跨膜酪氨酸激酶受体表达与生长激素型垂体腺瘤患者激素水平的相关性

目的探讨跨膜酪氨酸激酶受体Ret与生长激素型垂体瘤患者激素水平的相关性。方法选取单纯生长激素型垂体瘤患者18例,均行经鼻镜下垂体瘤切除术治疗。18例中术后病情未缓解8例、即刻缓解5例、延迟缓解5例。分别于术前7 d、术后7 d、术后3个月、术后1年抽取患者晨起空腹肘静脉血3 ml,采取放射免疫法测定血清生长激素水平。术中收集肿瘤病理标本,免疫组化检测Ret表达水平。结果延迟缓解者Ret表达水平低于未缓解者和即刻缓解者,差异有统计学意义(P<0.05);未缓解者与即刻缓解组者Ret水平比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。延迟缓解者血清生长激素水平波动大于未缓解者与即刻缓解者,差异有统计学意义(P<0.05);未缓解者与即刻缓解者血清生长激素水平波动比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。Ret表达水平与术前7 d、术后7 d、3个月、1年的血清生长激素未见相关性(r=0.015、0.067、0.313、0.083,P>0.05);术后7 d^1年血清生长激素水平波动程度与Ret表达水平呈正相关(r=0.815,P<0.05)。结论 Ret表达水平可有效预测生长激素型垂体腺瘤患者延迟缓解,且与术后生长激素水平升高呈正相关。

电针足三里对功能性消化不良大鼠胃窦组织跨膜酪氨酸激酶受体蛋白和连接蛋白43的影响

目的观察电针足三里(ST36)对功能性消化不良(FD)大鼠的跨膜酪氨酸激酶受体蛋白(c-Kit)和连接蛋白43(Cx43)的蛋白表达影响,探讨电针ST36治疗FD的机制。方法 SD大鼠随机分别为空白组、模型组、电针组、假电针组。除空白组外,其余4组均采用郭氏夹尾+不规则喂养+冰生理盐水灌胃法的多因素干预造模。电针组取足三里治疗,假电针组只针刺不接通电流。治疗10天后用免疫印迹法检测胃窦组织的c-Kit与Cx43蛋白的表达量。结果造模大鼠出现活跃程度降低、体重下降和便溏。与空白组相比,模型组胃窦组织c-Kit和Cx43表达明显降低(<0.05);与模型组相比,电针组c-Kit与Cx43表达明显增加(<0.05);假电针组c-Kit和Cx43较模型组高,差异无统计学意义(>0.05)。结论电针ST36可以治疗FD的机制,可能与其能上调c-Kit和Cx43蛋白表达,修复受损的ICC结构,恢复其起搏器和传导神经递质的功能有关。

核素标记受体酪氨酸激酶靶向药物显像研究进展

跨膜受体酪氨酸激酶信号在肿瘤细胞增殖、抑制凋亡和促进新生血管形成中具有重要作用,多种恶性肿瘤过度表达该受体。随着对受体酪氨酸激酶通路的认知,已设计出众多靶向该靶点的抗肿瘤药物,如单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂等,临床应用证明这些药物能显著提高抗肿瘤效果,提高患者生存率。但靶向药物靶点专一、价格昂贵,早期监测靶向药物的疗效,对提供临床诊疗决策、减少药物不良反应及节约患者开支具有重要意义。核素标记受体酪氨酸激酶靶向药物显像已用于临床监测靶向药物的疗效,该文就此方面的研究进展进行综述。

Mobocertinib治疗非小细胞肺癌的药理学研究

肺癌是全球常见的恶性肿瘤之一,包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌两种病理类型,其中,对于部分晚期非小细胞肺癌患者存在有意义的突变靶点,可首选靶向药物治疗。EGFR20号外显子插入(exon 20 insertion,ex20ins)突变是非小细胞肺癌罕见突变,通常对现有的靶向药物耐药,目前缺乏有效的靶向治疗药物。Mobocertinib是一种靶向EGFR ex20ins的新型小分子口服药物,2021年9月15日经美国FDA批准上市用于具有EGFR ex20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者的治疗。本文对该药物的作用机制、药物效应动力学、药物代谢动力学、临床疗效及安全性等方面进行综述总结,为临床使用该药提供一定的参考。

