六味地黄汤对多囊卵巢综合征大鼠性激素水平及转化生长因子β/Smads信号通路相关因子的影响

目的观察六味地黄汤对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠性激素及转化生长因子β/Smads(TGF-β/Smads)信号通路相关因子的影响。方法随机将20只雌性SD大鼠分为空白对照组5只,造模组15只。造模组大鼠予来曲唑溶液8 mL/kg灌胃,连续21天造模,同时空白对照组予等量1%羧甲基纤维素溶液(CMC)灌胃,造模成功后将造模组大鼠进一步分为模型组、中药组、中西医结合组,每组5只。中药组大鼠予六味地黄汤生药7.5 g/(kg·d)灌胃,中西医结合组大鼠在中药组基础上予炔雌醇环丙孕酮溶液10 mL/(kg·d)灌胃,模型组和空白对照组予0.9%氯化钠注射液7.5 mL/(kg·d)灌胃,均连续21天。用酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、睾酮(T)水平,蛋白免疫印迹法检测各组大鼠卵巢组织TGF-β_(1)、Smad3、Smad4、Smad7蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组LH、T水平升高(P<0.05);与模型组比较,中药组、中西医结合组LH、T水平均降低(P<0.05),而中药组LH、T水平与中西医结合组比较差异无统计学意义(P>0.05)。4组FSH、E_(2)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较,模型组TGF-β_(1)、Smad3、Smad4、Smad7蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,中药组TGF-β_(1)、Smad3、Smad4蛋白表达水平均降低(P<0.05),Smad7蛋白表达水平升高(P<0.05),中西医结合组Smad3、Smad4、Smad7蛋白表达水平均降低(P<0.05),而TGF-β_(1)蛋白表达水平与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与中西医结合组比较,中药组TGF-β_(1)蛋白表达水平降低(P<0.05),Smad3、Smad4、Smad7蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论六味地黄汤能改善PCOS大鼠的性激素水平,调节TGF-β/Smads信号通路相关因子的表达。

妇炎康联合物理因子治疗慢性盆腔炎的疗效及对微小RNA-224-3P及转化生长因子β/Smad信号通路表达的影响

目的探讨妇炎康联合物理因子治疗慢性盆腔炎(CPID)的疗效及对微小RNA(miRNA)-224-3P及转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路表达的影响。方法将62例CPID患者随机分为观察组和对照组,每组31例。对照组给予诺氟沙星和甲硝唑抗感染治疗,观察组在对照组治疗方案基础上,给予妇炎康联合物理因子治疗。治疗1个疗程后,比较两组患者血清miRNA-224-3P、TGF-β1、Smad-3和Smad-7水平及治疗效果。结果治疗后,两组患者血清miRNA-224-3P、TGF-β1和Smad-3水平均较治疗前降低,Smad-7水平较治疗前升高,且观察组血清miRNA-224-3P、TGF-β1和Smad-3水平低于对照组,Smad-7水平高于对照组,观察组疗效优于对照组(均P<0.05)。结论妇炎康联合物理因子治疗CPID患者的疗效优于常规抗感染治疗,可能与其通过调节miRNA-224-3P和TGF-β/Smad信号通路表达从而抑制炎症反应有关。

经典转化生长因子β/Smad信号和Wnt/β-catenin信号间的相互作用

TGF-β信号通路是调节细胞生长和分化的的重要通路,此外还参与纤维化疾病发生和肿瘤发生发展的调控。Wnt信号通路是调节胚胎发育和肿瘤侵袭转移的重要通路。近10年来研究表明,这两条通路在调节胚胎发育、纤维化疾病发生以及肿瘤的演进等过程中共同发挥着重要作用,两者之间存在着密切联系,这两条通路存在Smad、轴蛋白(Axin)、蓬乱蛋白(Dvl)和β-连环蛋白(β-catenin)几个典型的相互作用的交叉点。本文着重阐述经典的TGF-β信号通路和Wnt信号通路在这几个交叉点的相互作用模式,以更好地应对纤维化疾病和肿瘤的进展。

