小鼠海马齿状回过表达18ku转位蛋白对焦虑和抑郁样行为的调节作用

目的研究小鼠海马齿状回18 ku转位蛋白(TSPO)过表达对焦虑、抑郁样行为的影响,为TSPO成为药物潜在新靶标提供实验依据。方法成年雄性ICR小鼠海马齿状回每侧微注射携带TSPO基因的慢病毒(LV)(2×108TU·m L-1),以致TSPO过表达(LV-TSPO)。第12,14和16天进行小鼠高架十字迷宫、爬梯实验、明暗箱实验检测焦虑样行为,第18和21天进行小鼠悬尾和强迫游泳行为绝望模型检测抑郁样行为;行为学实验结束,采用Western蛋白印迹法和ELISA方法分别检测海马注射孔周围3 mm组织内TSPO蛋白水平和四氢孕酮含量。结果小鼠海马齿状回微注射慢病毒后12 d,小鼠跨格数和站立次数无明显改变;与LV组相比,LV-TSPO组显著增加小鼠进入中心区时间(14±4 vs 25±12,P<0.05);显著增加小鼠进入开臂次数和开臂时间的百分比〔(13±8)%vs(26±18)%,P<0.05;(6±6)%vs(27±6)%,P<0.05)〕;显著减少小鼠站立次数(21±7 vs 12±5,P<0.05);显著增加小鼠进入明箱的次数和时间〔18±8 vs(26±7)s,P<0.05;72±36 vs(191±90)s,P<0.05〕,提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗焦虑样行为作用;与LV组相比,LV-TSPO组明显减少小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间〔(94±33 vs(36±20)s,P<0.01;137±36 vs(90±37)s,P<0.05〕,提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗抑郁样作用。与LV组相比,小鼠海马齿状回TSPO过表达可导致海马注射孔周围3 mm组织四氢孕酮含量显著增加(P<0.05)。结论小鼠海马齿状回过表达TSPO具有显著的抗焦虑、抗抑郁样的行为学效应,且TSPO介导的四氢孕酮水平升高可能是其重要机制。

神经病理性疼痛的药物治疗及其新靶点——18 ku转位蛋白

神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)是由躯体感觉系统的疾病或损伤而产生的一种慢性疼痛,以自发性疼痛、痛觉过敏及异常性疼痛为主要临床特征的疼痛综合征。NP影响22%的慢性疼痛患者~[1],NP不是一种单一的疾病,而是由一系列不同的疾病和病变引起的综合征,表现为一系列的症状和体征,这些不同条件下的机制是多种多样的~[2]。

18ku转位蛋白选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用

目的探讨18 ku转位蛋白TSPO选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法选择性TSPO配体YL-IPA08 1~100 nmol·L^(-1)和(或)TSPO拮抗剂PK11195 100 nmol·L^(-1)预处理小胶质细胞系BV-2细胞2 h,加入皮质酮200μmol·L^(-1)继续培养24 h,分别用流式细胞术检测细胞凋亡,CCK-8法检测细胞存活,Western蛋白质印迹法检测TSPO蛋白表达水平,ELISA法检测细胞培养上清中四氢孕酮的水平。结果与溶剂对照组相比,YL-IPA08 1~100 nmol·L^(-1)与阳性化合物AC-5216一样能降低皮质酮处理的BV-2细胞的凋亡率(P<0.01),且100 nmol·L^(-1)时作用最为显著,该作用能被PK11195 100 nmol·L^(-1)所拮抗(P<0.05)。细胞活性检测显示,YL-IPA08 100 nmol·L^(-1)时能显著升高细胞活性(P<0.01),PK11195 100 nmol·L^(-1)处理会拮抗该作用(P<0.01)。Western蛋白质印迹和ELISA法结果显示,YL-IPA08 100 nmol·L^(-1)时能显著增加皮质酮处理的BV-2细胞TSPO蛋白的表达(P<0.05)并显著升高培养液中四氢孕酮的水平(P<0.05),PK11195 100 nmol·L^(-1)显著逆转该现象,降低四氢孕酮的水平(P<0.05)。结论 YL-IPA08显著抑制皮质酮诱导BV-2细胞的凋亡,表现出对小胶质细胞的保护作用,该作用与其增加TSPO蛋白的表达、升高四氢孕酮的水平密切相关。