干扰lncRNA ROR1-AS1通过调节miR-504抑制人肝癌细胞株增殖、迁移和侵袭的研究

目的分析长链非编码RNA酪氨酸蛋白激酶跨膜受体1反义RNA 1(lncRNA ROR1-AS1)通过靶向微小RNA-504(miR-504)对肝癌细胞MHCC97H增殖、迁移和侵袭的影响。方法收集2019年6月—2021年5月于内蒙古医科大学附属医院肝胆外科收治肝癌患者32例的癌组织及癌旁组织。肝癌细胞MHCC97H分为si-ROR1-AS1组、si-NC组、miR-504 mimics组、miR-NC组、si-ROR1-AS1+anti-miR-504组及si-ROR1-AS1+anti-miR-NC组,并进行相应质粒转染。qRT-PCR法检测组织样本及细胞中ROR1-AS1、miR-504的表达;克隆形成实验和MTT法检测细胞增殖;Transwell检测细胞迁移、侵袭;Western-blot法检测细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9及上皮型钙黏附素(E-cadherin)水平;双荧光素酶报告实验检测ROR1-AS1与miR-504的调控关系。结果肝癌患者癌组织中ROR1-AS1水平高于癌旁组织,miR-504水平低于癌旁组织(t=11.544、10.905,P均<0.001)。与si-NC组比较,si-ROR1-AS1组MHCC97H细胞克隆形成数、细胞存活率、迁移细胞数、侵袭细胞数及MMP-2、MMP-9水平降低(t=8.978、9.647、8.444、13.282、10.026、12.006,P均<0.001),miR-504、p21、E-cadherin水平上升(t=10.527、9.722、12.901,P均<0.001)。与miR-NC组比较,miR-504 mimics组MHCC97H细胞克隆形成数、细胞存活率、迁移细胞数、侵袭细胞数及MMP-2、MMP-9水平降低(t=8.831、9.680、8.187、12.480、10.026、10.954,P均<0.001),p21、E-cadherin蛋白水平升高(t=9.418、12.614,P均<0.001)。双荧光素酶报告实验显示,ROR1-AS1可靶向调控miR-504。与si-ROR1-AS1+anti-miR-NC组比较,si-ROR1-AS1+anti-miR-504组细胞克隆形成数、细胞存活率、迁移细胞数、侵袭细胞数及MMP-2、MMP-9水平升高(t=7.064、7.012、6.746、10.222、7.213、7.982,P均<0.001),p21、E-cadherin蛋白水平下降(t=4.841、7.120,P均<0.001)。结论干扰ROR1-AS1表达可抑制肝癌MHCC97H细胞的增殖、迁移及侵袭,其具体机制可能与靶向作用miR-504水平有关。

乳腺癌HER2检测的临床意义

人上皮生长因子受体(HER)家族成员由4种均一的受体HER1至HEHER4组成,是具有刺激生长活性的跨膜酪氨酸激酶受体,在乳腺组织的正常发育和分化中起一定作用.

