中医药干预转化生长因子-β表达治疗骨关节炎的研究进展

骨关节炎发病机制复杂,与关节软骨损伤、软骨基质降解、软骨下骨重塑、炎症和软骨细胞凋亡代谢有关。转化生长因子-β(TGF-β)在细胞增殖、软骨组织形成与修复、炎症中发挥着关键作用,是维持关节软骨组织和软骨细胞稳态的关键调节因子。同时,TGF-β介导的相关信号通路也密切参与骨关节炎的发生、发展。基于此,针对骨关节炎发病机制,中医药干预TGF-β及其介导的相关信号通路,调控下游关键细胞因子表达,可延缓关节软骨破坏,促进软骨形成与修复,发挥防治骨关节炎的作用。

转化生长因子β蛋白在气道重构哮喘豚鼠模型的表达及电针干预效应

目的:通过卵清蛋白注射液制作气道重构哮喘豚鼠模型,观察气道转化生长因子β1蛋白表达及电针对其的影响。方法:实验于2005-08/10在广州中医药大学实验动物中心完成。选用健康豚鼠48只,雌雄各半。将动物按随机数字表法分为正常对照组、电针治疗组、地塞米松组和模型组4组,每组12只。电针治疗组,地塞米松组和模型组动物于实验第1天腹腔注射100g/L卵清蛋白注射液1mL以致敏,正常对照组动物腹腔注射0.9%生理盐水1mL。第15天起作部动物隔天用卵蛋白粉末加上生理盐水配成10g/L卵蛋白溶液超声雾化吸入约20s。电针治疗组每次卵白蛋白喷雾攻击前0.5h开始电针治疗。地塞米松组于每次卵白蛋白喷雾攻击前0.5h腹腔注射100g/L地塞米松1mL。正常对照组和模型组不进行干预。治疗结束后,采用免疫组织化学法检测与气道重构相关的细胞因子转化生长因子β1在各组动物支气管和肺组织中的蛋白表达。结果:纳入的48只豚鼠,4只于造模过程中死亡而脱落,其余44只进入结果分析。各组豚鼠的支气管、肺组织切片中均见棕黄色颗粒状的免疫阳性反应,主要集中在气道上皮细胞、基底膜、肺间质、软骨和炎症细胞中。模型组转化生长因子β1阳性细胞数明显高于对照组,差异有显著性意义(P<0.01);电针治疗组与地塞米松组的支气管肺组织转化生长因子β1阳性细胞数低于模型组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:①哮喘豚鼠气道重构模型气道转化生长因子β1的蛋白表达增加,电针豚鼠背六穴能降低气道重构豚鼠模型支气管肺组织中的转化生长因子β1蛋白表达。②电针豚鼠背六穴可通过下调转化生长因子β1蛋白表达干预哮喘豚鼠的气道重构。

转化生长因子的生物学效应与纤维化疾病的研究

转化生长因子 (TGF-β )通过打破细胞外基质 (ECM)合成与降解的平衡，使得 ECM沉积增多，从而在组织的修复过程中起着重要的作用，与组织的纤维化关系密切。本文特对 TGF-β的生物学效应及其在纤维化疾病中的作用进行综述。

调节性T细胞通过膜结合转化生长因子β1影响效应性T细胞凋亡

目的观察CD4＋CD25＋T细胞（效应性T细胞，Teff）凋亡情况，进-步探讨调节性T细胞（Treg）对Teff凋亡的影响及其作用机制。方法免疫磁珠法分选Balb／c小鼠脾脏的Tregs与Teff，流式细胞仪检测Tregs与抗CD3／CD28抗体刺激的Treg膜表面转化生长因子（TGF）-β1的表达、PCR技术检测其基因表达水平。将Treg与Teff共培养，然后采用抗TGF—β抗体拮抗，观察Tefr的凋亡率、线粒体膜电位变化以及胞内Smad2、磷酸化Smad2（P—Smad2）、Bim、Bcl-2蛋白表达水平。结果抗CD3／CD28抗体刺激后TregTGF—β1＋及其基因表达均明显上调（P均〈0．01）；与Treg共培养的Teff凋亡率升高（P〈0．01）、线粒体膜电位降低（P〈0．01）；胞内P—Smad2（P〈0．01）、Bim（P〈0．05）蛋白表达量增加、Bcl-2蛋白表达量降低（P〈0．01）。加入抗TGF—β1抗体后Teff凋亡率显著降低（P〈0．01）、线粒体膜电位升高（P〈0．01）、胞内P-Smad2（P〈0．01）、Bim（P〈0．05）蛋白表达水平降低、Bcl-2蛋白表达量则升高（P〈0．01），Smad2蛋白表达水平在三组之间均未见明显差异（P〉0．05）。结论调节性T细胞可通过膜结合型TGF-β1促进效应性T细胞的凋亡。

