转化生长因子β(TGF-β)与胃癌浸润转移相关研究进展

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，其发生的机制之一是细胞对负反馈因子的反应性发生改变使细胞跳脱了正常的生长调控，包括癌基因激活和／或抑癌基因失活而导致的细胞增殖增强与凋亡抑制等。

转化生长因子TGFβ1-509C/T基因多态性与Alzheimer病的关系

目的探讨转化生长因子TGFβ1-509C/T基因多态性与Alzheimer病的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测66例阿尔茨海默病及143例正常人转化生长因子TGFβ1-509C/T基因多态性。结果AD组转化生长因子TGFβ1-509C/T基因多态性基因型频率分别为18.18%、43.94%、37.88%,对照组分别为对15.38%、44.07%、40.55%,转化生长因子TGFβ1-509C/T基因多态性各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无统计学意义(P>0 05)。结论转化生长因子TGFβ1-509C/T基因多态性与AD无明显相关。

转化生长因子β1-509C/T基因多态性与子宫内膜异位症关系研究

目的:研究转化生长因子(TGF)β1-509C/T基因多态性与子宫内膜异位症的关系。方法:用聚合酶链反应扩增TGFβ1-509C/T基因片段,Eco81I内切酶进行限制性酶切反应并经测序证实。结果:子宫内膜异位症组TGFβ1-509C/C、C/T、T/T表型频率分别为0.1800、0.4300、0.3900,对照组分别为0.1500、0.4400、0.4100;子宫内膜异位症组TGFβ1-509C、TGFβ1-509T基因频率分别为0.3950、0.6050,对照组分别为0.3700、0.6300,TGFβ1-509C/T各种基因型频率在对照组与子宫内膜异位症组之间的差异无显著性(P>0.05)。结论:TGFβ1-509C/T基因多态性与子宫内膜异位症无关联。

转化生长因子β1和Smad2在子宫内膜腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨转化生长因子(TGF)-β1及其受体作用底物Smad2在子宫内膜腺癌组织中表达及临床意义。方法免疫组化法检测正常增殖期子宫内膜(NE,n=15)、不典型增生子宫内膜(AH,n=20)及子宫内膜腺癌(EC,n=52)中TGF-β1和Smad2蛋白的表达情况,分析二者与子宫内膜腺癌的临床病理参数间关系。结果 TGF-β1和Smad2在子宫内膜腺癌的阳性表达率均明显高于正常子宫内膜组织(P<0.05);TGF-β1与Smad2在癌组织中的表达与肌层浸润、肿瘤分化呈正相关(P<0.05),在不同临床分期及淋巴转移有无中表达无显著差异(P>0.05)。结论 TGF-β1与Smad2蛋白与子宫内膜腺癌发生、发展密切相关,可作为诊断和判定预后指标。

益气养阴化浊通络方对糖尿病肾病大鼠转化生长因子-β1/Smads信号通路的影响

目的观察益气养阴化浊通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠转化生长因子(TGF)-β1/Smads信号通路的影响,探讨其对DN的作用机制及治疗效果。方法选择50只健康雄性SD大鼠,随机分为正常组10只,造模组40只。造模组大鼠接受单侧肾切除手术2 w后,给予高糖高脂饮食4 w,再加用小剂量链脲佐菌素(30 mg/kg)腹腔注射,造模组在DN模型成模后,随机分为模型组、中药组、西药组。中药组给予益气养阴化浊通络方煎剂,西药组给予贝那普利,治疗8 w后处死大鼠。测定血糖、24 h尿蛋白定量、血尿素氮及肌酐的变化,同时检测肾组织TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7蛋白的表达。结果与模型组相比,中药组血糖、24 h尿蛋白量、血尿素氮及肌酐均显著降低(P<0.01),TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达下调,Smad7蛋白表达增强(P<0.05,P<0.01)。结论在DN大鼠模型中,益气养阴化浊通络方能够改善肾功能,保护肾组织,调节TGF-β1/Smad信号通路是其作用机制之一。

