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肝素通过抑制一氧化氮合酶和转化生长因子-β/Smad信号转导途径减轻脂多糖致大鼠急性肺损伤 被引量:13
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作者 穆恩 丁仁彧 +3 位作者 安欣 李鑫 陈松 马晓春 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期810-814,共5页
目的:探讨肝素对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)的保护作用及可能机制。方法32只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、肝素对照组、模型组和肝素治疗组,每组8只。采用气管内滴入LPS 1 mg/kg的方法制备大鼠ALI模型,对照组和肝素对照... 目的:探讨肝素对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)的保护作用及可能机制。方法32只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、肝素对照组、模型组和肝素治疗组,每组8只。采用气管内滴入LPS 1 mg/kg的方法制备大鼠ALI模型,对照组和肝素对照组滴入等量生理盐水;肝素对照组和肝素治疗组于制模后每小时静脉注射肝素50 U/kg。24 h后各组大鼠进行肺泡灌洗,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症介质表达;取肺组织,测定肺湿/干质量(W/D)比值,光镜下观察肺组织病理改变,并检测其丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和髓过氧化物酶(MPO)水平;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达;蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织iNOS、转化生长因子-β1(TGF-β1)和磷酸化Smad表达;免疫组化法检测肺组织iNOS表达。结果光镜下观察对照组和肝素对照组肺组织结构完整、肺泡腔清晰;模型组肺泡壁增厚,有明显的炎性细胞浸润、肺泡出血和结构破坏;肝素治疗组病理改变较模型组明显减轻。与对照组和肝素对照组比较,模型组肺W/D比值,肺组织MDA、NO、MPO,BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平均明显升高。与模型组比较,肝素治疗组肺W/D比值,肺组织MDA、NO、MPO,BALF中TNF-α和IL-6水平均明显降低〔W/D比值:7.54±0.17比10.69±0.15,MDA(mmol/mg):2.01±0.30比2.51±0.25,NO(μmol/L):3.07±0.21比3.89±0.14,MPO (U/g):1.94±0.09比2.74±0.20,TNF-α(μg/L):201.80±0.27比297.53±0.34,IL-6(μg/L):38.41±0.25比46.31±0.31,均P<0.05〕。RT-PCR结果显示,肝素治疗组iNOS mRNA表达明显低于模型组(2-ΔΔCt:3.04±0.18比4.37±0.15,P<0.05)。Western Blot检测结果显示,与对照组比较,模型组肺组织iNOS、TGF-β1蛋白表达及Smad2、Smad3磷酸化水平明显增加;而肝素治疗组蛋白表达较模型组明显受到抑制。免疫组化结果显示,肝素治疗组肺泡上皮细胞和微血管内皮细胞iNOS阳性细胞表达较模型组明显减少。结论肝素能通过抑制一氧化氮合酶的表达和TGF-β/Smad信号转导途径来发挥对LPS致大鼠ALI的保护作用。 展开更多
关键词 肝素 一氧化氮合酶 转化生长因子-β/smad信号转导途径 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征
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转化生长因子-β_1/Smad信号转导途径在大黄酸保护糖尿病大鼠肾脏中的机制探讨 被引量:17
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作者 乔进 陈敏 +3 位作者 窦志华 徐济良 吴锋 孟国梁 《药学实践杂志》 CAS 2017年第5期402-406,426,共6页
目的研究大黄酸对高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg诱导2型糖尿病大鼠模型,分为模型组,大黄酸低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,二甲双胍(300mg/kg)组,另设正常对... 目的研究大黄酸对高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg诱导2型糖尿病大鼠模型,分为模型组,大黄酸低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,二甲双胍(300mg/kg)组,另设正常对照组。