帕金森病发病机制与路易小体形成关系的研究进展

路易小体是帕金森病的重要病理特征,近年来发现路易小体中包含多种成分如α-共核蛋白、parkin及UCH-L1等,在帕金森病发生和发展的不同阶段这些成分具有不同病理特征及生化组成,提示路易小体的形成与帕金森病发病机制密切相关。本文就该方面的研究进展做一文献综述。

路易氏小体型痴呆

近年来，国外有关路易氏小体型痴呆的报导渐见增多。本文介绍了此病的病理、流行病学、临床症状。

弥漫性路易氏小体病

弥漫性路易氏小体病是近年来提出的一种新的病理诊断名称，其主要病理特点为大脑皮质内广泛大量存在着路易氏小体，其临床主症为痴呆和帕金森氏综合征。

以痴呆、精神症状和运动迟缓为主要表现的路易体痴呆1例

路易体痴呆是引起老年人群痴呆的第二位常见病因，经尸检确诊的路易体痴呆国内少见报道。患者临床主要表现为进行性认知功能减退，伴有间歇性精神行为异常、视幻觉、对神经安定类药物敏感等症状，随病情进展会出现帕金森综合征和（或）自主神经系统功能障碍。现报道经尸检确诊的路易体痴呆1例，尸检病理结果表明大脑皮质及皮质下结构神经元胞浆内广泛存在α？共核蛋白染色阳性的路易小体，证实了生前临床诊断。希望通过学习本病例，提高国内各科医师对于路易体痴呆的认识水平，以利于本病的早期诊断。

路易体痴呆1例报道

1984年日人小阪宪司(Kosaka.k)率先提出在痴呆性疾病中存在一种新的疾病,称做弥漫性路易小体病(Diffuse type of Lewy body disease)[1].此后日本及欧美各国都有类似报道,但根据尸检发现大脑皮质lewy小体的多少不一,有三种意见:(1)本病属独立的疾病;(2)属ATD系列疾病;(3)帕金森病的"延长线",即ATD与PD的过渡型.1995年在英国新城召开第一届国际路易体痴呆(Dementiawith Lewy body DLB)研讨会,统一定名为lewy体痴呆,并为该病拟定了临床和病理诊断标准,于1996年在<神经病学>杂志公布.1998年在荷兰阿姆斯特丹第二届DLB研讨会认为,其发病率在老年期痴呆疾病中,仅次于A1zheimer型痴呆(ATD)而居第二位.国内尚少报道.我科近来收治一例临床较为典型的DLB,现报告如下:

帕金森病易感基因研究进展

帕金森病（PD）是中老年人常见的CNS退行性疾病,其病理特点是中脑黑质致密部多巴胺神经元变性缺失及残余神经元胞质路易小体的形成。临床主要特征为静止性震颤,运动迟缓,肌强直和姿势平衡[1]。据统计,PD在65岁以上西方人群中的患病率约0.1%0.25%,在中国患病率约1.7%[2]。由于影响PD发病的因素多且复杂,至今对于其病因仍未完全了解,目前多认为是遗传因素与环境因素共同作用的结果。

帕金森病黑质多巴胺神经元易损伤性的内在因素

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)主要症状是由中脑黑质致密部(substantia nigra compact,SNc)的多巴胺(dopamine,DA)神经元死亡引起。帕金森病发病过程中,路易小体病理(Lewy pathology,LP)和线粒体功能障碍最为突出,但SNc多巴胺神经元为什么特别易遭受这两种病理损害尚不清楚。研究表明,与脑内其他神经元相比,SNc多巴胺神经元具有特殊的解剖形态、生理和生化表型。SNc多巴胺神经元具有高分支无髓鞘轴突和众多的突触终端,突触末梢物质和能量代谢的高要求需要大量的线粒体,巨大突触终端增加了突触蛋白质的表达、转运和降解的负担。SNc多巴胺神经元具有独特的自主起搏电活动和缓慢钙振荡特性,Cav1. 3钙通道活动及后续的级联反应增加了SNc多巴胺神经元线粒体负担,增加了基础氧化应激、线粒体损伤和自噬,降低了处理错误折叠蛋白质的能力。SNc多巴胺神经元特有的神经递质--多巴胺易被氧化成为反应性醌,具有潜在毒性,可破坏葡糖脑苷脂酶导致其活性降低,引起线粒体氧化应激和溶酶体功能障碍。总之,SNc多巴胺神经元具有的这些内在因素综合起来,可能导致了其对线粒体功能障碍和路易小体病理损伤的易感性,并且SNc多巴胺神经元所处的神经网络障碍也促使了帕金森病的进展。认识到这些特征会对研究帕金森病相关病理学机制和阻止疾病进展创造新的机会。

