p27基因和转化生长因子βⅡ受体在胃癌组织中的表达

目的 研究p2 7基因与转化生长因子 βⅡ型受体 (TGF βRⅡ )在胃癌组织中的表达及相互关系。 方法 采用免疫组化S P法 ,检测 62例胃癌组织中 p2 7蛋白、TGF βRⅡ的表达情况 ,结合病理及随访资料进行分析。 结果 胃癌中 p2 7、TGF βRⅡ表达的阳性率分别为 41.9% ( 2 6/ 62 )、17.7% ( 11/ 62 ) ,它们均与胃癌的Borrman分型、浸润深度相关 (P <0 .0 5 ) ,p2 7蛋白阳性表达还与淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 ) ;随 p2 7蛋白表达强度增加 ,TGF βRⅡ阳性率增高 (P <0 .0 5 ) ;生存期超过 5年者其 p2 7蛋白、TGF βRⅡ的表达阳性率显著高于生存期 <5年者 (P <0 .0 5 )。 结论 p2 7蛋白和TGF βRⅡ与胃癌不良的生物学行为及预后相关 ,p2 7蛋白与TGF βRⅡ可作为判断胃癌预后的标志物。

转化生长因子βⅡ受体在小鼠卵泡早期发育中的表达

目的:通过检测转化生长因子βⅡ受体(TβRⅡ)在小鼠卵泡早期发育过程中的表达变化,为卵巢细胞间调控网络的研究提供理论基础。方法:取0、1、2、5、7天和11天雌性健康小鼠的卵巢组织。采用免疫组织化学法和实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测卵巢组织中TβRⅡ蛋白及mRNA表达水平。结果:TβRⅡ蛋白在各组小鼠卵巢的卵母细胞胞浆中均有表达,原始生殖细胞囊中表达最强,始基卵泡中表达下降,初级、次级卵泡中表达增强。初级卵泡的颗粒细胞开始表达TβRⅡ,并随着卵泡发育表达逐渐增强。卵巢组织中TβRⅡmRNA表达水平随卵巢的生长发育先降低后增高,0、1天和11天小鼠卵巢组织中的TβRⅡmRNA表达水平约是2、5天和7天小鼠卵巢组织的2倍,差异显著(P<0.05)。结论:TβRⅡ在卵泡发育初始阶段的表达具有时间和空间的特异性,提示TGF-β信号通路在早期卵泡发育过程中可能起着重要的调节作用。

转化生长因子βⅡ受体在大鼠胰腺发育后期的表达

目的:探讨转化生长因子(TGF)-βⅡ受体在SD大鼠胰腺发育后期的表达及意义。方法:使用RT-PCR方法分别检测交配后18.5天、新生及成年SD大鼠胰腺TGF-βⅡ受体mRNA表达;使用Western blot方法分别对上述不同时期SD大鼠胰腺TGF-βⅡ受体表达进行蛋白质水平的检测。结果:新生鼠胰腺TGF-βⅡ受体表达在核酸与蛋白质水平上均明显高于18.5天胎鼠与成年鼠胰腺,差异有显著性(P<0.05)。结论:TGF-βⅡ受体表达在新生鼠阶段有明显上调。

转化生长因子β1和转化生长因子βⅡ受体蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的 :研究口腔鳞状细胞癌组织中TGFβ1和TGFβRⅡ的表达及其临床意义。 方法 :用链霉素亲生物素 过氧化酶免疫组织化学 (SP)法检测 4 0例口腔鳞状细胞癌组织中TGFβ1和TGFβRⅡ的表达 ,分析TGFβ1和TGFβRⅡ的表达与临床病理参数的关系。结果 :TGFβ1表达阳性率为 5 5 % (2 2 / 4 0 ) ,TGFβRⅡ表达阳性率为 6 0 % (2 4 / 4 0 )。TGFβ1和TGFβRⅡ的表达与口腔鳞状细胞癌患者的年龄、性别及组织分化程度无明显关系 (P >0 .0 5 ) ,与临床分期和淋巴结转移有关。Ⅲ +Ⅳ期与Ⅰ +Ⅱ期比较 ,原发灶中TGFβ1表达率有升高趋势、TGFβRⅡ表达率有降低趋势(P <0 .0 5 )。有淋巴结转移者与无淋巴结转移者比较 ,原发灶中TGFβ1表达率有升高趋势、TGFβRⅡ表达率有降低趋势 (P <0 .0 5 )。结论 :TGFβ1和TGFβRⅡ的表达与口腔鳞状细胞癌的增殖、浸润和转移有关 ,检测口腔鳞状细胞癌中TGFβ1和TGFβRⅡ的表达有助于临床诊断和治疗。

