白芷通过缺氧诱导因子-1α介导血小板衍生的生长因子受体-β的表达促进糖尿病小鼠足创面愈合的实验研究

目的探讨白芷是否通过缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血小板衍生的生长因子受体-β(PDGFR-β)信号通路促进2型糖尿病小鼠血管生成和加速创面愈合。方法将48只自发2型糖尿病db/db雄性小鼠按照随机数字表法分为糖尿病溃疡组(db/db组)和白芷组(db/db+Angelica dahurica组),每组24只,另选取24只同龄同源db/m雄性小鼠作为正常溃疡对照组(db/m组)。采用皮肤打孔器在各组小鼠背部打孔制备皮肤溃疡模型。白芷组给予白芷颗粒1.8 g/kg灌胃,正常溃疡对照组和糖尿病溃疡组给予等量生理盐水灌胃。每天给药一次,连续给药11 d,分别于创伤后第1、4、7、11天处死小鼠取材分析,每次每组6只小鼠。使用HE、Masson染色观察创面血管形成及胶原纤维形成等组织形态学改变;免疫组织化学染色、免疫荧光双染及Western blotting法从蛋白水平检测白芷干预后db/db小鼠创面组织中血管化及新生血管成熟相关因子[磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶/磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K/PI3K)、磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B(p-AKT/AKT)、HIF-1α和PDGFR-β]的表达情况。将人脑微血管周细胞(HBVP)分为以下5组:对照组、高糖组、白芷干预组、高渗对照组和白芷+PI3K抑制剂(LY294002)干预组,应用Western blotting法检测各组细胞中HIF-1α、p-PI3K/AKT、PDGFR-β的表达,使用PI3K抑制剂(LY294002)以及使用HIF-1α-小干扰RNA(siRNA)静默HIF-1α或pReceiver-M11-HIF-1α过表达HIF-1α后检测HBVP募集因子PDGFR-β的表达情况。组间比较采用单因素方差分析。结果动物实验显示,糖尿病溃疡组小鼠各时间点创面愈合率均明显低于正常溃疡对照组(P<0.05),创伤后第4、7、11天,白芷组的创面修复、缩短创面愈合时间均优于糖尿病溃疡组(P<0.05);与正常溃疡对照组比较,糖尿病溃疡组创面的HIF-1α和PDGFR-β阳性表达明显减少(P<0.05);与糖尿病溃疡组比较,白芷干预组上述因子的阳性表达明显增加(P<0.05)。细胞实验显示,与低糖组HBVP相比,高糖缺氧条件下HIF-1α蛋白表达及核转位明显减少(P<0.05)。白芷干预组可明显促进HIF-1α的核转位和转录活性,还可增加HIF-1α的蛋白水平(P<0.05);而且,白芷可激活PI3K/AKT信号通路,应用PI3K抑制剂LY294002能够明显抑制细胞HIF-1α、PDGFR-β的蛋白表达(P<0.05);应用HIF-1α-siRNA转染细胞后发现PDGFR-β的蛋白表达水平显著下降,而过表达HIF-1α后,PDGFR-β的表达相应增加(P<0.05)。结论白芷促进糖尿病创面血管新生的作用机制与激活PI3K/AKT、HIF-1α、PDGFR-β信号通路有关。