转化生长因子-β及其在微重力下生物效应的研究进展

失重对于人体的损伤及相应的保护措施一直是航天医学研究的热点问题。转化生长因子-β(TGF-β)作为刺激细胞增殖分化、调节细胞外间质(ECM)的合成降解、调控其他细胞因子功能的重要枢纽,在失重肺促纤维化样改变、骨丢失、伤口修复等过程中发挥重要作用。失重和模拟失重条件下TGF-β及其下游信号在各个组织中的转录表达水平是不同的,这就为研制不同器官的保护策略带来了新的挑战。

不同针灸方法对膝骨关节炎大鼠骨桥蛋白、基质金属蛋白酶-3和转化生长因子-β1表达的影响

目的探究不同针灸方法对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法将60只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组、火针组、温针组、电针组,每组10只。除正常组外,其余大鼠采用木瓜蛋白酶关节腔注射法构建KOA大鼠模型。正常组与模型组均不采取任何方法治疗。针刺组、火针组、温针组、电针组大鼠均选取内膝眼、外膝眼、阴陵泉穴,分别采用单纯针灸针进行针刺、火针、温针、电针进行治疗。评估各组膝关节严重程度指数(Lequesne MG),检测并比较治疗后KOA大鼠痛阈值、外周血和关节滑液OPN、MMP-3、TGF-β1表达水平。结果造模后,模型组、针刺组、火针组、温针组、电针组Lequesne MG评分均高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,针刺组、火针组、温针组、电针组Lequesne MG评分均低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),且针刺组、火针组、温针组、电针组Lequesne MG评分均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),其中温针组、电针组Lequesne MG评分均低于针刺组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,模型组痛阈值均低于正常组、针刺组、火针组、温针组、电针组,差异有统计学意义(P<0.05);且电针组痛阈值均高于正常组、模型组、针刺组、火针组、温针组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组和针刺组、火针组、温针组、电针组外周血OPN、MMP-3、TGF-β1 mRNA相对表达量均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);针刺组、火针组、温针组、电针组外周血OPN、MMP-3、TGF-β1 mRNA相对表达量均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组和针刺组、火针组、温针组、电针组外周血OPN、TGF-β1水平均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组、针刺组、火针组外周血MMP-3水平均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);且针刺组、火针组、温针组、电针组外周血OPN、MMP-3、TGF-β1水平均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组和针刺组、火针组、温针组、电针组关节滑液OPN、MMP-3、TGF-β1 mRNA相对表达量均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);针刺组、火针组、温针组、电针组关节滑液OPN、MMP-3、TGF-β1 mRNA相对表达量均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组和针刺组、火针组、温针组、电针组关节滑液OPN、MMP-3均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组、针刺组、火针组关节滑液TGF-β1水平均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);且针刺组、火针组、温针组、电针组关节滑液OPN、MMP-3、TGF-β1水平均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同针灸方法对KOA大鼠均有疗效,其机制可能与下调外周血和关节滑液OPN、MMP-3、TGF-β1的表达有关。其中电针法具有更好的镇痛功效,温针法和电针法能够更好地抑制外周血MMP-3以及关节滑液TGF-β1的表达。

艾灸大鼠天枢、气海穴对结肠成纤维细胞分泌胰岛素样生长因子Ⅰ、转化生长因子β1的调控作用

目的:研究显示,胰岛素样生长因子Ⅰ和转化生长因子β1与溃疡性结肠炎患者肠纤维化的形成关系密切。实验通过艾灸对大鼠结肠成纤维细胞分泌胰岛素样生长因子Ⅰ、转化生长因子β1的影响,探索艾灸防治溃疡性结肠炎肠纤维化机制。方法:实验于2004-05/2005-07在上海中医药大学实验动物室和国家中医药管理局针灸免疫三级实验室完成。①实验材料:SPF级雄性SD大鼠75只,体质量200g左右。②实验分组及处理:采用免疫学方法加局部刺激制备溃疡性结肠炎大鼠模型,随机将大鼠分为正常组、模型组、隔药灸组、温和灸组和西药组。隔药灸组、温和灸组选取天枢、气海穴分别进行隔药灸、温和灸治疗,西药组柳氮磺胺吡啶溶液灌胃治疗,模型组和正常组仅固定不做治疗。治疗结束后麻醉下处死大鼠,剖取结肠组织,分离并培养结肠成纤维细胞。③实验评估:用酶联免疫吸附法检测各组大鼠成纤维细胞上清液中胰岛素样生长因子Ⅰ、转化生长因子β1含量。结果:每组取8只进入结果分析。①造模大鼠结肠黏膜缺损,溃疡形成,胶原纤维增生,Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原纤维排列紊乱,数量增多;肉芽组织、纤维组织增生。②模型组大鼠结肠成纤维细胞大量分泌转化生长因子β1、胰岛素样生长因子Ⅰ;与模型组比较,隔药饼灸、温和灸组大鼠转化生长因子β1分泌量减少(P<0.05,P<0.01),隔药饼灸、温和灸和西药组大鼠胰岛素样生长因子Ⅰ分泌量减少(P均<0.01)。结论:艾灸大鼠天枢、气海穴能抑制大鼠结肠成纤维细胞分泌促细胞外基质细胞因子胰岛素样生长因子Ⅰ、转化生长因子β1,减少细胞外基质的积聚,达到防治肠纤维化的作用。

