转化生长因子β1基因多态性与左乳腺癌术后放疗发生心脏毒性有关

目的:探讨转化生长因子(TGF)-β1基因的2个位点rs12985162(G>A)和rs10417924(T>C)多态性及表达水平与左乳腺癌术后放疗发生心脏毒性的相关性。方法:纳入接受保乳术或改良根治术后放疗的104例女性左乳腺癌患者和100例右乳腺癌患者为研究对象,应用全自动化学发光免疫分析仪检测患者血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)和N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平,采用毛细管电泳和片段分析技术对TGF-β基因的2个单核苷酸多态性位点rs12985162、rs10417924进行基因分型。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)测定TGF-β基因mRNA相对表达量。对所有患者定期随访,记录心脏毒性事件发生情况,截止至放疗结束后6个月。结果:左乳腺癌患者的心脏毒性发生比例显著高于右乳腺癌患者(36.5%vs 9.0%,χ^(2)=21.804,P<0.001)。发生心脏毒性的左乳腺癌患者在临床分期和术后行放疗构成比方面与心脏无毒性患者比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。左乳腺癌患者心脏毒性组和无毒性组的TGF-β的rs12985162位点GG、GA、AA基因型分布有显著差异(χ^(2)=7.527,P=0.023)。采用Logistic回归校正临床分期和术后是否行化疗后发现,AA或GA基因型左乳腺癌患者发生心脏毒性的风险显著高于GG基因型(P<0.05)。对于rs10417924位点,左乳腺癌患者心脏毒性组和无毒性组的TT、TC、CC基因型分布有显著差异(χ^(2)=6.324,P=0.042)。Logistic回归结果显示,CC或TC基因型左乳腺癌患者发生心脏毒性的风险显著高于TT基因型(P<0.05)。rs12985162和rs10417924位点的等位基因在左乳腺癌患者心脏毒性组和无毒性组中的分布有显著性差异(P均<0.05)。左乳腺癌患者心脏毒性组的TGF-β1基因mRNA相对表达量显著高于无毒性组[(3.44±0.38)vs(1.83±0.15),t=8.643,P<0.001]。左乳腺癌患者心脏毒性患者中rs12985162位点AA+GA基因型患者的TGF-β1mRNA相对表达量显著高于GG基因型(t=4.124,P<0.001)。rs10417924位点CC+TC基因型与TT型比较,TGF-β1基因mRNA相对表达量差异无统计学意义(t=1.864,P=0.284)。结论:TGF-β1基因多态性与左乳腺癌术后放疗发生心脏毒性有关。

转化生长因子β1基因多态性对煤工尘肺遗传易感性的影响

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)基因-509位点多态性对煤工尘肺遗传易感性的影响。方法:以110例汉族煤工尘肺患者和110例汉族煤尘接触者为研究对象,进行问卷调查,采集其外周静脉血提取DNA并应用PCR-RFLP技术检测其TGF-β1基因-509位点多态性。结果:煤工尘肺患者中TGF-β1基因-509位点为C/T及T/T基因型的占81·8%,C/C基因型占18·2%;而煤尘接触者中则分别为53·6%和46·4%,两组之间差异有统计学意义(P<0·05)。调整接尘工龄后,C/T及T/T基因型罹患煤工尘肺危险度是C/C基因型的3·308倍(P<0·05)。logistic回归分析结果显示TGF-β1基因-509位点基因型、接尘工龄、吸烟3个因素均对罹患煤工尘肺有影响。结论:TGF-β1基因-509位点C/T及T/T基因型可能比C/C基因型者易于罹患煤工尘肺,接尘工龄、吸烟亦是煤工尘肺重要的影响因素。

