消化性溃疡患者转化生长因子α、表皮生长因子和前列腺素E_2的关系

目的:研究转化生长因子α(TGFα)在慢性胃粘膜病变患者血液、胃液中的含量变化及其与表皮生长因子(EGF)和前列腺素E_2(PGE_2)的关系,初步探讨TGFα在胃粘膜病变发病过程中的作用。 方法:选择经胃镜和病理组织学检查证实的活动期消化性溃疡(PU)患者44例,其中十二指肠球溃疡(DU)22例,胃溃疡(GU)22例;慢性浅表性胃炎(CSG)患者18例;另选择20例胃镜观察胃粘膜基本正常者作为对照组。胃镜下经活检孔抽取胃液,并采集空腹静脉血,用放免分析法检测胃液、血液中TGFα,EGF,PGE_2的含量。 结果:GU和DU两组的血清TGFα(ng·L^(-1)),EGF(ug·L^(-1))含量均明显低于对照组和CSG组(3.5±1.1,3.4±1.3 vs (5.9±1.6.5.0±1.7,p<0.01;0.3±0.1,0.3±0.1 vs 0.6±0.2,0.5±0.2 p<0.01)。GU和DU血浆PGE_2(ng·L^(-1))含量与对照组和CSG组相比,差异无显著性(24.7±8.4,26.0±8.7 vs 25.2±8.0,20.9±7.7,p<0.05).GU,DU和CSG三组胃液中TGFα(ng·L^(-1)),EGF(ng·L^(-1)),PGE_2(ng·L^(-1))含量均明显低于对照组(1.7±0.7,1.6±0.7,2.1±0.7 vs 2.7±0.8,p<0.05;109±47.121±67.113±48 vs 373±78,p<0.01;15.8±6.6, 14.1±7.3,16.4±6.9 vs 21.9±7.5,p<0.05)。GU组胃液中TGFα与PGE_2间存在直线正相关(r=0.55,p<0.05)。

转化生长因子α及其受体促进肝癌细胞生长

已经发现转化生长因子α（ＴＧＦα）及其受体表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在多种人类恶性肿瘤中有表达．并与这些肿瘤病人的预后有密切关系。本实验观察了体外培养人肝癌细胞株，荷人肝癌裸鼠模型，以及肝癌病人的肿瘤标本中ＴＧＦα和ＥＧＦＲ的表达及其与肝癌生长的关系。结果显示两种裸鼠模型中．ＥＧＦＲ表达强的肿瘤生长快；培养肝癌细胞在ＴＧＦα刺激下ＥＧＦＲ表达明显增强，同时细胞分裂指数也明显增加；在一组人肝癌标本中，ＴＧＦα和ＥＧＦＲ在瘤内表达阳性组的平均瘤径明显大于阴性组。此项研究证实ＴＧＦα和ＥＧＦＲ的表达能够促进肝癌细胞的生长从而影响肝癌病人的预后。

胰岛素样细胞生长因子-1、碱性成纤维细胞生长因子及转化生长因子α对人表皮干细胞增殖的影响

目的表皮干细胞是组织工程化皮肤的"种子细胞"。文中研究碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growthfactor,bFGF)、胰岛素样细胞生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和转化生长因子α(transforming growth factorα,TGFα)对人表皮干细胞增殖的影响。方法采用两步酶消化法和Ⅳ型胶原差速贴壁相结合的方法获得人原代表皮干细胞,将表皮干细胞分为A组(K-SFM)、B组(K-SFM+bFGF)、C组(K-SFM+IGF-1)及D组(K-SFM+TGFα)进行培养。比较不同组之间表皮干细胞的克隆形成率、生长增殖、生长曲线和细胞周期等指标。结果 B组、C组及D组培养的表皮干细胞在细胞增殖、细胞克隆率方面检测结果均明显高于A组(P<0.05);流式细胞仪检测B组、C组与A组及D组处于G0/G1细胞比例比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IGF-1、bFGF及TGF-α均对表皮干细胞的增殖有促进作用,IGF-1及bFGF对表皮干细胞表型的维持有较好的作用。