鱼藤酮建立帕金森病细胞模型的方法研究

目的探讨鱼藤酮诱导SH-SY5Y细胞建立帕金森病(Parkinson disease,PD)细胞模型的方法。方法实验分为空白对照组及鱼藤酮0.5μmol/L、1.0μmol/L、2.5μmol/L、5.0μmol/L组共5组,各组分别于鱼藤酮加入24h、48h点,观察SH-SY5Y细胞形态变化,采用MTT比色法检测细胞活力;于24h时采用Western blot法检测细胞α-突触核蛋白(α-synuclein)表达量;对空白对照组及鱼藤酮0.5μmol/L、1.0μmol/L组于24h、48h行HE染色观察细胞内包涵体形成情况。以激光共聚焦免疫荧光法观察鱼藤酮1.0μmol/L组24h时α-synuclein的分布情况。结果空白对照组细胞生长较密,神经突起细长;在鱼藤酮药物组24时,0.5μmol/L组细胞突起变短,1.0μmol/L组细胞突起短缩更明显,2.5μmol/L组胞体肿胀明显,5.0μmol/L组圆缩细胞增多;各浓度组48h时与24h时比较,细胞突起变短、细胞肿胀、圆缩更明显。MTT试验显示1.0μmol/L鱼藤酮24h组和0.5μmol/L鱼藤酮48h组分别使细胞活性下降到空白对照组的(86.06±9.06)%和(62.06±7.13)%,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示鱼藤酮0.5、1.0、2.5和5.0μmol/L组SH-SY5Y细胞内α-synuclein相对表达水平分别为(1.23±0.11)、(1.41±0.20)、(1.77±0.09)和(1.31±0.28),其中1.0μmol/L、2.5μmol/L鱼藤酮组α-synuclein水平高于空白对照组(P<0.05);HE染色显示,在1.0μmol/L鱼藤酮24h组和0.5μmol/L鱼藤酮48h组均观察到细胞质内出现嗜伊红、边界清楚的类路易小体样包涵体;免疫荧光染色显示在1.0μmol/L鱼藤酮24h组观察到细胞内出现颗粒状α-synuclein免疫染色阳性聚集体,可被Thioflavin S共定位。结论 1.0μmol/L鱼藤酮24h诱导SH-SY5Y细胞所建立的PD模型能够很好地模拟PD病理改变,可作为研究PD发病机制的细胞模型。

肌萎缩侧索硬化-帕金森综合征-痴呆复合征1例报告

肌萎缩侧索硬化-帕金森综合征-痴呆复合征（ALS-PDC）临床上罕见,现报道1例如下。1病例患者,男性,64岁。因“记忆力减退8个月、加重伴饮水呛咳7个月余”于2014年8月13号入院。患者8个月前渐起反应迟钝、记忆力减退,出门经常忘记回去的路,总记不起钥匙、证件放置的地方。

帕金森病相关蛋白α-Synuclein翻译后修饰的研究

帕金森病是中老年常见的神经退行性疾病,以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为特征。α-Synuclein是路易小体的主要组成成分,由于它在介导帕金森病的神经毒性方面发挥很大的作用,而越来越引起人们的关注。帕金森病相关蛋白α-Synuclein存在多种翻译后修饰,可能促使路易小体形成,从而参与帕金森病的发生和发展。本文在研究α-Synuclein蛋白的磷酸化、硝基化和泛素化与帕金森病的关系的基础上进行了总结。

α-synuclein与帕金森病(综述)

α-synuclein是一种位于突触前末梢的蛋白 ,NACP是 α-synuclein的人类同系物。α-synuclein基因的两种错义突变与家族性帕金森病 (FPD)密切相关。目前大量研究发现在 PD的路易小体中有 NACP的免疫阳性反应 ,推测 α-synuclein可能参与路易小体的形成及神经变性过程。本文就 α-synuclein基因、α-synuclein蛋白的聚集及其在 PD发病机制中作用等方面的研究做一综述。

磁共振扩散张量成像技术在识别帕金森病嗅觉及认知障碍中的应用

帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）是一种常见于中老年人的神经系统变性疾病,临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要特征,患病率与发病率随着年龄的增长而递增（[1]）。PD的神经病理学特征包括黑质和腹侧被盖区域多巴胺能神经元的受损及缺失（[2]）,神经细胞内胞质包涵体-路易小体沉积（[3]）。Braak将PD的病理过程分为6期（[4]）：1期嗅球以及前嗅核变性,可出现嗅觉障碍;2期退行性变逐渐进展累及低位脑干,