转化生长因子β1基因多态性与慢性移植肾肾病的关系

目的探讨肾移植受者转化生长因子β1（TGF-β1）基因多态性与慢性移植肾肾病（CAN）的关系。方法选取本医院经临床表现及病理确诊为CAN的50例患者作为CAN组，50例肾移植术后移植肾功正常者为对照组。用全血DNA提取试剂盒自两组静脉血标本中提取DNA模板，应用微量序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）对两组患者的TGF-β1“＋869”和“＋915”遗传突变位点的基因型进行测定比较。依据文献中基因型与血清细胞因子水平的关系，划分患者TGF-β1表现型为高产量及中低产量，为在研究TGF-β1基因多态性对CAN的影响时剔除干扰因素，同时对可能影响CAN的临床因素进行筛选分析。结果CAN组中TGF-β1基因表现型为高产量者为70％（35／50），对照组高产量者为38％（19／50），两组相比有显著差异（Х^2=10．306，P=0．001）。对发生CAN的可能影响因素的比较显示，急性排斥反应在两组间有差异，进行再次分组比较，显示有无急性排斥反应对CAN组及对照组中TGF-β1的高产量率无影响，CAN组中高产量率明显高于对照组。结论CAN中TGF-β1基因的表现型以高产量为主，高产量率显著高于移植肾功正常患者，提示TGF-β1高产量型与慢性移植肾肾病具有相关性。受者TGF-β1基因型可作为预测肾移植后发生CAN危险程度的一个指标。

广西壮族人群转化生长因子β1基因多态性与腰椎间盘突出症血瘀证的关联性

目的:观察腰椎间盘突出症血瘀证与转化生长因子β1基因多态性的相关性。方法:筛选符合标准的广西壮族人群腰椎间盘突出症患者88例,分为血瘀证组30例与非血瘀证组58例,进行转化生长因子β1基因单核苷酸多态性(SNP)检测,观察中医证型与SNP的关联性。结果:转化生长因子β1基因-800位点基因型在血瘀证组与非血瘀证组间分布差异无显著性意义(P>0.05),转化生长因子β1基因-509位点基因型在血瘀证组与非血瘀证组间分布差异有显著性意义(P<0.05),Logistic回归分析结果显示,与转化生长因子β1基因-509位点TT基因型相比,携带转化生长因子β1基因-509位点CT基因型者患血瘀证的风险较高(P<0.05)。结论:转化生长因子β1基因-509C/T多态性与腰椎间盘突出症血瘀证相关。

类风湿性关节炎与转化生长因子β1基因多态性

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因第一外显子+869T/C多态性与贵州省汉族人群类风湿性关节炎(RA)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术,分析105例类风湿性关节炎患者及110例正常对照组的TGF-β1基因第一外显子+869T/C多态性。结果病例组与正常对照组+869T/C基因型频率分布的差异有统计学意义(P<0.05),+869 TT基因型RA组高于对照组(34.3%,27%),而+869 CC基因型明显低于正常对照组(16.2%,31%);病例组+869T/C位点的等位基因频率与正常对照组比较差异也有统计学意义(P<0.05),病例组T等位基因频率显著高于对照组(59%,48.2%),C等位基因频率低于对照组(41%,51.8%)。结论TGF-β1基因第一外显子+869T/C多态性与贵州省汉族人群类风湿性关节炎(RA)显著相关,T等位基因可能是类风湿性关节炎的易感基因。

转化生长因子β1基因多态性及血清水平与特应性皮炎的相关性研究

目的:分析内蒙古包头地区转化生长因子β1(TGF-β1)基因多态性及血清水平与特应性皮炎的关系。方法:采用病例对照研究,收集内蒙古包头地区特应性皮炎患者120例为病例组,同时收集120例健康人作为对照组,采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法,对所有样本进行TGF-β1基因多态性分析及血清TGF-β1水平检测,比较病例组与对照组的基因型和等位基因差异。结果:TGF-β1基因多态性位点的基因型和等位基因频率在病例组和对照组之间的分布差异无统计学意义(P>0.05),特应性皮炎组TGF-β1血清水平明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TGF-β1基因多态性与特应性皮炎发病可能无关,TGF-β1血清水平可能影响特应性皮炎的发生发展。

转化生长因子β1基因多态性与心血管疾病相关性的研究

心血管疾病是危害各国人民健康的主要疾病，其发病率在我国呈逐年升高趋势，已成为我国慢性非传染性疾病的防治重点。转化生长因子β1基因多态性能影响TGF-β1基因的转录、翻译，并导致TGF-β1血浆水平的变化，进而介导了心血管疾病的发生、发展。本文综述了近年来TGF-β1基因多态性与高血压、心肌梗死、冠状动脉粥样硬化性心脏病等心血管疾病相关性的研究。