转化生长因子βⅡ受体、胰岛素生长因子Ⅱ受体、凋亡诱导蛋白BAX和转录因子E2F4基因移码突变与胃癌微卫星不稳定性的关系

目的探讨胃癌组织中与细胞增殖、凋亡和转录有关的基因移码突变与微卫星不稳定性(MSI)的关系。方法采用酚-氯仿-异戊醇法从胃癌及切缘正常石蜡组织中提取DNA。组织切片中肿瘤成分不足50%时采用显微切割方法。以聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)、直接DNA测序法检测MSI及转化生长因子βⅡ受体(TGFβRⅡ)、胰岛素生长因子Ⅱ受体(IGFⅡR)、凋亡诱导蛋白BAX和转录因子E2F4基因的移码突变。按照MSI的发生频率将胃癌患者分为3组:出现≥2个位点的MSI为高MSI,出现1个位点的MSI为低MSI,无MSI发生为微卫星稳定。结果61例胃癌患者中,12例(19.7%)为高MSI,11例(18.0%)为低MSI,38例(62.3%)为微卫星稳定。TGFβRⅡ、IGFⅡR、BAX和E2F4移码突变检出率分别为12例(19.7%)、3例(4.9%)、4例(6.6%)和10例(16.4%)。12例高MSI胃癌中,有10例TGFβRⅡ基因突变,3例IGFⅡR基因突变,4例BAX基因突变,10例E2F4基因突变;其移码突变率与高MSI发生密切相关。微卫星稳定组的肿瘤中未发现这些基因的突变。结论TGFβRⅡ、IGFⅡR、BAX和E2F4基因编码区重复序列是MSI发生的靶点,这些基因的移码突变在MSI胃癌的发生和发展中起了重要作用。

转化生长因子βⅡ受体与人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者预后的关系

目的评价转化生长因子βⅡ受体(TGF-βRⅡ)与人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌患者预后的关系。方法用免疫组化法检测102例HER2阴性乳腺癌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和TGF-βⅡ的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果 HER2阴性乳腺癌患者TGF-βⅡ和TGF-β1阳性表达率分别为39.22%(40/102)和31.37%(32/102)。TGF-βⅡ阳性者5年生存率(77.50%)显著高于TGF-βⅡ阴性者(53.23%),TGF-β1阳性者5年生存率(71.88%)显著高于TGF-β1阴性者(45.71%);Cox比例风险模型显示,TGF-βⅡ、雌激素受体(ER)、肿瘤大小和淋巴结转移是影响HER2阴性乳腺癌患者预后的独立因素。结论 TGF-βⅡ可作为判断HER2阴性乳腺癌患者预后的指标。

血清转化生长因子β1、白细胞介素-6、Toll样受体-4、核转录因子κB联合评估非小细胞肺癌放射性肺炎病情严重程度的价值

目的探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)、Toll样受体-4(TLR-4)和核转录因子κB(NF-κB)联合评估非小细胞肺癌(NSCLC)放射性肺炎(RP)病情严重程度的价值。方法选取104例NSCLC放疗后继发RP患者作为研究组,另选取52例NSCLC放疗后未继发RP患者作为对照组。比较2组患者放疗前后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平。比较研究组不同程度RP患者放疗前后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平,分析各血清指标单独及联合评估NSCLC放疗后RP病情程度的价值。结果放疗结束后,研究组患者血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);放疗结束后,随着RP病情程度的增加,研究组患者血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平呈升高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,放疗结束后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平评估1级RP的曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.718、0.783、0.801,评估≥2级RP的AUC分别为0.729、0.740、0.793、0.825;血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB阳性表达患者发生≥2级RP的风险分别是阴性表达患者的2.473、2.275、2.610、5.267倍(P<0.05);血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB联合评估≥2级RP的AUC为0.939,敏感度为76.00%,特异度为97.47%。结论NSCLC患者放疗结束后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平均与RP病情严重程度呈正相关,四者联合评估≥2级RP的价值显著,可为临床控制RP病情提供参考依据。

