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基质金属蛋白酶9及转化生长因子β1在人动脉粥样硬化斑块的表达及其与斑块稳定性的关系 被引量:23
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作者 周志斌 郭毅 +4 位作者 王思鸿 李小好 尤玉兰 顾惠娟 丁秋华 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2006年第3期217-220,共4页
目的探讨基质金属蛋白酶9、转化生长因子β1及转化生长因子β受体Ⅰ在人动脉粥样硬化粥样斑块中的表达水平,以及三者与粥样斑块稳定性的关系。方法收集人冠状动脉斑块组织共41例,常规石蜡包埋切片,作HE染色,根据镜下结构将斑块组织分为... 目的探讨基质金属蛋白酶9、转化生长因子β1及转化生长因子β受体Ⅰ在人动脉粥样硬化粥样斑块中的表达水平,以及三者与粥样斑块稳定性的关系。方法收集人冠状动脉斑块组织共41例,常规石蜡包埋切片,作HE染色,根据镜下结构将斑块组织分为稳定组和不稳定组,采用免疫组织化学方法分析基质金属蛋白酶9、转化生长因子β1及转化生长因子β受体Ⅰ在人粥样斑块中的表达,并通过计算机图像分析系统进行定量。结果不稳定性斑块内,基质金属蛋白酶9的表达要明显强于稳定性斑块(面积密度为0.21±0.04比0.16±0.02,吸光度为3.48±0.65比2.84±0.27,P<0.01);转化生长因子β1则明显弱于稳定性斑块(面积密度为0.17±0.02比0.23±0.05,P<0.01;吸光度为3.16±0.65比3.60±0.55,P<0.05);两者在斑块内的表达呈明显的负相关(面积密度为r=-0.332,P=0.034;吸光度为r=-0.373,P=0.016),转化生长因子β受体Ⅰ的表达无明显差异。结论基质金属蛋白酶9、转化生长因子β1同斑块的稳定性密切相关,基质金属蛋白酶9是形成不稳定性斑块的重要促进因素,转化生长因子β1则是重要的斑块稳定因素。 展开更多
关键词 内科学 动脉粥样硬化宽块 基质金属蛋白酶9 转化生长因子Β1 转化生长因子p受体I 动脉粥样硬化 斑块稳定性
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小鼠酒精性肝纤维化复合模型的建立及肝组织骨桥蛋白和转化生长因子β1的表达 被引量:11
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作者 孔令波 任伟光 +3 位作者 米红梅 赵素贤 张玉果 南月敏 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期207-212,共6页
目的快速建立小鼠酒精l生肝纤维化模型,为酒精性肝纤维化发病机制及防治策略的研究奠定基础。方法64只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、四氯化碳组、乙醇组、溶剂对照组及乙醇+四氯化碳组。乙醇+四氯化碳组小鼠,造模前4周以含40/0乙... 目的快速建立小鼠酒精l生肝纤维化模型,为酒精性肝纤维化发病机制及防治策略的研究奠定基础。方法64只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、四氯化碳组、乙醇组、溶剂对照组及乙醇+四氯化碳组。乙醇+四氯化碳组小鼠,造模前4周以含40/0乙醇Lieber-DeCarli液体饲料喂养,第5周起联合5%四氯化碳腹腔注射,于造模第0、4、5、6、7、8周各处死6只。其余各组小鼠于造模第8周处死。采用酶法检测小鼠血清ALl7及AST水平lHE及Masson染色观察肝组织病理学变化,并对肝脂肪变、炎症活动及纤维化程度评分。免疫组织化学染色观察肝组织a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)表达变化;实时定量RT-PCR及Westernblot方法检测肝组织骨桥蛋白(OPN)及转化生长因子D1(TGFp1)mRNA及蛋白表达动态变化。结果乙醇+四氯化碳组小鼠于造模第4周出现轻~中度肝脂肪变,第5周出现炎细胞浸润,窦周出现纤维组织沉积,第6~7周肝小叶内可见点、灶状肝细胞坏死,炎细胞浸润、窦周纤维组织沉积呈进行陛加重,第8周肝细胞片状坏死,桥接纤维化形成。免疫组织化学染色显示:a-SMA主要表达于活化肝星状细胞及纤维组织沉积区域,随造模时间延长表达逐渐增强。乙醇+四氯化碳组小鼠肝组织OPN表达随造模时间延长逐渐增强,第0、4、5、6、7、8周mRNA相对表达量依次为1.01土0.13、0.80±0.20、1.83土0.25、2.94士0.19、3.45土0.31及5.99士0.17,各组比较,P=476.270,P〈0.01;蛋白相对表达量依次为0.19土0.06、0.48±0.05、0.52士0.06、1.02±0.10、1.52±0.11及1.50±0.08,各组比较,,=298.027,尸〈0.01。