分别于0、2、4、8周测定大鼠血糖、尿微量白蛋白;8周末检测大鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)与三酰甘油(TG)水平;HE染色观察肾脏组织病理;蛋白印记法检测大黄酸对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子-β_1(TGF-β_1)与Smad3蛋白表达的影响。结果模型组大鼠血糖及尿微量白蛋白较正常对照组均明显升高,大黄酸各剂量组均能降低糖尿病大鼠血糖及尿微量白蛋白水平,其中,大黄酸高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血糖及尿微量白蛋白水平(P<0.05);与模型组相比,大黄酸各剂量组可降低大鼠血清Cr、BUN、TC与TG值,但是大黄酸高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血清Cr、BUN、TC与TG值(P<0.05);病理学观察显示模型组大鼠肾组织病变较为明显,大黄酸高剂量组肾组织病变明显改善,且糖尿病大鼠肾组织TGF-β_1与Smad3蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论大黄酸对糖尿病肾病有预防作用,其机制可能与改善肾功能、调节血脂及下调肾组织TGF-β_1与Smad3蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 大黄酸 糖尿病肾病 高脂饮食 转化生长因子1 smad3
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转化生长因子-β/Smads信号通路在急性心肌梗死左心室重构中的研究进展 被引量:1
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作者 张成森 刘锐 +2 位作者 鲍永辉 时金栗 李长江 《中国心血管病研究》 CAS 2023年第3期213-218,共6页
急性心肌梗死后产生的左心室病理性重构可使心脏部分功能发生进行性减退,这也是导致心力衰竭产生及发展的关键因素。急性心肌梗死左心室重构常表现为心肌细胞发生代偿性增生、心肌间质成纤维细胞形成以及细胞外基质代谢功能遭到破坏等,... 急性心肌梗死后产生的左心室病理性重构可使心脏部分功能发生进行性减退,这也是导致心力衰竭产生及发展的关键因素。急性心肌梗死左心室重构常表现为心肌细胞发生代偿性增生、心肌间质成纤维细胞形成以及细胞外基质代谢功能遭到破坏等,尤其以Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的增多和胶原比例的改变最为显著。转化生长因子-β(transforming growth factor-β1,TGF-β)/Smads信号转导通路可参与多种器官组织的调节,也是重要的促心室重构生长因子,其异常表达与临床上多种心血管疾病的发生发展具有重要相关。TGF-β可通过调节Smads通路参与心脏成纤维细胞增殖,并对调控Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达及改善心室重构均具重要干预作用。TGF-β且作为一类可对多数细胞产生刺激的多功能细胞因子主要由Smads所介导,并可在参与维持细胞正常生理功能中发挥关键作用,而在心力衰竭中抑制心肌纤维化形成是预防和治疗心肌梗死后心室重构的关键所在。因此,通过TGE-β/Smads信号转导通路确定相关治疗靶点和分子机制对抑制心脏成纤维细胞增殖及探究急性心肌梗死左心室重构具有十分重要的意义。 展开更多
关键词 转化生长因子-β/smads 急性心肌梗死 左心室重构
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转化生长因子β-Smad信号转导通路在肿瘤发生中的作用 被引量:9
4
作者 季国忠 王学浩 《医学研究生学报》 CAS 2005年第6期542-545,共4页
转化生长因子β(TGFβ)Smad信号转导途径在肿瘤发生机制中发挥重要作用。近年来,大量研究已经揭示了TGFβ超家族配体、受体、Smad蛋白、上游和下游调节因子及多种信号通路间的交互对话在消化系统恶性肿瘤、肺癌及其他肿瘤中的作用机制... 转化生长因子β(TGFβ)Smad信号转导途径在肿瘤发生机制中发挥重要作用。近年来,大量研究已经揭示了TGFβ超家族配体、受体、Smad蛋白、上游和下游调节因子及多种信号通路间的交互对话在消化系统恶性肿瘤、肺癌及其他肿瘤中的作用机制。作者比较和整理近年关于TGFβSmad信号通路及Smad4在肿瘤领域的体内外研究报道,并就此作一综述。 展开更多
关键词 转化生长因子Β smad通路 信号转导 肿瘤
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转化生长因子-β及其Smad信号转导的研究进展 被引量:31
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作者 曾惠芬 王庆文 《中国药物与临床》 CAS 2010年第10期1145-1147,共3页
转化生长因子-β(TGF-β)是具有多种生物学活性的多肽类细胞因子,在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中起重要的调节作用,与炎症、纤维化、肿瘤等关系密切。Smads蛋白作为TGF-β下游的信号蛋白分子,是将TGF-β信号从细胞外转导到细胞核... 转化生长因子-β(TGF-β)是具有多种生物学活性的多肽类细胞因子,在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中起重要的调节作用,与炎症、纤维化、肿瘤等关系密切。Smads蛋白作为TGF-β下游的信号蛋白分子,是将TGF-β信号从细胞外转导到细胞核内的关键因子,在细胞水平介导TGF-β的生物学效应。本文就近年来国内外在TGF-β及其Smad跨膜信号转导、主要生物学作用及与风湿性疾病关系的研究进展作一综述如下。 展开更多