转化生长因子β_1及其Ⅰ型和Ⅱ型受体在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其Ⅰ型受体(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)在子宫内膜腺癌组织中的表达情况及临床意义。方法采用免疫组织化学的方法检测48例子宫内膜腺癌、19例子宫内膜非典型增生、20例正常增殖期子宫内膜组织中TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ蛋白的表达情况,并结合临床资料进行分析。结果 TGF-β1、TβRⅠ在子宫内膜腺癌、子宫内膜非典型增生中的表达明显低于正常增殖期子宫内膜(P<0.01),TβRⅡ在子宫内膜腺癌、子宫内膜非典型增生及正常增殖期子宫内膜之间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ在中、低分化癌组织中的表达明显低于高分化癌组织(P<0.05,P<0.01),但三者的表达与临床分期、肌层浸润、淋巴结转移无明显关系(P>0.05)。正常增殖期子宫内膜、子宫内膜非典型增生组织中TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ三者之间表达呈一致性,两两均呈正相关,但子宫内膜腺癌组织中TβRⅠ、TβRⅡ的表达缺乏相关性。结论 TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ表达的异常共同参与了子宫内膜腺癌的发生和发展,但TβRⅠ表达的下调可能是始动因素,起着更关键的作用。

转化生长因子βⅡ型受体与纤维连接蛋白在小鼠肾发育中的表达

目的观察转化生长因子βⅡ型受体(TGF-βRⅡ)及纤维连接蛋白(Fn)在小鼠肾发育中的时空性表达,探讨TGF-βRⅡ和Fn与肾发育的关系。方法采用免疫组织化学技术,结合免疫印迹法,检测不同胚龄及生后日龄小鼠肾组织TGF-βRⅡ和Fn的表达及其含量变化。结果TGF-βRⅡ在各期肾小体、肾小管及集合管内均有表达,并随肾的发育其表达量逐渐增加(P﹤0.05);Fn在除逗号小体以外的各期肾小体、肾小管及集合管的基底膜处均有表达,随着肾的发育其表达量逐渐增加(P﹤0.05)。结论TGF-β和Fn可能对小鼠肾发育以及成熟肾脏各结构的维持起重要作用。

银屑病表皮转化生长因子β受体Ⅰ和Ⅱ原位表达的研究

为探讨转化生长因子β受体I型和II型对银屑病表皮角质形成细胞增殖的影响。采用免疫组化EnVision多聚复合物二步法对银屑病及正常人表皮转化生长因子β受体I和II原位表达进行比较研究,结果银屑病患者皮损表皮处TGF-βRI和II的表达减少或缺失;非皮损处和正常人表皮组织TGF-βRI和II呈阳性表达,主要在基底层和棘层下部。转化生长因子β受体I型和II型功能下调可能与银屑病患者的表皮过度增殖有关。

复方仙草颗粒对IgA肾病大鼠转化生长因子β_1及其Ⅱ型受体表达的影响

目的观察复方仙草颗粒对IgA肾病大鼠转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)信号通路的影响。方法采用一侧肾切除、反复尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B的方法,复制IgA肾病大鼠模型。将大鼠随机分为模型组,福辛普利组,复方仙草颗粒小、中、大剂量组,另设正常对照组,每组10只。治疗8周后检测24h尿蛋白、尿红细胞计数,采用RT-PCR法检测肾组织TGF-β1及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)mRNA的表达,采用Western印迹法检测TGF-β1及TβRⅡ蛋白的表达,采用免疫组织化学法检测纤连蛋白(fibronectin,FN)的表达。结果与正常对照组比较,模型组24h尿蛋白,尿红细胞计数,TGF-β1、TβRⅡmRNA及其蛋白表达水平,以及FN表达水平显著升高(P<0.01);复方仙草颗粒能够剂量依赖性地降低上述指标的水平,其中复方仙草颗粒大剂量组上述指标的水平显著低于小剂量组(P<0.05,或P<0.01),复方仙草颗粒大剂量组在降低24h尿蛋白,TGF-β1mRNA及其蛋白,以及FN方面与福辛普利组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方仙草颗粒能延缓IgA肾病肾小球硬化,减轻血尿、蛋白尿,其作用机制可能与抑制TGF-β1信号通路有关。

