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高强度间歇运动训练上调APP/PS1转基因阿尔兹海默病小鼠海马线粒体自噬的研究 被引量:10
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作者 张子怡 康伟民 +1 位作者 张晟 薄海 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期670-675,共6页
目的:观察高强度间歇运动训练干预是否能改善APP/PS1转基因AD小鼠病理表现,并探讨线粒体自噬在其间的生物学效应。方法:8月龄雄性APP/PS1转基因小鼠分为转基因模型安静组(SED-Tg)和转基因模型+高强度间歇运动训练组(HIIT-Tg),C57BL/6野... 目的:观察高强度间歇运动训练干预是否能改善APP/PS1转基因AD小鼠病理表现,并探讨线粒体自噬在其间的生物学效应。方法:8月龄雄性APP/PS1转基因小鼠分为转基因模型安静组(SED-Tg)和转基因模型+高强度间歇运动训练组(HIIT-Tg),C57BL/6野生型小鼠纳入野生型安静组(SED-Wt)。HIIT-Tg组动物进行12周高强度间歇运动训练。避暗被动回避实验检测学习记忆能力,JC-1荧光探针检测海马线粒体膜电位,二氯荧光素探针检测海马线粒体ROS,Western Blot法检测脑海马Aβ-42、BDNF、AMPK、PINK1、Parkin、Bnip3蛋白表达。结果:①SED-Tg组与SED-Wt组比较,逃避潜伏期、线粒体膜电位、BDNF、AMPK、PINK1、Parkin和Bnip3蛋白表达显著降低(P<0.05—0.01),线粒体ROS产生速率和Aβ-42蛋白表达显著升高(P<0.01)。②HIIT-Tg组与SED-Tg组比较,逃避潜伏期、线粒体膜电位、BDNF、AMPK、PINK1和Parkin蛋白表达显著升高(P<0.01),线粒体ROS产生速率和Aβ-42蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:高强度间歇运动训练可通过上调AMPK-PINK1/Parkin介导的线粒体自噬,改善线粒体功能,减少APP/PS1转基因AD小鼠脑海马Aβ积聚,提高记忆和学习能力。 展开更多
关键词 APP/PS1转基因 阿尔兹海默 高强度间歇运动训练 线粒体自噬 脑海马
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淀粉样前体蛋白转基因痴呆模型小鼠视网膜和视神经纤维层病理改变 被引量:2
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作者 卢艳 董海莲 +1 位作者 张丽娜 王蓉 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2012年第9期810-813,共4页
目的观察淀粉样前体蛋白(amyloid precusor protein,APP)转基因痴呆(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠视网膜组织病理和视神经纤维记数的改变。方法本实验采用6只10月龄的C57BL/6JAPP转基因雄性小鼠模型作为模型组,6只同月龄的C57BL/6... 目的观察淀粉样前体蛋白(amyloid precusor protein,APP)转基因痴呆(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠视网膜组织病理和视神经纤维记数的改变。方法本实验采用6只10月龄的C57BL/6JAPP转基因雄性小鼠模型作为模型组,6只同月龄的C57BL/6J正常雄性小鼠作为正常对照组。处死小鼠,完整取出眼球分离视网膜,进行视网膜常规HE染色,同时取球后视神经制作半薄切片,甲苯胺蓝染色,光镜观察视神经形态,行图像分析和轴突纤维计数。结果视神经横断面模型组小鼠与正常对照组相比:神经纤维组织疏松,排列较紊乱,染色深浅不均,间质增多,部分轴突水肿。