转化生长因子β1基因多态性与广东汉族糖尿病肾病的相关性研究

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）＋869T／C、＋915G／C基因多态性与广东汉族糖尿病肾病（DN）的相关性。方法采用病例-对照方法进行研究，即以DN患者为病例组，糖尿病不伴肾病患者与健康对照者两组人群分别构成两个对照组进行比较研究。采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）技术检测糖尿病肾病患者45例，糖尿病不伴肾病患者53例，健康对照组50例的TGF-β1第1号外显子＋869T／C及＋915G／C位点等位基因及基因型分布，并对该基因多态性与广东汉族糖尿病肾病的相关性进行分析。结果TGF-β1＋869T／C、＋915G／C基因多态性可区分为3种类型，分别为TT、TC、CC3种和GG、GC、CC3种；＋869T／C中T、C等位基因的分布，DN组分别为0．414、0．586，糖尿病非肾病组分别为0．455、0．545，对照组分别为0．596、0．404；＋915G／C中G、C等位基因的分布，DN组分别为0．714、0．286，糖尿病非肾病组分别为0．700、0．300，对照组分别为0．768、0．232；三组数据总体比较，＋869T／C基因类型TT、TC、CC这一组数据总体上差异有显著性（P〈0．05），说明DN组、非肾病组和对照组这三组的TT、TC、CC3种基因类型总体分布存在差异，＋915G／C基因类型差异无显著性（P〉0．05）；三组数据两两比较，差异均无显著性（P〉0．05）。结论TGF—β1＋869T／C及＋915G／C位点基因多态性与广东汉族糖尿病肾病可能无关。

转化生长因子β1基因多态性与我国乙型肝炎肝硬化相关性的Meta分析

目的探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)基因多态性与我国乙型肝炎肝硬化的相关性。方法检索Pub Med、Cochrane Library、EMbase、中国知识资源总库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据库(Wan Fang Data),筛选TGF-β1-509及-869位点基因多态性与我国乙型肝炎肝硬化的病例对照研究,应用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入文献5篇,共586例乙型肝炎肝硬化患者,对照病例551例。Meta分析结果显示:FGF-β1-509位点基因型和-509位点T等位基因与乙型肝炎肝硬化均无相关性(OR=1.04,95%CI:0.79~1.36;OR=1.09,95%CI:0.92~1.28);FGF-β1-869位点基因型和-869位点C等位基因与乙型肝炎肝硬化亦无相关性(OR=1.61,95%CI:1.17~2.21;OR=1.02,95%CI:0.82~1.27)。结论 TGF-β1-509及-869位点基因型与等位基因均与我国乙型肝炎肝硬化无关联。

转化生长因子β1基因多态性与老年患者冠状动脉支架内再狭窄的相关性分析

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)基因多态性与PCI术后的老年患者支架内再狭窄的相关性。方法回顾性收集我院2016年1月~2017年1月收治的PCI术后老年患者150例,根据是否发生支架内再狭窄,分为狭窄组33例和对照组117例。随访2年,观察2组TGF-β1基因多态性分布和临床特征差异。结果狭窄组TGF-β1509C/T基因型为CC比例,血清TGF-β1表达水平明显高于对照组[54.55%vs 27.35%,P=0.003;(16.47±4.38)μg/L vs(12.61±3.98)μg/L,P=0.000]。与对照组比较,狭窄组再次手术率、病死率、心肌梗死、心力衰竭、冠状动脉病变支数、支架数量、血小板聚集率、Gensini评分明显增高(P<0.05)。多因素logistics回归分析显示,509C/T基因型为CC、支架数量、血小板聚集率、血清TGF-β1升高是PCI术后老年患者支架内再狭窄的危险因素(95%CI:1.024~4.405,P=0.000;95%CI:1.145~3.507,P=0.000;95%CI:1.034~3.471,P=0.001;95%CI:1.023~3.532,P=0.012)。结论PCI术后老年患者支架内再狭窄可能与TGF-β1基因多态性分布有关。