关键词 转化生长因子 smadS蛋白 跨膜信号转导 TGF信号 信号蛋白分子 细胞因子 生物学活性 生物学效应
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转化生长因子β_1/Smads信号转导途径及其与肝纤维化的关系 被引量:6
6
作者 李欣 戴立里 《重庆医学》 CAS CSCD 2007年第18期1887-1889,共3页
关键词 肝纤维化 转化生长因子Β1 smadS蛋白 信号转导
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转化生长因子-β/Smads信号转导通路的泛素化调节在糖尿病视网膜病变中的作用 被引量:3
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作者 苟文军(综述) 吕红彬(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期902-904,共3页
糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见和严重的并发症之一,参与的细胞因子和调节因子众多,其发病机制一直是DR防治研究的热点。研究证实,转化生长因子-β(TGF-β)参与了DR的发生和发展,Smads蛋白则能介导TGF-β/Smads信号通路的... 糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见和严重的并发症之一,参与的细胞因子和调节因子众多,其发病机制一直是DR防治研究的热点。研究证实,转化生长因子-β(TGF-β)参与了DR的发生和发展,Smads蛋白则能介导TGF-β/Smads信号通路的激活,进而参与DR的病理过程,而泛素一蛋白酶体途径(UPP)中的泛素连接酶Smurf则参与了TGF-β/Smads信号通路的降解调节。目前,相关研究已经取得了较大进展,就UPP对TGF-β/Smads信号转导通路的降解调节在DR中的作用进行综述。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 泛素一蛋白酶体途径 转化生长因子 smads信号传导通路
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Smad7在成牙本质细胞系MDPC-23内转化生长因子β信号转导中的作用
8
作者 何文喜 牛忠英 +2 位作者 赵守亮 高杰 李萍 《北京口腔医学》 CAS 2005年第2期76-78,共3页
目的研究Smad7在成牙本质细胞系MDPC23内转化生长因子(transforminggrowthfactorβ1,TGFβ)信号转导的作用。方法培养MDPC23细胞,免疫组化法观察TGFβ1对MDPC23细胞内Smad7分子定位改变。通过瞬时共转染和报告基因检测方法观察Smad7分子... 目的研究Smad7在成牙本质细胞系MDPC23内转化生长因子(transforminggrowthfactorβ1,TGFβ)信号转导的作用。方法培养MDPC23细胞,免疫组化法观察TGFβ1对MDPC23细胞内Smad7分子定位改变。通过瞬时共转染和报告基因检测方法观察Smad7分子对TGFβ1调控目的基因转录的影响。结果MDPC23细胞表达Smad7蛋白,主要定位于细胞胞浆,在转化生长因子β1刺激30min后,Smad7从胞核向胞浆转位聚集。TGFβ1显著诱导p3TP Lux基础启动子活性。过表达Smad7完全抑制TGFβ1对p3TP Lux启动子活性的诱导,而过表达Smad7反义cDNA载体则显著促进了TGFβ1对p3TP Lux启动子活性的诱导。结论在成牙本质细胞系MDPC23内,Smad7可能作为一种抑制性Smad分子在拮抗TGFβ1信号转导过程中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 MDPC-23 smad7 转化生长因子Β1 信号转导
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紫草素调控转化生长因子β_(1)/Smad信号通路抑制人非小细胞肺癌A549细胞上皮-间充质转化和迁移能力
9
作者 伍超 韩光磊 +1 位作者 董利顺 王学芹 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期161-167,共7页
目的 探讨紫草素对转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))诱导的人非小细胞肺癌A549细胞迁移、上皮-间充质转化(EMT)的影响及机制。方法 (1)紫草素0.75,1.50和3.00μmol·L^(-1)作用A549细胞24 h,ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β_(1)... 目的 探讨紫草素对转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))诱导的人非小细胞肺癌A549细胞迁移、上皮-间充质转化(EMT)的影响及机制。方法 (1)紫草素0.75,1.50和3.00μmol·L^(-1)作用A549细胞24 h,ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β_(1)水平。