18ku转位蛋白:焦虑症治疗的潜在新靶点

焦虑症是发病率最高的精神疾病之一,但目前其发病机制尚不明确。近几年的研究表明,18×103(18ku)转位蛋白(TSPO)配体对情感性精神疾病,尤其是焦虑症有治疗作用。并且相比于传统的苯二氮卓艹类抗焦虑药物,TSPO配体具有起效快,副反应少且不易产生耐受性等优势。本文从TSPO的分子结构、体内分布、抗焦虑机制及其配体的近期研究进展等几个方面进行综述。

基于胶质细胞18 ku转位蛋白的快速起效抗抑郁新药研究

目的脑内18 ku转位蛋白(TSPO)主要位于胶质细胞上,是介导神经类固醇(如别孕烯醇酮)合成的关键蛋白。本研究拟在动物行为、细胞和分子水平探讨TSPO在精神-认知障碍疾病治疗中的靶标价值,并研究自主研发的TSPO激活剂YL-IPA08的抗精神-认知障碍的药理学作用及其机制。方法①采用TSPO敲除小鼠进行YL-IPA08给药后的强迫游泳实验、悬尾实验和高架十字迷宫实验检测抗抑郁和抗焦虑行为效应。②采用PCPA和5,7-DHT等药理学技术干扰大脑5-HT系统后,探索5-HT系统在YL-IPA08抗抑郁和抗焦虑中的作用。③采用大鼠慢性不可预知应激模型、小鼠慢性束缚应激模型和小鼠皮质酮饮水模型,以糖水偏好实验检测糖水偏嗜度这一核心指标评价YLIPA08抗抑郁起效时程。采用Western印迹以及高尔基染色进行相应的神经生物学机制研究。④用大鼠在体多通道电生理记录研究YL-IPA08对内侧前额皮层(mPFC)部位谷氨酸能锥体神经元和γ-氨基丁酸(GABA)能中间神经元放电频率的影响。结果①TSPO敲除可取消YL-IPA08的抗抑郁、抗焦虑效应,进一步确证了YL-IPA08的靶标特异性。②5-HT系统被干扰之后可以阻断YL-IPA08的行为学效应,进一步微透析实验研究发现,YL-IPA08可以快速增加大鼠海马细胞间隙5-HT水平,而TSPO拮抗剂PK11195可以完全阻断YL-IPA08诱导的海马5-HT升高,上述结果提示5-HT系统的完整性可能参与了YL-IPA08的抗抑郁、抗焦虑效应。③YL-IPA08给药1周可显著发挥抗抑郁效应,而氟西汀则需3周,提示YL-IPA08具有快速起效的优势。YL-IPA08的快速抗抑郁效应可能与快速增加mPFC神经元树突复杂性有关。④YL-IPA08单次给药使大鼠mPFC中谷氨酸能锥体神经元放电频率增加,GABA能中间神经元放电频率降低,提示YL-IPA08抗抑郁抗焦虑效应可能与兴奋锥体神经元,抑制中间神经元有关,即YL-IPA08可快速调节mPFC的E∶I功能性再平衡,这可能是其快速起效的重要启动机制。结论①TSPO选择性配体YL-IPA08在多种抑郁动物模型上具有快速起效的抗抑郁作用(1周);②YL-IPA08快速调节mPFC中谷氨酸锥体神经元和GABA中间神经元的E∶I功能性再平衡,进而快速增强锥体神经元树突复杂性,这可能是其快速抗抑郁的重要机制。本研究为前期课题组提出的“单胺(5-HT)-谷氨酸/GABA长神经环路”候选假说提供了有力证据,为快速起效抗抑郁新药的发现及靶标机制研究提供了有益的借鉴。

转位蛋白18kDa:未来治疗神经精神疾病的新靶点

转位蛋白18 kDa曾命名为外周型苯二氮受体,2005年把曾称为外周型苯二氮受体的第一亚单位(DB1,18 kDA)重命名为TSPO。TSPO在中枢神经系统中主要分布于胶质细胞线粒体外膜,并在与甾体合成相关的组织中高度表达,参与甾体合成,细胞凋亡和免疫调节等生理调节,其表达与各种神经病变中的脑内炎症和反应性胶质化有关。TSPO配体在临床上具有诊断和治疗神经精神疾病的价值。本文阐述TSPO命名的由来和分子基本结构特征,在中枢神经系统中胶质细胞线粒体外膜的分布以及其参与神经类固醇合成、线粒体凋亡和免疫调节等生理功能,进一步综述现今TSPO配体用于诊断和治疗神经精神疾病的现状。

