转化生长因子β1及其2型受体在实验性大鼠升主动脉瘤中的表达

目的研究转化生长因子β1(TGFβ1)及其2型受体(TGFβRⅡ)在实验性大鼠升主动脉瘤中的表达及其意义。方法缩窄幼年Wistar大鼠升主动脉制作升主动脉瘤模型,4个月后处死动物,用免疫组织化学和Western blotting方法检测动脉瘤壁TGFβ1和TGFβRⅡ的表达。结果免疫组织化学显示,TGFβ1表达于动脉瘤和对照组动脉全层;TGFβRⅡ大量表达于动脉瘤增生的内膜和中膜平滑肌层,而对照组表达很弱。Western blotting显示,动脉瘤组织中TGFβ1和TGFβRⅡ表达均强于对照组。结论TGFβ1和TGFβRⅡ在动脉瘤中表达强于对照组,TGFβ信号通路可能在动脉瘤形成过程中起重要作用。

miR-17对靶基因转化生长因子受体β_2的负性调控表达

目的探讨miR-17在HEK293T细胞中对转化生长因子受体β2(transforming growth factor receptor beta 2,TGFRβ2)的调控作用。方法采用生物学信息预测软件对miRNA-17的靶基因进行预测,选定TGFRβ2为靶基因,构建pCDNA3.1+miRNA-17重组表达载体。将HEK293T细胞分为3组,分别为对照组(无转染)、空载组(转染空质粒)和miR-17组(转染pcDNA3.1-GW/EmGFP-miR-17质粒),3组采用实时定量PCR检测miRNA-17和TGFRβ2mRNA表达水平,采用Western blot检测TGFRβ2蛋白表达水平。将HEK293T细胞再分为3组,分别为CTL组(转染miR-17无义寡核苷酸序列)、miR-17组(转染pcDNA3.1-GW/EmGFP-miR-17质粒)和ASO-miR-17组(转染miR-17反义寡核苷酸序列),采用免疫荧光法检测各组TGFRβ2荧光强度。结果转染24h后,空载组和miR-17组HEK293细胞处于对数生长期,细胞突起和包体均正常,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);miR-17组miR-17表达量(5.391±0.053)明显高于空载组(1.654±0.075)与对照组(1.436±0.038),TGFRβ2mRNA和蛋白表达量(2.449±0.092、1.030±0.030)明显低于空载组(6.135±0.058、5.550±0.040)和对照组(6.862±0.074、5.090±0.030)(P<0.05);ASO-miR-17组TGFRβ2荧光强度(1.144±0.079)明显高于CTL组(0.776±0.044)和miR-17组(0.917±0.096)(P<0.05)。结论 miR-17可负性调节靶基因TGFRβ2的表达。