来曲唑对环磷酰胺损伤大鼠生精功能的影响及作用机制初探

目的观察来曲唑(LE)对环磷酰胺(CXP)损伤大鼠生精功能的影响及作对早幼粒细胞白血病锌指蛋白(PLZF)和跨膜酪氨酸激酶受体(C-kit)的影响。方法将15只清洁级成年雄性SD大鼠随机分为三组,每组5只。模型组:依据采用CXP 35 mg/kg给予腹腔注射5 d,自第6天起灌胃淀粉12.5μg/d,连续30 d。空白对照组:用生理盐水代替CXP等量腹腔注射5 d,从第6天起灌胃淀粉12.5μg/d,连续30 d。实验组:用CXP 35 mg/kg给予腹腔注射5 d,自第6天起灌胃来曲唑12.5μg/d,连续30 d。观察各组大鼠体重、睾丸指数、附睾指数;HE染色观察睾丸病理学变化,比较生精小管直径(MSTD)和睾丸活检评分(TBS);TUNEL凋亡染色检测生殖细胞凋亡情况;Western blot检测睾丸组织中PLZF、C-kit的表达。结果与空白对照组相比,模型组睾丸指数和血清T显著降低,而FSH和LH显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,实验组附睾指数和血清T显著升高,而大鼠体重、FSH和LH显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);HE结果显示模型组大鼠睾丸曲细精管管腔显著缩窄,管腔空隙变大,生精细胞紊乱,数量减少,发育迟缓,未见精子细胞,且管腔中央无絮状精子形成,而正常对照组和实验组可见大量精子细胞和絮状精子,且各层生精细胞排列整齐;TUNEL法检测结果显示模型组有大量生殖细胞出现凋亡,而空白对照组和实验仅有少量生殖细胞凋亡。与空白对照组比较,模型组和实验组MSTD显著降低(P<0.05),与模型组比较,实验组MSTD显著升高(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组TBS显著下降(P<0.05),与模型组比较,实验组TBS显著升高(P<0.05);而空白对照组和实验组无统计学意义(P>0.05)。模型组睾丸组织中PLZF和C-kit的表达水平显著低于空白对照组和实验组(P<0.05)。而空白对照组和实验组中PLZF和C-kit水平无统计学意义(P>0.05)。结论LE对环磷酰胺损伤的大鼠生精功能具有显著的修复作用,其作用可能与调节PLZF、C-kit蛋白水平有关。

胃癌HER2检测的标准化研究进展

胃癌是常见的恶性肿瘤，外科手术切除是胃癌的首要治疗方式，早期胃癌患者通过手术可以治愈。但多数胃癌患者在确诊时已达中晚期，即使采用围手术期化疗或辅助化疗，这些患者的生存率仍然较低。因此，寻找新的治疗途径如分子靶向治疗成为胃癌研究的热点。HER2／neu是表皮生长因子受体家族成员之一，其基因定位于染色体17q21。编码相对分子质量为185000的跨膜酪氨酸激酶受体，

胃癌中HER2的检测

胃癌是最常见恶性肿瘤之一，在恶性肿瘤病死率中居第二位。手术切除目前仍然是首要的治疗方法，对于早期胃癌患者，可以达到治愈的效果。但是，即使采用围手术期化疗或辅助化疗，中晚期可切除的胃癌或胃食管交界癌的生存率仍然较差。因此，探讨新的治疗靶点已成为近年来胃癌中的研究热点。HER2／neu基因定位于染色体17q21，编码的HER2蛋白是一个相对分子质量为185000的跨膜酪氨酸激酶受体，

胃肠道间质瘤(GIST)的基因突变检测:支持诊断和预测格列卫治疗反应

在1998年和2003年，一些关于胃肠道间质瘤的重要研究已经阐明胃肠道间质瘤存在c—kit或PDGFRA（platelet—derived growth factor receptor—alpha）基因突变，这种突变属于功能获得性突变。c—kit或PDGFRA表达蛋白同属跨膜酪氨酸激酶受体，在一般情况下，与配体结合形成二聚体，从而激活酪氨酸激酶体系，参与机体的生理活动。两种受体基因任何一种发生突变，都会产生无配体作用下，受体自身持续性激活，并引领与细胞分化、生长、凋亡相关的下游信号传导活跃，导致细胞的肿瘤性生长。c—kit和（或）PDGFRA基因突变，成为胃肠道间质瘤发生、发展的重要动因。这是近十年来病理学转化性研究重要成果的例证。

美国临床肿瘤协会／美国病理医师学院乳腺癌HER2检测指南的解读及展望

HER2癌基因位于17号染色体长臂，编码与人表皮生长因子受体高度同源的跨膜酪氨酸激酶受体。HER2状态对乳腺癌患者治疗方案的选择和预后预测非常重要。HER2阳性（即HER2蛋白过度表达或HER2基因扩增）可见于15％～20％乳腺癌，并与临床预后差、对激素治疗及某些化疗反应不佳相关。更重要的是，HER2状态是预测肿瘤对HER2靶向治疗有无反应的关键指标。其阳性状态是使用抗HER2靶向治疗药物曲妥珠单抗（即赫赛汀）的必备条件，近来也被用来判断患者能否进行拉普替尼（一种小分子双重HER1／HER2酪氨酸激酶抑制剂）治疗的重要指标。