胰腺癌组织中转化生长因子β Ⅱ型受体和Smad4的表达及意义研究

目的探讨胰腺癌组织中转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)和Smad4的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测52例胰腺癌及18例癌旁正常胰腺组织中TβRⅡ和Smad4的表达情况,分析TβRⅡ和Smad4的表达与胰腺癌患者临床病理特征及生存时间的关系。结果胰腺癌组织TβRⅡ的阳性表达率明显高于正常胰腺组织[55.8%(29/52)比26.9%(14/52),χ~2=8.921,P=0.003];胰腺癌组织Smad4的阳性表达率明显低于正常胰腺组织[48.1%(25/52)比92.3%(48/52),χ~2=24.31,P<0.001]。TβRⅡ的表达与胰腺癌TNM分期存在相关性(χ~2=6.195,P=0.045)。胰腺癌组织中Smad4表达阳性患者的中位生存时间明显长于表达阴性患者(12.1个月比7.9个月,Log-Rank=14.622,P<0.001)。结论胰腺癌中Smad4表达阴性的患者生存时间更短,预后差,且与TβRⅡ的表达具有相关性。

转化生长因子β及其受体Ⅰ、Ⅱ在银屑病皮损中的表达

目的 探讨转化生长因子 β(TGF β)及其受体Ⅰ、Ⅱ在银屑病角质形成细胞中的表达及其与银屑病的关系。方法 采用免疫组化方法检测TGF β1,TGF β2 ,TGF βRI,TGF βRⅡ在银屑病皮损、皮损周边正常皮肤及正常对照皮肤的原位表达。结果 与正常皮肤相比 ,TGF β1、TGF β2 、TGF βRⅠ和TGF βRⅡ在银屑病表皮基底层表达明显减弱或缺失 ;TGF βRⅡ在棘层至颗粒层的阳性表达率增加。结论 TGF β/TGF βR在银屑病皮损基底层的表达下调或缺乏 ,可能在银屑病角质形成细胞过度增殖中发挥作用 ,而且TGF β/TGF

一种新型的截短型转化生长因子-βⅡ型受体的构建

目的设计并构建一种新型的截短型转化生长因子-βⅡ受体(tTGF-βRⅡ)。方法 RT-PCR方法扩增TGF-βⅠ的CDS序列、tTGF-βRⅡ,并将其分别克隆至pGBKT7和pGADT7载体中。利用酵母双杂交和GST-pulldown试验检测tTGF-βRⅡ与TGF-βⅠ间的相互作用。人工合成该tTGF-βRⅡ多肽。结果成功地设计并克隆了一种新的tTGF-βRⅡ,其可以与配体TGF-βⅠ结合。结论制备的tTGF-βRⅡ可以作为TGF-βRⅡ的拮抗剂,竞争性的与TGF-βⅠ结合,为瘢痕治疗奠定了基础。

转化生长因子β_1及其Ⅰ、Ⅱ型受体与凝血纤溶因子的相关研究及其促使肾小球硬化的机制探讨

目的 探讨TGF β1 (transforminggrowthfactorβ1 、TGF β1 )、TGF βRⅠ、Ⅱ (TGF βRTypeⅠ ,Ⅱreceptor,TGF βRⅠ、Ⅱ )在人类各种肾小球疾病中的作用及与凝血纤溶因子 (FRA、FN、α2 PI、PLG)之间的相互关系及其促使肾小球硬化的作用机理 ,从而寻找影响肾小球疾病发生发展的主要因素。方法 采用免疫组化SABC法检测系膜增生性肾炎 (MsPGN)、系膜毛细血管性肾炎(MPGN)、局灶节段性肾小球硬化 (FGS)、膜性肾病 (MN)共 4 1例中TGF β1 、TGF βRⅠ、Ⅱ的表达 ;直接免疫荧光法检测FN和FRA ;间接免疫荧光法检测α2 PI和PLG ;共 6 5例。全部数据采用Ridit分析、Spearman’s等级相关。结果 (1 )TGF β1 、TGF βRⅠ、Ⅱ与FRA、FN、α2 PI、PLG之间存在显著正相关 ,随肾组织炎症程度及纤维化程度加重 ,其表达增强。 (2 )肾小球纤维化是多因素共同作用的结果。其中TGF β1 、TGF βRⅠ、Ⅱ与FRA、FN起着非常重要的主因素作用。 结论 TGF β1 、TGF βRⅠ、Ⅱ与FRA、FN、α2 PⅠ、PLG在肾组织内的共同表达及协同作用 。