TGFp1表达自第5周明显上调,并呈持续高表达,mRNA相对表达量依次为1.03±0.18、1.07±0.23、3.19±0.40、3.31±0.28、1.58±0.18及2.08土0.26,各组比较,F=85.546,P〈0.01;蛋白相对表达量依次为0.24±0.08、0.28±0.12、1.26土0.16、0.96±0.12、1.09±0.25、1.10±0.20,各组比较,F=43.639,P〈0.01。结论Heber-DeCarli乙醇液体饲料喂养联合微量四氯化碳腹腔注射可成功建立小鼠酒精陛肝纤维化模型,符合酒精陛肝纤维化病理特点及病变过程。肝组织OPN及TGFp1表达在酒精l生肝纤维化发生及进展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 肝硬化 骨桥蛋白 转化生长因子p 1 小鼠 模型 动物 酒精 性肝纤维化
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地塞米松对兔胆道成纤维细胞P311/TGF-β1/α-SMA通路表达的影响 被引量:4
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作者 李克跃 石承先 +5 位作者 汤可立 魏国微 刘振华 黎涛 张帅民 徐贤刚 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期26-31,共6页
目的:研究地塞米松(dexamethasone,DEX)对兔良性胆道狭窄(benign biliary stricture,BBS)模型胆管成纤维细胞(model fibroblast,MF)中P311/转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle... 目的:研究地塞米松(dexamethasone,DEX)对兔良性胆道狭窄(benign biliary stricture,BBS)模型胆管成纤维细胞(model fibroblast,MF)中P311/转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)通路表达的影响。方法:取2只家兔正常胆管培养正常胆管成纤维细胞(normal bile duct fibroblasts,NF),对2只家兔采用切开再吻合方法建立BBS模型并获取MF,进行细胞鉴定后分组为:NF、MF、MF+不同浓度的DEX(0.02,0.1及0.5 mg/m L)组,各组给予对应浓度的DEX干预48 h,CCK-8细胞计数法测定各组细胞增殖水平;q RT-PCR检测各组细胞P311、TGF-β1及α-SMA基因m RNA表达水平;Western blot检测各组细胞TGF-β1及α-SMA蛋白表达水平。结果:(1)各组细胞A值:NF为0.331±0.002,MF组为0.533±0.005,MF+DEX 0.02组为0.487±0.003,MF+DEX 0.1组为0.434±0.004,MF+DEX 0.5组为0.381±0.004。(2)各组细胞P311 m RNA值:NF组为1.000 0±0.024 8,MF组为4.146 3±0.037 1,MF+DEX 0.02组为3.789 9±0.056 8,MF+DEX 0.1组为3.566 1±0.148 1,MF+DEX 0.5组为2.945 8±0.165 4。(3)各组细胞TGF-β1 m RNA值NF组为1.000 0±0.034 6,MF组为2.647 9±0.048 5,MF+DEX 0.02组为1.929 7±0.054 8,MF+DEX 0.1组为1.678 2±0.080 2,MF+DEX 0.5组为1.676 2±0.036 9。(4)各组细胞α-SMA m RNA值:NF组为1.000 0±0.056 0,MF组为4.025 7±0.065 9,MF+DEX0.02组为3.644 9±0.196 4,MF+DEX 0.1组为2.712 9±0.102 4,MF+DEX 0.5组为2.320 7±0.031 2。(5)各组细胞TGF-β1蛋白值:NF组为0.999 6±0.046 3,MF组为2.096 3±0.029 3,MF+DEX 0.02组为1.781 8±0.040 4,MF+DEX 0.1组为1.531 4±0.032 5,MF+DEX 0.5组为1.384 0±0.035 7。(6)各组细胞α-SMA蛋白值:NF组为1.000 8±0.051 4,MF组为3.231 4±0.116 0,MF+DEX 0.02组为2.875 3±0.078 0,MF+DEX 0.1组为2.262 8±0.059 8,MF+DEX 0.5组为1.940 8±0.093 7。在DEX干预48 h后,MF增殖明显受到抑制,细胞P311、TGF-β1及α-SMA基因m RNA及蛋白表达明显下调(均P<0.05,0.1~0.5 mg/m L),呈现浓度依耐性。结论:DEX抑制BBS形成的作用机制之一可能与它对MF中P311/TGF-β1/α-SMA通路的调控有关。 展开更多