转化生长因子β/Smad信号通路和骨关节炎研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是以关节组织成份、结构和功能退行性改变为特征的慢性关节疾病,主要涉及关节软骨损伤并累及软骨下骨和周围结构(例如软骨下骨病变、骨赘和滑膜炎症等)。OA的发病部位主要包括膝关节、髋关节、手指关节、颈部、肩关节、肘关节、脊椎关节以及容易被忽视的踝关节和足等,通常伴有疼痛、肿胀和关节僵硬等。根据统计,全球已经有超过3.6亿人口患有OA[1],并呈现出一定的性别和年龄特点。美国的一项数据显示OA发生的概率和年龄趋势成正相关,并且提示性别可能成为一个危险因素,超过45岁的女性有着较高的膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)发病率[2]。超过60岁以后,受0A困扰的女性更是将近男性的两倍。作为发达国家主要的致残疾病之一,0A患者中有80%存在运动局限性,25%患有残疾[3]。

转化生长因子β/Smad3信号通路与动脉粥样硬化

转化生长因子β是一组在结构上相似的转化生长因子,对于维持血管壁的正常结构以及在动脉粥样硬化的发生发展中有着重要的作用。转化生长因子β主要是通过Sm ad信号通路传递信号。在此信号通路中,Sm ad3蛋白与其他Sm ad蛋白相比,主要是在胚胎后期发挥着重要的调控作用。近年来利用基因敲除及siRNA干扰等方法,进一步解明了Sm ad3生理作用,发现Sm ad3与转化生长因子β介导的细胞增殖与凋亡、免疫监督与心血管发育等有紧密的联系。最近的研究显示,转化生长因子β通过Sm ad3介导参与动脉粥样硬化病理过程,因而有可能成为疾病治疗的靶点。

微小RNAs参与调控肝纤维化转化生长因子β/Smad信号通路的研究进展

微小RNAs(miRNAs)在肝纤维化的发生过程中存在异常表达。近年来的研究表明,miRNAs可以通过负调控靶基因,参与转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路介导的肝星状细胞活化、增殖和凋亡过程,进而影响肝纤维化的发生发展。本文就miRNAs参与TGF-β/Smad信号通路调控肝纤维化的研究进展进行综述。

靶向叉头框蛋白J2的CRISPR/Cas9基因敲除质粒的构建及其对肝癌细胞转化生长因子β/Smads表达和增殖的影响

目的构建靶向叉头框蛋白J2(FOXJ2)的规律间隔成簇短回文重复序列/相关蛋白9(CRISPR/Cas9)基因敲除质粒,探讨干扰FOXJ2基因后对小鼠肝癌细胞Hepa1-6的信号通路转化生长因子β/Smads家族蛋白(TGF-β/Smads)表达和增殖的影响。方法设计小鼠FOXJ2的小向导RNA(sgRNA)序列,与PX458载体连接并转化感受态大肠埃希菌,挑取单克隆扩增提质粒。利用脂质体将重组质粒PX458-FOXJ2-sgRNAs转染入肝癌细胞Hepa1-6,对照组只转染空载体,48 h后RT-PCR检测对Hepa1-6细胞FOXJ2的抑制作用,同时检测FOXJ2被抑制后TGF-β和Smads的表达情况;MTT法检测干扰FOXJ2后对肝癌细胞增殖能力的影响。结果成功构建3个FOXJ2的CRISPR/Cas9基因敲除质粒PX458-FOXJ2-sgRNAs,其中质粒PX458-FOXJ2-sgRNA2可以有效抑制FOXJ2的表达,同时检测到干扰了FOXJ2的细胞的TGF-β、Smad2和Smad4的表达均高于对照组,差异显著;并且FOXJ2被抑制组肝癌细胞的增殖能力明显提高。结论小鼠肝癌细胞中的FOXJ2基因在一定程度上抑制TGF-β、Smad2和Smad4基因的表达,抑制细胞的增殖,推测在体情况下,肝癌细胞的增殖和TGF-β信号通路的激活与FOXJ2基因的负调控有一定的相关性,FOXJ2可以作为肝癌预防和治疗的靶点分子进行干预。

