绿色荧光蛋白转基因小鼠用作hprt基因突变试验动物模型的研究

目的:探讨绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)转基因小鼠用作hprt基因突变试验动物模型的可能性。方法:用乙基亚硝基脲(N-ethyl-N-nitrosourea,ENU)诱导GFP转基因小鼠和普通小鼠基因突变,比较诱导后两种小鼠的嗜多染红细胞微核率变化情况。再观察GFP小鼠细胞克隆对GFP转基因小鼠hprt基因的DNA和mRNA序列进行验证,并对GFP转基因小鼠hprt突变克隆外显子1和外显子9进行了双向测序。结果:ENU诱导后GFP转基因小鼠和普通小鼠的微核率变化趋势相同。GFP转基因小鼠的微孔培养物比普通小鼠的微孔培养物易于确认,且降低了假阳性率和假阴性率。GFP转基因小鼠的hprt基因是完整的,与普通小鼠相比未见明显差异。GFP转基因小鼠hprt基因6个突变克隆外显子1的序列均与野生型小鼠细胞的序列一致,3个突变克隆外显子9的序列中有2个发生了A∶T→T∶A颠换。结论:ENU诱导的GFP转基因小鼠突变模型良好,GFP转基因小鼠可用作小鼠淋巴细胞hprt基因突变试验的动物模型,准确性高且试验难度低。

应用穿梭载体检测转基因动物的基因突变

应用穿梭载体检测转基因动物的基因突变陈汉源第一军医大学细胞生物学实验室广州５１０５１５基因突变涉及发育异常、遗传疾病、肿瘤演发和衰老。检测突变方法大多用于体外培养细胞，Ａｍｅｓ法检测需组氨酸沙门菌的回复突变，需要补充肝浆，提供酶以激活原诱变剂成为诱变...

我国临床前药物致癌试验转基因动物模型研究进展

目的:综述我国临床前药物致癌试验转基因动物模型研究进展。方法:介绍致癌试验常用转基因动物模型的构建、利用转基因动物模型开展致癌试验的优势、国际认可及国际监管机构新药申报中的应用、国内外致癌试验相关指导原则、我国开展基于转基因动物致癌试验面临的困境以及转基因动物模型构建的最新进展。结果与结论:基于转基因动物模型的致癌试验具有诸多优势也是目前国际趋势,在我国建立临床前药物致癌试验转基因动物模型非常必要。

论我国转基因动物器官移植人体试验监管制度

人体试验是转基因动物器官移植走向临床应中用的必经阶段。为维护受试者的生命健康安全,保障试验研究的科学进行,转基因动物器官移植人体试验需要法律的严格监管。目前学界专门针对转基因动物器官移植人体试验的法律监管制度研究很不充分。通过对我国转基因动物器官移植人体试验相关法律监管制度进行梳理,揭示对其进行专门研究的必要性,确立转基因动物器官移植人体试验的基本原则,进而提出具体而有针对性的制度建议。

转基因动物器官移植人体试验中知情选择的法学思考

在转基因动物器官移植人体试验的法律规制中,知情选择作为一个"概念体系"具有重要的地位与作用。从多维法学视角出发,知情选择不仅是一种权利,也是一项伦理与法律原则,同时还是一种制度保障,即权利、原则与制度的"三位一体"。随着转基因动物器官移植技术日新月异的发展,新形势下知情选择的内涵亟需新的诠释与解读。

哺乳动物基因突变和转基因技术的新方法

复旦大学发育生物学研究所吴晓辉教授与许田教授领导的科研小组的这项成果，在世界上首创了一个高效实用的哺乳动物转座因子系统，为大规模研究哺乳动物基因功能提供了新方法。

转基因小鼠：研究体内基因突变的模型系统

携带细菌报告基因转基因小鼠已用于研究体内自发或诱发的基因突变。这种突变分析方法是基于报告基因在适当的宿主菌内重新有效表达上的。转基因小鼠的运用使人们首次将体内的突变机制与其最终的生理效应，如癌变或衰老直接联系起来了。

基于质粒载体的转基因小鼠突变研究模型的建立

基于质粒载体的转基因小鼠突变研究模型的建立黎怀星，李建秀，杨桦，胡以平，王肖鹏，傅继粱（上海第二军医大学生物教研室２００４３３华西医科大学分子生物学研究室成都６１００４１）本研究拟建立一个以ＬａｃＩ作为诱变靶基因，ｐＳＰＯＲＴＩ（４．１ｋｂ）作为载体...

心肌肌钙蛋白Ⅰ基因突变与心肌病的研究进展

心肌肌钙蛋白I(cTnI)是心肌肌钙蛋白复合物的亚单位之一,与心肌肌钙蛋白T和C相互作用,与肌动蛋白-原肌球蛋白结合从而抑制肌动蛋白-肌球蛋白的收缩作用。在肥厚型、扩张型和限制型心肌病中发现30多种cTnI基因的突变,cTnI基因突变转基因小鼠也反映了心肌病的特征。本文总结了cTnI基因突变在心肌病发病机制中的研究情况。

建立转基因小鼠突变研究模型的研究

建立转基因小鼠突变研究模型的研究黄建，成国辉，陈耀富，印木泉（上海第二军医大学卫生毒理教研室２００４３３扬州大学农学院生物所扬州２５０００９）本研究的目的是建立一个以ＸｙｌＥ（邻苯二酚氧化酶）基因为诱变靶基因，ｐＥＳｎｘ（１２．７ｋｂ）穿梭质粒为载体...

