大鼠哮喘模型中转化生长因子-β_1对气道重构调节作用的研究

目的 观察哮喘大鼠模型气道重构的病理特点,探讨转化生长因子-β_1(TGF-β_1)与气道重构的关系以及激素干预对气道重构的影响。方法 建立大鼠哮喘模型。实验分成对照组、哮喘组及激素处理组,其中每组各分成1周、2周二个时段。图像分析肺内支气管平滑肌厚度。苦味酸天狼猩红染色,在偏振光显微镜下观察胶原沉积情况,图像分析胶原厚度。免疫组化方法检测TGF-β_1的表达,定量光密度值。结果 1)哮喘组诱喘1周后出现管壁增厚、平滑肌增生以及胶原沉积等气道重构的特征,2周后上述改变加重,与TGF-β_1的表达呈正相关;(2)激素组与哮喘组比较,炎症反应轻微,平滑肌增生。胶原沉积不明显,TGF-β_1表达不强;与对照组间差异无显著性。结论 反复的变应原吸入可导致气道重构,而TGF-β_1在气道重构中可能起重要作用,激素的干预可能减缓气道重构的发生。

活血利水复方对自发性高血压大鼠转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路介导下游结缔组织生长因子及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达及血管重塑的影响

目的:基于转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路探讨活血利水中药复方对自发性高血压大鼠血管重塑的保护作用及机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利组、活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组,Wistar大鼠作为空白组,每组10只。给予相应药物灌胃,4周后采用酶联免疫吸附试验方法检测血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量;采用逆转录聚合酶链反应检测大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达,并取冠状动脉组织进行马松三色染色。结果:与空白组比较,模型组血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,各药物组大鼠干预后血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量不同程度降低(P<0.01)。其中,卡托普利组和活血利水复方高剂量组上述3项指标表达最低,与其他组的差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);卡托普利组和活血利水复方高剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组大鼠主动脉转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组及活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达不同程度降低(P<0.05或P<0.01)。结论:活血利水中药复方可通过调控转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路及下游结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达水平,降低C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子的表达,抑制炎症反应,从而改善高血压病炎症状态及血管重塑,其机制可能与降低转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白沉积有关。

肾康注射液对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质转化生长因子-β_1和骨形成蛋白-7表达的影响

目的研究肾康注射液对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)和骨形成蛋白-7(BMP-7)表达的影响。方法将SD雌性大鼠54只随机分为正常对照组、UUO模型组、肾康治疗组,肾康治疗组用肾康注射液灌胃,分别在手术后第5,10,15天处死大鼠,在光镜下观察肾组织病理改变,应用免疫组织化学方法检测肾小管间质中TGF-β1和BMP-7表达。结果与正常对照组相比,UUO模型组大鼠肾脏TGF-β1表达明显升高,BMP-7表达明显减少,但在予肾康注射液治疗后能显著下调UUO模型大鼠TGF-β1表达,上调BMP-7表达。结论肾康注射液可减轻肾小管间质纤维化,延缓慢性肾功能衰竭进展。

火把花根对系膜增殖性肾炎模型大鼠单核细胞趋化因子-1与转化生长因子β_1表达的影响

目的观察火把花根对系膜增殖性肾炎(MsPGN)大鼠24h尿蛋白转化生长因子-β1(TGF-β1)和单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达的影响,探讨其肾脏保护作用的机制。方法采用抗胸腺细胞血清诱发的系膜增殖性肾炎大鼠模型,将Wistar大鼠随机分为正常对照组、肾炎模型组和火把花根治疗组,14d后测量24h尿蛋白,处死大鼠,用PAS染色观察肾脏病理变化;RT-PCR及Western blot检测肾组织中TGF-β1和MCP-1的mRNA及蛋白质表达情况。结果火把花根治疗组大鼠24h尿蛋白、肾组织TGF-β1和MCP-1 mRNA和蛋白表达明显下降,肾组织病理改变明显改善,与模型组相比均差异有极显著性(均P<0.01),与正常对照组比较均差异无显著性(均P>0.05)。结论火把花根可显著改善系膜增殖性肾炎大鼠肾脏病变,抑制系膜细胞的增生,减少系膜基质的蓄积,其机制可能与抑制TGF-β1和MCP-1表达有关。