关键词 良性胆道狭窄 成纤维细胞 p311/转化生长因子-β1/α-平滑肌动蛋白 地塞米松
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抑制P2X7受体表达对高糖诱导的肾间质成纤维细胞TGF-β1/p38MAPK信号通路的影响 被引量:1
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作者 张和平 谢荣 +3 位作者 刘佳丽 李沁云 杨琨 冯江超 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第14期3537-3540,共4页
目的探究抑制P2X7受体(R)表达对高糖诱导的肾间质成纤维细胞转化生长因子(TGF)-β1/p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法设计、合成P2X7R序列并制备慢病毒悬液,分离肾间质成纤维细胞,分为空白组、高糖组、过表达组、沉默组... 目的探究抑制P2X7受体(R)表达对高糖诱导的肾间质成纤维细胞转化生长因子(TGF)-β1/p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法设计、合成P2X7R序列并制备慢病毒悬液,分离肾间质成纤维细胞,分为空白组、高糖组、过表达组、沉默组,空白组细胞使用DMEM完全培养液+5.5 mmol/L葡萄糖培养;高糖组使用DMEM完全培养液+25 mmol/L葡萄糖培养;过表达组细胞使用2 ml按照1∶1比例混合的siNC P2X7R慢病毒悬液和DMEM培养液+25 mmol/L葡萄糖培养;沉默组细胞使用2 ml按照1∶1比例所混合的siRNA P2X7R慢病毒悬液和DMEM培养液+25 mmol/L葡萄糖培养。对比4组细胞增殖、凋亡能力、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及TGF-β1/p38MAPK信号通路因子表达量。结果沉默组细胞增殖率低于过表达组,细胞凋亡率高于过表达组,具有统计学差异(P<0.05)。沉默组MDA水平低于过表达组,SOD水平高于过表达组,具有统计学差异(P<0.05)。沉默组TGF-β1、p38MAPK、Caspase-3 mRNA表达量均低于过表达组,具有统计学差异(P<0.05)。结论抑制P2X7受体表达可经影响高糖诱导的肾间质成纤维细胞TGF-β1/p38MAPK信号通路,抑制氧化应激及增殖,促进凋亡,进而减轻肾损伤。 展开更多
关键词 p2X7受体 肾间质成纤维细胞 转化生长因子-β1/p38丝裂原活化蛋白激酶通路
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贝那普利对C-BSA诱导膜性肾病大鼠足细胞的影响
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作者 冷琳 刘文佳 +3 位作者 吴蔚桦 丁文飞 王玉洁 曹灵 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期1209-1214,共6页
目的 探讨贝那普利对阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导的膜性肾病(MN)保护作用及其机制。方法 选取雄性SD成年大鼠24只,随机分为正常对照组、模型组、贝那普利干预组、贝那普利对照组,每组6只。按改良Border法用阳离子化牛血清白蛋白(C-... 目的 探讨贝那普利对阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导的膜性肾病(MN)保护作用及其机制。方法 选取雄性SD成年大鼠24只,随机分为正常对照组、模型组、贝那普利干预组、贝那普利对照组,每组6只。按改良Border法用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)复制MN大鼠模型,贝那普利以10 mg/kg灌胃。检测24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(Alb)、肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)水平,光镜观察肾脏及足细胞病理改变,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测肾小球细胞凋亡情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肾组织匀浆血管紧张素(Ang)Ⅱ含量,免疫组织化学方法检测肾小球中转化生长因子(TGF)-β1、P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)、足细胞特异蛋白肾母细胞瘤悼蛋白(WT)1的表达。结果 与模型组相比,贝那普利干预组血Alb水平明显升高,Scr明显降低(P<0.05),肾脏病理损害有所减轻,肾脏组织匀浆AngⅡ含量及肾小球凋亡指数明显减少,肾小球TGF-β1、P38MAPK、Bax表达明显减少,Bcl-2、WT-1表达明显增加(P<0.05)。结论 贝那普利可以减轻C-BSA诱导的MN大鼠肾组织病变,改善临床症状,其机制可能与抑制AngⅡ/TGF-β1/P38MAPK信号轴有关。 展开更多