β转化生长因子介导的体内成骨效应的超微结构观察

应用外源性β转化生长因子(TGFβ)注入新生大鼠股骨骨膜下,观察其介导的体内成骨效应的超微结构变化.结果显示,新生骨中的成骨细胞谱系在增殖、分化以及行使合成、分泌功能阶段,细胞器和细胞核结构、数量均发生相应改变,提示TGFβ对靶细胞行使其待异功能有潜在作用.

转化生长因子-β与器官纤维化

本文综述了转化生长因子 β(TGF β)的生物学效应、信号转导途径、影响其效应的因素、TGF β在器官纤维化中的作用以及围绕TGF

转化生长因子-β及其Smad信号转导的研究进展

转化生长因子-β（TGF-β）是具有多种生物学活性的多肽类细胞因子,在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中起重要的调节作用,与炎症、纤维化、肿瘤等关系密切。Smads蛋白作为TGF-β下游的信号蛋白分子,是将TGF-β信号从细胞外转导到细胞核内的关键因子,在细胞水平介导TGF-β的生物学效应。本文就近年来国内外在TGF-β及其Smad跨膜信号转导、主要生物学作用及与风湿性疾病关系的研究进展作一综述如下。

转化生长因子β在纤维化疾病中的研究与应用

纤维化疾病如肺纤维化,肝硬化,肾小球硬化,骨髓纤维化,增生性瘢痕等在临床上比较常见,其发病因素和临床表现各不相同,但他们最终的病理特征是细胞外基质在组织器官内过度沉积所致的纤维化,大量研究表明许多细胞因子在纤维化疾病的纤维化过程中发挥重要的作用,其中转化生长因子β(TGF-β)在绝大多数的纤维化疾病过程中发挥着关键作用。TGF-β是一种具有多种生物学效应的生长调节因子,在细胞因子网络中占主导地位,它通过各种途径促进细胞外基质在组织器官内沉积有利于损伤的修复,但其持续性过度表达就会导致组织器官的过度纤维化,TGF-β水平在人体多种组织器官纤维化疾病中显著增高。TGF-β通过调控细胞外基质生成细胞的转录或转录后水平,促进各种细胞外基质表达,并能诱导成纤维细胞等多种细胞合成和分泌细胞外基质蛋白并抑制其降解。了解TGF-β的生物学效应及其在纤维化疾病中的各个作用环节,为应用TGF-β的抑制剂及其抗体等抗纤维化治疗提供更好的依据。

转化生长因子-β1在心血管病中的研究进展

转化生长因子-β（transforming growth factor-be-ta,TGF-β）是由多种细胞分泌的一类具有多重生物学效应的生长因子,广泛存在于动物正常组织细胞和转化细胞中。TGF-β的生物学功能异常复杂,在多种组织细胞的增殖分化、间质形成、组织损伤修复、骨质再生、胚胎发生中起着关键性作用[1]。哺乳动物中的TGF-β有3种,分别为TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3。TGF-β1对心血管系统而言是最重要的异构体,

转化生长因子β的表达与调控

转化生长因子 β(TGF β)是一种在人体内大部分组织和器官中均有广泛表达的细胞因子 ,并具有多种生物学效应 ,但TGF βmRNA、TGF β和TGF β生物学效应的表达三者之间并不一致。许多研究表明 ,在TGF βmRNA转录、转录后、TGF β蛋白的分泌、释放及与其受体的结合等环节均受到周围环境诸多因素的调控 ,故TGF

转化生长因子β与自身免疫性疾病

TGF β是一大类多效能细胞因子 ,分布及作用范围十分广泛 ,并参与了许多重要的生理及病理过程 ,其负性免疫调节作用是近年研究的热点。本文重点介绍了TGF β在自身免疫性疾病的发病及治疗中的最新研究进展。

转化生长因子β与细胞凋亡

转化生长因子β是一大类对许多细胞与组织都有作用的多功能细胞因子,包括调控细胞分裂周期、早期发育、分化、细胞外基质产生、造血、血管生成、细胞趋化、免疫功能及诱导凋亡。转化生长因子β介导的细胞生长抑制和凋亡的能力已在多种类型细胞中被发现。体外细胞培养和体内实验说明在转化生长因子β诱导细胞凋亡过程中,有多种细胞因子协同参与并有多种效应分子发挥作用。本文主要就转化生长因子β诱导细胞凋亡的机制、效应分子的作用以及与其他细胞因子的协同作用进行综述。