预治疗组、电针治疗7d组、电针治疗14d组、电针治疗21d组、电针治疗28d组,每组15只,采用颈背部皮下注射鱼藤酮法制备帕金森病模型,假手术组只注射不含鱼藤酮的等量葵花油乳化液。正常组、模型组、假手术组不做任何治疗;电针治疗组在造模完成后选取"风府"、"太冲"穴给予电针治疗;电针预治疗组电针治疗7d后再造模。采用旷场试验检测大鼠行为学改变,并用Western-blot法检测大鼠中脑黑质内IRE1α、ASK1、p-JNK蛋白表达的变化。结果:模型组大鼠表现出明显的PD症候群特征,电针干预后模型大鼠行为学评分改善明显(P<0.01)。模型组大鼠黑质IRE1α、ASK1、p-JNK蛋白表达较正常组和假手术组显著增高(均P<0.01);与模型组相比,电针预治疗组和电针治疗7d、14d、21d、28d组IRE1α、ASK1、p-JNK蛋白表达水平显著降低(均P<0.01)。结论:电针防治帕金森病的机制可能与电针能明显抑制内质网应激通路IRE1α-ASK1-JNK的活性,保护多巴胺能神经元免于凋亡有关。

跨膜蛋白16A对大鼠门静脉平滑肌细胞增殖的作用及其机制

目的探讨跨膜蛋白16A（TMEMl6A）对原代培养大鼠门静脉平滑肌细胞增殖的作用及其机制。方法原代培养大鼠门静脉平滑肌细胞，慢病毒转染上调其TMEMl6A表达，分别加T16Ainh-A01和U0126后用Westernblot法检测蛋白表达变化，流式细胞术观察细胞周期变化，细胞计数试剂盒（CCK-8）观察细胞增殖。结果成功培养出大鼠门静脉平滑肌细胞并转染了TMEMl6A，转染效率约为80％，流式细胞术结果显示过表达TMEMl6A组s期细胞比例为（34．44±3．72）％，高于对照组的（15．56±2．36）％，差异有统计学意义（t=7．423，P〈0．01）。Westernblot显示各组细胞外信号调节激酶1／2（ERKl／2）表达水平差异无统计学意义（t=2．338，P〉0．05）。各组磷酸化ERKl／2（p-ERKl／2）表达差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论TMEMl6A可能通过影响丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）-ERKl／2通路活性来调控门静脉平滑肌细胞增殖，其表达在原代培养的大鼠门静脉平滑肌细胞增殖中起重要作用。

四次跨膜蛋白-1与肝癌关系的研究进展

原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球病死率极高的恶性肿瘤,然而到目前为止HCC的临床治疗效果仍不令人满意。因此,亟需寻找更为可靠、安全的HCC治疗手段。四次跨膜蛋白-1是四次跨膜蛋白家族的重要成员之一,其介导细胞发育、活化、生长和运动的信号转导过程。四次跨膜蛋白-1在HCC、肺癌、结直肠癌、膀胱癌、卵巢癌、胰腺癌等多种肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。该文概述了TM4SF1的结构和功能,归纳了已经研究过的TM4SF1促进HCC发生、发展的相关机制,并回顾了近年来TM4SF1作为癌症免疫疗法的理想抗原和新型生物标志物的临床应用。

电针对帕金森病模型大鼠黑质内质网应激相关基因表达的影响

目的观察电针对鱼藤酮诱导的帕金森病模型大鼠黑质内质网应激相关基因表达的影响。方法将120只健康雄性SD大鼠随机分正常组、假手术组、模型组、电针预治疗组、电针治疗7d组、电针治疗14d组、电针治疗21d组、电针治疗28d组,每组15只。采用颈背部皮下注射鱼藤酮法制备帕金森病模型,假手术组只注射不含鱼藤酮的等量葵花油乳化液。正常组、假手术组、模型组不做任何治疗;电针治疗组在造模完成后选取"风府""太冲"穴给予电针治疗;电针预治疗组电针治疗7 d后再造模。运用免疫组化法检测大鼠黑质内TH、α-syn的阳性表达,并用RT-PCR法检测大鼠黑质内BipmRNA、IRE1αmRNA、XBP-1mRNA的表达。结果模型组大鼠表现出明显的PD症候群特征,电针干预后大鼠行为学评分较模型组大鼠明显降低(P<0.01);与正常组和假手术组相比,模型组大鼠黑质区α-syn的阳性表达与BipmRNA、IRE1αmRNA、XBP-1mRNA的表达显著提高,大鼠黑质区TH的阳性表达显著降低(均P<0.01);与模型组相比,电针治疗各组大鼠黑质区α-syn的阳性表达与BipmRNA、IRE1αmRNA、XBP-1mRNA的表达显著降低(均P<0.01),大鼠黑质区TH的阳性表达显著提高(P<0.01)。结论电针防治帕金森病的机制可能与电针能明显抑制内质网应激相关基因的表达,保护多巴胺能神经元有关。

内质网应激及介导细胞凋亡信号转导研究进展

近年来,内质网应激(ERS)和它所诱导的细胞凋亡被认为在慢性疾病、神经退行性疾病、癌症和糖尿病等疾病的病理生理中发挥重要作用。当内质网(ER)正常功能紊乱时,会扰乱细胞内环境,引起ERS,从而激活一系列进化保守的自我保护性信号通路统称为未折叠蛋白质反应(UPR)。最初,UPR旨在恢复ER内部平衡,保护细胞存活,但如果这些尝试失败,UPR将转而激活凋亡级联反应,导致细胞凋亡。文章对ERS反应进行介绍,综述了ERS激活跨膜蛋白激酶(IRE1)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子6(ATF6)介导的促存活通路及ERS介导的包括增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、半胱天冬氨酸蛋白12(Caspase12)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)等促细胞凋亡途径的可能机制。