人环状RNA_0114428对脂多糖诱导的人肾小管上皮HK-2细胞损伤的作用及其机制

目的:探讨人环状RNA_0114428(circ_0114428)对脂多糖(LPS)诱导的人肾小管上皮HK-2细胞损伤的作用,阐明circ_0114428通过调节微小RNA-139-5p(miR-139-5p)/转化生长因子β受体2(TGFBR2)轴改善HK-2细胞损伤的可能分子机制。方法:体外培养HK-2细胞,双荧光素酶报告基因实验验证miR-139-5p与circ_0114428和TGFBR2的靶向调控关系,CCK-8法筛选合适的LPS干预浓度和时间。给予10 mg·L^(-1) LPS干预12 h构建HK-2细胞损伤模型,HK-2细胞分为对照组、LPS组、LPS+circ_0114428沉默对照(LPS+si-NC)组、LPS+circ_0114428沉默(LPS+si-circ_0114428)组、LPS+circ_0114428沉默+miR-139-5p抑制剂对照(LPS+si-circ_0114428+in-NC)组和LPS+circ_0114428沉默+miR-139-5p抑制剂(LPS+si-circ_0114428+in-miR-139-5p)组,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中circ_0114428、miR-139-5p和TGFBR2 mRNA表达水平,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中TGFBR2、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组细胞上清液中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL^(-1)β)水平。结果:双荧光素酶报告基因实验,miR-139-5p与circ_0114428和TGFBR2存在靶向调控关系(t=10.171,P<0.05;t=7.682,P<0.05)。CCK-8法检测LPS干预的最佳浓度为10 mg·L^(-1),最佳干预时间为12 h。与对照组比较,LPS组HK-2细胞中circ_0114428表达水平、TGFBR2 mRNA和蛋白表达水平、Bax蛋白表达水平、细胞凋亡率及细胞上清液中IL-6、TNF-α和IL^(-1)β水平均明显升高(P<0.05),miR-139-5p表达水平和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与LPS+si-NC组比较,LPS+si-circ_0114428组HK-2细胞中circ_0114428表达水平、TGFBR2 mRNA和蛋白表达水平、Bax蛋白表达水平、细胞凋亡率及细胞上清液中IL-6、TNF-α和IL^(-1)β水平均明显降低(P<0.05),miR-139-5p表达水平和Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与LPS+si-circ_0114428+in-NC组比较,LPS+si-circ_0114428+in-miR-139-5p组HK-2细胞中circ_0114428表达水平、TGFBR2 mRNA和蛋白表达水平、Bax蛋白表达水平、细胞凋亡率及细胞上清液中IL-6、TNF-α和IL^(-1)β水平均明显升高(P<0.05),miR-139-5p表达水平和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:circ_0114428能减轻LPS诱导的HK-2细胞损伤,其作用机制可能与调节miR-139-5p/TGFBR2轴有关。

经门静脉注射骨髓间充质干细胞对大鼠转化生长因子-βR1、-βR2的影响

目的探讨经门静脉注射骨髓间充质干细胞对急性肝功能衰竭大鼠肝脏组织中转化生长因子-β受体(TGF-βR)1和TGF-βR2的影响。方法选择清洁级雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、急性肝功能衰竭组和骨髓间充质干细胞治疗组,每组20只大鼠。正常对照组不给予任何处理。急性肝功能衰竭组和骨髓间充质干细胞治疗组大鼠均先制备急性肝功能衰竭模型,然后骨髓间充质干细胞治疗组经门静脉注射骨髓间充质干细胞,急性肝功能衰竭组给予等体积的生理盐水。治疗后第7天,观察各组大鼠的存活情况,采用HE染色法观察各组大鼠肝脏组织的病理学变化,TUNEL法检测各组大鼠的肝细胞凋亡情况,Western blot法检测各组大鼠肝脏组织中TGF-βR1和TGF-βR2蛋白表达情况。结果 (1)急性肝功能衰竭组术后1周存活率明显低于正常对照组(P<0.05),骨髓间充质干细胞治疗组术后1周存活率明显高于急性肝功能衰竭组(P<0.05)。(2)急性肝功能衰竭组的肝细胞呈弥漫性坏死,小叶结构模糊不清,见大量桥接样坏死;骨髓间充质干细胞治疗组炎性细胞浸润减少,肝小叶结构逐渐恢复,周围可见正常肝细胞。(3)急性肝功能衰竭组和骨髓间充质干细胞治疗组肝细胞凋亡指数均明显高于正常对照组(P<0.05),而骨髓间充质干细胞治疗组的细胞凋亡指数较急性肝功能衰竭组明显降低(P<0.05)。(4)急性肝功能衰竭组的肝脏组织中TGF-βR1和TGF-βR2蛋白相对表达量明显高于正常对照组(P<0.05);骨髓间充质干细胞治疗组的肝脏组织中TGF-βR1和TGF-βR2蛋白相对表达量较急性肝功能衰竭组明显降低(P<0.05)。结论骨髓间充质干细胞在肝细胞损伤恢复中能抑制肝细胞凋亡,其机制可能与调节TGF-βR1和TGF-βR2蛋白的表达有关,但其具体调节通路需要进一步的研究。