噬菌体肽库筛选转化生长因子βⅡ型受体亲和肽

目的:从噬菌体随机肽库中筛选转化生长因子β(TGF-β)Ⅱ型受体的亲和短肽。方法:以重组可溶性人TGF-βⅡ型受体作为靶标,应用噬菌体随机十二肽库进行筛选,经过3轮淘选,提取阳性噬菌体克隆ssDNA,测序并进行序列分析。结果:通过筛选噬菌体获得富集,挑选10个能与人TGF-βⅡ型受体特异性结合的噬菌体克隆,测序得到4个核酸序列,未发现共有保守序列。结论:通过噬菌体肽库技术能筛选出与TGF-βⅡ型受体结合的噬菌体展示肽,为进一步研究TGF-βⅡ型受体亲和短肽及在抗肝纤维化中的作用提供依据。

转化生长因子β_1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在早产大鼠高氧肺损伤后肺组织中的表达变化和意义

目的 探讨转化生长因子 β1 (TGFβ1 )及其Ⅰ、Ⅱ型受体 (TβRⅠ、TβRⅡ )与高氧肺损伤发生、发展的关系。方法 应用免疫组化法结合图象分析处理系统研究TGFβ1 、TβRⅠ、TβRⅡ在早产大鼠高氧肺损伤肺组织中的免疫表达。结果 TGFβ1 、TβRⅠ、TβRⅡ广泛分布于空气组早产大鼠肺组织 ,而在高氧组中表达明显增加。早产大鼠高氧后病理改变呈轻～中度肺纤维化和明显的肺泡发育阻滞。结论 TGFβ1 、TβRⅠ、TβRⅡ在早产大鼠高氧肺损伤中具有重要作用 ,过度表达的TGFβ1 可能通过其受体TβRⅠ。

转化生长因子β1Ⅱ型受体在大鼠慢性胰腺炎中的表达及氧化苦参碱对其的影响

目的:探讨转化生长因子β1Ⅱ型受体(TβRⅡ)在慢性胰腺炎(CP)纤维化病理进程中的作用,研究氧化苦参碱(OM)对胰腺纤维化的作用机制.方法:40只Wistar♂大鼠随机分为4组,即阴性对照组(NC组,n=10),CP模型组(CP组,n=10),OM干预组(OP组,n=10)和OM治疗组(OT组,n=10).NC组隔日给予腹腔注射生理盐水300mg/kg;其他每组均隔日腹腔注射二乙基硫代氨基甲酸盐(DDC)700mg/kg,30d停止.另外OP组于注射DDC同日开始每日腹腔注射OM100mg/kg,OT组于注射DDC1wk后开始每日腹腔注射OM100mg/kg,分别于注射DDC20d、40d后处死动物.胰腺组织行HE染色和Masson胶原染色并进行病理学评分,Western blot检测胰腺组织TβRⅡ的表达.结果:Masson染色测定结果显示,在20d、40d时CP组胶原纤维含量显著高于其余各组(20d:22.54%±4.45%vs13.16%±1.84%,19.58%±2.78%,2.45±0.24%;40d:35.14%±3.27%vs25.14%±3.67%,28.68%±2.55%,3.0%±0.32%;均P<0.05),OP组和OT组在40d时的胶原纤维面积百分比均比同组20d时增高(25.14%±3.67%vs13.16%±1.84%;28.68%±2.55%vs19.58%±2.78%;均P<0.05).West-ern blot结果显示,在20d、40d时,CP组胰腺组织TβRⅡ表达显著高于其余各组(20d:0.74±0.05vs0.47±0.03,0.61±0.03,0.21±0.02;40d:1.01±0.14vs0.64±0.08,0.75±0.04,0.23±0.03;均P<0.05),OP组和OT组在40d时胰腺组织TβRⅡ的表达均比20d时明显增高(0.64±0.08vs0.47±0.03;0.75±0.04vs0.61±0.03;均P<0.05).结论:腹腔注射DDC建立大鼠胰腺纤维化模型,方法有效.OM有显著的抗胰腺纤维化作用,可能与其降低TβRⅡ含量,抑制TGF-β信号转导通路有关.