转化生长因子β/smad信号转导通路与心脏重构

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能细胞因子,调节细胞的增殖和分化,刺激多种细胞因子、炎性介质等活性物质的合成与分泌及细胞外基质的产生,在心脏疾病中起着重要的作用。Smad蛋白是TGF-β超家族的下游信号转导蛋白,介导TGF-β的胞内信号转导,现仅就TGF-β/smad信号通路及其与肾素-血管紧张素系统、酪蛋白激酶、TGF-β活化激酶1、基质金属蛋白酶等信号通路间的通话,综述TGF-β/Smad信号通路在心脏重构方面的机制及进展。

血管平滑肌细胞增殖与转化生长因子β/smads的表达

目的:观察增殖和分化两种血管平滑肌细胞表型改变与转化生长因子β/smads信号传递的关系。方法:实验于2003-09/10哈尔滨医科大学医学遗传学研究室完成。取体质量200g左右的健康雄性SD大鼠,常规胶原酶消化法原代培养大鼠血管平滑肌细胞。用体积分数为0.2和0.05(去血清培养)胎牛血清和的Dulbecco改良的Eagle培养基,37℃,体积分数0.05CO2进行培养,2.5g/L胰酶消化传代。血管平滑肌细胞经锥虫蓝染色,存活细胞数在98%以上。形态学上出现典型的“峰和谷”样生长状态,抗平滑肌特异α-肌动蛋白免疫组织化学染色阳性。取3～8代细胞用于实验。流式细胞分析检测不同表型血管平滑肌细胞增殖能力,蛋白质印迹分析方法检测血管平滑肌细胞分化相关基因平滑肌特异性肌动蛋白表达变化,反转录聚合酶链反应和细胞免疫荧光方法检测转化生长因子βI型受体,smad2,smad3,smad4和smad7的表达变化。结果:①流式细胞分析及蛋白印迹分析方法检测发现,去血清培养后,原代培养大鼠血管平滑肌细胞增殖能力下降;DNA合成前期细胞明显增加犤(52.42±2.35)%犦,细胞分化基因平滑肌特异性α-肌动蛋白明显表达。体积分数为0.2胎牛血清培养后,大鼠血管平滑肌细胞增殖旺盛,DNA合成前期细胞数相对较少犤(17.23±1.58)%犦,细胞分化相关基因平滑肌特异性肌动蛋白表达明显下调。②反转录聚合酶链反应和细胞免疫荧光方法检测发现,去血清培养后的分化表型平滑肌细胞中,转化生长因子βI型受体表达增加,smad2和smad3表达无明显变化,smad4表达增加,smad7表达下降。而高血清培养诱导平滑肌细胞转化为增殖表型后,转化生长因子βI型受体表达下降,smad4表达下降,抑制型smad7表达增加,smad2和smad3表达无明显变化。结论:转化生长因子β/smads表达与血管平滑肌细胞表型状态密切相关。血管平滑肌细胞分化时,可能通过转化生长因子βI型受体/smad4调控细胞分化功能;而血管平滑肌细胞增殖时,细胞则可能通过smad7信号传导通路发挥作用。提示转化生长因子β/smads在血管平滑肌细胞由合成表型逆转为分化表型的分子调控中发挥作用。

天灸疗法对支气管哮喘缓解期患儿转化生长因子β/Smads信号通路关键分子基因表达的影响

目的观察天灸疗法对支气管哮喘患儿转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路关键分子基因表达的影响,探讨天灸疗法治疗儿童支气管哮喘的作用机制。方法将120例支气管哮喘缓解期患儿随机分为2组。天灸组60例予天灸治疗;西药组60例予吸入用布地奈德混悬液治疗;同时选取同年龄段健康儿童30例为正常组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time RT-PCR)检测天灸组、西药组治疗前后TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA表达水平。结果 2组治疗前TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA表达水平均明显高于正常组(P<0.01)。2组治疗后TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA表达水平较本组治疗前均明显下降(P<0.01),且天灸组TGF-β1 mRNA表达水平低于西药组(P<0.05)。2组治疗后TGF-β1 mRNA、Smad 3mRNA表达水平与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论天灸疗法可能通过影响支气管哮喘患儿TGF-β/Smads信号通路,从而降低支气管哮喘反复发生率和改善患儿远期预后。