关键词 贝那普利 转化生长因子(TGF)-β/p38丝裂原活化蛋白激酶(MApK) 膜性肾病 动物模型 足细胞 细胞凋亡
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基于TGF-β1/p38MAPK通路探讨益气升清方对糖尿病大鼠肾组织的影响 被引量:10
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作者 江丹 汪何 +2 位作者 姚楠 宋卉 刘佳 《世界中医药》 CAS 2020年第16期2381-2386,共6页
目的:探讨益气升清方对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1/p38MAPK通路的影响。方法:SPF级大鼠60只,正常组10只,其余腹腔注射STZ制备DM模型。成模后随机分为模型组(等量蒸馏水)、厄贝沙坦组[27 mg/(kg·d)]、中药低剂量组[3.465 g/(kg·... 目的:探讨益气升清方对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1/p38MAPK通路的影响。方法:SPF级大鼠60只,正常组10只,其余腹腔注射STZ制备DM模型。成模后随机分为模型组(等量蒸馏水)、厄贝沙坦组[27 mg/(kg·d)]、中药低剂量组[3.465 g/(kg·d)]、中药中剂量组[6.93 g/(kg·d)]、中药高剂量组[13.86 g/(kg·d)],每组10只,给药8周,检测血糖、Scr、BUN,观察肾组织的病理,用荧光定量PCR和免疫组化法检测TGF-β1、p38MAPK、FN mRNA和蛋白的表达。结果:造模后各组血糖较正常组有显著性升高(P<0.01),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠血清BUN、Scr显著增高(P<0.01),肾组织有大量TGF-β1、p38MAPK、FN mRNA及蛋白表达(P<0.01);与模型组比较,各观察组病理损害明显减轻,血清BUN、Scr明显降低(P<0.01),TGF-β1、p38MAPK、FN mRNA及蛋白表达明显减少(P<0.01),厄贝沙坦组、中药中、高剂量组优于中药低剂量组(P<0.01)。结论:糖尿病大鼠TGF-β1/p38MAPK通路的激活导致肾间质病变,益气升清方可减少TGF-β1、p38MAPK的表达,从而减少FN的沉积,起到保护肾脏的作用。 展开更多
关键词 益气升清方 糖尿病肾病 转化生长因子β/丝裂原活化蛋白激酶p38通路 纤维连接蛋白
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TGF-β1及WTp53在乳腺癌组织中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 王媛 王坦 +1 位作者 王玉 杨廷桐 《实用医药杂志》 2011年第10期922-924,共3页
研究表明乳腺癌的发生是基因调控失衡的结果,其生物学特性与多种癌基因的作用密切相关,TGF-β1有促进肿瘤侵袭,转移,上皮间叶转化(EMT)[1],血管增生以及免疫抑制等多种作用。野生型p53(wt-p53)具有显著地肿瘤抑制作用,而突变型p53(... 研究表明乳腺癌的发生是基因调控失衡的结果,其生物学特性与多种癌基因的作用密切相关,TGF-β1有促进肿瘤侵袭,转移,上皮间叶转化(EMT)[1],血管增生以及免疫抑制等多种作用。野生型p53(wt-p53)具有显著地肿瘤抑制作用,而突变型p53(mp-53)则具有致癌的作用。目前有关TGF-βl,wt—p53在乳腺癌的研究中极少报道。本研究运用血清学和免疫印迹技术分别检测了TGF-β1,wt-p53基因在乳腺癌组织中的表达,并探讨其临床意义。 展开更多
关键词 乳腺癌 免疫组化 免疫印迹 转化生长因子 野生型p53
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Dab2调控阿尔茨海默病小鼠模型海马内TGF-β1/SMADs信号传导并减轻其脑损伤 被引量:6
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作者 刘宝华 邵胜敏 +5 位作者 白光辉 邬伟 林海燕 商萍 宋晓杰 郑胜哲 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期514-517,共4页