血清胱抑素C、内皮素-1、转化生长因子-β1预测高尿酸血症患者非布司他治疗后疗效的价值

目的研究血清胱抑素C、内皮素-1、转化生长因子-β1(TGF-β1)预测高尿酸血症(HUA)非布司他治疗后疗效的价值。方法回顾性分析2021年1月至2023年1月在武警山西总队医院收治的160例HUA患者的临床资料,所有患者均口服非布司他进行治疗,根据患者使用非布司他治疗3个月后的疗效情况分为有效组(n=118)和无效组(n=42)。观察两组基础资料信息[性别、年龄、体重指数、病程、疾病类型、合并高血压、合并糖尿病、血肌酐、肾小球过滤率(GFR)、血尿酸、胱抑素C、内皮素-1、TGF-β1水平]差异。采用多因素Logistic回归分析影响HUA患者非布司他治疗效果的危险因素。绘制受试者操作特征(ROC)曲线评估血清胱抑素C、内皮素-1、TGF-β1预测HUA患者非布司他治疗效果的效能。结果两组性别构成比、年龄、体重指数、病程、疾病类型、合并高血压、合并糖尿病、血肌酐、eGFR比较,差异均无统计学意义(P>0.05);无效组的血尿酸、胱抑素C、内皮素-1、TGF-β1水平分别为(435.89±33.05)μmol/L、(10.84±1.65)mg/L、(32.81±5.55)ng/L、(25.74±4.85)ng/mL,均显著高于有效组[(351.85±24.76)μmol/L、(8.15±1.43)mg/L、(24.56±4.12)ng/L、(19.28±3.62)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析证实,血清血尿酸、胱抑素C、内皮素-1、TGF-β1高水平均是影响HUA患者非布司他治疗无效的危险因素(P<0.05)。经ROC分析证实,血清胱抑素C、内皮素-1、TGF-β1可用于HUA患者非布司他治疗效果的预测,曲线下面积分别为0.917、0.853、0.825,预测价值较好(P<0.05)。结论血清血尿酸、胱抑素C、内皮素-1、TGF-β1高水平均是影响HUA患者非布司他治疗效果的危险因素,可将以上指标作为评估HUA患者非布司他治疗效果的标志物,为临床降低HUA治疗无效风险提供参考。

转化生长因子-β1联合腺苷脱氨酶、GeneXpert MTB/RIF在结核性胸膜炎诊断中的应用观察

目的观察转化生长因子-β1(TGF-β1)联合腺苷脱氨酶(ADA)、GeneXpert MTB/RIF在结核性胸膜炎(TPE)诊断中的应用效果。方法选取2020年8月至2022年8月因渗出性胸腔积液来我院就诊的患者220例,病理检查最终确诊为TPE 92例(TPE组),细菌性胸腔积液(BPE)68例(BPE组),恶性胸腔积液(MPE)60例(MPE组),测定胸腔积液TGF-β1、ADA,并对胸腔积液进行GeneXpert MTB/RIF检测,比较三组检测结果,分析胸腔积液TGF-β1、ADA单独及联合检测对TPE的诊断价值并确定最佳截断值,分析TGF-β1、ADA、GeneXpert MTB/RIF单独及联合诊断TPE与病理诊断的一致性。结果三组胸腔积液TGF-β1及ADA水平比较,TPE组均为最高,其次是BPE组,MPE组最低(P<0.05);ROC曲线显示,TGF-β1、ADA诊断TPE的最佳截断值分别为31.155 ng/L、28.495 U/L,对应的曲线下面积(AUC)分别为0.935、0.934,联合诊断AUC为0.987;TGF-β1、ADA联合诊断与病理诊断一致性Kappa值为0.76,GeneXpert MTB/RIF单独诊断Kappa值为0.71,联合诊断Kappa值为0.83。结论TPE患者胸腔积液TGF-β1、ADA均高于细菌性及恶性胸腔积液类型,GeneXpert MTB/RIF联合胸腔积液TGF-β1、ADA检测对TPE具有较高的诊断价值,与病理诊断一致性良好。

血清转化生长因子β1、白细胞介素-6、Toll样受体-4、核转录因子κB联合评估非小细胞肺癌放射性肺炎病情严重程度的价值

目的探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)、Toll样受体-4(TLR-4)和核转录因子κB(NF-κB)联合评估非小细胞肺癌(NSCLC)放射性肺炎(RP)病情严重程度的价值。方法选取104例NSCLC放疗后继发RP患者作为研究组,另选取52例NSCLC放疗后未继发RP患者作为对照组。比较2组患者放疗前后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平。比较研究组不同程度RP患者放疗前后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平,分析各血清指标单独及联合评估NSCLC放疗后RP病情程度的价值。结果放疗结束后,研究组患者血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);放疗结束后,随着RP病情程度的增加,研究组患者血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平呈升高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,放疗结束后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平评估1级RP的曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.718、0.783、0.801,评估≥2级RP的AUC分别为0.729、0.740、0.793、0.825;血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB阳性表达患者发生≥2级RP的风险分别是阴性表达患者的2.473、2.275、2.610、5.267倍(P<0.05);血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB联合评估≥2级RP的AUC为0.939,敏感度为76.00%,特异度为97.47%。结论NSCLC患者放疗结束后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平均与RP病情严重程度呈正相关,四者联合评估≥2级RP的价值显著,可为临床控制RP病情提供参考依据。