转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化

目的:总述转化生长因子β/Smad信号传导通路研究相关进展及中药干预肾间质纤维化的可行性和优势。资料来源:检索Medline1996-01/2006-06与转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文献,检索词“TGF-β/Smadsignaling,traditionalChinesemedicine,renalinterstitialfibrosis”,并限定文章语言种类为英语。同时检索中国期刊全文数据库2001-01/2006-06与转化生长因子β信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文章,限定文章语言种类为中文,检索词“转化生长因子β/Smad信号传导通路,中药,肾间质纤维化”。资料选择:对资料进行初审,选择与转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文献。排除重复性研究。资料提炼:共收集到54篇关于转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化的文献,13个实验或临床研究符合纳入标准。排除的41篇为重复性研究。资料综合:转化生长因子β/Smad信号传导通路可能是肾间质纤维化的最后的共同途径,干预转化生长因子β/Smad信号传导通路对阻断肾间质纤维化有着积极的意义。中药复方具有多组分的物质基础,理论上具有多途径与多靶点的作用特点,针对转化生长因子β/Smad信号传导的复杂网络可发挥综合作用优势。结论:以转化生长因子β/Smad信号转导途径为基础,研究有效中药和中药复方及其化学成分对活性信号分子与信号转导途径影响的作用机制,对研制开发安全有效的抗肾间质纤维化中药具有重要意义。

转化生长因子β/Smads信号途径在增生性瘢痕发生、发展中的作用

瘢痕是皮肤组织创伤修复后的必然产物。在创伤修复过程中,由于全身和局部因素的影响,常可导致细胞外基质过度沉积和胶原降解减少而形成增生性瘢痕或瘢痕疙瘩。所有与增生性瘢痕或瘢痕疙瘩等纤维化病变有关的细胞因子中,转化生长因子β(transforminggrowthfactor-beta,TGF-β)是目前已知最强烈的纤维化促进因子。TGF-β主要通过膜受体经胞内信号分子将信号从细胞浆转导到细胞核内而发挥作用。Smads蛋白是TGF-β家族信号从受体到核内的细胞内主要转导分子,在病理性瘢痕的发生、发展中起重要作用。

肾间质纤维化模型大鼠转化生长因子β/Smads信号传导通路变化与温阳活血方的干预

背景:转化生长因子β/Smad信号转导通路在肾纤维化的发生发展中起重要作用。目的:探讨温阳活血方对肾纤维化转化生长因子β/Smads信号传导通路的影响。方法:选用清洁级雄性SD大鼠28只,随机分为假手术组和模型组,模型组行左侧输尿管结扎术,单侧输尿管梗阻模型。假手术组大鼠打开腹腔后分离左侧输尿管但不结扎,随即关闭腹腔。造模后第2天开始分别给予温阳活血方、血管紧张素转化酶抑制剂或生理盐水灌胃,1次/d,各组均连续灌胃14d。结果与结论:温阳活血组转化生长因子β1、Smads3的表达显著低于模型组(P<0.01),Smad7表达显著高于模型组(P<0.01),与福辛普利组相当。推测温阳活血方可能通过抑制转化生长因子β1、Smads3的表达,上调Smad7的表达,进而影响转化生长因子β/Smad信号传导通路,对肾间质纤维化起防治作用。