转化生长因子α促进人内皮祖细胞增殖、迁移和黏附

目的:探讨转化生长因子α(transforming growth factorα,TGF-α)对人内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)单克隆形成、增殖、迁移和黏附细胞功能的影响及机制。方法:分离培养人内皮祖细胞,分别用浓度为1、5、10μg/L TGF-α诱导处理细胞,并设置PBS对照组和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKI组(同时加入10μg/L TGF-α和1∶1 000的EGFR-TKI)。利用单克隆形成实验、MTT法和Ed U法、Transwell法和细胞黏附实验检测不同浓度TGF-α对各组EPCs单克隆形成能力、细胞增殖、细胞迁移能力及黏附功能的影响;并通过Western blotting法检测不同浓度TGF-α对各组EPCs中表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。结果:不同浓度TGF-α均能显著诱导EPCs单克隆形成能力、增殖、迁移和黏附细胞功能,差异有统计学意义(P<0.05),并可以被EGFR-TKI抑制。Western blotting检测发现TGF-α显著诱导EPCs中EGFR和VEGF的表达(P<0.05),并呈浓度依赖性。结论:TGF-α能够显著促进人EPCs细胞单克隆形成、增殖、迁移和黏附相关细胞功能,并通过与EGFR结合诱导VEGF表达来发挥作用。

转化生长因子α、核因子κB与老年心血管疾病患者心血管重构相关性研究

目的探讨转化生长因子α(TGF-α)、核因子κB(NF-κB)在老年高血压患者及老年高血压合并冠心病患者颈动脉重构及心脏重构中的意义。方法放射免疫法测定60例老年高血压患者、58例老年高血压合并冠心病患者和36例正常对照者血清TGF-α的浓度。免疫组织化学方法检测NF-κB活化表达率。血管超声及心脏超声检测颈动脉血管重构及心脏重构指标。结果高血压合并冠心病组TGF-α、NF-κB水平明显高于高血压组和正常对照组,高血压组显著高于正常对照组。高血压合并冠心病组、高血压组、正常对照组分别为TGF-α(25.83±9.38)ng/L vs(16.34±5.42)ng/L vs(6.83±2.53)ng/L,NF-κB(34.80±13.41)%vs(22.58±6.30)%vs(14.11±3.75)%。血清TGF-α水平与外周血单个核细胞NF-κB活化率呈显著正相关(r=0.678,P<0.01)。TGF-α、NF-κB水平与颈动脉内径、内膜-中层厚度、血管壁/腔比值、颈动脉斑块积分、颈动脉阻力指数、搏动指数等反映血管重构的指标呈正相关。TGF-α水平与反映心脏重构指标左心室舒张末期容积、室间隔、左心室后壁厚度、左心室质量指数呈正相关;与反映心脏收缩功能指标射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS)值呈负相关。NF-κB水平与室间隔厚度、左心室质量指数呈正相关;与EF值呈负相关。结论血清TGF-α水平与外周血单个核细胞NF-κB活化率相关,TGF-α可能通过NF-κB参与细胞信号传导。TGF-α、NF-κB水平与颈动脉、心脏重构相关,为老年心血管疾病的心血管重构及不良预后的指标。

胃癌组织中转化生长因子α、表皮生长因子受体和增殖细胞核抗原的表达

目的:观察TGF-α,EGFR,PCNA在胃癌组织中的表达,研究三者对胃黏膜上皮细胞增殖的作用及与癌变的关系.方法:采用免疫组织化学SP法分别检测TGF-α,EGFR,PCNA在正常胃黏膜34例、胃癌62例中的表达,分析不同病理组织学分型的TGF-α,EGFR,PCNA表达差异.结果:TGF-α,EGFR,PCNA在正常胃组织阳性表达率均明显低于胃癌组织的阳性表达率(χ2=10.090,P<0.05;χ2=4.373,P<0.05;χ2=31.230,P<0.05).TGF-α,EGFR,PCNA在胃低分化腺癌阳性表达均明显高于高中分化腺癌(χ2=15.290,P<0.05;χ2=7.779,P<0.05;χ2=10.895,P<0.05),低分化腺癌与黏液癌之间阳性表达无显著性差异(P>0.05).胃癌组织中TGF-α与PCNA表达呈正相关(χ2=5.158,P<0.05).胃癌组织中EGFR与PCNA表达呈正相关(χ2=5.322,P<0.05).结论:TGF-α,EGFR和PCNA与胃癌发生相关,可能与胃癌的恶性程度有关,对判断预后有帮助.