芍药苷与脑胶质瘤细胞中18KDa转位蛋白(TSPO)亲合力的研究

目的探讨芍药苷对脑胶质瘤细胞的靶向作用。方法通过竞争性配体结合试验,研究芍药苷与脑胶质瘤细胞的TSPO的亲和力。结果与阳性药TPSO特异性配体PK11195对比,Ki(P>0.05)和IC50(P>0.05)无显著性差异,提示芍药苷与TSPO有高亲合力。结论芍药苷对脑胶质瘤细胞具有较强的靶向性。本发现为我们今后进一步探讨芍药苷抗胶质瘤的研究提供重要参考,具有重要的指导价值。

18kDa转位蛋白选择性配体YL-IPA08抗创伤后应激障碍作用

目的研究18k Da转位蛋白(TSPO)选择性配体化合物YL-IPA08抗创伤后应激障碍(PTSD)作用。方法采用时间依赖性敏化应激(TDS)法建立大鼠PTSD模型,采用开场实验评价大鼠自发活动;采用僵住时间测定、高架十字迷宫实验和新物体识别实验评价大鼠PTSD样行为;采用ELISA法检测大鼠海马四氢孕酮含量变化。结果与对照组相比,PTSD模型处理及药物处理均不影响大鼠自发活动(P>0.05),但PTSD模型组大鼠呈现出显著的PTSD样行为,表现为僵住时间延长、高架十字迷宫实验中进入开臂的时间和次数百分比降低,新物体识别实验中物体识别指数下降(P<0.05或0.01),同时模型组大鼠海马内四氢孕酮含量降低(P<0.05),模型建立后开始灌胃给予YL-IPA08(0.05~0.1 mg/kg)或阳性药舍曲林(15 mg/kg)显著逆转上述系列PTSD样行为学改变(P<0.05或0.01),并显著增加模型大鼠海马四氢孕酮水平。结论 TSPO选择性配体YL-IPA08能够改善大鼠PTSD样行为,其作用机制与升高海马四氢孕酮含量有关。

18kDa转位蛋白在异氟醚麻醉致大鼠认知损伤中的神经保护作用

目的观察18kDa转位蛋白(TSPO)在异氟醚麻醉所致的大鼠认知功能损伤中的神经保护作用。方法选取4月龄SD雄性青年大鼠10只,随机分为青年对照组(AC组)和青年麻醉组(AA组);20月龄SD雄性老年大鼠10只,随机分为老年对照组(OC组)和老年麻醉组(OA组)。麻醉组吸入2%异氟醚6h,对照组吸入空气6h。麻醉后1d,2d,3d,4d进行水迷宫测试,检测海马组织TSPO蛋白表达。测定麻醉前(T1)、麻醉诱导6h(T2)、麻醉后24h(T3)、麻醉后48h(T4)血清TNF-α,IL-1β含量。结果与对照组比较,吸入异氟醚后大鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),老年大鼠延长明显(P<0.01);麻醉后大鼠海马区TSPO蛋白表达增加(P<0.05),老年大鼠增加显著(P<0.01);与T1相比,T2时大鼠血清TNF-α,IL-1β水平均升高(P<0.05),T3,T4时逐渐降至正常水平。结论异氟醚可能通过诱发神经炎症导致大鼠认知功能下降,而其认知功能的恢复可能与海马区TSPO蛋白表达增加有关。

18 kDa转位蛋白联合四氢孕酮血浆含量改变对产后抑郁症的预测价值

目的探讨分娩前后产妇18 kDa转位蛋白(TSPO)及四氢孕酮(AP)血浆含量改变对发生产后抑郁症(PPD)的预测价值。方法选择产科住院分娩的100例产妇,产后一周内根据是否爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)评分≥10分,将产妇分为抑郁组(n=14)与非抑郁组(n=86)。比较2组产妇一般资料及分娩前后3 d内TSPO、AP血浆含量。分析TSPO、AP血浆含量对产妇产后1周内发生PPD的预测价值。结果产后抑郁发生率为14%,抑郁组与非抑郁组产妇的一般资料及分娩前TSPO、AP血浆含量比较差异无统计学意义(P>0.05);抑郁组产妇分娩后TSPO、AP血浆含量均较非抑郁组降低(P<0.05);分娩后TSPO、AP血浆含量是产后发生PPD的危险因素(P<0.05)。结论产妇分娩前TSPO、AP血浆含量对产后1周内抑郁情绪无显著预测或诊断价值;分娩后TSPO、AP血浆含量对产后1周内抑郁情绪有预测及诊断的指导意义。