与正常对照组(1.77±0.04)×106相比,模型组小鼠视神经纤维数量(2.28±0.06)×106明显减少,视神经纤维密度正常对照组和模型组分别为(0.3836±0.0697)μm-2和(0.2701±0.0517)μm-2,差异有统计学意义(P<0.01)。模型组神经细胞平均光密度值无明显变化,与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较,模型组小鼠视网膜神经节细胞层细胞数量明显减少,差异有统计学意义(P<0.01),两组内颗粒层和外颗粒层细胞数量无明显变化,差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论 APP转基因AD模型小鼠视网膜神经节细胞数减少,视神经纤维数明显减少而且受损,提示APP转基因AD模型小鼠视网膜和视神经存在退行性病变。 展开更多
关键词 淀粉样前体蛋白转基因痴呆模型小鼠 阿尔兹海默 视网膜神经节细胞
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APPswe/PS1dE9/TAU三转基因阿尔兹海默病大鼠模型的建立 被引量:1
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作者 张丽 陈炜 +2 位作者 张旭 孙彩显 张连峰 《中国比较医学杂志》 CAS 2014年第3期61-66,I0008,共7页
目的大鼠的大脑比小鼠更大,是研究神经系统的重要模型。建立APPswe/PS1dE9/TAU三转基因大鼠,发展能更全面表现人类阿尔兹海默病表型的动物模型。方法构建人PrP-hAPP695 K595N/M596L、PrPhPS1dE9和PDGF-TAU转基因表达载体,显微注射法制... 目的大鼠的大脑比小鼠更大,是研究神经系统的重要模型。建立APPswe/PS1dE9/TAU三转基因大鼠,发展能更全面表现人类阿尔兹海默病表型的动物模型。方法构建人PrP-hAPP695 K595N/M596L、PrPhPS1dE9和PDGF-TAU转基因表达载体,显微注射法制备转基因大鼠。PCR法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型。Western blot检测转基因大鼠脑组织中人APP、PS1和TAU蛋白的表达。Morris水迷宫检测6月龄三转基因大鼠学习记忆能力改变。APP、PHF-TAU免疫组织化学染色观察三转基因大鼠脑组织APP及TAU的表达。结果得到1个同时高表达人APP、PS1和TAU三个基因的转基因大鼠品系。转基因大鼠6月龄已经出现显著的行为学改变:学习记忆能力下降,病理学改变表现为过度磷酸化TAU增多和神经元胞浆内Aβ表达异常增加。结论成功建立了APPswe/PS1dE9/TAU三转AD大鼠,可做为新一代工具动物模型用于基础医学和AD转化医学研究。 展开更多
关键词 转基因 微管相关蛋白Tau 阿尔兹海默 神经纤维缠结 大鼠
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跑步锻炼对APP/PS1双转基因AD模型小鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维的作用 被引量:3
4
作者 周春妮 蒋林 +7 位作者 张毅 张蕾 晁凤蕾 罗艳敏 王飞飞 谭川雪 陈林木 唐勇 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期1-7,共7页