活血利水复方对自发性高血压大鼠转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路介导下游结缔组织生长因子及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达及血管重塑的影响

目的:基于转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路探讨活血利水中药复方对自发性高血压大鼠血管重塑的保护作用及机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利组、活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组,Wistar大鼠作为空白组,每组10只。给予相应药物灌胃,4周后采用酶联免疫吸附试验方法检测血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量;采用逆转录聚合酶链反应检测大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达,并取冠状动脉组织进行马松三色染色。结果:与空白组比较,模型组血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,各药物组大鼠干预后血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量不同程度降低(P<0.01)。其中,卡托普利组和活血利水复方高剂量组上述3项指标表达最低,与其他组的差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);卡托普利组和活血利水复方高剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组大鼠主动脉转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组及活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达不同程度降低(P<0.05或P<0.01)。结论:活血利水中药复方可通过调控转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路及下游结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达水平,降低C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子的表达,抑制炎症反应,从而改善高血压病炎症状态及血管重塑,其机制可能与降低转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白沉积有关。

心房颤动患者血清血小板衍生生长因子和内皮素-1水平与心脏重构及脑卒中的相关性研究

目的:探观察心房颤动患者血清血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)表达水平与心脏重构及脑卒中的相关性。方法:入选193例我院确诊的心房颤动患者,分为阵发性心房颤动组(44例)和非阵发性心房颤动组(149例),选取同期入院的窦性心律患者30例为对照组。酶联免疫吸附测定检测患者血清PDGF和ET-1水平,评估两者与超声心动图指标和卒中的相关性。结果:非阵发性心房颤动组血清PDGF、ET-1含量、左心房内径(left atrial diameter,LAD)和LVESD值高于对照组和阵发性心房颤动组而LVEF值降低于两组(P<0.05);非阵发性心房颤动组LVEDD值高于阵发性心房颤动组(P<0.05);心房颤动患者血清PDGF和ET-1呈现线性正相关(r=0.248,P<0.001)且两者与左心房内径呈正相关(r值分别为0.276和0.331,P<0.01);心房颤动患者左心房重构组血清PDGF和ET-1明显高于非心房重构组(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清PDGF水平诊断心房颤动患者发生心房重构的ROC曲线下面积AUC=0.634(95%CI:0.553~0.714);血清ET-1水平诊断心房颤动患者发生心房重构的AUC=0.674(95%CI:0.598~0.750);两者联合诊断的AUC=0.698(95%CI:0.625~0.771);心房颤动合并卒中组患者血清PDGF和ET-1明显高于单纯心房颤动组(P<0.05)。血清PDGF水平诊断心房颤动患者卒中发生的AUC=0.630(95%CI:0.551~0.708);血清ET-1水平诊断心房颤动患者卒中发生的AUC=0.682(95%CI:0.607~0.757);两者联合诊断的AUC=0.706(95%CI:0.633~0.780)。结论:血清PDGF及ET-1与心房颤动诊断、心脏重构及脑卒中有相关性,血清PDGF及ET-1为心房颤动患者心脏重构及脑卒中发生的预测指标。

沙利度胺联合英夫利西治疗难治性炎症性肠病效果及对胰岛素样生长因子-1、转化生长因子-β1的影响

目的探讨沙利度胺联合英夫利西(IFX)治疗难治性炎症性肠病(IBD)的效果及对胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)含量的影响。方法选取120例难治性IBD患者,随机分为实验组和对照组,每组60例。2组均给予常规治疗(美沙拉嗪),对照组给予IFX,实验组给予IFX联合沙利度胺,连续治疗2个月。比较2组疗效、肠道菌群紊乱率、不良反应及治疗前和治疗1、2个月后克罗恩病活动指数(CDAI)、胶囊内镜评分指数(Lewis评分)、血清IGF-1、TGF-β1水平及营养状态指标[白蛋白(ALB)、转铁蛋白(Tf)]。结果实验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1、2个月后,实验组CDAI、Lewis评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组血清IGF-1、TGF-β1和ALB、Tf水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组肠道菌群紊乱率改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组口鼻黏膜干燥、咽喉部不适、恶心呕吐等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论沙利度胺联合IFX治疗难治性IBD患者,可调节其血清IGF-1、TGF-β1水平,有效缓解临床表现,抑制炎症活动,改善患者营养状态与肠道菌群紊乱,且安全性高。