基于重组猪囊虫18ku抗原的间接ELISA方法的建立

利用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)从猪囊尾蚴中克隆到18 ku蛋白基因,将扩增产物与pGEM-TEasy载体连接后测序分析。将目的基因亚克隆至表达载体,构建重组质粒pGEX-CE18,经转化大肠杆菌BL21(DE3)后诱导表达,用SDS-PAGE和Western-blot分析表达产物。表达的目的蛋白纯化后作抗原建立检测猪囊虫抗体的重组蛋白间接ELISA方法。结果表明,18 ku蛋白基因在大肠杆菌中成功表达,表达产物约为35 ku的融合蛋白,并能被猪囊虫感染血清识别。经薄层扫描分析,表达量占菌体蛋白总量的28%。与商品化ELISA试剂盒平行检测178份阳性血清样品,二者的符合率为98.83%,说明建立的重组蛋白ELISA方法可用于猪囊虫病的诊断。

喉鳞状细胞癌组织中USP18、BTG3表达变化及与预后的相关性

目的 观察喉鳞状细胞癌组织中泛素特异性蛋白酶18(USP18)和B细胞转位基因3(BTG3)的表达变化,并探讨其与预后的关系。方法 应用免疫组化法检测82例喉鳞状细胞癌组织和50例癌旁正常喉黏膜组织中的USP18、BTG3表达水平,分析二者表达与患者临床病理参数及预后的关系。结果 喉鳞状细胞癌组织中USP18高表达率为37.80%,高于癌旁正常组织的12.00%;BTG3高表达率为45.12%,低于癌旁正常组织的82.00%。肿瘤直径≥3cm、临床分期Ⅰ~Ⅱ期、中低分化、合并淋巴结转移患者USP18高表达率低于肿瘤直径<3cm、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、高分化、无淋巴结转移患者(P均<0.05);肿瘤高分化、临床分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者BTG3高表达率高于肿瘤中低分化、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、合并淋巴结转移患者(P均<0.05)。USP18低表达患者的3年总生存率、3年无进展生存率均高于USP18高表达患者,BTG3高表达患者的3年总生存率、3年无进展生存率均高于BTG3低表达患者(P均<0.05)。单因素和多因素回归分析显示,USP18高表达、BTG3低表达是影响喉鳞状细胞癌患者生存时间的危险因素(OR=0.241,95%CI为0.092~0.661,P=0.007;OR=0.336,95%CI为0.182~0.935,P<0.001)。结论 喉鳞状细胞癌组织中USP18表达升高,BTG3表达降低;USP18、BTG3表达状态与临床病理特征具有明显相关性,USP18高表达和BTG3低表达是影响喉鳞状细胞癌患者预后的危险因素。

转位蛋白18kDa在癫痫相关神经炎症中的研究进展

目前仍有1/3的癫痫患者对抗癫痫发作药物(Anti-seizure medications,ASMs)耐药,而ASMs只能缓解症状,无法彻底治愈,因此从癫痫的发病机制着手研发新型的ASMs成了现如今急需解决的社会问题。越来越多的研究证实神经炎症参与癫痫的发生和发展,转位蛋白分子18 kDa(Translocator protein 18 kDa,TSPO)也被认为是神经炎症的标志物,贯穿神经炎症反应的始终。目前TSPO在癫痫引发神经炎症中的作用机制众说纷纭,缺乏总结与概述。本文对TSPO在神经炎症及其在癫痫引发神经炎症作用的相关研究进展作一综述,旨在为寻找治疗癫痫的相关靶点与通路提供新思路。