奥曲肽抑制转化生长因子α诱导肝癌细胞增殖的实验研究

目的探讨奥曲肽对转化生长因子α(TGF-α)诱导肝癌细胞增殖的抑制作用及其机制。方法用免疫组化法观察奥曲肽对TGF-α诱导肝癌细胞增殖的影响,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测奥曲肽对肝癌细胞TGF-α分泌和表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响,用Western-blot法、免疫组化法检测奥曲肽对细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)的影响。结果奥曲肽明显抑制细胞核内TGF-α诱导的增殖细胞核抗原(PCNA)表达,使肝癌细胞TGF-αmRNA指数较对照组降低(P<0.05),对TGF-α诱导的EGFRmRNA指数的增加具有明显抑制作用。Western-blot显示,奥曲肽明显抑制TGF-α诱导的ERK蛋白表达;免疫组化显示,TGF-α作用后,胞核染色明显加深,奥曲肽与TGF-α同时作用后胞核染色明显减弱。结论奥曲肽可能通过抑制肝癌细胞分泌TGF-α,抑制EGFR表达和阻断EGFR信号传导,从而抑制TGF-α诱导的肝癌细胞增殖。

转化生长因子α及其受体在腺样囊性癌中的表达及相互关系

目的探讨转化生长因子α(TGF-α)和表皮生长因子受体(EGFR)在涎腺腺样囊性癌(SACC)中的表达及其相互关系。方法应用免疫组化二步法检测41例腺样囊性癌组织和18例正常涎腺组织中TGF-α和EGFR的表达情况。结果腺样囊性癌组织TGF-α和EGFR的阳性率(51.2%,46.3%)高于正常延腺组织(22.2%,16.7%),P<0.05,有显著差异,且二者呈明显相关性。结论TGF-α和EGFR在腺样囊性癌的发生发展中可能发挥重要的作用,二者有协同性。

慢性肝病患者血清转化生长因子α水平检测的临床意义

采用放射免疫分析法测定98例慢性肝病(轻、中、重度乙型肝炎,肝硬变,肝癌)患者和30例健康查体者血清转化生长因子α(TGF-α)水平,同时检测各项肝功能指标。结果中度慢性肝炎、重度慢性肝炎、肝硬化失代偿期、肝癌患者血清TGF-α水平分别为(12.82±5.23)、(15.89±5.09)、(19.41±5.93)、(23.38±6.46)pg/ml,显著高于对照组(8.40±3.11)pg/ml;且慢性肝病患者血清TGF-α水平与肝功能指标谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白呈正相关。

广东汉族人非综合征唇腭裂与转化生长因子α基因多态性的关系

目的探讨广东汉族人非综合征性唇腭裂与转化生长因子α(TGF-α)基因多态性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性核苷酸分型技术,以TaqI限制性内切酶消化PCR扩增产物,对107例非综合征性唇裂或唇腭裂(NSCL/P)患者、136例正常人的TGF-α/TaqI等位基因进行分析。结果NSCL/P患者的C2等位基因频率与正常对照组明显增高,差异有非常显著性意义(P≤0.01);双侧CL/P患者的TGF-α/TaqI基因型与单侧CL/P患者差异有显著性意义(P<0.05);NSCL/P患者中,其母有感染服药史者与其母无感染服药史者比较,TGF-α/TaqI等位基因频率差异无显著性意义(P>0.05)。结论TGF-α基因多态性与广东汉族人的非综合征性唇腭裂的发生有关;广东汉族人唇腭裂的严重程度可能与TGF-α/TaqI少见变异体相互关联。

肺泡型细胞内表皮生长因子和转化生长因子α、β_1及其受体基因表达的研究

分离培养成年大鼠的肺泡 型细胞 ,通过斑点杂交、原位杂交和免疫组织化学染色 ,研究肺泡 型细胞内表皮生长因子 (EGF)、转化生长因子 α和 β1 (TGFα、TGFβ1 )及其受体基因的表达。结果显示肺泡 型细胞可表达 EGF、TGFα和TGFβ1 ,也可表达相应的 EGF受体 (EGFR)、TGFβ受体 型和 型 (TβR 、TβR )。表明肺泡 型细胞是合成和分泌 EGF、TGFα和 TGFβ1 的细胞之一 ;细胞凭借其 EGFR、TβR的存在 ,其增殖与分化可能受 EGF、TGFα和 TGFβ1 的旁分泌和自分泌两种途径调控。