养阴清肺汤治疗肺癌放疗并发放射性肺损伤患者的疗效及对其转化生长因子-β1和白细胞介素-6水平的影响

目的探讨养阴清肺汤治疗肺癌放疗并发放射性肺损伤患者的疗效及对其转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平的影响。方法选取2022年1月—2023年1月期间上海中医药大学附属龙华医院收治的肺癌放疗并发放射性肺损伤患者70例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各35例。对照组给予醋酸泼尼松片等常规西医治疗,观察组在对照组基础上联合养阴清肺汤治疗。治疗2周后,观察比较两组患者临床疗效、不良反应情况,治疗前后中医证候积分、肺功能指标[最大呼气流速峰值(Peak expiratory flow,PEF)、用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼吸容积(Forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1/FVC]、KPS评分、生活质量评分(QLQ-C30)、TGF-β1、IL-6水平。结果治疗后两组患者咳嗽少痰、咯血量多、胸痛、潮热盗汗、口渴口干、气急心烦评分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组肺功能指标均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者KPS、QLQ-C30评分均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组KPS、QLQ-C30评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者TGF-β1、IL-6水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组TGF-β1、IL-6水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组临床总有效率94.29%(33/35)明显高于对照组74.29%(26/35),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者均未见与用药相关的不良反应发生。结论养阴清肺汤联合醋酸泼尼松片等西医常规治疗肺癌放疗并发放射性肺损伤疗效确切,能够进一步缓解患者临床症状,降低TGF-β1、IL-6水平,保护肺功能,改善患者生活质量。

转化生长因子-β_(1)诱导多脏器纤维化机制的研究进展

脏器纤维化是多种慢性疾病的共同病理标志,转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))可促进肌成纤维细胞增殖与活化,促进细胞外基质沉积并抑制其降解,并通过介导经典通路参与纤维化的发生。文章结合炎性反应和免疫应答、非编码RNA(ncRNA)以及信号通路之间串扰的相互作用,对TGF-β_(1)诱导各脏器纤维化的具体分子机制进行综述。

原发性肾病综合征患儿血清高迁移率族蛋白B1、转化生长因子-β1的表达及意义

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达及意义。方法选取山东省青岛市胶州中心医院2020年1月至2021年12月收治的86例PNS患儿为PNS组,选取同期40例健康体检儿童为对照组。检测两组患儿血清HMGB1、TGF-β1水平,分析不同疗效PNS患儿血清HMGB1、TGF-β1水平差异。结果PNS组患儿血清HMGB1及TGF-β1水平明显高于对照组(P<0.05),PNS组患儿血清HMGB1、TGF-β1水平分别与血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)均呈正相关(P<0.05)。PNS患儿经标准化治疗后,血清HMGB1、TGF-β1水平较治疗前均明显降低(P<0.05);其中完全缓解组治疗前后血清HMGB1、TGF-β1水平低于部分缓解组,部分缓解组治疗前后血清HMGB1、TGF-β1水平又低于未缓解组(P<0.05);且完全缓解组和部分缓解组治疗前后HMGB1、TGF-β1水平差值显著大于未缓解组(P<0.05)。随访复发组患儿治疗前后血清HMGB1、TGF-β1水平明显高于未复发组(P<0.05)。结论PNS患儿血清HMGB1、TGF-β1水平升高,两者可作为评估PNS疗效及预后的参考指标。