Peutz-Jeghers综合征中转化生长因子β/smad信号通路相关蛋白的表达及意义

目的检测转化生长因子(TGF)β/smad信号通路相关蛋白在人Peutz-Jeghers综合征(PJS)中的表达,探讨其与PJS致病基因LKB1表达的相关性。方法应用免疫组织化学方法检测20例PJS息肉及20例正常肠黏膜组织LKB1、TGFβ1、psmad2蛋白的表达和分布,比较两种组织表达程度的差异。结果与正常粘膜相比,PJS组织中的LKB1、TGFβ1、psmad2蛋白均有降低,LKB1、TGFβ1蛋白表达差异有显著性(P<0.05),psmad2蛋白表达差异无显著性。PJS组织中LKB1与TGFβ1蛋白表达呈正相关,有统计学意义(r=0.474,P=0.04),TGFβ1与psmad2蛋白表达呈正相关,有统计学意义(r=0.491,P=0.033)。结论在PJS息肉中TGFβ/smad信号通路可能受到LKB1的分子调控。TGFβ/smad信号通路可能参与PJS息肉的发生。

十二井穴针刺对脊髓损伤大鼠脊髓功能恢复及转化生长因子β/Smad通路的影响

目的探讨十二井穴针刺对脊髓损伤大鼠脊髓功能恢复及转化生长因子β(TGF-β)/Smad通路的影响。方法将40只雌性SD大鼠随机分为5组,即对照组、轻度脊髓损伤组、重度脊髓损伤组、轻度脊髓损伤+井穴针刺组和重度脊髓损伤+井穴针刺组,每组8只。应用动脉瘤夹损伤法构建轻、重度脊髓损伤大鼠模型;联合针刺的2组以1 ml注射器针头点刺大鼠双侧前肢趾尖十二井穴位点,2次/d,每次20 min。2周后,行脊髓损伤评分(BBB评分)和斜坡实验,随后取损伤部位长约3 mm脊髓组织测含水量,另取10 mg损伤周边组织,检测TGF-β、Smad2和P21的基因表达。结果各脊髓损伤组大鼠与对照组比较,BBB评分和斜坡实验角度明显低/小,脊髓组织含水量明显髙,TGF-β、Smad2表达明显高,P21基因表达明显低,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。轻度脊髓损伤+井穴针刺组与轻度脊髓损伤组比较,BBB评分和斜坡实验角度明显高/大,脊髓组织含水量明显低,TGF-β和Smad2基因表达明显低,P21基因表达明显高[(2.0±0.8)分比(1.2±0.5)分、(32. 5±2.7)°比(28.1±2.6)°、(77.3±0.4)%比(77.9±0.5)%、(1.8±0.4)比(2.1±0.6)、(2. 59±0. 57)比(3.64±0.70)、(0.83±0. 12)比(0.69±0.01)],差异均有统计学意义(均P <0. 05);重度脊髓损伤+井穴针刺组与重度脊髓损伤组比较,各项指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论十二井穴针刺可能通过激活TGF-β/Smad相关通路,减少脊髓组织水肿,从而在轻度脊髓损伤中发挥保护作用,但在重度脊髓损伤中单纯应用井穴针刺疗法效果并不显著,应与其他疗法联合应用。

转化生长因子β/Smad信号通路对肝癌的影响研究进展

肝癌是全世界高发的恶性肿瘤,是进展性恶性肿瘤之一[1].美国SEER数据库中的资料显示,2008—2012年间肝癌的发病率每年升高3.1%,男性发病率是女性的3倍,男性肝癌患者死亡率每年升高2.8%.女性每年升高3.4%[2].美国国家癌症研究所和SEER2016年报告肝癌每年发病人数为39230人,死亡人数为27170人.转化生长因子P(TGF-P)是诱导侵袭转移的因子.它在肿瘤不同时期起双重作用。