(2)设细胞对照组、TGF-β_(1)9 pmol·L^(-1)组、TGF-β_(1)+紫草素0.75,1.50和3.00μmol·L^(-1)组,作用A549细胞24 h,分别采用划痕和Transwell实验检测细胞划痕愈合百分率和迁移细胞数,Western印迹法检测N-钙黏蛋白、锌指转录因子Snail、E-钙黏蛋白、Smad4、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)蛋白水平及Smad2和Smad3蛋白磷酸化水平。结果 (1)与细胞对照组比较,紫草素0.75,1.50和3.00μmol·L^(-1)作用于A549细胞24 h后均未显著改变细胞培养上清液中TGF-β_(1)水平。(2)与细胞对照组比较,TGF-β_(1)组A549划痕愈合百分率和迁移细胞数明显增加(P<0.01),N-钙黏蛋白、锌指转录因子Snail、Smad4、PAI-1蛋白水平及Smad2和Smad3蛋白连接区磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01),E-钙黏蛋白水平显著降低(P<0.01);与TGF-β_(1)组比较,TGF-β_(1)+紫草素0.75,1.50和3.00μmol·L^(-1)组上述指标的变化被逆转(P<0.05,P<0.01)。结论 紫草素通过调控TGF-β_(1)/Smad信号通路而抑制TGF-β_(1)诱导的A549细胞EMT及迁移能力。 展开更多
关键词 紫草素 A549细胞 上皮-间充质转化 转化生长因子β_(1) smad蛋白
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转化生长因子-β及其Smad信号转导通路在肺纤维化中的作用 被引量:9
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作者 褚燕 谭明旗 《中国医药指南》 2013年第3期52-53,共2页
肺纤维化是一种原因不明的慢性间质性肺疾病,是呼吸系统最严重的疾病之一。目前对该病的病因,发病机制尚不完全清楚,也没有有效的治疗手段,患病率和病死率成逐年上升的趋势,故也成为国内外学者研究的热点之一。
关键词 转化生长因子(TGF) smad蛋白 肺纤维化
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疏肝平喘方通过转化生长因子-β_(1)/Smad信号通路对哮喘小鼠免疫平衡的影响
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作者 顾静雯 朴香 +3 位作者 傅伟 程克文 董晨洁 沈毅韵 《世界中医药》 CAS 2023年第14期1974-1978,1985,共6页
目的:阐明疏肝平喘方对哮喘小鼠维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)/叉头框蛋白P3(Foxp3)以及辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的干预作用,对转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smad信号通路的影响。方法:建立空白对照组、哮喘... 目的:阐明疏肝平喘方对哮喘小鼠维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)/叉头框蛋白P3(Foxp3)以及辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的干预作用,对转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smad信号通路的影响。方法:建立空白对照组、哮喘模型组、疏肝平喘组及地塞米松组实验动物模型。酶联免疫吸附试验检测肺组织匀浆中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17A(IL-17A)和TGF-β_(1)水平,流式细胞仪检测肺组织中Th17/Treg细胞量,蛋白质印迹法检测肺组织中RORγt、Foxp3的蛋白表达,以及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织TGF-β_(1)、Smad2、Smad3、Smad7的mRNA表达水平。结果:疏肝平喘方能够降低哮喘小鼠肺组织IL-6、TGF-β_(1),与地塞米松比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),调节IL-10、IL-17A,与地塞米松组相当(均P>0.05);Th17/Treg细胞量,RORγt、Foxp3的蛋白表达量,与地塞米松相当(均P>0.05)。与哮喘模型组比较,疏肝平喘方组、地塞米松组的TGF-β_(1)、Smad2、Smad3的mRNA表达水平下降,而Smad7的mRNA表达水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:疏肝平喘方在改善气道炎症方面,和地塞米松疗效相当,是通过TGF-β_(1)/Smad信号通路,从而调节哮喘小鼠的Th17/Treg免疫平衡。 展开更多
关键词 哮喘 转化生长因子_(1)/smad信号通路 辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫平衡 疏肝平喘方 维甲酸相关核孤儿受体γt 叉头框蛋白P3 气道炎症