目的:运用新的体视学方法定量研究跑步锻炼对APP/PS1双转基因模型小鼠行为学、大脑白质及白质内有髓神经纤维的作用。方法:将6月龄雌性APP/PS1双转基因阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠分为对照组(n=7)和跑步组(n=12),跑... 目的:运用新的体视学方法定量研究跑步锻炼对APP/PS1双转基因模型小鼠行为学、大脑白质及白质内有髓神经纤维的作用。方法:将6月龄雌性APP/PS1双转基因阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠分为对照组(n=7)和跑步组(n=12),跑步组给予4个月的跑步锻炼干预。跑步后运用Morris水迷宫实验检测小鼠的空间学习和记忆能力;用精确的三维体视学方法来定量测定小鼠白质总体积、白质内有髓神经纤维总长度,白质内有髓纤维、髓鞘和轴突的总体积。结果:经过4个月的跑步锻炼后,跑步组小鼠的定位航行实验显示其平均逃避潜伏期明显短于对照组(P=0.000),空间探索实验表明跑步组穿台次数和平台所在象限时间百分比明显大于对照组(P=0.000,P=0.009)。与对照组小鼠比较,跑步组小鼠白质总体积、白质内有髓纤维总体积和轴突的总体积明显增加(P=0.026,P=0.042,P=0.027),而白质内有髓神经纤维总长度和有髓神经纤维髓鞘总体积差异无统计学意义(P=0.259,P=0.901)。结论:跑步锻炼对白质体积和有髓神经纤维的作用可能是跑步锻炼延缓AD学习和记忆力下降的重要结构基础之一。 展开更多
关键词 转基因阿尔兹海默病小鼠 跑步锻炼 白质 有髓神经纤维 体视学
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结蛋白相关心肌病转基因小鼠桥粒相关蛋白表达和分布的变化(英文) 被引量:3
5
作者 黄为 马文珠 汪学军 《中国临床康复》 CSCD 2003年第15期2152-2154,F003,共4页
目的通过观察结蛋白相关心肌病(desmin-relatedcardiomyopa-thy,DRC)转基因小鼠桥粒相关蛋白表达和分布的变化,以探讨其发病机制。方法应用Western印迹和免疫标记共聚焦显微镜观察桥粒斑蛋白(desmoplakin,DP)和plakoglobin(PG)在1个月... 目的通过观察结蛋白相关心肌病(desmin-relatedcardiomyopa-thy,DRC)转基因小鼠桥粒相关蛋白表达和分布的变化,以探讨其发病机制。方法应用Western印迹和免疫标记共聚焦显微镜观察桥粒斑蛋白(desmoplakin,DP)和plakoglobin(PG)在1个月小鼠心室肌组织中的表达和分布。结果突变型结蛋白转基因小鼠(D7-des)较野生型结蛋白转基因小鼠(WT-des)和非转基因小鼠(NTG)DP总蛋白和细胞骨架蛋白部分(TIF)明显升高,免疫标记心肌组织DP分布在细胞的两端、侧面和胞质,且密度显著增加,而WT-des与NTG比较无明显变化;3组动物之间,PG没有变化;免疫标记显示D7-des结蛋白排列紊乱,失去正常的结构。结论该研究首次发现突变结蛋白破坏了结蛋白和桥粒结构的完整性,影响了心肌细胞机械耦联,可能与DRC舒缩功能异常和心力衰竭的发生有关。 展开更多
关键词 结蛋白 心肌 转基因 小鼠 桥粒斑蛋白 机制
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表达嵌合体蛋白PAcP/CTB的转基因番茄免疫BABL/c小鼠的实验研究 被引量:5
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作者 顾瑜 刘建国 +6 位作者 关薇薇 管晓燕 陈筑 白国辉 唐琳 田源 白朋元 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 北大核心 2014年第2期72-75,108,共5页
目的:观察表达变异链球菌表面蛋白PAcP和霍乱毒素B亚单位融合蛋白(PAcP/CTB)的转基因番茄的免疫原性和安全性。方法:取24 d龄BABL/c小鼠18只,随机分成3组(n=6),分别用转基因番茄果汁(实验组)、变异链球菌灭活全菌(阳性对照组)、非转基... 目的:观察表达变异链球菌表面蛋白PAcP和霍乱毒素B亚单位融合蛋白(PAcP/CTB)的转基因番茄的免疫原性和安全性。方法:取24 d龄BABL/c小鼠18只,随机分成3组(n=6),分别用转基因番茄果汁(实验组)、变异链球菌灭活全菌(阳性对照组)、非转基因番茄果汁(阴性对照组)灌胃免疫,共4次,每次间隔1周;于首次免疫前1 d和每次免疫后1周称体质量,采集血清、唾液样品,用ELISA法检测血清中IgG、唾液中SIgA抗体水平;最后1次采样后处死所有动物,取心、肝、脾、肺、肾进行组织病理检查。结果:免疫后,实验组和阳性对照组小鼠血清特异性IgG和唾液特异性SIgA水平均明显升高,与阴性对照组相比P<0.05;各组小鼠免疫前后的体质量变化均无统计学差异(P﹥0.05);组织病理学检查,实验组心、肝、脾、肺、肾均未见明显异常。结论:转基因番茄表达的外源目的蛋白PAcP/CTB具有免疫原性和一般安全性。 展开更多