血清双调蛋白、转化生长因子-α预测晚期非小细胞肺癌表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂治疗效果的价值

目的探讨治疗前血清双调蛋白(AR)、转化生长因子(TGF)-α对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗疗效的预测价值。方法 ELISA法检测30例接受EGFR-TKIs治疗的晚期NSCLC患者化疗前血清AR和TGF-α的水平,根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RICIST 1.1)评价近期疗效,比较分析血清AR和TGF-α与近期疗效之间的关系。结果全组30例患者的有效率(RR)为33.3%,疾病控制率(DCR)为56.7%,AR浓度为(85.74±84.63)pg/ml,TGF-α浓度为(14.56±11.02)pg/ml。AR阳性与临床分期及病理类型相关,ⅢB期和鳞癌患者的AR明显高于Ⅳ期和腺癌的患者;TGF-α阳性则与吸烟史和腺癌相关。AR或TGF-α阳性与疗效差相关,AR和TGF-α均阴性的患者,EGFR-TKIs疗效更好。结论治疗前AR、TGF-α可单独或联合用来预测晚期NSCLC接受EGFR-TKIs治疗的疗效。

转化生长因子β与碱性成纤维细胞生长因子在术后腹腔粘连组织中的表达及其意义

目的研究转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblastgrowth factor,bFGF)的表达水平和微血管密度(microvessel density,MVD)与人体腹腔粘连发生的关系,探索血管生成在术后腹腔粘连发生发展中的作用。方法 40例二次开腹手术粘连腹膜标本,20例初次开腹手术腹膜标本,分别作为粘连组和对照组。用免疫组化染色方法对TGF-β、bFGF的表达水平及MVD行相应分析。结果 TGF-β、bFGF在粘连组织中的阳性高表达率分别为65.0%、70.0%,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β、bFGF高表达组的MVD值较其低表达组的MVD值明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);TGF-β、bFGF与MVD间存在正相关(r>0,P<0.05)。结论 TGF-β、bFGF参与人体术后腹腔粘连的发生及发展,它们参与粘连形成的机制可能与其促进粘连组织中血管生成有关。

梗阻性黄疸大鼠胆道外引流术前术后肝脏中转化生长因子β1表达

目的探讨转化生长因子(TGF)-β1在梗阻性黄疸大鼠胆道外引流术前后肝脏中的表达。方法监测梗阻性黄疸大鼠胆道外引流术前及术后不同时间组及假手术组TGF-β1的表达强度。结果 TGF-β1在梗阻性黄疸大鼠胆道外引流术前表达强度较高,术后3、6、9 d表达强度逐渐下降,与假手术组有明显差异(P<0.05)。结论 1TGF-β1在梗阻性黄疸大鼠胆道外引流术前术后肝脏中的表达存在显著差异,术后不同时段差异不同,术后随时间推移TGF-β1表达减弱。2胆道外引流术可改善梗阻性黄疸大鼠肝损伤,越早引流肝损伤恢复越快。

转化生长因子β1对奶牛乳腺组织细胞凋亡及HSP70蛋白表达的影响

应用乳酸脱氢酶（LDH）活力测定、透射电镜、免疫组化和Caspase-3活性分析等技术，检测转化生长因子β1（TGF—β1）对奶牛乳腺组织细胞活性、凋亡和HSP70蛋白表达的影响。用10ng·mL^-1TGF—β1处理乳腺组织48h，分别在不同时间点收集组织和培养液检测各指标，以0h不加TGF—β1作为对照组。结果显示，随TGF—β1作用时间的延长组织细胞活率逐渐降低，24h和48h组显著低于对照组（P〈0．05），LDH活性逐渐升高，6、12、24和48h组极显著高于对照组（P〈0．01）。处理12、24和48h组织DNA发生断裂；Caspase-3活性在24h达到高峰，并极显著高于对照组（P〈0．01）；上皮细胞逐渐由腺泡脱落，腺泡塌陷，但间质结构基本完整；超微结构观察显示，48h时上皮细胞呈现染色质凝集、线粒体肿胀等明显凋亡特征，而成纤维细胞胞浆致密、线粒体丰富，结构较完整、处理3～12h后组织过表达HSP70，且均显著高于对照组（P〈0．05）。结果提示：TGF—β1以促进上皮细胞凋亡的方式促进奶牛乳腺发生退化。