目的研究Dab2蛋白对阿尔茨海默病疾病模型中TGF-β1/SMADs信号通路的调节作用以及其对阿尔茨海默病小鼠脑损伤的影响。方法 24只APP/PS1双转基因小鼠随机分为AD组、Vector组和Dab2组,每组8只,并将10只阴性对照小鼠作为对照组(Control)... 目的研究Dab2蛋白对阿尔茨海默病疾病模型中TGF-β1/SMADs信号通路的调节作用以及其对阿尔茨海默病小鼠脑损伤的影响。方法 24只APP/PS1双转基因小鼠随机分为AD组、Vector组和Dab2组,每组8只,并将10只阴性对照小鼠作为对照组(Control)。对照组不做任何处理;饲养1个月后,AD组小鼠经双侧海马注射生理盐水,Dab2组小鼠双侧海马注射Dab2腺相关病毒质粒,Vector组小鼠双侧海马注射阴性对照质粒。所有小鼠于鼠龄9个月时进行行为学检测。10月龄时处死ELISA法检测脑组织中Aβ含量;Western blot检测海马中Dab2、TβRII和p-SMAD2/3的表达。结果 Dab2腺相关病毒质粒可在小鼠海马内高效表达Dab2。Dab2组小鼠海马组织中TβRII、p-SMAD2和p-SMAD3含量明显高于其阴性对照Vector组。Dab2组小鼠海马内Aβ含量明显低于Vector组,并且行为学评分明显高于Vector组小鼠。结论 Dab2过表达可通过上调TGF-β1/SMADs信号通路的传导,减轻阿尔茨海默病小鼠海马内Aβ的含量并改善其神经功能。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Dab2 转化生长因子p 淀粉样蛋白 神经元
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实验性血吸虫病肝纤维化中TGF-β1 Smad3 Smad7的表达变化及意义 被引量:4
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作者 曾军 杨镇 +3 位作者 李岽健 邹卫龙 高志强 李涛 《中国血吸虫病防治杂志》 CAS CSCD 2004年第4期269-273,共5页
目的 研究 TGF-β1、Sm ad3、Smad7在血吸虫病肝纤维化家兔肝脏中的表达变化规律 ,为逆转血吸虫病肝纤维化寻找新的途径。方法 日本血吸虫尾蚴腹贴法制备家兔肝纤维化模型 (n=4 0 ) ,按诱导时间将动物随机分为 4、8、12、16周及正常... 目的 研究 TGF-β1、Sm ad3、Smad7在血吸虫病肝纤维化家兔肝脏中的表达变化规律 ,为逆转血吸虫病肝纤维化寻找新的途径。方法 日本血吸虫尾蚴腹贴法制备家兔肝纤维化模型 (n=4 0 ) ,按诱导时间将动物随机分为 4、8、12、16周及正常对照共 5组 ,采用逆转录 -聚合酶链反应 (RT-PCR)检测肝组织中转化生长因子 TGF-β1m RNA表达水平 ,免疫组织化学检测肝组织中 、 型胶原的表达 ,且同时分别以 RT- PCR、Western blot检测原代分离肝星状细胞 (HSC)的 Sm ad3、Sm ad7m RNA和蛋白表达。结果 肝纤维化形成过程中 TGF- β1m RNA表达进行性增强 ,伴有肝组织 、 型胶原含量的明显增高 ,且分别与 、 型胶原呈显著正相关 (r1 =0 .5 36 ,P<0 .0 1;r2 =0 .5 4 4 ,P<0 .0 1) ; 、 型胶原表达在肝窦壁、中央静脉壁、Disse腔、虫卵肉芽肿内及其周围 ,呈弥漫状分布 ,伴有门管区胶原纤维隔形成和窦壁完整的基膜形成 ;与正常对照组相比 ,各期肝纤维化家兔 HSC中 Smad3m RNA表达增加 ,与 TGF- β1m RNA表达趋势基本一致。而 Sm ad7m RNA较正常对照组一过性升高 (P<0 .0 5 ) ,第 8~ 16周表达水平则持续下降 (P<0 .0 1)。 Smad蛋白表达与其m RNA改变基本一致。结论  TGF- β1/ 展开更多
关键词 血吸虫病肝纤维化 肝星状细胞 转化生长因子p1 SMAD蛋白
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全反式维甲酸通过TGF-β1/SMAD4信号通路对宫腔粘连细胞模型纤维化的影响 被引量:4
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作者 刘丽敏 史文娟 +1 位作者 何芳 胡海燕 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第22期3680-3684,共5页
目的评估全反式维甲酸(ATRA)对宫腔粘连细胞模型纤维化的影响。方法培养原代人子宫内膜基质细胞(HESCs),ICC法鉴定细胞;用0、2.5、5、10和20 ng/mL TGF-β1诱导HESCs 48 h,qRT-PCR检测COL1A1、α-SMA的表达;以10 ng/mL TGF-β1诱导HESCs... 目的评估全反式维甲酸(ATRA)对宫腔粘连细胞模型纤维化的影响。方法培养原代人子宫内膜基质细胞(HESCs),ICC法鉴定细胞;用0、2.5、5、10和20 ng/mL TGF-β1诱导HESCs 48 h,qRT-PCR检测COL1A1、α-SMA的表达;以10 ng/mL TGF-β1诱导HESCs 48 h,继而0、0.1、1和10μmol/mL ATRA作用48 h,qRT-PCR、WB检测COL1A1、α-SMA、及SMAD4的表达。结果间质细胞标记物Vimentin阳性,上皮细胞标志物CK-18阴性;与0 ng/mL TGF-β1组相比,其他组COL1A1和α-SMA的表达升高,以10 ng/mL组表达最高(P <0.01);与0μmol/mL ATRA组相比,1、10μmol/mL ATRA组COL1A1、α-SMA和SMAD4的表达下降,以1μmol/mL组下降最明显(P <0.01)。结论 TGF-β1诱导HESCs发生肌成纤维细胞样改变,构建宫腔粘连细胞模型,ATRA通过TGF-β1/SMAD4信号通路改善其纤维化。 展开更多