早期胃癌患者Hp感染情况与转化生长因子-β_(1)、青霉素结合蛋白1A表达的关系

目的探讨早期胃癌患者幽门螺杆菌(Hp)感染情况与转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、青霉素结合蛋白1A(PBP1A)表达水平的关系。方法选取2020年1月—2023年1月在铜川市人民医院接受手术治疗,并经过病理检查确诊为早期胃癌的106例患者。将合并Hp感染患者作为阳性组,未感染Hp患者作为阴性组,分别有49和57例。收集患者的一般资料和病理特征,并比较两组术前血清中炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及TGF-β_(1)水平。术后检测患者肿瘤组织中PBP1A的表达情况。采用多因素一般Logistic回归模型分析早期胃癌患者Hp感染与TGF-β_(1)、PBP1A水平的关系,并通过受试者工作特征(ROC)曲线评估TGF-β_(1)、PBP1A对早期胃癌患者Hp感染情况的诊断效能。结果两组患者性别构成、年龄、体质量指数、家族疾病史、肿瘤直径和部位、肿瘤类型、分期和淋巴结转移率的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。阳性组肿瘤低分化、浸润程度至黏膜下层的患者数均较阴性组多(P<0.05)。阳性组IL-6、IL-8、TNF-α及TGF-β_(1)水平均较阴性组高(P<0.05),PBP1A mRNA水平较阴性组低(P<0.05)。多因素一般Logistic分析,结果显示:肿瘤低分化[OR=6.345(95%CI:1.571,25.630)]、高浸润性[OR=7.853(95%CI:1.824,33.805)]、高TGF-β_(1)水平[OR=1.541(95%CI:1.287,1.844)]、低PBP1A mRNA水平[OR=0.003(95%CI:0.000,0.179)]是患者感染Hp的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,TGF-β_(1)联合PBP1A在早期胃癌患者Hp感染的诊断中的曲线下面积为0.921,敏感性为81.6%(95%CI:0.680,0.912),特异性为86.0%(95%CI:0.742,0.937)。联合诊断的准确性高于单独指标检测。结论TGF-β_(1)与PBP1A在Hp感染的早期胃癌患者中有较高的评估价值,可作为患者的诊断和预后的参考。

妊娠期高血压患者血清转化生长因子-β1和Smad3、Smad4浓度与临床意义

目的探讨妊娠期高血压(hypertension during pregnancy,HDP)患者血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和Smad3、Smad4的浓度与临床意义。方法选取河北中石油中心医院妇产科2021年1月至2022年8月诊治的96例HDP患者作为研究组,同时选取96名在本院产检且一般资料与HDP患者相匹配的正常孕妇作为对照组。采用Logistic回归分析影响孕妇发生HDP的相关因素;采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析TGF-β1和Smad3、Smad4对HDP的诊断效能。结果两组患者年龄、孕周、孕次、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组患者血清TGF-β1、Smad3、Smad4浓度及有原发性高血压(高血压)家族史的患者所占比例均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。有高血压家族史、TGF-β1、Smad3、Smad4浓度升高均为孕妇发生HDP的危险因素(P<0.05)。血清TGF-β1、Smad3、Smad4诊断HDP的曲线下面积(AUC)分别为0.652、0.720、0.730,而三者联合诊断的曲线下面积为0.916,三者联合优于血清TGF-β1、Smad3、Smad4各自单独诊断(Z三者联合-TGF-β1=6.864、Z三者联合-Smad3=5.955、Z三者联合-Smad4=5.907,P均<0.001),其敏感度和特异度分别为82.29%、78.50%。结论血清TGF-β1、Smad3、Smad4浓度与HDP的发生密切相关,三者联合检测对HDP具有较高的诊断价值。