TGFβR2作为非小细胞肺癌伴随诊断分子的探讨

目的定量分析转化生长因子受体2(Transforming growth factor receptor 2,TGFβR2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及其癌旁组织中的表达,探讨TGFβR2的表达在NSCLC伴随诊断(companion diagnostic,CD)中的意义。方法取患者手术中立即取材置于液氮中的新鲜组织标本(90例NSCLC组织,40例癌旁肺组织),抽提RNA,采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)技术检测标本。TGFβR2基因表达量通过2-ΔΔCT方法计算。TGFβR2的表达用(x±s)呈现。独立样本t检验比较两组差异,应用Kaplan-Meier生存分析来评估总生存期(Overall survival,OS)和无进展生存期(Progression-free survival,PFS)。结果实验结果表明NSCLC组织中TG FβR2的表达(3.19±4.28)显著高于癌旁肺组织(1.01±0.41),二者差异具有统计学意义。生存分析显示TG FβR2高表达的NSCLC患者预后不良,总生存期和无进展生存期明显降低。结论 TG FβR2可以作为NSCLC潜在的伴随诊断分子标志物。

TGF-β及其受体与马凡综合征的研究进展

马凡综合征(MFS)是一种常染色体显性遗传性结缔组织疾病。最近研究显示,转化生长因子β(TGF-β)信号调节在MFS患者中发挥着重要的作用,并且在部分MFS患者中已经鉴定了转化生长因子β受体2(TGFBR2)基因和转化生长因子β受体1(TGFBR1)的基因突变,现就TGF-β及其受体与MFS的研究进展做一综述。

miR-23b在哮喘小鼠气道平滑肌中的表达及其功能探讨

目的:观察miR-23b在哮喘小鼠气道平滑肌组织中的表达情况,并探讨miR-23b对体外气道平滑肌细胞(ASMCs)生物学功能的影响及其机制。方法:将16只BALB/c小鼠随机分为哮喘模型组和正常对照组,每组8只。以卵蛋白(OVA)致敏、激发,构建哮喘小鼠模型。在末次激发后24~48h内取小鼠气道平滑肌组织,荧光定量PCR(q-PCR)法检测两组小鼠气道平滑肌组织中miR-23b的表达。采用组织块贴壁法分离两组小鼠ASMCs并分别将其作为正常对照组和哮喘模型组。对哮喘模型组ASMCs分别转染miR-23bmimics和mimics NC。采用CCK8、流式细胞术和western blotting法分别检测4组ASMCs的增殖、凋亡和细胞转化生长因子受体2(TGFβR2)蛋白的表达情况。结果:与正常对照组相比,哮喘模型组小鼠气道平滑肌组织中miR-23bmRNA相对表达量明显减少(P<0.05)。哮喘模型组ASMCs增殖速度明显增加(P<0.05);经miR-23b mimics转染后,与哮喘模型组相比,miR-23bmimics组ASMCs的增殖速度减慢,同时细胞凋亡率升高,TGFβR2蛋白表达量降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:哮喘小鼠气道平滑肌组织中miR-23b表达降低,可导致AMSCs过度增殖,细胞凋亡减少,该作用机制可能与miR-23b下调哮喘小鼠AMSCs中TGFβR2的表达有关。

散发性主动脉猝死患者主动脉壁中膜层血管平滑肌细胞MYLK、MYH11、TGFβR2、MMP9的表达观察

目的观察散发性主动脉猝死(SAD)患者主动脉壁中膜层血管平滑肌细胞(VSMC)肌球蛋白轻链激酶(MYLK)、肌球蛋白重链11(MYH11)、转化生长因子β受体2(TGFβR2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达变化,并探讨其临床意义。方法 27例散发性SAD患者的主动脉壁中膜层标本为SAD组,27例死因排除主动脉夹层(AD)猝死患者的主动脉壁中膜层标本为对照组。采用免疫组化法检测两组主动脉壁中膜层VSMC中MYLK、MYH11、TGFβR2、MMP9。结果 SAD组主动脉壁中膜层VSMC中MYLK、TGFβR2、MYH11、MMP9阳性表达率分别为25. 9%(7/27)、29. 6%(8/27)、18. 5%(5/27)、88. 9%(24/27),对照组分别为77. 8%(21/27)、74. 1%(20/27)、81. 5%(22/27)、29. 6%(8/27)。与对照组比较,SAD组主动脉壁中膜层VSMC中MYLK、TGFβR2、MYH11阳性表达率升高,MMP9阳性表达率降低(P均<0. 05)。结论散发性SAD患者主动脉壁中膜层VSMC中MYLK、MYH11、TGFβR2低表达,MMP9高表达。MYLK、MYH11、TGFβR2、MMP9表达变化可能与散发性SAD的发生、发展有关。