血小板衍生生长因子和转化生长因子-β_1在致敏大鼠模型肺泡巨噬细胞中的表达变化

目的 :探讨肺泡巨噬细胞在支气管哮喘气道重塑中的作用。方法 :16只Wistar大鼠随机分成 2组 :正常组、哮喘模型组 ,每组 8只 ,采用鸡卵清白蛋白腹腔致敏和反复雾化吸入复制大鼠过敏性哮喘气道炎症模型。应用免疫组化和原位杂交法观察血小板衍生生长因子 -b(PDGF -b)、转化生长因子 - β1(TGF - β1)在肺泡巨噬细胞中的表达。结果 :2组间肺泡巨噬细胞PDGF -b蛋白表达阳性率和表达强度差异无显著性 ,而模型组TGF - β1蛋白表达阳性率 (P <0 .0 5 )和表达强度计分 (P <0 .0 5 )高于正常组。原位杂交法显示 ,模型组TGF - β1mRNA的表达阳性率 (P <0 .0 5 )亦高于正常组。结论 :哮喘肺泡巨噬细胞表达高水平TGF -

羊蹄根对免疫性血小板减少性紫癜模型小鼠转化生长因子-β_1及其受体的影响

目的:通过建立免疫性血小板减少性紫癜模型(ITP)小鼠,观察羊蹄根提取物对小鼠外周血转化生长因子(TGF-β_1)以及受体的影响,对羊蹄根提取物的免疫调节机制进行探讨。方法:将40只BALB/C小鼠随机分为4组,分别是阳性对照组、模型组、羊蹄根提取物组、阴性对照组。除阴性对照组外,其余各组均采用腹腔注射豚鼠抗小鼠血小板血清(APS)的免疫造模方法进行ITP造模。采用实时PCR方法及Western Blot法检测给药前与给药14d后各组小鼠的TGF-β_1、受体TGF-βR表达量的变化。结果:与阴性对照组比较,模型组TGF-β_1的表达量明显升高(P<0.05);TGF-β_1mRNA以及TGF-β_1蛋白表达量明显降低(P<0.05)。与模型组比较,羊蹄根提取物组TGF-β_1的表达量明显偏低(P<0.05);TGF-β_1mRNA以及TGF-β_1蛋白表达量明显偏高(P<0.05)。结论:羊蹄根提取物对ITP造模小鼠免疫功能具有调节作用,具体通过影响TGF-β_1以及受体实现。

通络益肾汤对DN模型大鼠肾组织转化生长因子-β_1的影响

目的观察通络益肾汤对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织转化生长因子-β_1(TGF-β_1)表达的影响,探讨其对DN大鼠肾脏保护作用的可能机制。方法采用单侧肾脏切除+腹腔注射链脲佐菌素复制DN大鼠模型。大鼠分为正常对照组、模型组、通络益肾汤组及西药洛汀新+糖适平组。观测各组大鼠空腹血糖,肾功能(BUN、CREA)、甘油三酯(TG)、肾组织TGF-β_1的表达。结果与模型组比较,通络益肾汤组大鼠空腹血糖、BUN、CREA、TG显著下降(P<0.01),TGF-β_1阳性表达率明显下降(P<0.05);与西药洛汀新+糖适平组比较,各项指标无明显差异(P>0.05)。结论通络益肾汤对DN模型大鼠具有保护作用。其作用机理可能与降低肾脏TGF-β_1表达,抑制肾间质纤维化有关。

布地奈德早期干预对急性哮喘模型大鼠转化生长因子-β_1/Smad信号通路的影响

目的探讨布地奈德早期干预对急性哮喘模型大鼠转化生长因子-β1(TGFβ-1)/Smad信号传导通路影响。方法30只健康雄性清洁级Wistar大鼠随机均分成正常对照组(C组)、哮喘模型组(A组)和布地奈德组(B组)等3组,每小组10只,用卵白蛋白(OVA)制备哮喘大鼠模型,通过早期布地奈德混悬液雾化吸入方式对急性哮喘模型大鼠进行干预,用双抗体夹心ELISA法测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1浓度,免疫组化方法检测肺组织TGF-β1以及磷酸化Smad2/3(P-Smad2/3)、Smad7蛋白表达水平。结果C组的血清、BALF中TGF-β1浓度分别低于A组和B组,B组血清、BALF中TGF-β1浓度较A组下降;A组肺组织P-Smad2/3蛋白表达较C组和B组增高,而Smad7蛋白表达下降。结论布地奈德早期干预可抑制急性哮喘大鼠体内TGFβ-1和P-Smad2/3的过度表达及上调Smad7,从而阻断TGFβ-1的胞内信号转导,可在一定程度上减轻急性哮喘大鼠气道炎症和抑制气道重塑的发生发展。