精浆中转化生长因子-β1、白介素-17和白介素-6水平在弱精子症中的临床意义及对精子顶体酶活性的影响

目的观察弱精子症(AS)患者精浆中转化生长因子-β1(TGF-β1)、白介素-17(IL-17)、白介素-6(IL-6)和精子顶体酶活性水平,探讨精浆TGF-β1、IL-17和IL-6水平对AS及AS患者精子顶体酶活性的影响。方法选取2022年6月至12月广州医科大学附属番禺中心医院诊治的110例AS患者作为研究对象,设为观察组。另选取同期51例健康体检且精液检查正常的男性设为对照组。根据前向运动精子百分率(PR)将观察组进一步分为A组、B组和C组。检测各组的精液常规参数、精子顶体酶活性及精浆TGF-β1、IL-17和IL-6水平,采用Logistic回归分析AS发生的影响因素,采用线性回归分析AS患者精子顶体酶活性的影响因素。结果与对照组比较,A组、B组、C组精浆TGF-β1、IL-17及IL-6水平显著升高(P<0.05)。精浆TGF-β1、IL-17和IL-6水平与PR、精子总活力[PR+非前向运动精子百分率(NP)]、精子顶体酶活性呈负相关(P<0.01);精浆IL-17水平与精液pH、精液体积、精子总数呈负相关(P<0.05);精浆IL-6水平与精子总数呈负相关(P<0.05)。精浆TGF-β1、IL-17和IL-6水平与AS的发生具有相关性(P<0.01),精浆IL-17和IL-6水平升高导致精子顶体酶活性降低(P<0.01)。结论精浆中TGF-β1、IL-17和IL-6水平升高是AS发生的危险因素,AS患者精浆IL-17和IL-6水平升高是导致精子顶体酶活性降低的影响因素。

转化生长因子-β1、胰岛素样生长因子-1在食管癌组织中的表达及与患者临床特征和预后的关系

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在食管癌组织中的表达及与患者临床特征和预后的关系。方法取81例食管癌患者的食管癌组织及相应癌旁组织,免疫组化法检测TGF-β1、IGF-1的表达情况,比较不同浸润深度及淋巴结转移情况食管癌患者食管癌组织中TGF-β1、IGF-1的表达情况。食管癌患者预后不良的影响因素采用多因素Logistic回归模型分析。结果食管癌组织TGF-β1、IGF-1的阳性表达率均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。浸润深度为T_(3~4)、发生淋巴结转移食管癌患者食管癌组织中TGF-β1、IGF-1的阳性表达率分别明显高于浸润深度为T_(1~2)、未发生淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、浸润深度为T_(3~4)、发生淋巴结转移、TGF-β1阳性表达、IGF-1阳性表达均是食管癌患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.05)。结论食管癌组织中TGF-β1、IGF-1阳性表达率较高,其表达与浸润深度及淋巴结转移情况密切相关,且是食管癌患者预后不良的独立危险因素。

血清骨形态发生蛋白-7转化生长因子-β1与原发性肾病综合征患者疗效的相关性研究

目的 研究血清骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein 7,BMP-7)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患者疗效的相关性。方法 将纳入研究的82例PNS患者根据疗效分为完全缓解组(27例)、部分缓解组(31例)和未缓解组(24例),同期选择潜江市中心医院60例正常体检者作为对照组。比较各组患者及健康体检者血清BMP-7、TGF-β1表达水平,分析PNS患者血清BMP-7与TGF-β1的相关性,比较不同疗效的PNS患者治疗前后血清BMP-7、TGF-β1表达水平。结果 PNS患者血清TGF-β1水平均明显高于对照组,BMP-7水平明显低于对照组(P<0.05)。PNS患者血清BMP-7与TGF-β1呈负相关(r=-0.675,P<0.05)。不同疗效PNS患者治疗后血清BMP-7表达水平较治疗前明显升高,血清TGF-β1表达水平明显降低(P<0.05)。完全缓解组治疗前后血清BMP-7表达水平明显高于部分缓解组和未缓解组,血清TGF-β1表达水平明显低于部分缓解组和未缓解组(P<0.05)。部分缓解组患者治疗前后血清BMP-7表达水平明显高于未缓解组,血清TGF-β1表达水平明显低于未缓解组(P<0.05)。结论 血清BMP-7、TGF-β1与PNS患者疗效存在密切相关性,可作为临床评估指标。

转化生长因子-β1、细胞角蛋白19、中性粒细胞与淋巴细胞比值对中晚期肝癌调强放疗患者预后的预测价值

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)、细胞角蛋白19(CK19)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)单独及联合检测对中晚期肝癌调强放疗患者预后的预测价值。方法选取72例中晚期肝癌患者,均接受调强放疗,随访4个月,记录患者的预后情况,比较不同预后中晚期肝癌调强放疗患者TGF-β1、CK19水平和NLR。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估TGF-β1、CK19、NLR单独和联合检测对中晚期肝癌调强放疗患者预后的预测价值。结果随访4个月,72例肝癌调强放疗患者中,预后良好43例,预后不良29例。放疗后,预后不良患者TGF-β1、CK19水平和NLR均明显高于预后良好患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。ROC曲线显示,TGF-β1、CK19、NLR联合检测预测中晚期肝癌调强放疗患者预后的AUC为0.894(95%CI:0.799~0.954),高于各指标单独检测,灵敏度为79.31%,特异度为93.02%。结论TGF-β1、CK19、NLR联合检测预测中晚期调强放疗患者预后的价值较好。