用于转化生长因子β/Smad信号转导通路抑制剂筛选的慢病毒报告载体的构建

目的构建由转化生长因子β(TGF-β)诱导的含有Smad响应元件(SmadRE)和红色荧光蛋白mCherry或荧光素酶报告基因序列的慢病毒报告载体,为筛选TGF-β/Smad信号转导通路抑制剂提供有效工具。方法合成UAS-SmadRE-Pmin-Gal4VP64-mCherry和UAS-SmadRE-Pmin-Gal4VP64-lucifer⁃ase报告基因序列,分别将其插入经EcoRⅠ和BamHⅠ双酶切后的pCDH-GFP-Puro-noCMV慢病毒质粒载体,获得响应TGF-β的含有SmadRE和mCherry或荧光素酶报告基因序列的慢病毒报告载体,分别命名为pCDH-USPG-mCherry和pCDH-USPG-luciferase。利用慢病毒三质粒包装系统在293FT细胞中分别包装出慢病毒并感染A549细胞(分别命名为USPG-mCherryA549和USPG-luciferaseA549细胞),在倒置荧光显微镜下观察细胞中绿色荧光蛋白(GFP)的表达,鉴定A549细胞是否被感染成功。用TGF-β(10μg·L^(-1))及其受体拮抗剂LY2109761(5μmol·L^(-1))和SB431542(10μmol·L^(-1))分别处理USPG-mCherry A549和USPG-luciferaseA549细胞24 h,倒置荧光显微镜下观察USPG-mCherryA549细胞mCherry的表达,用荧光素酶报告基因检测试剂盒检测USPG-luciferaseA549细胞荧光素酶的表达,验证所构建慢病毒报告载体用于筛选TGF-β/Smad信号转导通路抑制剂的可行性。用TGF-β及其受体拮抗剂LY2109761和SB431542处理A549细胞24 h,Western印迹法检测A549细胞磷酸化Smad2/3蛋白表达,验证LY2109761和SB431542对TGF-β/Smad信号转导通路的抑制作用。结果经限制性内切酶酶切鉴定及测序分析,成功构建pCDH-USPG-mCherry和pCDH-USPG-luciferase慢病毒重组质粒;分别转染293FT细胞包装出慢病毒并感染A549细胞,倒置荧光显微镜下观察到被感染的A549细胞表达GFP,表明USPGmCherryA549和USPG-luciferaseA549细胞构建成功。加入TGF-β处理24 h后,USPG-mCherryA549细胞表达mCherry,USPG-luciferaseA549细胞表达荧光素酶;而加入LY2109761和SB431542后,USPG-mCherryA549细胞几乎检测不到mCherry的表达,USPG-luciferaseA549细胞检测不到荧光素酶的表达。Western印迹法结果表明,TGF-β刺激后A549细胞中有磷酸化Smad2/3蛋白表达,加入LY2109761和SB431542后未检测到磷酸化Smad2/3蛋白表达。结论成功构建由TGF-β诱导的受Smad调控表达mCherry和荧光素酶的2个慢病毒报告载体,可有效感染目的细胞。该慢病毒报告载体可用于筛选TGF-β/Smad信号转导通路抑制剂。

LPS刺激对断奶仔猪肝脏形态、功能及转化生长因子β1/Smads通路的影响

本试验旨在研究脂多糖(LPS)刺激后对断奶仔猪肝脏形态、功能和转化生长因子β1(TGF-β1)以及Smads通路的影响。选取18头21日龄、体重(7.09±0.9)kg杜×长×大断奶仔猪,随机分成3个处理,每个处理6头猪。预饲14 d后,腹膜注射100μg/kg BW的LPS,分别在注射前(0 h)、注射4 h和24 h后屠宰仔猪,取血浆和肝脏样品待测。结果表明:HE切片显示,与对照组(0 h)相比,LPS刺激4 h后肝细胞损伤严重,有明显炎性细胞浸润,出现大量坏死且细胞核溶解固缩。LPS刺激24 h后肝细胞核溶解固缩,较刺激4 h后损伤有所缓解。与对照组(0 h)相比,LPS刺激4 h后血浆中谷草转氨酶(AST)、谷草转氨酶和谷丙转氨酶比值(AST/ALT)、碱性磷酸酶(AKP)活性升高(P<0.001),LPS刺激24 h后血浆中AST、AST/ALT活性升高(P<0.001),AKP活性降低(P<0.05),ALT活性均无显著变化。肝脏中TGF-β1基因表达在刺激4 h和24 h后均升高(P<0.05);TGF-βR2在LPS刺激4 h后下降(P<0.001);Smad3在LPS刺激4h后下降(P<0.05);Smad4在LPS刺激4h后有上升趋势(P<0.10)。由此可见,在LPS刺激后仔猪肝脏受损,TGF-β1/Smads信号通路被迅速激活参与肝脏的损伤修复。