转化生长因子β_1基因多态性与儿童哮喘易感性研究

目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)基因多态性与儿童哮喘的关系。方法应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR_RFLP)技术对98例哮喘患儿与52例正常儿童进行TGFβ1 基因5′-侧翼区 -509C/T多态性分析 ,并采用双抗体夹心ELISA法检测血清总IgE水平。结果哮喘组基因型分布和等位基因频率与对照组相比 ,差异均无显著性 (P>0.05) ;重度哮喘组基因型分布和等位基因频率与轻度组或对照组相比 ,差异有显著性(P<0.05) ;基因型为TT型的哮喘患儿血清总IgE水平明显高于CC型或CT型 ,差异具有显著性 (P<0.05)。结论TGFβ1 基因 -509C/T突变不是儿童哮喘的高发因素 ,但它可能是重度哮喘的候选基因 ,且突变纯合型与血清总IgE水平升高有关。

转化生长因子β_1基因多态性与原发性高血压关系的研究

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)基因第1外显子+869T/C及+915G/C多态性与原发性高血压的关系。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术,检测120例原发性高血压患者和130例健康对照者转化生长因子β1的基因多态性。结果TGF-β1基因+869T/C多态性在两组人群中的分布存在显著性差异(P<0·05),等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患原发性高血压的风险是T等位基因的1·628倍(OR=1·628,95%CI:1·143～2·319),携带C等位基因的原发性高血压患者收缩压水平显著高于不携带者〔(162·4±18·3)mmHgvs(156·1±16·9)mmHg,P<0·05〕;而TGF-β1基因+915G/C位点多态性在原发性高血压组和正常人群中的分布差异无显著性。结论TGF-β1基因+869T/C多态性与原发性高血压的发病具有相关性,其中C等位基因可能是原发性高血压发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进收缩压的升高进而增加了原发性高血压的发病风险。

转化生长因子β_1基因多态性与慢性肾衰竭的相关性研究

目的探讨转化生长因子(TGF-β1)T869C基因多态性与慢性肾衰竭的相关性。方法将入选该研究的79例慢性肾小球肾炎患者(21例肾功能正常,58例肾功能异常)和70例健康体检者分为慢性肾小球肾炎肾功能代偿组、慢性肾小球肾炎肾功能失代偿组和健康对照组。用序列特异性引物聚合酶链(PCR-SSP)技术检测TGF-β1 T869C基因多态性。结果健康对照组和慢性肾小球肾炎肾功能代偿组TGF-β1 T869C基因型和基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05);而该两组与慢性肾小球肾炎肾功能失代偿组比较差异有统计学意义(P<0.05)。携带C等位基因的个体患慢性肾衰竭的风险度约是T等位基因的2.297倍(OR=2.297,95%CI:1.395～3.783)。结论 TGF-β1 T869C基因多态性与慢性肾衰竭进展存在显著相关性,C等位基因和CC基因型是慢性肾衰竭进展的遗传易感性标记。

煤工尘肺患者血清转化生长因子β_1水平与其基因多态性的关系研究

目的探讨煤工尘肺患者血清转化生长因子1β(TGF-1β)与其-509位点基因多态性的关系。方法选择101例汉族煤工尘肺患者,采集外周静脉血,应用TGF-1βEL ISA试剂盒检测其血清TGF-1β,应用PCR-RFLP技术检测其TGF-1β基因-509位点基因型。结果血清TGF-1β在T/T突变型、C/T杂合型和C/C野生型三组煤工尘肺患者中分别为(90.029±17.774)ng/m l、(60.988±26.475)ng/m l、(55.960±28.833)ng/m l,差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄、不同工龄、不同期别煤工尘肺患者间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论煤工尘肺患者血清TGF-1β水平可能与TGF-1β基因-509位点多态性有关,尚未观察到不同年龄、工龄、期别的煤工尘肺患者血清TGF-1β水平差异有统计学意义。