关键词 子宫内膜基质细胞 宫腔粘连 转化生长因子p1 纤维化 ATRA
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双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠TGF-β1-smads信号通路的干预作用及肝脏组织学的影响 被引量:1
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作者 赵建学 陆原 +3 位作者 邵铭 郭海燕 陆玮婷 刘沈林 《医学临床研究》 CAS 2009年第9期1655-1658,共4页
【目的】探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠TGF-β1-smads信号通路的干预作用及肝脏组织学的影响。【方法]Sprague-Dawley大鼠60只,分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、双虎清肝颗粒小、中、大剂量组(C1,c2,c3组)、... 【目的】探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠TGF-β1-smads信号通路的干预作用及肝脏组织学的影响。【方法]Sprague-Dawley大鼠60只,分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、双虎清肝颗粒小、中、大剂量组(C1,c2,c3组)、水飞蓟素对照组(D组)。除A组外,均经皮下注射四氯化碳8周,后各治疗组给予不同剂量双虎清肝颗粒8周,D组予水飞蓟素8周,ELISA法检测大鼠血液TGF-13l,免疫组化检测smad3及smad7在肝组织内的表达及定位,肝组织作常规HE及Masson染色,观察脂肪变、炎症及纤维化程度。【结果】TGF-β1:与B组比较C1、C2、C3、D组(P〈O.05),A组(P〈O.01)。smad3:与B组比较C1、C2、C3、D组(P〈0.05),A组(P〈0.01)。Smad7:与B组比较C1、C2、c3、D组(P〉0.05),A组P〈0.01。组织学:A组无异常;B组明显的纤维化和脂肪变性表现;C1、c2、c3、D组:不同程度的纤维化和脂肪变表现,从C1开始至C3程度逐渐减轻,D组和C3组接近。各组大鼠肝纤维化病变半定量:与B组比较,各组大鼠(P〈O.05)。【结论】双虎清肝颗粒能够通过抑制TGF-β1,及smad3的生成而显著改善四氯化碳所诱发的肝纤维化大鼠肝脏组织学的变化并且有量效关系。 展开更多
关键词 肝硬化 实验性/病理学 四氯化碳 转化生长因子p 大鼠
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汉黄芩苷抗糖尿病大鼠肾损伤及纤维化的机制研究 被引量:2
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作者 柯亚琼 郝建波 +2 位作者 芦玲 陈淅泠 付艳芹 《广州中医药大学学报》 CAS 2022年第9期2109-2115,共7页
【目的】观察汉黄芩苷对糖尿病大鼠肾损伤及纤维化的治疗作用及机制。【方法】从50只大鼠中随机选取10只大鼠作为正常组常规饲养,剩余大鼠经6周高脂喂养后连续3 d单次腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg构建糖尿病模型。将建模成功的40只大鼠... 【目的】观察汉黄芩苷对糖尿病大鼠肾损伤及纤维化的治疗作用及机制。【方法】从50只大鼠中随机选取10只大鼠作为正常组常规饲养,剩余大鼠经6周高脂喂养后连续3 d单次腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg构建糖尿病模型。将建模成功的40只大鼠随机分为模型组,汉黄芩苷低、高剂量组和细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)抑制剂Roscovitine对照组,每组10只。汉黄芩苷低、高剂量组分别给予10、40 mg·kg^(-1)·d^(-1)汉黄芩苷腹腔注射,Roscovitine对照组给予Roscovitine 40 mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射,模型组和正常组给予腹腔注射等体积二甲基亚砜(DMSO),连续用药10周。