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转化生长因子β胞内信号转导与Smads蛋白 被引量:37
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作者 赵俊芳 刘成 刘成海 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期321-325,共5页
Transforming growth factor-β (TGF-β) is a multifunctional peptide growth factor with a wide range of effects. TGF-β signals are conveyed through cell-surface serine/threonine kinase receptors to the downstream cyto... Transforming growth factor-β (TGF-β) is a multifunctional peptide growth factor with a wide range of effects. TGF-β signals are conveyed through cell-surface serine/threonine kinase receptors to the downstream cytoplasmic mediators, known as Smads proteins. Receptor-regulated Smads become phosphorylated by activated type Ⅰ receptors and form heteromeric complexes with a common Smad-Smad4, which translocates into the nucleus to regulate gene transcription. Inhibitory Smads inhibit the activation of receptor-regulated Smads. There are positive, negative and feedback regulations in the Smads mediated TGF-β signaling pathway. 展开更多
关键词 转化生长因子Β 信号转导 smadS蛋白
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转化生长因子β及其信号转导分子Smad4在肾小球硬化中的作用研究 被引量:9
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作者 史伟 何朝生 +5 位作者 刘双信 梁馨苓 叶智明 梁永正 胡湘明 王朝杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期1282-1286,共5页
目的:探讨转化生长因子β(TGF-β1)及其信号转导分子Smad4在肾小球肾炎中的表达及其意义。方法:以20例正常肾组织为对照组,对38例各种不同组织学类型肾小球肾炎的肾活检标本,分别行免疫组化方法观察TGF-β1、Smad4、胶原Ⅰ(collagentype... 目的:探讨转化生长因子β(TGF-β1)及其信号转导分子Smad4在肾小球肾炎中的表达及其意义。方法:以20例正常肾组织为对照组,对38例各种不同组织学类型肾小球肾炎的肾活检标本,分别行免疫组化方法观察TGF-β1、Smad4、胶原Ⅰ(collagentypeⅠ)在肾小球中的染色强度,并对其检测结果作图像分析处理;以体外培养的人系膜细胞为对象,观察TGFβ1对系膜细胞表达Smad4、胶原Ⅰ的影响,Smad4、胶原Ⅰ的基因表达用RT-PCR检测,蛋白表达用Westernblotting检测。结果:所有增生、硬化病理类型肾炎中病变肾小球TGFβ1、Smad4、胶原Ⅰ蛋白表达均高于对照组(P<0.05),且TGFβ1、Smad4两者在肾小球中的表达与胶原Ⅰ在肾小球中的堆积呈多重相关(P<0.05);外源性TGFβ1刺激人肾系膜细胞后,细胞的Smad4基因表达和蛋白表达增高(P<0.05);胶原Ⅰ的基因表达和蛋白表达也相应增高(P<0.05)。结论:TGFβ1及其信号转导分子Smad4可能参与病变肾小球ECM的过量堆积,在肾小球硬化过程中起重要作用。 展开更多
关键词 转化生长因子Β smad4 肾小球肾炎 信号转导
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氧化苦参碱对转化生长因子-β_1促肝星状细胞活化及跨膜信号转导影响 被引量:18
14
作者 陈源文 李定国 +2 位作者 吴建新 陈颖伟 陆汉明 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2005年第1期31-35,共5页