表观遗传学在帕金森病发病机制中的研究进展

帕金森病（PD）又称震颤麻痹,是一种常见的神经系统退行性疾病,以静止性震颤、肌强直、运动减少和姿势步态异常等运动症状为主要临床表现[1-5],并伴有嗅觉减退、睡眠障碍、自主神经功能减退、认知功能障碍等非运动症状。主要病理改变为中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性坏死,并出现标志性的蛋白包涵小体（路易小体）,其主要生化改变为纹状体多巴胺递质显著降低[3]。

帕金森病相关病理演变研究进展

帕金森病(PD)是一种好发于中老年人的神经系统变性疾病,以往观点认为其主要病理改变发生在中脑黑质区。2003年,德国神经病学家Braak提出PD的Braak病理分级,认为PD的病理改变并不局限于黑质区,而是起始于延髓及嗅球,并按照延髓-中脑-新皮质的顺序不断向上呈阶段性发展。该分级不仅解释了PD患者在运动症状显现之前即有嗅觉减退、自主神经功能障碍、睡眠障碍等非运动症状的出现,也为PD患者晚期出现幻觉、抑郁、认知障碍等症状提供了病理基础,对患者的早期诊断治疗以及延缓疾病进展、改善预后都具有重要意义。本文拟就近年来相关Braak病理分级的深入研究作一综述。

与帕金森病相关的致病基因研究进展

帕金森病是一种神经系统变性疾病,路易小体(LB)是帕金森病典型的病理改变,某些基因的变异将导致帕金森病的发生,目前已经确定的基因有α-synuclein、Parkin和UCHL1。这3种基因均能通过影响泛素-蛋白体系统(UPS)的功能导致帕金森病的发生,本文就3种基因的变异与泛素-蛋白体系统之间的相互关系作一综述。

胶质细胞与帕金森病免疫/炎症机制的关系

帕金森病（PD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，多发生于中老年以上的人群，我国65岁以上人群中的PD患病率接近2％，与欧美发达国家持平[1]。其病理特点包括残存神经元胞浆内路易小体（LB）形成、

α-突触核蛋白转运与帕金森病关系的研究进展

帕金森病是一种常见缓慢进行性发展的神经系统变性疾病,最终导致患者出现多方面运动功能障碍,严重影响患者自理能力与生活质量。目前研究表明,神经细胞路易小体和神经突触内聚合的α-突触核蛋白(α-Syn)是帕金森病中大脑病变的标志,且已发现路易小体病变同时存在于帕金森病的外周神经系统。干扰路易小体形成已经成为帕金森病治疗的新热点。因路易小体的形成与α-Syn在脑细胞和血脑屏障中的转运有着重要联系,本文就α-Syn在脑细胞和血脑屏障的转运机制与α-Syn寡聚体形成及帕金森病发展的相关关系做一综述。

人诱导性多能干细胞源神经元移植治疗帕金森病的现状与未来

背景:人诱导性多能干细胞源神经元的出现解决了胚胎干细胞来源的伦理学问题,为帕金森病移植提供了一个有前景的细胞替代资源。目的:总结人诱导性多能干细胞分化为多巴胺能神经元的诱导流程及其移植治疗帕金森病动物模型的应用进展。方法:以英文检索词"iP SC and Parkinson’s disease,induced pluripotent stem cells and Parkinson’s disease,ES cells and Parkinson,PD model,Parkinson and Lewy bodies"由第一作者检索1980至2015年Pub Med数据库,查阅近年诱导性多能干细胞源神经元移植治疗帕金森病的相关文献,最终保留40篇文献。结果与结论:文章综述了诱导性多能干细胞的不同来源,应用的各种诱导性多能干细胞的体外诱导分化方案,不同帕金森病模型的选择以及多位学者神经元移植试验的数据,详细呈现当前人诱导性多能干细胞源神经元移植治疗帕金森病的现状。根据路易小体的帕金森病机制来分析移植后路易小体的产生机制,为将来避免移植后路易小体的产生以及移植效果的优化提供了参考。优化的诱导性多能干细胞体外诱导分化条件可以明显改善帕金森病模型动物的行为学表现,结合影像学检测、免疫组织化学试验等检测手段可以更系统的评价移植效果。