2型马凡综合征TGFBR2基因新致病突变研究

目的报道两个2型马凡综合征家系的临床特征和致病基因筛查结果,同时探讨转化生长因子β受体2基因(TGFBR2)跨膜结构域致病突变与临床表型之间的关系。方法纳入两个2型马凡综合征家系,经询问病史及检查,对其基因组DNA进行原纤维蛋白1基因(FBN1)、TGFBR2基因测序,对筛查出的TGFBR2基因跨膜结构域错义突变携带者进行蛋白结构预测和基因型-表型分析。结果两个家系的先证者均确诊为2型马凡综合征,分别在先证者及家系成员中发现了2个新的TGFBR2基因跨膜结构域错义突变p. I37K(c. 110T> A)和p. G43D(c. 128G> A)。TGFBR2基因跨膜结构域的错义突变改变了跨膜结构域的蛋白构象,影响了TGFBR2的蛋白质结构和功能。基因型-表型分析发现,所有TGFBR2基因跨膜结构域错义突变携带者(100%,8/8)均出现了主动脉扩张或夹层等严重心血管系统表型,全部符合马凡综合征心血管系统主要诊断标准;75%(6/8)的携带者有骨骼系统的异常累及,其中只有12. 5%(1/8)符合马凡综合征骨骼系统主要诊断标准。结论本研究报道了2型马凡综合征家系的2个新的TGFBR2基因致病错义突变p. 137K(c. 110T> A)和p. G43D(c. 128G> A),携带者更易出现主动脉扩张和主动脉夹层等严重心血管病变。这对2型马凡综合征及其他转化生长因子-β通路相关疾病的基因检查、诊断和治疗有重要意义。

MicroRNA-93对胶质瘤癌细胞侵袭和转移的影响及其作用机制研究

目的探讨micro RNA-93(mi R-93)对胶质瘤细胞侵袭和转移的影响及其初步机制研究。方法检测转化生长因子受体2(TGF-βR2)在胶质瘤标本中的表达,进行mi RNA表达谱分析,并进行荧光素酶验证,识别结肠癌中靶向TGF-βR2 mi RNAs。体内外分析mi RNA介导TGF-βR2表达下调对胶质瘤侵袭性的影响。结果胶质瘤中TGF-βR2表达下降。TGF-βR2是胶质瘤高侵袭性的标志物。胶质瘤中靶向TGF-βR2的主要mi RNAs是mi R-17-92及其同系物mi R-93,其中mi R-93的差异最大。mi R-93介导TGF-βR2下调会导致胶质瘤细胞侵袭能力下降。结论 mi R-93通过下调TGF-βR2表达,抑制胶质瘤细胞的侵袭和转移。

微小RNA-9通过TGFβR2/Smad2/Smad3信号轴抑制NSCLC增殖、侵袭和迁移

目的探讨微小RNA-9(miR-9)抑制非小细胞肺癌(NSCLC)增殖、侵袭和迁移的作用及其相关机制。方法采用RT-PCR检测NSCLC组织及其邻近正常肺组织中miR-9的表达。体外实验观察miR-9表达对NSCLC细胞增殖、侵袭和迁移的作用。预测miR-9结合靶基因,通过荧光素酶报告实验证实靶基因。Western blot观察miR-9靶基因及其下游通路的激活及相关蛋白表达情况。结果与正常肺组织相比,NSCLC组织中miR-9的相对表达量降低(P<0.05)。体外实验显示,miR-9的高表达可抑制NSCLC细胞的增殖、侵袭和迁移。靶点预测及荧光素酶报告实验证实miR-9通过结合于转化生长因子β受体2(TGFβR2)mRNA的3′非翻译区结合位点从而抑制其激活。miR-9可以降低TGFβR2下游的Smad2和Smad3的磷酸化水平从而抑制TGF-β的激活。结论 miR-9通过结合并下调TGFβR2,进一步抑制其下游的Smad2和Smad3激活,最终起到抑制NSCLC增殖、侵袭和迁移的作用。