激素对鼻息肉中转化生长因子表达及影响的研究

目的探讨细胞因子中转化生长因子(TGF)在鼻息肉组织中的表达,以及全身应用糖皮质激素对TGF水平的影响。方法治疗组:术前应用糖皮质激素全身治疗1周,糖皮质激素治疗剂量为10mg,静脉滴注,每日1次。对照组:术前未应用任何药物。术后取鼻息肉组织经采用免疫组化SP法,检测在糖皮质激素治疗前后TGF在鼻息肉组织中的表达。运用HPIA2000高分辨率图像分析系统分别对糖皮质激素治疗前后鼻息肉组织的黏膜上皮细胞、腺上皮细胞、血管内皮细胞、间皮浸润炎性细胞进行光密度测定分析。结果激素治疗后TGF在鼻息肉各组织中阳性表达的光密度值均小于治疗前(P<0.05)。结论应用糖皮质激素可以降低鼻息肉组织中TGF在上皮细胞、淋巴细胞中的表达,抑制黏膜上皮增生,减弱血管生成作用,减轻嗜酸粒细胞在鼻息肉组织中的浸润,抑制鼻息肉的形成。

转化生长因子β受体Ⅱ在大鼠实验性隐睾中的表达及与生精细胞凋亡的关系

目的:探讨转化生长因子β受体Ⅱ(TGFβ-RⅡ)与实验性隐睾诱导的生精细胞凋亡的关系。方法:建立大鼠单侧隐睾动物模型,SABC法检测TGFβ-RⅡ在隐睾及对照侧睾丸组织内的分布及表达,TUNEL法检测凋亡生精细胞。结果:术后不同时间组隐睾侧曲细精管TGFβ-RⅡ表达均低于对照侧(P<0.01)。术后隐睾侧细胞凋亡数量较对照侧明显增加(P<0.01)。结论:TGFβ可能通过TGFβ-RⅡ介导的信号转导过程在睾丸生精细胞凋亡过程中发挥重要的调控作用。

补脏通络方对糖尿病大鼠肾组织Ⅳ型胶原、转化生长因子-β表达及基质金属蛋白酶-9/金属蛋白酶抑制剂-1平衡的影响

目的观察补脏通络方对糖尿病(DM)大鼠肾组织Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、转化生长因子(TGF)-β表达及基质金属蛋白酶(MMP)-9/金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1平衡的影响。方法大鼠以脂肪乳灌胃21 d后一次性尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg造模,后予补脏通络方治疗。于第8周末取左肾,测算肾重指数;SABC-FITC免疫组织化学荧光法检测肾组织Ⅳ-C、TGF-β表达;免疫印迹法分析肾组织MMP-9、TIMP-1蛋白含量。结果病理组较正常组肾重指数增加(P<0.01),各治疗组较病理组肾重指数降低(P<0.01)。病理组肾小球体积增大,系膜区扩大病变经治疗后均有不同程度改善。病理组较正常组,肾组织Ⅳ-C、TGF-β、TIMP-1表达增高(P<0.01),MMP-9表达和MMP-9/TIMP-1比值下降(P<0.01);各治疗组较病理组,肾组织Ⅳ-C、TGF-β、TIMP-1表达下降(P<0.01),MMP-9表达和MMP-9/TIMP-1比值上升(P<0.01);中、高剂量组降低TIMP-1表达,升高MMP-9/TIMP-1比值的作用优于低剂量组(P<0.01)。结论下调肾组织TGF-β表达,调节MMP-9/TIMP-1平衡,促进胶原降解,可能是补脏通络方保护DM肾脏作用的机制之一。