目的 观察低浓度氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞 (HSC)培养活化和转化生长因子 - β1 ,(TGF - β1 )促活化作用影响 ,并探讨该作用与TGF - β1 受体后信号通路的关系。方法 原代分离培养 2dHSC ,MTT法检测低浓度氧化苦参碱 (0 .2 5~ 8m... 目的 观察低浓度氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞 (HSC)培养活化和转化生长因子 - β1 ,(TGF - β1 )促活化作用影响 ,并探讨该作用与TGF - β1 受体后信号通路的关系。方法 原代分离培养 2dHSC ,MTT法检测低浓度氧化苦参碱 (0 .2 5~ 8mg/L)对HSC细胞毒作用 (作用 12h)和增殖影响 (作用 48h) ,或给予TGF- β1 (5ng/ml)和 /(或 )氧化苦参碱 (2mg/L)干预 ,相差显微镜观察HSC形态变化 ,分别以RT PCR或Westernblot法检测TGF - β1 及其Ⅰ、Ⅱ型受体、Smad 2 /3、Smad 7以及α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)mRNA和 /(或 )蛋白表达。结果 氧化苦参碱 (0 .2 5~ 8mg/L)对HSC无明显细胞毒作用 ,大于 8mg/L能抑制HSC增殖。氧化苦参碱 (2mg/L)抑制TGF β1 诱导HSC激活时的α SMA表达和形态转化 ,伴随TGF β1 受体mRNA表达升高 ,Smad 7mRNA表达上调及TGF - β1 mRNA表达下降 (与单纯TGF - β1 处理组相比 ,分别上升 1.2 5、0 .87倍或下降 1.92倍 ,P均 <0 .0 5 ) ,但不影响TGF β1 Ⅱ型受体和Smad 3mR NA表达。Westernblot检测Smad 2 /3、Smad 7蛋白表达 ,与RT PCR结果相似。氧化苦参碱对单纯培养激活的HSC有类似作用。结论 低浓度氧化苦参碱 (2mg/L)上调Smad 7表达并抑制TGF β1 表达、上调TGF β1 Ⅰ型受体。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 HSC TGF1 mRNA表达 smad7 转化生长因子1 TGF—β1 跨膜信号转导 RT-PCR 信号通路
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粉防己碱抑制肝星状细胞活化与转化生长因子-β信号转导关系 被引量:3
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作者 陈源文 吴建新 +3 位作者 陈颖伟 董国芳 李定国 陆汉明 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期958-961,共4页
目的观察不同剂量粉防己碱对静止期大鼠肝星状细胞(HSC)活化的影响,以及该作用与转化生长因子-β(TGF-β)信号转导的关系.方法采用胶原酶原位灌注、密度梯度离心法分离正常大鼠HSC,培养48h后并给予不同浓度粉防己碱(0.25、0.5、1.0、2.0... 目的观察不同剂量粉防己碱对静止期大鼠肝星状细胞(HSC)活化的影响,以及该作用与转化生长因子-β(TGF-β)信号转导的关系.方法采用胶原酶原位灌注、密度梯度离心法分离正常大鼠HSC,培养48h后并给予不同浓度粉防己碱(0.25、0.5、1.0、2.0 mg/L)处理.观察HSC形态学变化.采用免疫细胞化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达并进行图像分析;放射免疫法检测上清层粘连蛋白(LN)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ);逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1、Smad 7 mRNA表达;Western blot法检测给予粉防己碱1.0mg/L处理的Smad 7表达.结果粉防己碱0.25~2.0 mg/L能抑制体外培养静止期HSC形态向成纤维细胞样转化;降低α-SMA、LN和PCⅢ表达;RT-PCR显示粉防己碱抑制HSC TGF-β1 mRNA表达,抑制率最高达87.85%(P<0.01),同时上调Smad 7 mRNA表达,达对照组的2.4~5.8倍(P<0.01),两者呈显著负相关(r=-0.755,P<0.01).Western blot也显示,与对照组相比,粉防己碱(1.0 mg/L)显著上调Smad 7蛋白表达.结论粉防己碱能直接抑制体外培养的静止期HSC活化,该作用可能是上调Smad 7、影响TGF-β1信号通路并抑制TGF-β1表达的结果. 展开更多
关键词 粉防己碱 肝星状细胞 转化生长因子 smad7 肝纤维化
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糖尿病肾病中转化生长因子-β_1信号转导与肾纤维化 被引量:10
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作者 汪建云 印晓星 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第4期371-376,共6页
糖尿病肾病是终末期肾衰的主要原因之一,其主要病理特征为肾纤维化,转化生长因子- β1是其肾纤维化过程中的核心因子。转化生长因子 -β1下游的两条信号通路Smads、MAPK与肾纤维化过程中ECM的堆积密切相关。两种信号通路相互作用,共同... 糖尿病肾病是终末期肾衰的主要原因之一,其主要病理特征为肾纤维化,转化生长因子- β1是其肾纤维化过程中的核心因子。转化生长因子 -β1下游的两条信号通路Smads、MAPK与肾纤维化过程中ECM的堆积密切相关。两种信号通路相互作用,共同促进肾纤维化的发展。真正理解它们之间的关系为糖尿病肾病的治疗提供了一个新的思路。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 转化生长因子1 肾纤维化 smadS MAPK