miR-223对大鼠心肌细胞中纤维化相关信号通路分子的干预作用及机制

目的探讨miR-223对大鼠心肌细胞纤维化相关通路的保护作用及对Twist家族碱性螺旋-环-螺旋转录因子1(Twist1)、转化生长因子β1受体2(TGFBR2)的表达调控。方法体外培养大鼠心肌细胞H9c2,以TGF-β人工诱导心肌细胞纤维化相关通路活化,分为模型组、miR-223组(转染miR-223过表达慢病毒)以及miR-223-NC组(转染miR-223-NC慢病毒),同时设立正常细胞对照组。免疫组化检测α-SMA的表达情况;实时荧光定量PCR(real-time PCR)测定心肌细胞miR-223、collagenⅠ、collagenⅢ、Twist1、TGFBR2 mRNA表达水平;Western印迹法检测心肌细胞Twist1、TGFBR2、collagenⅠ、collagenⅢ及α-SMA蛋白水平;双荧光素酶报告基因验证miR-223对Twist1、TGFBR23′UTR的靶向调控。结果miR-223组α-SMA阳性心肌细胞平均吸光度(0.089±0.013)明显低于模型组和miR-223-NC组(0.134±0.018,0.132±0.016);miR-223组心肌collagenⅠ、collagenⅢ、Twist1、TGFBR2 mRNA表达水平与模型组及miR-223-NC组比较显著下降,且差异具有统计学意义(P<0.05);Twist1、TGFBR2、collagenⅠ、collagenⅢ及α-SMA蛋白水平较模型组及miR-223-NC组显著下降,且差异具有统计学意义(P<0.05);Twist1、TGFBR23′UTR野生型双荧光素酶报告质粒与miR-223 mimics共转染293T细胞,荧光素酶活性均显著降低[(0.48±0.06,0.51±0.07)比(0.92±0.17,0.94±0.12)]。结论miR-223可能通过下调Twist1、TGFBR2基因的表达抑制心肌细胞中纤维化相关信号通路活化。

miR-5590-3P介导TGFBR2表达对胃癌细胞HS-746T侵袭和增殖的影响

目的探讨微小RNA(miR)-5590-3P对转化生长因子βⅡ型受体(TGFBR2)基因表达的抑制作用及对胃癌细胞HS-746T侵袭和增殖的影响.方法体外培养胃癌细胞系,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胃癌组织和细胞系中miR-5590-3P的表达。采用脂质体转染法分别转染miR-NC和miR-5590-3p模拟物至胃癌细胞HS-746T中,分别命名为miR-5590-3p组和miR-NC组。qRT-PCR检测转染效果Transwell实验和CCK-8实验检测转染后胃癌细胞HS-746T侵袭和增殖能力。生物信息学软件预测和双荧光素酶报告基因系统验证miR-5590-3P的靶基因。qRT-PCK和Western blot检测转染后细胞中TGFBK2及下游蛋白的表达。结果miK-5590-3p在胃癌组织的表达明显低于癌旁组织(P<0.01)。miR-5590-3p在胃癌细胞系的表达明显低于正常胃黏膜上皮细胞(P<0.05),在HS-746T细胞中表达最低(P<0.01)。转染后miR-5590-3p组miR-5590-3p的表达(11.76±0.21)明显高于miR-NC组(1.06±0.21),差异有统计学意义(P<0.01).miR-NC组和miR-5590-3P组侵袭细胞数量分另IJ为(101.20±15.47)个和(26.53±6.53)个,miR-5590-3P组细胞侵袭能力明显下降(P<0.01)。与miR-NC组比较,miR-5590-3p组细胞增殖能力明显降低(P<0.05)。生物信息学软件显示miK-5590-3P的耙基因是TGFBR2双荧光素酶报告基因系统证实miR-5590-3P可靶向结合TGFBR2基因(P<0.01)。Western blot结果显示,与miR-NC组比较,miR-5590-3p组HS-746T细胞中TGFBK2的表达明显降低(P<0.01)。肿瘤侵袭相关蛋白ZEB-1、ZEB-2表达降低,细胞周期相关蛋白CDK1和Cyclin B表达降低结论miR-5590-3P可通过靶向结合并调控TGFBK2基因的表达,抑制胃癌细胞HS-746T的侵袭和增殖能力.

