缺陷型转化生长因子β_1Ⅱ型受体表达质粒阻断大鼠肝纤维化的实验研究

目的构建缺陷型TGFβ1Ⅱ型受体的表达质粒,观察其对人工免疫性大鼠肝纤维化的影响。方法运用基因重组技术,构建大鼠缺陷型TGFβ1Ⅱ型受体表达质粒载体,将其导入CCl4诱导肝纤维化的大鼠体内,观察其对大鼠肝纤维化的影响。结果经酶切和DNA测序鉴定缺陷型TGFβ1Ⅱ型受体真核表达质粒载体构建成功,经缺陷型TGFβ1Ⅱ型受体表达质粒处理的大鼠肝纤维化程度轻,血清中PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN均较未经处理组低。结论经缺陷型TGFβ1Ⅱ型受休表达质粒处理后可减轻CCl导致的肝纤维化增生。

TGFβ_1和BMP_2在人膝骨关节炎滑膜组织中的表达研究

目的探讨转化生长因子(TGF-β1)和骨形成蛋白(BMP2)在人膝骨关节炎滑膜组织中的作用。方法采用免疫组织化学及原位杂交方法在光镜下观察TGFβ1和BMP2在人膝骨关节炎滑膜组织中的表达,以类风湿关节炎及健康意外截肢患者分别作为疾病对照组及正常对照组。结果早期骨关节炎(OA)患者滑膜组织各层TGFβ1蛋白表达与类风湿关节炎(RA)组及正常对照组差异有统计学意义(P<0.05);TGFβ1mRNA在血管周围及滑膜衬里层与RA组差异有统计学意义(P<0.05)。早期OA滑膜组织各层BMP2蛋白及BMP2mRNA表达与正常对照组差异有统计学意义(P<0.05);与RA组差异无统计学意义。早期OA各层TGFβ1、BMP2蛋白的表达与各炎症指标无相关性;早期RA滑膜衬里层TGFβ1蛋白表达与外周血小板计数呈正相关性,早期RA血管周围TGFβ1蛋白表达与炎症指标CRP呈正相关性。结论TGFβ1mRNA以及蛋白在OA的高表达可能成为OA后期骨化过度、骨性强直的原因之一;BMP2在OA滑膜组织各层的高表达推测有可能为OA软骨骨化强直病理变化中重要的“启动子”。

多囊卵巢综合征血清TGF-β_1、TNF-α、IL-6的变化及其临床意义的探讨

目的 探讨多囊卵巢综合征 (PCOS)患者血清TGF - β1、TNF -α、IL - 6水平与PCOS发病的关系。方法 酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测 2 0例PCOS患者和 2 0例正常人血清TGF - β1、TNF -α、IL - 6水平 ,放射免疫 (RI)法检测胰岛素水平 ,葡萄糖氧化酶法检测空腹葡萄糖 (FPG)水平 ,分析两组血清TGF - β1、TNF -α、IL - 6水平 ,并比较PCOS组有胰岛素抵抗 (IR)者及无IR者三者的水平。结果 ①TGF - β1水平在PCOS组高于对照组 ,在两组中与其他指标均无相关性 ;TNF -α水平在PCOS组明显高于对照组 ,与IL - 6水平呈明显正相关 ,与睾酮 (T)和雄烯二酮 (A2 )呈正相关 ,与胰岛素敏感指数 (ISI)呈明显负相关 ,在两组中均与BMI呈正相关 ;IL - 6水平在PCOS组明显高于对照组 ,且与BMI呈正相关 ,与空腹胰岛素 (FIN)、胰岛素曲线下面积 (AUC(insulin) )呈明显正相关 ,与ISI呈明显负相关。②PCOS组有IR者TGF - β1、TNF -α、IL - 6、AUC(insulin) 明显高于无IR者。结论 TGF - β1、TNF -α、IL - 6都与PCOS的发病有关 ,TNF -α与IR及高雄激素血症 (HA)的发生密切相关 ,IL - 6与IR密切相关 ,TGF - β1的作用环节不清。

加味当归补血汤对TGFβ_1诱导的肾小管上皮细胞JNK_1信号转导通路的调控作用

目的：观察加味当归补血汤对转化生长因子β_1(TGFβ_1)刺激的小鼠肾小管上皮细胞丝裂原活化蛋白激酶信号C-Jun N端激酶1(JNK_1)的影响,探讨该方防治肾间质纤雏化的部分细胞生物学机制。方法：取原代培养的BALB/C小鼠肾小管上皮细胞,用TGβ_1刺激24小时,不同剂量组加味当归补血汤(中药)及洛汀新含药血清干预。观察各组细胞形态学变化,PT-PCR、Westem-Blotting技术检测细胞JNK_1 mRNA的和蛋白质表达情况。结果：①TGFβ_1刺激后,肾小管上皮细胞部分形态发生变大,伸长,呈梭形,经中药和洛汀新血清干预后,细胞形态又恢复为正常的鹅卵石样形态特征,②模型组肾小管上皮细胞JNK_1 mRNA和蛋白表达水平显著上调,各浓度中药能显著下调细胞JNK_1基因和蛋白表述(P＜0．01～0．05),洛汀新仅能显著下调JNK_1蛋白水平,对JNK_1 mRNA下调不显著。结论：加味当归补血汤防治肾间质纤维化可能与调控肾小管上皮细胞TGFβ1—JNK_1信号转导途径相关。