参附汤联合茯苓四逆汤治疗心阳亏虚型慢性心力衰竭患者的疗效及对其转化生长因子β1、Smad同源物3表达的影响

目的探讨参附汤联合茯苓四逆汤治疗心阳亏虚型慢性心力衰竭患者的疗效及对其转化生长因子β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)、Smad同源物3(Smad homolog 3,Smad3)表达的影响。方法选取2020年1月—2023年1月期间北京市怀柔区中医医院收治的90例心阳亏虚型慢性心力衰竭患者,按随机数字表法分为对照组和研究组,每组各45例。对照组予常规西医治疗,研究组在对照组的基础上加用参附汤合茯苓四逆汤治疗。4周为1个疗程,两组患者均治疗4个疗程。观察比较两组患者治疗前后心功能[左室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左室收缩末期内径(Left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEEF)、每搏输血量(Blood transfusion volume per stroke,SV)]、心衰因子[心型脂肪酸结合蛋白(Heart-type Fatty Acid Binding Protein,H-FABP)、脑钠肽(Natriuretic peptide,BNP)]、心肌纤维化指标[Ⅰ型前胶原氨基端前肽(Type I procollagen amino terminal peptide,PICP)、Ⅲ型前胶原氨基端末肽(TypeⅢprocollagen amino terminal peptide,PⅢNP)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin IcTnI)]、TGF-β1、Smad3表达量变化,评价活动耐力、心衰评分、明尼苏达评分、中医证候积分,并统计临床疗效及主要心血管不良事件(MACE)发生情况。结果治疗后两组患者心功能LVEDD、LVESD指标均较治疗前降低,LVEF、SV指标较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组心功能LVEDD、LVESD指标明显低于对照组,LVEF、SV指标明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者心衰因子H-FABP、cTnI、BNP水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组心衰因子H-FABP、cTnI、BNP水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者心肌纤维化PICP、PⅢNP水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组心肌纤维化PICP、PⅢNP水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者TGF-β1、Smad3表达量均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组TGF-β1、Smad3表达量均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者活动耐力较治疗前升高,心衰、明尼苏达评分较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组活动耐力评分明显高于对照组,心衰、明尼苏达评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候积分较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组临床总有效率95.56%(43/45)明显高于对照组80.00%(36/45),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,研究组MACE发生率4.44%(2/45)明显低于对照组17.78%(8/45),差异有统计学意义(P<0.05)。结论参附汤合茯苓四逆汤可显著改善心阳亏虚型慢性心力衰竭患者临床症状及体征,降低TGF-β1、Smad3表达,抑制心肌纤维化,促进心脏功能恢复,效果理想。

自体动静脉内瘘狭窄与转化生长因子-β1/Smad4信号通路的关系

目的探讨自体动静脉内瘘(AVF)狭窄与转化生长因子(TGF)-β1/Smad4信号通路的关系。方法选取2017年10月至2020年2月于贵州医科大学附属医院行AVF的60例患者为观察组,选取同期50例因外周血管疾病行血管切除的患者为对照组。比较两组患者的年龄、血钙、血磷、血红蛋白、血全段甲状旁腺激素(iPTH)、β2微球蛋白、C反应蛋白(CRP)水平、Smad4及TGF-β1蛋白水平。结果两组患者年龄、血钙、血磷、血红蛋白、血iPTH、β2微球蛋白、CRP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组Smad4蛋白表达量低于对照组,TGF-β1蛋白表达量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TGF-β1、Smad4在透析患者AVF狭窄组织中异常表达,并在静脉内膜增生引起瘘管狭窄的过程中发挥重要作用。