给药期间,记录各组大鼠状态。给药10周后,应用全自动生化分析仪检测血清空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN),采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测尿白蛋白(Alb),苏木素-伊红(HE)染色法观察肾脏组织形态,Masson染色法评估肾间质病理情况,Western Blot法检测肾组织Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组大鼠血清FBG、SCr、BUN和尿Alb水平显著升高(P<0.05),HE染色结果显示肾小球显著肥大,间系膜基质扩张,炎性细胞浸润,Masson染色结果显示肾组织中胶原蛋白沉积显著增加,肾脏组织纤维化严重,肾组织ColⅣ、α-SMA、TGF-β1、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,汉黄芩苷低、高剂量组和Roscovitine对照组大鼠血清FBG、SCr、BUN和尿Alb水平显著降低(P<0.05),肾组织损伤及纤维化程度明显减轻,肾组织ColⅣ、α-SMA、TGF-β1、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达水平显著下降(P<0.05);汉黄芩苷高剂量组和Roscovitine对照组的治疗效果差异无显著性(P>0.05)。【结论】汉黄芩苷可减轻糖尿病大鼠肾损伤及肾纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1/p38MAPK信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 汉黄芩苷 糖尿病 肾损伤 肾纤维化 转化生长因子β1/丝裂原活化蛋白激酶p38信号通路 大鼠
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Effect of substance P on gene expression of transforming growth factor β-1 and its receptors in rat's fibroblasts 被引量:5
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作者 赖西南 王正国 +1 位作者 朱金明 王丽丽 《Chinese Journal of Traumatology》 CAS 2003年第6期350-354,共5页
Objective: To investigate the effect of substance P (SP) on gene expression of transforming growth factor β-1 (TGFβ-1), transforming growth factor receptor-1 (TGFR-1) and transforming growth factor receptor-2 (TGFR-... Objective: To investigate the effect of substance P (SP) on gene expression of transforming growth factor β-1 (TGFβ-1), transforming growth factor receptor-1 (TGFR-1) and transforming growth factor receptor-2 (TGFR-2) in fibroblasts cultured in vitro from rat’s granulation tissues. Methods: The fibroblasts from the granulation tissues in the skeletal muscle of rat’s hind limbs injured by formaldehyde were cultured in vitro. When different concentrations (10 -9-10 -5 mol/L) of SP were added into the culture medium, the changes of gene expression of TGFβ-1, TGFR-1 and TGFR-2 in the cultured fibroblasts were observed with reverse transcription polymerase chain reaction at different intervals (0, 3, 6, 12 and 24 hours after incubation). Results: The gene expression of TGFβ-1, TGFR-1 and TGFR-2 