转化生长因子-β_1在中浓度氧致新生鼠支气管肺发育不良模型中的作用

目的:探讨中浓度氧(60%O2)暴露对新生小鼠发育的影响及损伤,并观察转化生长因子-β1(TGF-β1)在新生鼠慢性肺部疾病支气管肺发育不良(BPD)肺损伤中的作用。方法:30只新生雌性KM小鼠,随机分为实验组和对照组,每组15只。对照组置于空气中(FiO20.21);实验组置于封闭氧箱中(FiO20.6),制备中浓度氧致新生雌性小鼠BPD模型,记录吸氧后2 d、7 d、14 d、21 d、28 d小鼠体重,应用HE染色观察不同时间点HE染色肺组织病理改变,免疫组化技术观察TGF-β1蛋白表达水平。结果:实验组小鼠体重吸氧7 d后明显降低,HE染色下正常肺泡结构消失、肺泡融合、肺泡间隔增厚。高氧暴露72 h后,TGF-β1的表达升高,随着吸氧时间的增长TGF-β1的表达逐渐升高。结论:持续较高浓度吸氧可致新生雌性小鼠生长障碍和肺泡化阻滞,出现类似人类支气管肺发育不良的肺部改变。TGF-β1在肺纤维化的发生和持续过程中均发挥重要作用。

转化生长因子-β_1在肠易激综合征大鼠模型中表达的研究

目的：观察转化生长因子（TGF）-β1在肠易激综合征（IBS）大鼠模型肠粘膜组织中的表达，初步探讨TGF-β1在IBS发病机制中的作用。方法：采用乙酸灌肠加束缚应激和单纯束缚应激方法制造IBS动物模型（IBS1、IBS2组），同时设立灌肠对照和正常对照组，行内脏敏感性评价后，用免疫组化的方法检测TGF-β1在IBS大鼠模型组和对照组肠粘膜组织中的表达情况。结果：IBS1、IBS2两模型组大鼠腹外斜肌收缩次数在不同扩张容量下均较正常对照纽明显增加（P〈0．05—0．01），组织学分析显示各组大鼠均无明显的炎症性表现。TGF-β1在各组肠粘膜组织均有表达，各组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：TGF-β1作为一个抗炎性细胞因子在IBS发病机制中可能通过非直接的方式发挥作用。

中药国圣一号对转化生长因子-β_1和白介素-6在肺纤维化模型大鼠肺组织中表达的影响

目的探讨中药汤剂国圣一号(丹参、生首乌、当归、败酱草、莱菔子等)对博莱霉素(BLM)A5所致大鼠肺间质纤维化的干预作用及其机制。方法雄性Wistar大鼠48只,随机均分为空白对照组、BLM模型组、中药国圣一号治疗组、氢化考的松治疗组4组。大鼠气管内一次性注入BLM5mg/kg制成肺间质纤维化模型,模型制备后第2天,各组给予相应处理。4组动物分别于第14、28天各处死6只,提取肺组织,苏木精-伊红染色后进行病理半定量分析,并应用免疫组织化学法分析白介素(IL)-6和转化生长因子(TGF)-β1在肺组织的表达。采用分光光度法测定肺组织匀浆羟脯氨酸含量。结果应用BLMA5成功建立肺纤维化模型。中药国圣一号治疗组大鼠肺纤维化较BLM模型组明显改善,造模第28天TGF-β1明显下降,但对IL-6无抑制作用,总体疗效弱于氢化考的松治疗组。结论中药国圣一号具有显著抑制BLM致大鼠肺纤维化的作用,抑制TGF-β1的表达是其可能的机制之一。