霉酚酸酯对阿霉素肾病大鼠血管内皮生长因子和转化生长因子-β1表达的影响

目的观察霉酚酸酯(MMF)对阿霉素肾病大鼠血管内皮生长因子(VEGF)与转化生长因子(TGF)-β1表达的影响。方法应用阿霉素制造肾病综合征(NS)大鼠模型,将实验动物随机分为正常对照组、NS模型组、低剂量MMF干预组和高剂量MMF干预组。考马斯亮蓝方法检测24 h各组尿蛋白水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾组织匀浆中VEGF、TGF-β1的含量。结果干预前NS模型组、低剂量MMF干预组和高剂量MMF干预组尿蛋白含量、肾组织中VEGF、TGF-β1的表达与正常对照组差异明显(P<0.05);MMF灌胃4、6、8 w后,低、高剂量MMF干预组尿蛋白含量、肾组织中VEGF、TGF-β1的表达较正常对照组、NS模型组均显著降低(P<0.05);高剂量MMF干预组尿蛋白含量、肾组织中VEGF、TGF-β1的表达与低剂量MMF干预组无明显差异。结论 MMF对大鼠NS的拮抗作用可能是通过下调TGF-β1和VEGF在肾组织中表达来实现的。

滇白珠水提物对慢性阻塞性肺疾病大鼠转化生长因子-β1、白细胞介素-8的影响

目的利用滇白珠水提物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)实验性大鼠进行干预,检测其转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素(IL)-8的变化并对其机制进行探讨。方法健康SD雄性大鼠36只,随机分为正常对照组、模型组和用药组,每组12只。模型组大鼠用药后观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化法观察肺组织中TGF-β1的表达及酶联免疫试验观察肺泡灌洗液和血清中的TGF-β1、IL-8的表达情况。结果模型组TGF-β1的表达为(0.732±0.083),与正常对照组(0.168±0.018)比较差异显著(P<0.01);用药组支气管灌洗液中TGF-β1、IL-8的活性分别为(61.48±6.89)ng/ml,(148.69±21.47)ng/ml,与模型组比较差异显著。用药组血清中TGF-β1、IL-8的活性分别为(63.48±7.33)ng/ml,(0.69±0.09)ng/ml,与模型组比较差异显著(P<0.01)。结论滇白珠对COPD治疗有很好的指导意义。

老年鼻咽癌患者血浆Ras相关区域家族1A基因、血清转化生长因子-β1及乳铁蛋白的表达及相关性

目的探讨血浆Ras相关区域家族(RASSF)1A基因、转化生长因子(TGF)-β1及乳铁蛋白(LTF)在老年鼻咽癌(NPC)患者及其不同临床病理特征中的表达及相关性。方法 NPC患者50例为NPC组,鼻咽炎患者50例为鼻咽炎组,健康志愿者50例为正常对照组。3组采用定量甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)(RQ-MSP)检测RASSF1A基因、血清TGF-β1及LTF的表达情况,并分析相关性。结果 NPC组血浆中RASSF1A、TGF-β1及LTF的表达与鼻咽炎组、正常对照组差异有统计学意义(P<0.05)。NPC组血浆RASSF1A、TGF-β1及LTF水平:Ⅰ期与其他期差异显著(P<0.01);Ⅲ期与Ⅳa期、Ⅳb期差异有统计学意义(P<0.01);未分化癌与鳞癌、腺癌差异显著(P<0.01);无淋巴结转移与有淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.01),颈部和远处淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RASSF1A、TGF-β1及LTF在老年鼻咽癌患者血清中表达呈上调或下降趋势,与鼻咽癌分期、病理类型及淋巴结转移相关。

氯沙坦对2型糖尿病肾病患者尿转化生长因子β1的影响

目的通过检测糖尿病肾病患者尿转化生长因子β1(TGFβ1水平,探讨患者肾脏纤维化状况及氯沙坦对肾脏纤维化的影响。方法检测33例2型糖尿病肾病患者氯沙坦(50 mg/d×8周治疗前后24 h尿蛋白、尿肌酐,尿TGFβ1和肌酐。尿TGFβ1检测方法为ELISA法。20例健康志愿者的尿液标本作为对照组。结果糖尿病肾病患者尿TGFβ1明显高于正常对照组,经氯沙坦治疗后尿TGFβ1浓度明显下降(P<0.001。尿TGFβ1浓度变化与尿蛋白变化具有相关性(P<0.01)。结论氯沙坦通过降低糖尿病肾病患者尿TGFβ1水平发挥抗肾脏纤维化作用,这是氯沙坦延缓糖尿病肾病进展的机制之一,这一表现先于蛋白尿的减少。