转基因小鼠的插入突变与基因克隆──方法、成就与展望

转基因技术成为研究基因的四维时空中的表达特性和功能的一种重要手段，在新基因的功能鉴定及人类疾病模型的建立中得到了重要的应用．由于转基因插入内源基因组往往引起内源基因的插入突变，这种突变占转基因小鼠“产品”的５～１０％［１］，比自发突变率要高得多；更为重要的是，利用已知ＤＮＡ序列的转基因作为探针可以对具有一定突变表型的、发生插入突变的内源基因进行染色体定位和分离．从而开辟了一条利用外源基因的基因诱陷作用而发现和分离新基因的捷径．本文对这一研究的基本方法和已取得的成就作一综述，并展望了发展趋势。

遗传毒性基因突变评价方法的研究进展

基因突变是癌症发生与发展的重要物质基础,也是遗传毒性评价重要的检测终点之一.随着新型药物的涌现以及对药物评价试验要求的不断提高,传统的试验体系也历经了一系列优化.然而,不同的致突变新检测方法对不同检测品种的适用性及其优势和局限不尽相同.本文根据2018年国家食品药品监督管理总局颁布的《药物遗传毒性研究技术指导原则》,就临床前安全性评价领域常用的致突变性检测方法及研究进展进行总结,以期为相关科研及安全评价工作者提供有益借鉴.

转基因动物的研究开发动向

转基因动物目前已成为生物技术商业开发的热项目,同时开发重点似乎也在从长期课题转向短期目标,即从发展抗疾病性强生长快的食用动物转向短期内可获得高附加价值产品的下述领域:医学研究用动物和药品生产用动物。 (1)医学研究用动物:在医学研究上,一直是用动物作实验;但许多动物并不真正能患人的疾病,因之并不是试验治疗方法,试验某些致癌物质的真正合适模型。同时,有些大型动物,例如:目前用来试验乙型肝炎疫苗和艾滋病疫苗的黑猩猩,又稀少,饲养费又高,而且它也并不真正能得艾滋病,因之并非试验艾滋病疗法的真正合适模型。

基于pSPORT1质粒的转基因小鼠家系的建立

目的：建立在基因组中整合有ｐＳＰＯＲＴ１质粒的转基因小鼠家系，为体内基因突变研究提供有效的动物模型。

转mtlD/gutD双价基因稻米对小鼠的毒性试验

对转mtlD/gutD双价基因稻米进行了小鼠急性亚急性毒性实验、致突变试验和 30天喂养试验。结果表明 :小鼠经口LD50 >30g/kg体重 ,无致突变作用 ,30天喂养试验 18g/kg、36g/kg、5 4g/kg体重各剂量组小鼠发育、增重、食物利用率、血常规、脏体比及病理组织学观察等各项指标与基础对照组比均无显著性差异 ,无作用剂量为 5 4g/kg体重。表明转mtlD/gutD双价基因稻米对小鼠没有毒性 。

农业部已受理9项转基因动物研究申请

中国工程院院士曾溢滔在一次论坛演讲中透露，我国科学家在转基因动物的研究上已取得突破性进展，成功研制出乳汁中具有能够治疗血友病凝血因子IX的转基因羊，以及含有人血清蛋白基因的转基因试管牛。若一切进展顺利．在未来5-10年内，转基因新药在我国就能进入临床试验阶段，开始引领新一代医药产业。

农业部已受理9项转基因动物研究申请

中国工程院院士曾溢滔透露，我国科学家在转基因动物的研究上已取得突破性进展，成功研制出乳汁中具有能够治疗血友病凝血因子Ⅸ的转基因羊，以及含有人血清蛋白基因的转基因试管牛。若一切进展顺利，在未来5年-10年内，转基因新药在我国就能进入临床试验阶段，开始引领新一代医药产业。

微囊藻毒素联合DEN诱发转基因小鼠体内遗传毒性实验研究

目的:应用λ/lacZ转基因小鼠检测MCLR是否具有增强DEN致突变能力。方法:实验分为DEN (2 5mg/kg) ,DEN加MCLR (1mg/kg)及生理盐水组,每周给药1次,连续4周。染毒4 8h后检测外周血微核细胞率。末次染毒7d后处死动物,提取组织DNA ,通过体外包装反应获得并测定肝脏、肺脏lacZ基因突变频率。结果:两个实验组诱发微核率与对照组相比差异无显著性,MCLR联合DEN实验组动物肝脏组织lacZ基因突变(MF)为2 0 9 6×10 -6,是对照组的4 7倍,肺脏MF也明显高于对照,是其3 4倍,但与DEN处理组相比差异无统计学意义。结论:MCLR联合DEN染毒并不能增加由DEN诱发的靶基因突变频率。