关键词 转基因番茄 变异链球菌 疫苗 BABL C小鼠
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补气开窍法对APP/PS1双转基因小鼠认知能力和β-淀粉样肽42的影响 被引量:8
7
作者 邓敏贞 黄丽平 +4 位作者 宁百乐 朱彩霞 王南卜 张芹欣 方永奇 《广州中医药大学学报》 CAS 2017年第2期235-241,共7页
【目的】探讨补气开窍法对APP/PS1双转基因小鼠认知能力和β-淀粉样肽42(Aβ42)的影响及其自噬机制。【方法】将56只APP/PS1双转基因小鼠随机分为4组,雌雄各半,每组14只,即模型组、人参总皂苷组(剂量为75 mg/kg)、石菖蒲挥发油组(剂量为... 【目的】探讨补气开窍法对APP/PS1双转基因小鼠认知能力和β-淀粉样肽42(Aβ42)的影响及其自噬机制。【方法】将56只APP/PS1双转基因小鼠随机分为4组,雌雄各半,每组14只,即模型组、人参总皂苷组(剂量为75 mg/kg)、石菖蒲挥发油组(剂量为15 mg/kg)、补气开窍方组(剂量为石菖蒲挥发油15 mg/kg+人参总皂苷75 mg/kg)。另设正常组,C57BL/6品系的正常小鼠14只,雌雄各半。各组灌胃给药,模型组和正常组用等体积的蒸馏水代替,给药30 d。末次给药结束1 h后,先将各组小鼠进行行为学检测(水迷宫实验,避暗实验和跳台实验),再麻醉各组小鼠,其中4只灌注固定后的全脑用于免疫组织化学法检测Aβ42,其余小鼠在冰上迅速取出海马用于检测Aβ42,流式细胞术检测磷酸化的哺乳动物雷帕霉素蛋白(p-m TOR)和自噬相关基因(Beclin-1)。【结果】与正常组比较,模型组水迷宫实验的潜伏期显著延长(P<0.01),避暗实验和跳台实验的潜伏期显著缩短(P<0.01),Aβ42含量和Beclin-1表达显著增加(P<0.01),p-m TOR表达显著减少(P<0.01);与模型组、人参总皂苷组、石菖蒲挥发油组比较,补气开窍方组的水迷宫实验的潜伏期显著缩短(P<0.05),避暗实验和跳台实验的潜伏期显著延长(P<0.05),水迷宫实验、避暗实验和跳台实验的错误次数显著减少(P<0.05),Aβ42含量显著减少(P<0.05),此外,与模型组比较,补气开窍方组的p-m TOR表达显著增加(P<0.05),Beclin-1表达显著减少(P<0.05)。【结论】人参总皂苷联合石菖蒲挥发油具有改善APP/PS1双转基因模型小鼠的认知能力,减少Aβ42表达和调节自噬作用,且优于单独使用人参总皂苷组或石菖蒲挥发油组。 展开更多
关键词 人参总皂苷 石菖蒲挥发油 阿尔兹海默/中药疗法 自噬 脑/理学 模型 动物 小鼠
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阿尔兹海默病小鼠模型的磁共振影像学分析 被引量:3
8
作者 朱皓 高凯 张连峰 《中国比较医学杂志》 CAS 2012年第12期48-53,共6页