温肾健脾活血泄浊方对慢性肾脏病大鼠肾脏转化生长因子-β1-Smad2/3信号通路的作用

目的探讨金洪元教授温肾健脾活血泄浊方对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)实验大鼠的肾脏组织内转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1-Smad2/3信号通路的作用。方法将56只大鼠随机分为空白组13只,其余43只大鼠灌服腺嘌呤溶液制备CKD大鼠模型,经造模鉴定后,取10只空白组大鼠作为空白对照组,40只造模成功大鼠随机分为模型组、中药低、中、高剂量组,每组10只。中药低、中、高剂量组分别给予的灌服浓度为9.18 g/(kg·d)、18.36 g/(kg·d)、36.72 g/(kg·d),空白对照组及模型组大鼠均灌服等体积生理盐水,连续灌服4周。经干预后,观察大鼠一般情况;运用酶联免疫吸附法检测大鼠尿液24小时尿蛋白定量、肌酐、TGF-β1及血清TGF-β1、胱抑素-C及肌酐定量水平;苏木精—伊红染色、马松(Masson)染色观察大鼠肾脏病理改变;蛋白质免疫印迹法检测大鼠肾组织内TGF-β1、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、Smad7的蛋白表达水平。结果各组大鼠经温肾健脾活血泄浊方干预后,与模型组相比,中药低、中、高剂量组大鼠尿液中TGF-β1、肌酐、24小时尿蛋白定量水平显著下降(P<0.05);血清中TGF-β1、胱抑素-C及肌酐定量显著降低,且中药低、中、高剂量组大鼠血清TGF-β1、胱抑素-C及肌酐定量水平均随着中药剂量增加而降低,具有负相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,中药低、中、高剂量组大鼠肾组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白定量显著降低,且随着中药剂量增加而降低,但差异无统计学意义;Smad7随中药剂量增加而升高,且差异有统计学意义(P<0.05),具有正相关性。苏木精—伊红染色结果示:中药各剂量组大鼠肾小管病变程度较模型组显著降低,纤维化面积较模型组明显减少;中药低、中、高剂量组较模型组大鼠肾组织结构紊乱程度降低,肾间质炎性细胞浸润减少,纤维组织减少;中药中、高剂量组较中药低剂量组大鼠肾组织炎性细胞浸润稍显减少,肾组织结构稍显整齐。马松染色结果示:中药低、中、高剂量组较模型组大鼠肾脏间质纤维组织增生程度均降低,纤维化比例减少,但组间肾脏间质纤维组织增生程度差异不明显。结论温肾健脾活血泄浊方可有效逆转CKD大鼠肾组织损伤,并且可能是通过TGF-β1-Smad2/3通路下调TGF-β1的水平来发挥作用,进而改善CKD大鼠肾组织纤维化。

转化生长因子-β_1在新生大鼠高浓度氧致肺损伤中的作用研究

目的观察应用外源性抗转化生长因子-β1(TGF-β1)抗体作用下TGF-β1在新生鼠高浓度氧(高氧,>95%O2)致肺损伤的表达。方法将足月SD新生大鼠随机分为3组:空气对照组(Ⅰ组),高氧(>95%O2)组(Ⅱ组),高氧(>95%O2)+抗TGF-β1抗体0.4mg/kg组(Ⅲ组)。每组20只,观察及检测高氧暴露3、7、14和28d时各组动物肺组织病理改变、TGF-β1免疫组织化学染色。结果Ⅱ组3和7d时表现为明显的急性炎症改变,肺组织水肿、渗出、出血、肺泡间隔轻度增厚,14d时急性炎症减轻,而肺组织中TGF-β1表达呈强阳性;28d时出现明显的胶原沉积,形成纤维化;Ⅲ组3和7d时仍有轻度炎症反应,14和28d无明显成纤维细胞增生及胶原生成,未形成肺纤维化,Ⅲ组各时相点TGF-β1的表达明显减弱,与Ⅰ组比较差异无统计学意义。结论新生鼠持续吸入高氧后可导致急、慢性肺损伤。高氧暴露可刺激肺部产生过量的TGF-β1,提示TGF-β1在肺纤维化过程中起重要作用;高氧暴露时给予外源性抗TGF-β1抗体对新生鼠高氧暴露有明显保护作用,可减轻高氧急性肺损伤,能有效阻断高氧肺纤维化损伤的发生、发展,从而减轻肺纤维化损伤。

单核细胞趋化蛋白-1和转化生长因子β_1及结缔组织生长因子在2型糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达