转化生长因子α，β在人结、直肠癌、癌旁及正常肠粘膜组织中mRNA表达及其基因变化的分析

转化生长因子α，β（ＴＧＦ－α，β）分别作为正负自分泌生长调控因子，其在结、直肠癌的发生和发展过程中具有重要作用。本研究采用Ｄｏｔ，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ及Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交等分子生物学方法，探讨了１２例人结、直肠癌组织、癌旁及正常肠粘膜组织中ＴＧＦ－α，βｍＲＮＡ表达程度及其基因变化。研究发现，ＴＧＦ－αｍＲＮＡ的表达由高到低依次为癌、癌旁及正常肠粘膜组织，但癌组织及癌旁肠粘膜组织间无显著差异（Ｐ＞０．０５）。另外，发现１例病人的癌旁组织ＴＧＦ－αｍＲＮＡ的表达明显升高，且高于其相应的癌组织。ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达由高到低的顺序与ＴＧＦ－αｍＲＮＡ相反，为正常肠粘膜组织、癌旁肠粘膜组织和癌组织，前两者间无显著差异（Ｐ＞０．０５），而其与癌组织间均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。其中有２例病人的癌旁组织中，ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达高于其相应的正常组织。研究还发现，ＴＧＦ－αｍＲＮＡ表达可能与其基因扩增有关，而引起ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达变化的机制尚不清楚。上述研究结果初步表明：人结、直肠癌组织中ＴＧＦ－αｍＲＮＡ表达的增加和ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达的降低，可能通过自分泌和旁分泌生长调控作用同结、直肠癌的发生和进展有密切?

转化生长因子α在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨转化生长因子α(transfor-ming growth factor alpha,TGF-α)在胰腺癌组织中的表达与临床病理因素的关系。方法:用免疫组织化学方法(SP法)检测31例胰腺癌及对应癌旁组织中TGF-α的表达水平,并对实验结果进行统计学分析。结果:31例胰腺癌中TGF-α的阳性表达18例(58·06%),明显高于对应癌旁组织;同时发现TGF-α在癌旁神经组织中高表达。结论:与对应癌旁组织相比,胰腺癌组织中的TGF-α表达水平明显上升,P<0·011,TGF-α在癌旁神经组织中的高表达可能是胰腺癌神经浸润转移的机制之一。

转化生长因子α对消化性溃疡的修复作用研究进展

转化生长因子α(TGF-α)参与调节胃肠道粘膜上皮的更新和粘膜损伤后的修复,是维持粘膜完整性的重要介质。胃粘膜损伤后可迅速引起TGF-α的反应性表达,在消化性溃疡愈合过程中,TGF-α在粘膜的表达呈逐步升高的趋势。TGF-α含量的增高可以促进溃疡的修复。

血管成形术后再狭窄与平滑肌细胞转化和迁移及转化生长因子α表达上调有关

目的为探讨血管成形术后再狭窄形成与平滑肌细胞(Smooth muscle cells,即SMCs)的迁移和表型转化,以及转化生长因子α(Transforming growth factor-α,即TGFα)在内膜增生过程中的表达变化的关系。方法取40只Sprague-Dawle大鼠行右颈总动脉球囊内膜剥脱术建立再狭窄动物模型,于第1,3,9,28天和2月取实验动脉段和对侧正常动脉段行光镜观察及计算机图像分析,同时在透射电镜下观察SMCs亚微结构变化。并以放免测定内膜增生时损伤血管组织中TGFα表达的变化。结果图像分析显示在球囊损伤第3天即见损伤血管中膜出现明显增厚,而后恢复正常厚度。与此同时球囊损伤第3天内膜明显增厚,而在第9～28天逐渐达到高峰;在透射电镜下观察可见:术后第3天损伤血管增生内膜中近腔面的SMCs就已主要表现为合成表型,在28d和2个月时大部分SMCs又恢复收缩表型的形态特征。而通过放免测定发现球囊损伤后第3天对血管组织TGFα表达明显增加,与对侧正常颈总动脉标本中的TGFα含量有统计学意义的差异。结论故认为大鼠再狭窄模型的内膜增生过程具有明显的时相特征,SMCs从中膜向内膜的迁移,而SMCs的表型转化在这过程中显示出明显的双向转化特点,而TGFα在损伤血管的表达明显增加,可能参与了内膜过度增生过程的SMCs的表型转化和迁移的机制。