目的分析和研究阿尔兹海默病(AD)转基因模型小鼠(APP/PS1)活体脑部影像学特征。方法本研究利用7.0 T高场强磁共振成像(MRI)技术,对1、3、5、7、9和11月龄AD转基因小鼠模型及对照组活体脑组织的微观结构变化进行对比研究。定量分析了脑... 目的分析和研究阿尔兹海默病(AD)转基因模型小鼠(APP/PS1)活体脑部影像学特征。方法本研究利用7.0 T高场强磁共振成像(MRI)技术,对1、3、5、7、9和11月龄AD转基因小鼠模型及对照组活体脑组织的微观结构变化进行对比研究。定量分析了脑组织顶叶皮层及海马区的横向弛豫时间(T2)、表观扩散系数(ADC)和各向异性分数(FA)随AD小鼠年龄变化情况。结果从9月龄开始AD转基因小鼠顶叶皮层及海马区可见散点状低信号区,并且随年龄增长逐渐增多;AD转基因小鼠顶叶皮层和海马区的T2磁豫时间在1~9月龄过程中有减小趋势,但与对照组无显著性差异;顶叶皮层及海马区ADC值的计算结果表明,7~11月龄AD转基因小鼠的ADC值明显下降(P≤0.05);同样APP/PS1小鼠的FA值从5月龄就开始降低(P≤0.05),并且这种差异一直持续到11月龄。结论高场强MRI能够显示AD病变出现早期小鼠顶叶皮层及海马区FA值的明显改变,揭示FA值对早期痴呆症临床诊断具有一定的参考价值。 展开更多
关键词 阿尔兹海默 小鼠模型 磁共振成像 各向异性分数
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心脏特异表达人源FAM55A转基因小鼠的建立
9
作者 张丽 全雄志 +4 位作者 董伟 高翔 刘宁 徐艳峰 张连峰 《中国比较医学杂志》 CAS 2011年第9期1-5,F0003,共6页
目的建立心脏特异表达的人源FAM55A转基因小鼠,为研究该基因在心肌病发病中的作用提供模型。方法 Western blot检测FAM55A在野生型小鼠与cTnTR141W转基因小鼠心脏组织中的表达变化及其在野生小鼠的组织表达谱。克隆人源FAM55A基因入α-... 目的建立心脏特异表达的人源FAM55A转基因小鼠,为研究该基因在心肌病发病中的作用提供模型。方法 Western blot检测FAM55A在野生型小鼠与cTnTR141W转基因小鼠心脏组织中的表达变化及其在野生小鼠的组织表达谱。克隆人源FAM55A基因入α-MHC启动子下游构建a-MHC-FAM55A表达载体,显微注射法建立FAM55A转基因小鼠。PCR鉴定转基因首建鼠的基因型。Western blot鉴定人源FAM55A在转基因小鼠心脏中的表达,超声检测转基因小鼠心脏的几何构型和功能。HE染色检测转基因小鼠心脏的病理改变。结果 FAM55A在野生型小鼠心脏中有少量表达,在扩张型心肌病小鼠的心脏中表达增加。建立了1个心脏组织特异表达人源FAM55A转基因小鼠品系。与野生型小鼠相比,FAM55A转基因小鼠的心脏收缩期和舒张期左室前壁从1月龄到5月龄持续增厚,3月龄转基因小鼠心脏射血分数和短轴缩短率稍有增强,1月龄和5月龄转基因小鼠心脏功能则与同龄野生型小鼠相比无变化。组织学检测显示,转基因小鼠心脏左室心肌细胞不均匀肥大,但不发生紊乱。结论 FAM55A在扩张型心肌病小鼠的心脏中表达上调,建立了心脏特异表达的人源FAM55A转基因小鼠,为进一步和心肌病小鼠模型杂交,研究该基因在心肌病发病中的作用提供了工具。 展开更多
关键词 FAM55A 转基因 小鼠 心肌
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体外受精-胚胎移植技术在APP/PS1双转基因小鼠繁育中的应用
10
作者 吕相川 张婀娜 +3 位作者 周生来 王惟 于洋 郑志红 《实验动物与比较医学》 CAS 2014年第2期140-144,共5页
目的 研究体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术在APP/PS1双转基因小鼠繁育中的应用.方法 分别应用自然交配与体外受精方法进行APP/PSl双转基因繁育,比较受精率及产仔数量;腹腔注射PMSG-HCG超排雌性C57BL/6小鼠,分别与12周龄、24周龄、36周... 目的 研究体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术在APP/PS1双转基因小鼠繁育中的应用.方法 分别应用自然交配与体外受精方法进行APP/PSl双转基因繁育,比较受精率及产仔数量;腹腔注射PMSG-HCG超排雌性C57BL/6小鼠,分别与12周龄、24周龄、36周龄、52周龄、72周龄的成年雄性APP/PSl双转基因小鼠进行体外受精,将获得的2-细胞胚胎移植到假孕雌鼠的输卵管,通过PCR方法对仔代小鼠进行鉴定.