转化生长因子β_1血清浓度及基因多态性与煤工尘肺的关系

目的探讨血清中转化生长因子β1(TGF-β1)的浓度与其-509位点基因多态性的关系在煤工尘肺发生发展中的作用。方法选择110例汉族煤工尘肺患者和110例煤尘接触者为研究对象,采集外周静脉血,应用TGF-β1酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清TGF-β1浓度,应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TGF-β1基因-509位点基因型。结果病例组煤工尘肺患者血清TGF-β1平均浓度为(65.108±29.354)pg/L,对照组为(57.296±16.603)pg/L,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。病例组与对照组内各基因型组血清TGF-β1平均浓度差异有统计学意义(P<0.05)。进一步用q检验两两比较,各组差异均有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1-509位点为C/C、C/T基因型的两组血清TGF-β1的平均浓度之间差异无统计学意义(P>0.05);TGF-β1-509位点为T/T基因型的两组血清TGF-β1的平均浓度之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论煤工尘肺患者血清TGF-β1浓度与TGF-β1基因-509位点多态性可能有关。

转化生长因子β_1基因多态性与食管癌的关系

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)基因启动子区-800G/A和第1外显子+915G/C基因多态性各等位基因及基因型在食管癌患者中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与食管癌的相关性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测118例食管癌患者和130例正常对照组TGF-β1的基因多态性,包括TGF-β1基因启动子-800G/A、第1外显子+915G/C位点,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TGF-β1水平。结果食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组(P<0.01),TGF-β1基因-800G/A位点多态性在食管癌组和正常人群中的分布差异无显著性(P>0.05),而TGF-β1基因+915G/C多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异存在显著性(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患食管癌的风险是G等位基因的3.077倍(OR=3.077,95%CI:1.336-7.087),携带C等位基因的食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者(55.37±9.76)μg/L VS(48.29±8.29)μg/L,P<0.05。结论TGF-β1基因+915G/C多态性与食管癌的发病具有相关性,其中C等位基因可能是食管癌发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达而增加了食管癌的发病风险。

转化生长因子β_1基因多态性与结直肠癌的关系

目的研究转化生长因子(TGF)-β1基因启动子-509C/T多态性与结直肠癌的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测118例结直肠癌患者和130例健康对照者TGF-β1的基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TGF-β1水平。结果结直肠癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组〔(49.37±8.32)μg/L、(21.38±6.25)μg/L,P<0.01〕,而TGF-β1基因-509C/T多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异显著(P<0.05)。等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患结直肠癌的风险是C等位基因的1.759倍(OR=1.759,95%CI:1.150~2.691),携带T等位基因的结直肠癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者〔(51.85±8.73)μg/L、(45.08±8.86)μg/L,P<0.01〕。结论 TGF-β1基因-509C/T多态性与结直肠癌的发病具有相关性,其中T等位基因可能是结直肠癌发病的遗传易感基因;携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了结直肠癌的发病风险。

广西壮族与汉族人群的转化生长因子-β_1基因多态性

目的:研究转化生长因子-β1(TGF-β1)基因-509C/T位点多态性在广西壮族与汉族人群中的分布。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR—RFLP)检测180名壮族人和170名汉族人的TG-β1基因-509C/T位点多态性,比较两组人群TGFβ1基因型和等位基因的分布频率。结果:在壮族人中CC基因型占41.1%、CT基因型占46.1%、TT基因型占12.8%;在汉族人中CC基因型占28.9%、CT基因型占52.9%、TT基因型占18.2%。两组人群TGF-β1基因型的分布频率差异有显著性。结论:壮族与汉族人群TGF-β1基因多态性分布频率差异有显著性。

转化生长因子β_1基因多态性与哮喘发病关系研究

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)基因多态性与哮喘发病之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)结合琼脂糖凝胶电泳方法,检测60例哮喘患者与30例健康对照者基因型。结果哮喘组基因型分布与健康对照组比较有显著性异(P<0.05);哮喘组与健康对照组T等位基因比较有显著性差异(P<0.05)。结论TGF-β1启动子C-509T多态性与哮喘发病可能有一定的相关性。

转化生长因子-β_1及其基因多态性在尘肺领域的研究进展

转化生长因子-β1(TGF-β1)被认为是迄今发现的最直接的促肺纤维化细胞因子,具有多种生物学功能。本文就近年来TGF-β1在尘肺的发生、发展过程中的一些研究如尘肺动物模型、尘肺患者体内TGF-β1的变化及发展、TGF-β1基因多态性与尘肺病的关系、TGF-β1与其他细胞因子的相关性作一综述。