目的观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)在链脲佐菌素(STZ)诱发的2型糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达。方法将35只SD雄性大鼠随机分为对照组14只和糖尿病肾病组21只。糖尿病肾病组给予高脂饮食,产生胰岛素抵抗后一次性腹腔注射STZ,35 mg/kg;对照组给予常规饲料,腹腔注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。采用免疫组织化学法检测两组大鼠肾组织3种因子的表达。结果 MCP-1、TGF-β1、CTGF在STZ诱导的2型糖尿病肾病大鼠肾组织中(主要在肾小管)有较强的表达,糖尿病肾病组大鼠3种因子的平均吸光度分别为(0.29±0.04)、(0.20±0.02)、(0.20±0.02),对照组大鼠分别为(0.21±0.02)、(0.17±0.01)、(0.16±0.02),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 MCP-1、TGF-β1、CTGF在STZ诱导的2型糖尿病肾病大鼠肾组织中表达增强,参与了糖尿病肾病早期的发病。

益气活血中药对放射性肺损伤大鼠血清转化生长因子-β_1和γ-干扰素的影响

目的观察益气活血中药对小剂量重复照射下不同时相大鼠血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、γ-干扰素(γ-IFN)的影响,探讨其对放射性肺损伤的防治作用及可能机制。方法120只Wistar雌性大鼠随机分为照射加中药组30只、照射加氨溴索组30只、单纯照射组30只、正常对照组6只。用直线加速器对前3组大鼠右肺进行分次照射(5Gy/次,1次/周,累积剂量最高为30Gy),于照射开始后第4、6、8、12、26周5个时间点分别处死大鼠,取血清标本进行ELISA检测,观察各组大鼠不同时相血清TGF-β1、γ-IFN的动态变化。结果单纯照射组大鼠血清TGF-β1于照射第4周增高,第12周达高峰,第26周略下降;而γ-IFN在第4周开始降低,第12周下降加快,至26周逐渐恢复。照射加中药组各时相大鼠血清TGF-β1表达均低于单纯照射组,而γ-IFN均高于单纯照射组(P<0.05);各时相值与照射加氨溴索组近似,差异无统计学意义(P>0.05)。结论益气活血中药具有抑制TGF-β1分泌、促进γ-IFN分泌作用,提示其可能具有减轻早期放射性炎症反应和后期放射性肺纤维化的作用,对放射性肺损伤的防治具有一定作用。

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β_1(TGF-β_1)表达的影响

目的 探讨槲皮素治疗糖尿病肾病的机制。方法 对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠动物模型 ,给予槲皮素10 0 mg/ (kg· d) ,治疗共 8周。放免法测定尿白蛋白排泄量 ,免疫组化及 RT- PCR检测方法观察槲皮素对糖尿病大鼠肾脏皮质 TGF-β1 蛋白及基因表达的影响。结果 治疗 2周及 8周时 ,槲皮素治疗组糖尿病大鼠尿白蛋白排泄量明显下降 ,肾脏皮质 TGF-β1 免疫染色强度比未治疗组明显减轻 ,TGF-β1 m RNA水平比未治疗组明显下降 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1)。结论 槲皮素可抑制糖尿病大鼠肾脏皮质 TGF-β1 蛋白及基因过度表达 ,其防治糖尿病肾病的作用可能部分通过抑制TGF-β1 过度表达有关。

红芪黄酮对肺纤维化模型大鼠肺组织转化生长因子-β1表达及超微结构的影响

目的观察红芪黄酮对肺间质纤维化模型大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达及肺组织超微结构的影响,并探讨其作用机理。方法 Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、强的松组及红芪黄酮高、中、低剂量组,采用气管内滴注博莱霉素方法建立肺纤维化模型,造模后第2日起,各给药组分别给予相应剂量药物,连续灌胃治疗,于第7、14、28日采用免疫组化法检测各组大鼠肺组织TGF-β1的含量表达,透射电镜观察第28日各组大鼠肺组织超微结构变化。结果空白组少数细支气管黏膜上皮细胞胞浆内可见少量TGF-β1蛋白表达;第7、14、28日模型组大鼠支气管、细支气管黏膜上皮细胞TGF-β1表达与空白组比较明显增强(P<0.05),第7、14、28日红芪黄酮高、中剂量组及强的松组与模型组比较,TGF-β1表达均显著减弱(P<0.05,P<0.01)。第28日电镜观察模型组大鼠肺泡纵隔内胶原纤维明显增多,肺泡Ⅱ型细胞胞质线粒体肿胀,线粒体嵴断裂或消失,板层体明显减少;各给药组胶原纤维明显减少,均可改善肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的异常改变。结论红芪黄酮可明显改善肺纤维化大鼠的病理损伤、减少细胞外基质沉积,可能与抑制TGF-β1表达有关。