结果 6只雄性转基因小鼠与18只野生型雌性小鼠自然方式交配,实验周期为21d,获得胚胎的受精率为73.3%.应用体外受精的方法用1只雄性转基因小鼠的精子与18只雌性野生型小鼠的胚胎进行体外受精,受精率达到95%,实验周期为4d.两种繁育方式产仔数量阳性生小鼠数量有显著差异(P<0.05),阳性生率无显著性差异(P>0.05). 12周龄、24周龄、36周龄的APP/PSl转基因雄性小鼠的体外受精结果显示,三种不同周龄的雄性APP/PS1转基因小鼠受精率、产仔数量及阳性率均无显著性差异(P>0.05).对应用常规繁育方法难以获得后代的老龄APP/PS1双转基因雄性小鼠(52周龄、72周龄)体外受精率分别为85.6%、84.1%,获得阳性后代18只和14只.结论 APP/PS1双转基因小鼠可以采用IVF-ET技术进行繁育,为APP/PS1双转基因小鼠快速扩大繁育提供一种新方式. 展开更多
关键词 小鼠 体外受精-胚胎移植(IVF-ET) 阿尔兹海默 扩大繁育
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肝素结合性表皮生长因子转基因小鼠的建立和功能研究
11
作者 彭健豪 邸冉 +1 位作者 董伟 张连峰 《中国比较医学杂志》 CAS 2007年第4期187-191,I0001,共6页
目的建立肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)的转基因动物模型,利用转基因动物模型研究HB-EGF在心脏功能中的作用。方法构建α-MHC-HB-EGF表达载体,将目的片段注射到受精卵的雄原核中,使其发育成携带有HB-EGF的转基因小鼠。通过PCR的方法... 目的建立肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)的转基因动物模型,利用转基因动物模型研究HB-EGF在心脏功能中的作用。方法构建α-MHC-HB-EGF表达载体,将目的片段注射到受精卵的雄原核中,使其发育成携带有HB-EGF的转基因小鼠。通过PCR的方法鉴定转基因的首建鼠。采用Western blotting方法鉴定HB-EGF在心脏中的表达,取HB-EGF在心脏中特异性高表达的阳性转基因小鼠的F1代与同窝阴性对照小鼠的心脏做BrdU免疫组化和Masson染色。结果得到了两只HB-EGF阳性的首建鼠,Western blotting发现16号小鼠中HB-EGF在心脏中的表达与同窝阴性对照小鼠相比蛋白表达明显增加。转基因小鼠心脏BrdU标记的阳性细胞数明显多于阴性对照组的阳性细胞数,Masson染色胶原纤维明显少于同窝阴性对照的小鼠。结论HB-EGF的高表达可以促进心肌细胞的增殖,减少胶原纤维生成,抑制心肌的纤维化。 展开更多
关键词 模型 动物 转基因 肝素结合性 表皮生长因子 ERBB 扩张性心肌 小鼠
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miR-9对阿尔兹海默病小鼠海马APP及Aβ表达的影响
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作者 张涛 《宁夏医学杂志》 CAS 2019年第9期776-779,共4页
目的探究微小RNA-9(miR-9)对阿尔兹海默病小鼠海马APP及Aβ表达的影响。方法选择7个月龄的转基因AD模型小鼠40只,随机分为A组和B组,每组各20只小鼠,另选取同窝阴性(非转基因AD模型)小鼠20只为对照组,A组小鼠由鼠尾静脉注射80 mg/kg剂量... 目的探究微小RNA-9(miR-9)对阿尔兹海默病小鼠海马APP及Aβ表达的影响。方法选择7个月龄的转基因AD模型小鼠40只,随机分为A组和B组,每组各20只小鼠,另选取同窝阴性(非转基因AD模型)小鼠20只为对照组,A组小鼠由鼠尾静脉注射80 mg/kg剂量的生理盐水,B组小鼠由鼠尾静脉注射80 mg/kg剂量的miR-9拮抗剂,对照组小鼠由鼠尾静脉注射80 mg/kg剂量的生理盐水,3组小鼠均连续注射7 d,使用Morris水迷宫实验观察3组小鼠干预后的海马关联记忆和空间记忆能力上的差异,对比3组小鼠干预后穿越平台次数、探索实验靶象限时间占总时间百分比,并对3组小鼠干预前后血清miR-9水平、3组小鼠干预后海马APP及海马Aβ蛋白表达水平进行检测对比。