血清血管内皮生长因子、结缔组织生长因子和转化生长因子-β1水平与乙型病毒性肝炎肝硬化分级的关系分析

目的 对血清血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平与乙型病毒性肝炎肝硬化分级的关系进行探讨,为临床提供参考。方法 回顾性分析2020年1月至2023年8月庆阳市人民医院收治的50例乙型病毒性肝炎肝硬化患者的临床资料纳为观察组,另回顾性分析同期于庆阳市人民医院进行体检的30例健康体检者的临床资料纳为对照组。比较两组研究对象血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平。按照肝功能分级的不同把观察组患者分为Child-Pugh A级组(18例)、ChildPugh B级组(20例)和Child-Pugh C级组(12例)。比较3组患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平,并分析血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平与乙型病毒性肝炎肝硬化患者肝功能分级的相关性。结果 与对照组比较,观察组患者的血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高(均P<0.05)。与Child-Pugh A级组和Child-Pugh B级组比较,Child-Pugh C级组患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高,与Child-Pugh A级组比较,Child-Pugh B级组患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平与乙型病毒性肝炎肝硬化患者肝功能分级均呈正相关(均P<0.05)。结论 血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平与乙型病毒性肝炎肝硬化分级呈正相关,可反映疾病严重程度,临床应密切监测上述指标。

肾组织血小板反应蛋白1型结构7A域及神经表皮生长因子样蛋白-1 检测在M型磷脂酶A2受体阴性膜性肾病中的临床意义

目的探讨肾组织血小板反应蛋白1型结构7A域(THSD7A)及神经表皮生长因子样蛋白-1(NELL1)检测在M型磷脂酶A2受体(PLA2R)阴性膜性肾病中的诊断及治疗指导意义。方法选取浙江中医药大学附属杭州市中医院2014至2021年肾穿刺活检确诊为PLA2R阴性膜性肾病共116例,通过免疫组织化学方法检测肾组织THSD7A及NELL1的阳性表达情况,比较各组间临床病理特征及治疗与预后。结果116例PLA2R阴性膜性肾病中THSD7A阳性23例,NELL1阳性9例,其中两者双阳性1例。THSD7A阳性较阴性者IgG4阳性率更高(P=0.010);膜性肾病Ⅰ期占比更少,Ⅱ期占比更多(P=0.002);基底膜增厚更明显(P=0.034)。NELL1阳性较阴性者C1q及IgG2的阳性率更低(P=0.029,P=0.001);炎细胞浸润更多(P=0.033);多部位沉积物更少(P=0.001);基底膜增厚更不明显(P<0.001);不典型膜性肾病比例更低(P=0.010)。继发因素分析显示THSD7A阳性者有1例确诊为乙状结肠癌,NELL1阳性者均未发现恶性肿瘤。生存分析提示THSD7A阳性组肾病复合缓解率(完全缓解或部分缓解)显著低于阴性组(P=0.016),而NELL1阳性组肾病复合缓解率显著优于阴性组(P=0.015),两指标单一阳性组间比较显示NELL1单一阳性组肾病复合缓解率显著优于THSD7A单一阳性组(P<0.001)。结论THSD7A及NELL1阳性膜性肾病更倾向于原发性膜性肾病,且无恶性肿瘤提示价值,但对膜性肾病患者的预后具有一定的预测价值。