道地通管汤对输卵管炎大鼠转化生长因子-βⅡ型受体和Smad2的mRNA表达的影响

目的观察道地通管汤对输卵管炎大鼠输卵管组织中转化生长因子-βⅡ型受体(TGF-βRⅡ)mRNA和Smad2 mRNA的影响。方法 68只雌性SD大鼠,随机抽取12只作为正常组,剩余大鼠采用混合菌制成输卵管炎模型,建模成功的48只大鼠分为模型组和道地通管汤低、中、高剂量组,各12只。正常组与模型组给予生理盐水灌肠,道地通管汤低、中、高剂量组分别给予不同浓度的道地通管汤灌肠[0.35 g/(100 g·d)、0.7 g/(100 g·d)、1.4 g/(100 g·d)],并于给药第15天、30天随机抽取每组6只大鼠检测其输卵管组织中TGF-βRⅡ和Smad2 mRNA的相对表达量情况。结果 (1)与正常组比,模型组给药第15、30天时TGF-βRⅡ和Smad2 mRNA的表达量均增高(P<0.05);道地通管汤各剂量组给药第30天时,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)与模型组比,给药第15、30天时道地通管汤中、高剂量组TGF-βRⅡ和Smad2mRNA的表达量均降低(P<0.05),给药第15天时道地通管汤低剂量组TGF-βRⅡ的表达量也降低(P<0.05)。(3)道地通管汤各剂量组中TGF-βRⅡ和Smad2 mRNA的表达量呈低剂量组>中剂量组>高剂量组,给药第30天时道地通管汤低剂量组与道地通管汤高剂量组的TGF-βRⅡ表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05),其余组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)道地通管汤各剂量组中,给药第30天时TGF-βRⅡ和Smad2 mRNA的表达量均低于给药第15天,其中道地通管汤各剂量组中Smad2 mRNA的表达量组内比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论道地通管汤能抑制输卵管炎性大鼠输卵管组织中TGF-βRⅡ和Smad2的mRNA表达;道地通管汤给药30 d作用效果较好,且道地通管汤中剂量与高剂量作用效果相近。

转化生长因子βⅡ型受体-IgG Fc嵌合蛋白的基因治疗改善环孢霉素A的肾脏毒性

目的 本研究旨在探讨转化生长因子 βⅡ型受体 IgGFc(TGF βRⅡ /IgGFc)嵌合蛋白基因转染对小鼠环孢霉素A(CsA)肾毒性的作用。方法 雌性ICR小鼠予低钠饮食 1周后分为 3组 ,每组 6只 ,CsA组和TGF βRⅡ /IgGFc干预组每日皮下注射CsA 2 5mg/kg ,对照组每日皮下注射等量橄榄油。在给药的第 1天和第 7天 ,CsA组在布比卡因预处理的胫骨肌处注射 5 0 μgpCAGGS lacZ ,TGF βRⅡ /IgGFc干预组注射等量 pCAGGS TGF βRⅡ /IgGFc,均联合电穿孔 ,给药2周后处死。采用Northernblot测定肾组织中TGF β1mRNA水平 ,采用免疫组织化学和ELISA法测定肾组织和血浆中TGF β1蛋白水平。利用石蜡切片PAS和Masson’strichrom染色半定量评分评估肾小管损害和肾间质纤维化程度。结果 CsA用药 2周后 ,CsA组血浆和肾脏TGF β1表达持续增高 ,小管间质病变明显 ;TGF βRⅡ /IgGFc干预组血浆TGF β1水平与对照组相仿 ,而肾组织TGF β1表达较CsA组降低 5 0 % (P <0 .0 1) ,对小管间质病变具有保护作用 (P <0 .0 1)。结论 TGF βRⅡ /IgGFc基因转染有效抑制了CsA引起的小管间质病变。