转位蛋白18KDA介导葛根素抗创伤后应激性障碍作用机制研究

目的:探讨转位蛋白18KDA(TSPO)介导葛根素抗创伤后应激性障碍的作用。方法:构建创伤后应激性障碍大鼠模型,将成功建模大鼠随机分为模型对照组、舍曲林15 mg/kg组、葛根素5、10、20 mg/kg组,另设置假手术对照组,每组10只大鼠。各组分别灌胃给予相应药物或蒸馏水,1次/d,持续2 w。末次给药24 h后,分别采用高架十字迷宫试验、环境惊恐试验检测大鼠行为学变化;ELISA法检测前额皮层、海马体、杏仁核和血小板中四氢孕酮含量;全细胞膜片钳记录脑片γ-氨基丁酸A型受体(GABAA)抑制性突触后电流(IPSC);RT-qPCR法和Western blot法检测前额皮层、海马体、杏仁核中Tspo mRNA和蛋白表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠进入开臂时间比和进入开臂停留次数比显著减少,僵住时间显著增加(P<0.01);前额皮层、海马体、杏仁核中Tspo mRNA和蛋白表达显著下调,前额皮层、海马体、杏仁核和血小板中四氢孕酮含量显著减少(P<0.01),前额皮层、海马体、杏仁核IPSC幅度与频率显著下降(P<0.01);与模型对照组比较,各给药组大鼠进入开臂时间比和进入开臂停留次数比显著增加(P<0.01),僵住时间明显减少(P<0.05或P<0.01);前额皮层、海马体、杏仁核中Tspo mRNA和蛋白表达明显上调,前额皮层、海马体、杏仁核和血小板中四氢孕酮含量明显增加(P<0.05或P<0.01),前额皮层、海马体、杏仁核IPSC幅度与频率明显增加(P<0.05或P<0.01)。结论:葛根素可发挥抗创伤后应激性障碍功能,可能与其促进大鼠脑部TSPO表达,升高四氢孕酮含量,提高GABAAIPSC幅度与频率相关。

18kDa转位蛋白在神经保护中的研究进展

背景 18 kD转位蛋白（translocator protein， TSPO）参与胆固醇转运、脂质代谢、线粒体氧化、调控细胞凋亡等多种生理过程，近年来在神经损伤和中枢炎性反应中的作用引起了关注。 目的 综述目前TSPO的生理作用和神经保护作用进展，为该蛋白的临床和基础研究提供理论依据。 内容 从生理功能、在中枢炎性反应和周围神经损伤中的修复作用3个方面综述TSPO的作用和可能的机制。 趋向 TSPO有望成为一种治疗神经系统疾病潜在的药物靶点和生物标记物。

TSPO配体化合物YL-IPA08抗抑郁作用及其可能机制的研究

目的探讨TSPO配体化合物YL-IPA08的抗抑郁作用及其机制。方法与结果在小鼠悬尾模型和大鼠强迫性游泳模型上,单次给予YL-IPA08分别显著缩短悬尾和游泳不动时间,有效剂量分别为0.1-0.3 mg/kg（po）和1-10 mg/kg（po）;分别与阳性对照药度洛西汀（DLX,10 mg/kg,po）和地昔帕明（DMI,30 mg/kg,po）作用一致。在小鼠悬尾模型上,单独给予TSPO特异性拮抗剂PK11195（3 mg/kg,ip）对悬尾不动时间无明显影响,但可以显著阻断YL-IPA08（0.1 mg/kg）在该模型上的抗抑郁效应。以ELISA或放免法检测发现,急性给予YL-IPA08（3,10mg/kg,po）使强迫性游泳后大鼠血清孕烯醇酮或孕酮含量显著增加。结论 YL-IPA08在动物模型上具有抗抑郁作用,该作用可能与激活TSPO,促进神经类固醇生物合成有关。

TSPO：外周苯二氮卓受体的新命名及其在中枢神经系统中的作用

早期外周苯二氮卓受体(PBR)是根据其在外周组织的广泛分布而命名的,用以区分中枢苯二氮卓受体(CBR)。但是近年来,随着研究的不断深入,人们发现PBR已不能反映该蛋白的分布、生理特性及其功能等,故2006年Papadopoulos等提出了18ku转位蛋白translocator protein(18ku),简称TSPO,将其作为PBR的新名称。该文将从TSPO的分子特性、定位分布、生理特性,特别是其在中枢神经系统疾病进程中所扮演的角色等方面对其研究进展做一综述。