益母草对糖尿病肾病大鼠血液流变学及转化生长因子-β_1表达的影响

目的:观察益母草对糖尿病肾病大鼠血液流变学及转化生长因子-β1的影响.方法:取健康SD大鼠48只.随机均匀分为正常组、模型组、益母草组、黄芪组4组.益母草组、黄芪组分别灌服5g/(kg·d)益母草、黄芪水煎液,正常对照组、模型对照组灌服相同体积生理盐水.造模前禁食12h.将链脲佐菌素(STZ)用0.1mmol/L,pH为4.4的枸椽酸缓冲液配成1%的浓度,以50mg/kg的剂量一次性腹腔注射,同时喂养高脂高糖半合成高热量饲料,2wk后测定空腹血糖,血糖值超过16.65mmol/L者,确定为模型成功.所有大鼠均自由饮食,分别于造模和杀检时测量体质量,并于杀检时称量肾质量,用代谢笼收集24h尿液.实验8wk后,大鼠在戊巴比妥钠麻醉下,腹主动脉取血并灌洗肾脏,将肾脏分为两部分,一部分于-80℃冰箱保存,另一部分用中性福尔马林固定.运用免疫组化法及血液流变仪分别观察益母草对糖尿病肾病大鼠转化生长因子-β1的表达及血液流变学的影响.结果:益母草水煎液对糖尿病肾病大鼠肾组织中TGF-β1蛋白表达有下调趋势,但无统计学意义(P>0.05),而对其血流变学指标具有明显改善作用.结论:益母草对糖尿病肾病防治作用可能与其改善血流变学指标有关.

瘦素及转化生长因子-β1与四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型逆转恢复的相关性研究

目的研究瘦素(Leptin)及转化生长因子-β1(TGF-β1)与四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化逆转恢复的相关性。方法采用CCl4大鼠肝纤维化模型,分别于逆转恢复0、2、4、6、8周处死大鼠,取血清检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Leptin和TGF-β1含量;取肝组织进行Masson染色,羟脯氨酸(Hyp)含量检测,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Leptin、TGF-β1、瘦素功能型受体(OB-Rb)和转化生长因子-β1型受体(TGF-βRⅠ)mRNA表达,Western blot法检测核转录因子-κb(NF-κb)蛋白表达。结果 CCl4致大鼠肝纤维化在停止注射后发生逆转恢复;血清ALT、AST、HA、CⅣ、Leptin和TGF-β1含量以及肝组织Hyp含量在逆转恢复过程中逐渐降低;同时肝组织Leptin、TGF-β1、OB-Rb和TGF-βRⅠmRNA以及NF-κb蛋白表达亦出现不同程度下降;血清Leptin及TGF-β1水平与HA、CⅣ、Hyp变化呈正相关(P<0.01)。结论 CCl4致大鼠肝纤维化的逆转恢复与Leptin及TGF-β1下降关系密切;可能通过受体表达下调降低促纤维化因子作用,进而影响肝纤维化逆转恢复过程。

六味地黄汤对IgA肾病模型大鼠转化生长因子-β1和补体调节蛋白CR1表达的影响

目的观察六味地黄汤对IgA肾病模型大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)和补体调节蛋白CR1表达的影响,并探讨其作用机制。方法 40只SD大鼠适应性喂养1周,按完全随机方法分为正常组、模型组、雷公藤组、六味地黄汤组。采用复合方法建立IgA肾病模型,成模后各给药组给予相应药物灌胃,连续4周。检测各组大鼠尿常规、尿红细胞计数和24 h尿蛋白,取血检测肌酐、尿素氮、血清总蛋白、血清白蛋白,取肾组织HE、Masson染色观察大鼠肾脏病理结构,免疫组化检测大鼠肾脏组织TGF-β1和CR1的表达。结果与模型组比较,六味地黄汤组模型大鼠蛋白尿、血尿及肾脏纤维化减轻(P<0.05),TGF-β1表达下降、CR1表达上调(P<0.05)。结论六味地黄汤可能通过降低TGF-β1的生成,促进CR1的表达,延缓IgA肾病模型大鼠肾脏纤维化。