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转化生长因子-β作用于系膜细胞的信号转导与肾小球纤维化 被引量:4
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作者 卢宏柱 周建华 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第17期1346-1348,共3页
转化生长因子-β(TGF-β)在各种进行性肾脏疾病发展为纤维化中起重要作用。TGF-β起作用的膜结合受体是丝氨酸/苏氨酸激酶。通过激活1个第二信使的级联反应把信号传到细胞核,最后激活转录因子,导致系膜细胞细胞外基质产生增加。Smads家... 转化生长因子-β(TGF-β)在各种进行性肾脏疾病发展为纤维化中起重要作用。TGF-β起作用的膜结合受体是丝氨酸/苏氨酸激酶。通过激活1个第二信使的级联反应把信号传到细胞核,最后激活转录因子,导致系膜细胞细胞外基质产生增加。Smads家族是TGF-β家族信号转导通路中的胞质递质,在丝氨酸/苏氨酸激酶胞内信号转导中起重要作用。同时,Smad信号通路与MAPKinase通路间也有密切联系。TGF-β局部或全身表达增加可导致肾小球硬化。抑制TGF-β与其受体结合,可减缓实验性肾纤维化程度。 展开更多
关键词 转化生长因子 系膜细胞 信号转导 纤维化 肾脏
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转化生长因子-β1/Smads信号转导通路在慢性盆腔炎中的表达及调控作用 被引量:12
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作者 王永春 《中国药物与临床》 CAS 2019年第12期1971-1972,共2页
慢性盆腔炎是临床妇科常见的一种疾病,多因急性盆腔炎未彻底治愈发展而来,但更多的是由于起病缓慢,临床症状较轻,未能及时引起注意,诊治不及时,故而迁延为慢性。目前慢性盆腔炎的发病率、诊断率逐年升高,但治愈率较低,且尚无有效的抗炎... 慢性盆腔炎是临床妇科常见的一种疾病,多因急性盆腔炎未彻底治愈发展而来,但更多的是由于起病缓慢,临床症状较轻,未能及时引起注意,诊治不及时,故而迁延为慢性。目前慢性盆腔炎的发病率、诊断率逐年升高,但治愈率较低,且尚无有效的抗炎药物。 展开更多
关键词 慢性盆腔炎 转化生长因子 信号转导通路 smadS 调控作用 临床症状 急性盆腔炎 抗炎药物
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转化生长因子-β信号转导与肿瘤
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作者 张友才 刘长生 朱尤庆 《国外医学(临床生物化学与检验学分册)》 2002年第5期263-264,共2页
TGFβ超家族由一大类具有相似生物学特征的细胞因子组成。其信号转导途径复杂 ,涉及多种生物分子。影响因素众多 ,且影响因素间存在交叉作用 ;信号转导成员变异如受体突变。
关键词 信号转导 转化生长因子 肿瘤生物学 影响因素
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Smads介导转化生长因子β1信号转导通路与病理性瘢痕 被引量:10
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作者 潘丽 张选奋 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2012年第50期9485-9490,共6页
背景:有研究表明转化生长因子β1既能促进创伤愈合又是刺激瘢痕增生的主要生长因子,而转化生长因子β1及其胞内转化生长因子β1/Smads信号转导途径与瘢痕形成存在重要关系。目的:通过研究瘢痕形成过程中转化生长因子β1/Smads信号转导... 背景:有研究表明转化生长因子β1既能促进创伤愈合又是刺激瘢痕增生的主要生长因子,而转化生长因子β1及其胞内转化生长因子β1/Smads信号转导途径与瘢痕形成存在重要关系。目的:通过研究瘢痕形成过程中转化生长因子β1/Smads信号转导途径进一步探讨瘢痕发生的分子机制。方法:以"瘢痕、转化生长因子β1、Smad蛋白"为关键词通过计算机检索分别检索CNKI数据库(http://epub.cnki.net/grid2008/index/ZKCALD.htm);维普数据库(http://www.cqvip.com/);Pubmed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/),选择1995年10月至2011年10月相关文献,筛选出主要论述瘢痕形成及转化生长因子β1/Smads信号转导通路并于近期发表在国内外权威期刊的相关文章。结果与结论:共纳入相关文献27篇,经整理分析后认为转化生长因子β1/Smads信号转导通路参与瘢痕形成,通过干预该途径的各环节可导致病理性瘢痕的发生。信号转导是转化生长因子β1发挥生物学功能的基本途径,所以更加深入研究转化生长因子β1信号转导及其调节可进一步补充瘢痕发生机制,以此为理论基础有利于应用生物工程等先进手段从分子水平干预瘢痕形成过程,使细胞能适时适度增殖、分化、凋亡及发挥功能,使创伤愈合更加理想。 展开更多
关键词 转化生长因子β1 信号转导 病理性瘢痕 smad蛋白 创伤愈合 组织构建
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