TGFBR2基因多态性与川崎病和冠状动脉损伤相关性的研究

目的检测儿童转化生长因子β受体2(TGFBR2)基因多态性(rs1495592)的分布情况,并探讨其与川崎病及冠状动脉损伤的相关性。方法应用基因测序技术对35例川崎病患儿(14例并发冠脉损害)的TGFBR2基因多态性(rs1495592)进行研究,另取25例正常同龄儿作对照。结合测序结果分析此多态性与川崎病及冠状动脉损伤的相关性。结果病例组中基因型分布和等位基因频率分布与对照组相比差异均无统计学意义(分别χ2=0.566、0.216,分别P=0.452、0.642)。冠状动脉损害组基因型分布(CC 21.4%,CT+TT 78.6%)与非冠状动脉损害组基因型分布(CC 61.9%,CT+TT 38.1%)差异有统计学意义(χ2=5.546,P=0.019),而两组等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2=3.673,P=0.055)。结论儿童中TGFBR2基因多态性(rs1495592)可能与川崎病的发生无相关性,但与川崎病患儿的冠脉损害发生相关。

降压通络方对缺氧诱导的大鼠肾小管上皮细胞TGF-β_(1)/Smad信号通路的影响

目的探讨降压通络方对缺氧诱导的大鼠肾小管上皮(NRK-52E)细胞凋亡的相关分子机制。方法制备降压通络方(1.42 g/mL灌胃大鼠)含药血清和缬沙坦(0.83 mg/mL灌胃大鼠)含药血清,采用缺氧诱导大鼠NRK-52E细胞凋亡模型,分为4组:正常组、模型组、降压通络方组和缬沙坦组。采用CCK-8试剂盒检测细胞活力值,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,ELISA法检测细胞上清液转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))蛋白表达,免疫荧光法检测TGF-βRⅠ、Smad2/3蛋白定位,Western Blot法检测TGF-βRⅠ、Smad2/3蛋白表达。结果TGF-βRⅠ、Smad2/3在NRK-52E细胞上广泛表达。与正常组比较,模型组细胞活力值降低(P<0.01),凋亡率升高(P<0.01),TGF-β_(1)、TGF-βRⅠ、Smad2/3表达升高(P<0.01)。与模型组比较,降压通络方组和缬沙坦组细胞活力值升高(P<0.01),凋亡率降低(P<0.05,P<0.01),TGF-β_(1)、TGF-βRⅠ、Smad2/3表达降低(P<0.01,P<0.05)。与缬沙坦组比较,降压通络方组TGF-β_(1)表达升高(P<0.05),细胞活力值、凋亡率、TGF-βRⅠ和Smad2/3表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论降压通络方能抑制缺氧诱导的NRK-52E细胞凋亡,其作用机制可能是通过抑制TGF-β_(1)/TGF-βRⅠ/Samd2/3信号通路而实现。

肝豆扶木汤对Wilson病肝纤维化TX小鼠肝组织TβRⅠ、TβRⅡ和Smad4表达的影响

目的:观察肝豆扶木汤(GDFMT)对Wilson病肝纤维化毒乳鼠(TX)小鼠肝组织转化生长因子β受体1(TβRⅠ)、2(TβRⅡ)及Smad4的影响。方法:40只TX小鼠随机分为模型组,GDFMT高、中、低剂量组及青霉胺组,每组8只,8只DL小鼠作为正常组。各组给予相应药物,4周末检测小鼠血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)含量,免疫组化和RT-PCR测定肝组织TβRⅠ、TβRⅡ及Smad4蛋白和mRNA表达。结果:与模型组比较,GDFMT高、中、低剂量组可以显著降低TX小鼠HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ水平,改善肝纤维化病理,抑制TβRⅠ、TβRⅡ及Smad4蛋白和mRNA表达(P<0.01,P<0.05)。结论:GDFMT可以有效地逆转TX小鼠肝纤维化,其机制可能与抑制肝组织TβRⅠ、TβRⅡ及Smad4蛋白和mRNA表达有关。