转化生长因子-β1基因多态性联合血小板衍生生长因子-BB和C反应蛋白对急性冠脉综合征患者PCI术后支架内再狭窄的预测价值

目的探讨转化生长因子(TGF)-β1基因多态性联合血清血小板衍生生长因子(PDGF)-BB和C反应蛋白(CRP)水平对急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后冠状动脉支架内再狭窄(ISR)的预测价值。方法选取264例行PCI治疗的ACS患者作为研究对象,并根据随访期间是否发生ISR将其分为ISR组和非ISR组。采用单因素分析和二元logistic回归分析对影响ACS患者PCI术后发生ISR的因素进行分析,构建ACS患者PCI术后发生ISR的预测模型。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析各因素的预测效能。结果264例患者中,70例随访期间内发生ISR(ISR组),194例未发生ISR(非ISR组),发生率为26.5%。ISR组TGF-β1基因509C>T(rs1800469)位点为CC型患者的比例高于非ISR组(54.3%比30.4%,P<0.05)。ISR组患者血清PDGF-BB、CRP水平均高于非ISR组(均P<0.05)。二元logistic回归分析结果提示,TGF-β1基因509C>T(rs1800469)位点为CC型、血清PDGF-BB和CRP水平升高均是ACS患者PCI术后发生ISR的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析提示,TGF-β1基因509C>T(rs1800469)位点基因型、血清PDGF-BB水平、血清CRP水平预测ACS患者PCI术后发生ISR的曲线下面积(AUC)分别为0.866、0.786和0.861,而三者联合的AUC为0.970(均P<0.05),最终预测模型为P=1/[1+e^((-17.015+0.160*PDGF-BB+1.139*CRP+2.517*TGF-β1))]。结论TGF-β1基因多态性和血清PDGF-BB、CRP水平与ACS患者PCI术后ISR的发生密切相关,上述三个指标联合有助于预测PCI术后ISR的发生情况。

胰岛素样生长因子1对人RPE细胞分泌TGF-β2、MMP-2的影响及机制研究

目的研究胰岛素样生长因子1(IGF-1)对人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)表达转化生长因子β2(TGF-β2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)的影响,并探索其作用机制。方法ARPE-19细胞分别按不同浓度IGF-1和不同浓度LY294002培养6 h、12 h、24 h、48 h,采用CCK-8法检测细胞活力,确定IGF-1、LY294002的最佳作用浓度与时间。细胞划痕法检测细胞迁移活性。ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β2浓度。将ARPE-19细胞分为对照组、IGF-1组(80μg·L^(-1) IGF-1)、IGF-1+LY294002组(80μg·L^(-1) IGF-1+30 mmol·L^(-1) LY294002)、LY294002组(30 mmol·L^(-1) LY294002),使用无血清DMEM/F12培养基培养,对照组不做任何处理,分别采用RT-PCR、Western blot检测细胞中TGF-β2、MMP-2、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)的mRNA和蛋白表达量。结果与0μg·L^(-1) IGF-1比较,80μg·L^(-1) IGF-1的细胞活力24 h变化显著(P<0.05),故确定其为IGF-1最佳作用浓度和时间。与0 mmol·L^(-1) LY294002比较,24 h的30 mmol·L^(-1) LY294002接近半数抑制浓度,故确定其为LY294002最佳作用时间和浓度。细胞划痕法检测结果显示,0μg·L^(-1) IGF-1组、40μg·L^(-1) IGF-1组、80μg·L^(-1) IGF-1组细胞迁移率整体比较及两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。ELISA检测结果显示,0μg·L^(-1) IGF-1组、40μg·L^(-1) IGF-1组、80μg·L^(-1) IGF-1组细胞上清液中TGF-β2浓度整体比较及两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。RT-PCR、Western blot检测结果显示,IGF-1、LY294002培养24 h,与对照组比较,IGF-1组细胞中TGF-β2、MMP-2、PI3K、AKT的mRNA与蛋白表达水平均升高,而LY294002组细胞中TGF-β2、MMP-2、PI3K、AKT的mRNA与蛋白表达水平均下降(均为P<0.05);与IGF-1组比较,IGF-1+LY294002组细胞中TGF-β2、MMP-2、PI3K、AKT的mRNA与蛋白表达水平均下降(均为P<0.05)。结论IGF-1能促进ARPE-19细胞增殖、迁移;IGF-1可能通过PI3K/AKT信号通路上调ARPE-19细胞中TGF-β2、MMP-2的表达,参与近视的发生与发展。