肝胰十二指肠联合切除对残肝再生和肝细胞生长因子,转化生长因子α、β表达的影响

目的:探讨残肝再生和肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子α((TGF-α)和p(TGF-β)的表达。方法:30只SD大鼠随机分为2组:①组1为大部(68％)肝切除组,15只;②组2为大部(68％)肝叶切除加部分(50％)胰腺切除加近端十二指肠切除组。15只。每组3只大鼠,于术后12、24、48、72和168 h分别处死并采集肝脏样本,计算肝再生率。切除的肝脏组织用RT-PCR技术检测HGF、TGF-α及TGF-β在不同时间点的表达,并与免疫组化法检测的肝细胞增殖细胞核抗原(PCNA)进行对比研究。结果:组1残肝再生率逐步增加,至术后第7天达最高水平;PCNA峰值在术后24 h,随后逐步下降。HGF和TGF-α的表达在术后12 h逐渐增强,24 h达到高峰,随后逐渐下降,168 h时达最低水平,而TGF-β的表达在48 h时达高峰,然后下降。与组1相比,组2可显著减低残肝再生及PCNA峰值,并可显著减少肝细胞HGF、TGF-α及TGF-β的表达。结论:肝胰十二指肠联合切除可减低残肝再生反应,除了肝细胞自身分泌的HGF及TGF-α等细胞因子外,起源于胰腺和十二指肠的其他细胞因子亦可对肝细胞的增殖起调节作用。

胰腺癌组织中P21(WAF1)、转化生长因子α、表皮生长因子受体表达与神经浸润转移的关系

目的:探讨P21(WAF1)、转化生长因子α(TGF-α)、表皮生长因子的受体(EGFR)表达与胰腺癌神经浸润转移关系。方法:用免疫组织化学方法检测胰腺癌31例及其对应癌旁组织中P21(WAF1)、TGF-α、EGFR蛋白表达水平。结果:P21(WAF1)、EGFR蛋白表达水平与胰腺癌神经浸润转移相关(P<0.05)。TGF-α、EGFR共同表达在有无神经浸润转移者之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:P21(WAF1)的低表达、EGFR的过量表达,TGF-α/EGFR自分泌环可能在胰腺癌神经浸润转移中也起着重要的作用。

转化生长因子α联结saporin对平滑肌细胞和内皮细胞具有选择性的细胞毒作用

目的 为证实生物导向药物TGFα SAP对增殖平滑肌细胞特异性的细胞毒性作用。方法 我们用SPDP化学联结法合成了TGFα SAP ,并用3 H TdR参入法和3 H Leucine参入法探讨了TGFα SAP对平滑肌细胞及内皮细胞的DNA合成及蛋白质合成的影响。结果 联结后的TGFα SAP对增殖平滑肌细胞的3 H TdR参入量有明显抑制作用 ,与空白对照组比较3 H TdR参入量降低了 4 4 0 % ,同时TGFα SAP亦可明显抑制平滑肌细胞的蛋白质合成 ,而saporin本身显示出的细胞毒性作用则很弱。相反 ,TGFα SAP对增殖的内皮细胞的DNA和蛋白质合成却未显示出明显的抑制作用。结论 TGFα SAP具有较saporin明显增强的细胞毒性作用 ,而与内皮细胞相比 ,TGFα

胃癌患者血液、胃液中转化生长因子α含量变化及其与表皮生长因子、前列腺素E_2关系的研究

目的 了解进展期胃癌 ( gastriccancer,GC)患者血液、胃液中转化生长因子α(transforminggrowthfactoralpha ,TGFα)含量变化及其与表皮生长因子 (epidermalgrowthfactor,EGF)和前列腺素E2 (prostaglandinE2 ,PGE2 )的关系 ,探讨TGFα在胃癌发病过程中的作用。方法 选择经胃镜和病理组织学检查证实的GC患者 18例 ,慢性浅表性胃炎 (chronicsuperficalgastritis,CSG)患者 18例 ,另选择 2 0例胃镜观察胃黏膜基本正常者作为对照组。胃镜下经活检孔抽取胃液 ,并采集空腹静脉血 ,用放免分析法检测胃液、血液中TGFα、EGF、PGE2 的含量。结果 GC组血液中TGFα、EGF及PGE2 含量均明显高于对照组和CSG组 (P <0 .0 5 )。GC组胃液中TGFα、EGF及PGE2 含量均明显高于对照组和CSG组 (P <0 .0 1)。GC组血液、胃液中TGFα与PGE2 ,EGF与PGE2 ,TGFα与EGF间皆无线性相关。血液、胃液间TGFα,GC组无线性相关 ;血液、胃液间EGF ,GC组呈直线相关 ;血液、胃液间PGE2 ,GC组无线性相关。结论 GC组血液、胃液中TGFα、EGF及PGE2 含量均显著高于对照组 ,说明TGFα、EGF和PGE2 与胃癌的发生发展密切相关 ,检测它们在血液和胃液中的含量 。