转化生长因子-β信号通路抑制剂对胚胎干细胞定向分化的影响

目的探讨转化生长因子(TGF)-β信号通路抑制剂在胚胎干细胞(ESCs)向神经分化过程中的作用。方法以单层贴壁方法诱导ESCs向神经干细胞(NSCs)分化。实验组加TGF-β抑制剂,对照组不加。9 d后进行免疫荧光染色和qRT-PCR,统计Nestin阳性细胞比例,并检测NSCs标志物Nestin表达量。对实验组和对照组来源的NSCs分别进行神经元诱导分化和多巴胺(DA)能神经元诱导分化。免疫荧光染色后进行细胞计数,统计各类阳性细胞(包括β-tubulinⅢ+和TH+/MAP2+阳性细胞)比例,qRT-PCR检测神经元早期标志物β-tubulinⅢ、成熟神经元标志物MAP2及DA能神经元标志物TH的表达情况。结果实验组ESCs能更多地分化为NSCs,并且分化为未成熟神经元及DA能神经元的比例显著高于对照组(P<0.05)。结论 TGF-β信号通路抑制剂能促进ESCs定向分化。

转化生长因子-β1/Smads通路在心血管疾病中作用的研究进展

目前,我国心血管疾病患者2.9亿,其中高血压2.7亿、脑卒中至少700万、心肌梗死250万、心力衰竭450万,平均每5个成年人中就有1人患有心血管病〔1〕。心血管疾病的发病呈逐年上升趋势。转化生长因子（TGF）-β是具有广泛生物学效应的一类生长因子,主要通过TGF-β1/Smads通路发挥效应。

转化生长因子β1与2型糖尿病周围神经病变的关系

目的探讨血清转化生长因子β1(TGFβ1)与2型糖尿病周围神经病变(DPN)的关系。方法纳入38例健康体检者和85例2型糖尿病患者(T2DM组)。根据多伦多评分系统将85例T2DM患者按照有无周围神经病变及病变严重程度分为单纯T2DM组(A组,20例)、轻度DPN组(B1组,22例)、中度DPN组(B2组,22例)、重度DPN组(B3组,21例),分别测定TGFβ1含量,并收集受检者糖化血红蛋白、血脂、肾功能、尿微量白蛋白定量等临床资料,比较健康对照组和糖尿病各组TGFβ1水平及其他生化指标的差异。结果 T2DM患者TGFβ1水平显著高于健康对照组[(22.3±1.6)pg/mlvs.(17.4±0.2)pg/ml,P<0.01];DPN组TGFβ1水平较非DPN组升高[(22.1±1.8)pg/ml vs.(21.2±0.3)pg/ml,P<0.05];随着DPN严重程度的增加,血清TGFβ1的水平逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.01);Logistic回归显示病程与DPN显著相关(P<0.01)。结论血清TGFβ1水平升高可能有助于DPN的早期诊断,病程是DPN的独立危险因素。

矽肺患者血液中转化生长因子-β_1表达水平的研究

为探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与矽肺的关系,采集16例矽肺患者和15例正常人的静脉血8ml,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血液中TGF-β1的含量。提取外周血淋巴细胞中的总RNA以及血清中的总蛋白质,分别用RT-PCR和Western-blot检测方法检验TGF-β1的mRNA和蛋白质表达水平。结果显示,矽肺患者血清TGF-β1为(203.14±32.38)μg/ml,正常人血清TGF-β1为(42.66±15.50)μg/ml,两者差异有统计学意义(t=19.51,P<0.01);矽肺患者血液中TGF-β1水平明显高于正常人。TGF-β1可作为矽肺患者的血清学检测指标。