结果干预后穿越平台次数、探索实验靶象限时间占总时间百分比为对照组>B组>A组,组间差异有统计学意义(P<0.05);对比发现,干预前A、B 2组小鼠miR-9水平对比差异无统计学意义(P>0.05),但A、B 2组均高于对照组(P<0.05),干预后A组miR-9水平上升,B组下降,对比干预前差异有统计学意义(P<0.05);干预后海马APP及海马Aβ蛋白表达水平为A组>B组>对照组,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-9参与了阿尔兹海默病小鼠APP及Aβ的表达,能够通过阻断相应miR-9或其靶基因及其蛋白的表达,从而对阿尔兹海默病小鼠APP及Aβ的表达产生一定的抑制作用。 展开更多
关键词 阿尔兹海默 小鼠 miR-9水平 海马 记忆
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MG53蛋白联合hUC-MSCs移植对阿尔兹海默病小鼠行为和情绪失调的改善作用 被引量:2
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作者 周馨魁 马珊珊 +7 位作者 黄团结 李喆 崔渊博 王亚苹 刘腾飞 周建康 杨波 关方霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2019年第6期793-797,共5页
目的:研究MG53蛋白联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对阿尔茨海默病(AD)小鼠行为和情绪失调的改善作用。方法:将3月龄AD小鼠随机分为APP+组、MG53组、hUC-MSCs组和联合组,每组8只。APP+组小鼠尾静脉注射0.1 mL生理盐水,hUC-MSCs组... 目的:研究MG53蛋白联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对阿尔茨海默病(AD)小鼠行为和情绪失调的改善作用。方法:将3月龄AD小鼠随机分为APP+组、MG53组、hUC-MSCs组和联合组,每组8只。APP+组小鼠尾静脉注射0.1 mL生理盐水,hUC-MSCs组同法注射0.1 mL细胞密度为1×10^7个/mL的hUC-MSCs悬液,MG53组按3 mg/kg注射0.1 mL rhMG53,联合组小鼠尾静脉注射含hUC-MSCs和rhMG53的混合液,1次/d,连续3 d。治疗3 d后,DHE染色法检测小鼠(n=3)脑内ROS含量;治疗后第26-28天,采用旷场实验、新事物识别实验和新奇抑制喂养实验(n=4)评价小鼠的记忆、认知能力和抑郁情绪;治疗后第29天,进行脑组织尼氏染色(n=4),硫磺素S染色法检测Aβ斑块面积(n=4),Western blot法检测Nrf2通路相关蛋白Nrf2、NQO1和Keap-1的表达(n=1)。结果:MG53和hUC-MSCs移植单独应用均可增加AD小鼠脑内尼氏小体数量,降低ROS含量,减小Aβ斑块面积,改善小鼠的学习记忆能力和焦虑情绪(P均<0.05)。二者联用有协同增效的作用(P均<0.05)。MG53和hUC-MSCs移植可以促进AD小鼠脑组织中Nrf2、NQO1蛋白的表达,降低Keap-1蛋白的表达。结论:MG53蛋白联合hUC-MSCs移植可以激活Nrf2通路,在一定程度上改善AD小鼠的行为能力。 展开更多
关键词 MG53蛋白 人脐带间充质干细胞 Nrf2通路 阿尔兹海默 小鼠
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基于网络药理学和实验研究槲皮素治疗阿尔兹海默病的机制
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作者 巴音桑 吉米丽汗·司马依 +1 位作者 艾尼瓦尔·吾买尔 周文婷 《西北药学杂志》 CAS 2024年第2期53-60,共8页