in the fibroblasts cultured from rat’s granulation tissues was up-regulated by SP. The peak level of the mRNA expression was found at 10 -8 mol/L SP and the up-regulation effect was not found at 10 -5 mol/L and 10 -6 mol/L. The peak levels of gene expression of TGFβ-1, TGFR-1 and TGFR-2 in the fibroblasts treated with SP were achieved at 6 and 12 hours, respectively. Conclusions: SP has up-regulation effect on the gene expression of TGFβ-1, TGFR-1 and TGFR-2 in fibroblasts from rat’s granulation tissues in vitro, and the effect is related to different stimulating concentrations of SP. It may be concerned with proliferation and differentiation of fibroblasts and formation of scar tissues during wound healing. 展开更多
关键词 Substance p Transforming growth factor beta Receptors transforming growth factor beta FIBROBLASTS SCARS
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抑制解整合素金属蛋白酶8表达对酒精性肝纤维化小鼠炎症损伤的机制
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作者 杨孟利 李三强 +3 位作者 张凯杰 冯家阳 李昊远 许畅 《解剖学报》 CAS 2024年第6期746-752,共7页
目的探讨抑制解整合素金属蛋白酶8(ADAM8)的表达对酒精性肝纤维化小鼠炎症损伤的机制。方法C57BL/6N雄性小鼠随机分为对照组、酒精组和质粒组,每组各10只。酒精组和质粒组日常喂养酒精液体饲料,并灌胃31.5%乙醇(5 g/kg,2次/周),对照组... 目的探讨抑制解整合素金属蛋白酶8(ADAM8)的表达对酒精性肝纤维化小鼠炎症损伤的机制。方法C57BL/6N雄性小鼠随机分为对照组、酒精组和质粒组,每组各10只。酒精组和质粒组日常喂养酒精液体饲料,并灌胃31.5%乙醇(5 g/kg,2次/周),对照组喂养对照液体饲料,并灌胃等量生理盐水;质粒组小鼠尾静脉注入抑制ADAM8基因的有效质粒ADAM8-小向导RNA3(sgRNA3)(2 g/kg,2次/周),酒精组尾静脉注射等量生理盐水,持续诱导8周进行小鼠酒精性肝纤维化模型制作。眼球取血后处死小鼠并分离肝脏,天狼星红和HE染色检测肝纤维化和损伤情况;免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)与ADAM8的表达;Real-time PCR法检测ADAM8 mRNA的表达;Western blotting检测ADAM8、转化生长因子β1(TGF-β1)、p-p38 MAPK及热休克蛋白27(HSP27)的表达;生化法检测谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活性;ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素1(IL-1)浓度。结果酒精组胶原纤维容积分数和肝损伤积分增加,α-SMA和collagen-Ⅰ的阳性面积率升高;ADAM8 mRNA和ADAM8蛋白的表达增加,其阳性面积率升高;AST、ALT、TNF-α和IL-1水平升高;TGF-β1、p-p38MAPK及HSP27的蛋白表达增加。质粒组胶原纤维容积分数和肝损伤积分减少,α-SMA和collagenⅠ的阳性面积率降低;ADAM8 mRNA和ADAM8蛋白的表达减少,其阳性面积率降低;AST、ALT、TNF-α和IL-1水平降低;TGF-β1、p-p38MAPK及HSP27的蛋白表达减少。结论下调ADAM8的表达可以通过抑制TGF-β1/p38MAPK信号通路减轻炎症损伤,从而改善小鼠酒精性肝纤维化。 展开更多
关键词 解整合素金属蛋白酶8 酒精性肝纤维化 炎症 损伤 转化生长因子β1/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 免疫印迹法 小鼠
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