快速起效抗抑郁药研发策略:单胺(5-HT)-非单胺(Glu/GABA)长反馈神经环路候选假说的提出

抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题,目前临床一线抗抑郁剂大多是基于经典的“单胺假说(策略)”研发的,这些药物普遍存在起效缓慢、有效率不高、损伤认知和致自杀倾向等缺陷,因此,突破经典单胺策略框架,发展快速起效、兼可增强认知和低毒副作用抗抑郁药物是目前全球性重大需求和方向。2019年,S-氯胺酮和别孕烯醇酮(brexanolone)等快速起效抗抑郁药的上市为基于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和γ-氨基丁酸A(GABAA)等受体的非单胺策略开辟了全新的前景。目前快速起效抗抑郁药研发总体趋势主要有二:即基于优化多靶标的单胺策略(现代单胺策略)和基于谷氨酸(Glu)-GABA平衡调控的非单胺策略。根据本实验室和国外同行的研究,我们提出单胺-非单胺即“5-羟色胺(5-HT)-Glu/GABA长反馈神经环路”候选假说,认为脑内单胺调控机制(如5-HT神经元,位于中缝核)与非单胺调节机制(Glu/GABA神经元,位于前额皮质等脑区)均是快速起效抗抑郁药机制的一部分,二者共同组成长反馈神经环路,介导前额皮质和海马等效应脑区快速增强的突触可塑性。基于该环路提出5个方面抗抑郁快速起效的候选策略:①通过解除GABA中间神经元对Glu锥体神经元的抑制或直接激活Glu锥体神经元,实现快速兴奋/抑制(E/I)平衡;②借助5-HT1A等受体同时调控5-HT神经元活性和兴奋/抑制平衡(同时增强单胺-非单胺环节);③直接激活哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白复合物1(mTORC1),快速增强脑源性神经营养因子(BDNF)-mTOR通路;④刺激脑内BDNF的快速释放。⑤正向变构调节GABAA受体。希望这些思路和策略为进一步发现快速抗抑郁候选靶标提供有益的借鉴。

氯胺酮对幼年小鼠空间学习记忆功能及海马脑区TSPO蛋白的影响

目的：观察幼年小鼠连续多次接受氯胺酮麻醉后学习记忆认知功能及海马脑区内 TSPO 蛋白的表达情况。方法出生21 d 的幼年小鼠24只随机分为对照组（n ＝12）和氯胺酮组（n ＝12），每天1次分别经腹腔注射生理盐水和氯胺酮，连续7 d。然后进行 Morris 水迷宫实验，包括4 d 的适应性训练和1 d 的空间探索实验，观察小鼠的学习记忆功能的改变。水迷宫行为学测试后处死小鼠，取双侧的海马脑区，采用 Western blotting 技术和免疫荧光双标技术检测小鼠海马内小胶质细胞的变化和 TSPO 表达水平。结果训练期3～4 d，氯胺酮组小鼠潜伏期明显长于对照组（P ＜0．05）。探索实验显示，与对照组比较，氯胺酮组小鼠在平台所在象限滞留时间和经过次数明显减少（P ＜0．05）；Western blotting 分析结果表明，氯胺酮组幼年小鼠海马小胶质细胞标记物 Iba-1和 TSPO 蛋白表达明显增多；免疫荧光双重标记技术显示，氯胺酮组小鼠海马小胶质细胞发生了形态学的改变，TSPO 蛋白的表达增强。结论氯胺酮组小鼠海马脑区内小胶质细胞被激活，与之共同表达的 TSPO 蛋白的表达增高，学习记忆等认知功能减退。

TSPO配体对BV-2小胶质细胞活性影响的实验研究

目的探讨TSPO配体对LPS诱导BV-2小胶质细胞活性的影响。方法体外培养BV-2小胶质细胞系,分别加入不同剂量的LPS和TSPO特异性配体PK11195,采用CCK8法检测细胞的活性;采用免疫荧光染色技术检测LPS刺激下激活状态的BV-2小胶质细胞。结果①CCK8活性检测显示:与Con组相比,1mg/L的LPS作用6h对BV-2小胶质细胞刺激强度最大,细胞活性明显下降(P<0.05);与Con组相比,0.2mg/L PK11195预处理1h后可明显增加细胞活性(P<0.05)。②免疫荧光染色结果显示:在1mg/L的LPS刺激下,BV-2小胶质细胞呈现激活状态,与Con组相比,LPS组Iba-1免疫阳性反应明显增强;与LPS组相比,PK11195+LPS组Iba-1免疫阳性反应减弱。结论 1mg/L的LPS作用6h可使BV-2小胶质细胞激活,而0.2mg/L PK11195预处理1h减少了LPS导致的这种效应。