目的通过网络药理学和实验验证和探究槲皮素(quercetin)治疗阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用机制。方法通过TCMSP、Swiss Target Prediction和Uniprot数据库筛选槲皮素对应的作用靶点。通过TCMIP V2.0、TCMSP、TTD、DrugB... 目的通过网络药理学和实验验证和探究槲皮素(quercetin)治疗阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用机制。方法通过TCMSP、Swiss Target Prediction和Uniprot数据库筛选槲皮素对应的作用靶点。通过TCMIP V2.0、TCMSP、TTD、DrugBank、CTD和DisGeNET数据库得到与AD发病机制相关的靶点,并与槲皮素作用靶点进行映射,将得到的交集靶点作为槲皮素治疗AD的靶点。通过String数据库、CytoNCA和MCODE插件对槲皮素治疗AD的靶点进行各蛋白之间的相互作用研究,作用强的靶点为槲皮素治疗AD的关键靶点。将槲皮素治疗AD的靶点通过Cytoscape 3.8.2软件的ClueGO插件和DAVID数据库进行GO和KEGG信号通路富集分析。用蛋白印迹法(Western blotting)和实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)对预测的通路进行初步验证。结果筛选出与槲皮素作用的靶点有230个,与442个AD疾病靶点重合的靶点有43个,该靶点涉及多个生物学过程和54条信号通路。通过聚类分析和网络拓扑参数,得到槲皮素治疗AD的6个关键靶点,包括糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、淀粉样βA4蛋白(amyloidβA4 protein,APP)、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚单位α(phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunitα,PIK3R1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、胰岛素样生长因子Ⅱ(insulinlike growth factorⅡ,IGF2)和转化生长因子β1(transforming growth factor beta-1,TGFβ1);细胞实验结果表明,槲皮素可提高AD细胞模型中的蛋白激酶B(protein kinase B,AKT),GSK-3βmRNA水平,与调控AKT/GSK-3β通路的磷酸化有关。结论槲皮素可增强损伤神经细胞的稳定性、改善细胞膜的通透性,从而稳定细胞内环境。该作用可能与槲皮素提高AD细胞模型中的AKT、GSK-3β等mRNA水平,调控AKT/GSK-3β通路的磷酸化有关。 展开更多
关键词 槲皮素 网络药理学 阿尔兹海默 β淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35)) 小鼠海马神经元细胞
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三七多糖对阿尔兹海默症模型果蝇(Aβ42转基因果蝇)的影响及其机制研究 被引量:2
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作者 张姝妍 刘梦楠 +7 位作者 徐新房 王璇 文佳 程水清 王旭星 李千 张海霞 李向日 《环球中医药》 CAS 2023年第3期431-436,共6页
目的 测定三七多糖含量,观察三七多糖对Aβ42转基因果蝇影响,探讨三七多糖对阿尔茨海默症的治疗作用及其作用机制。方法 利用苯酚硫酸法测定三七总多糖含量;野生型果蝇为空白组、Aβ42转基因果蝇随机分为3组,即模型组、三七多糖组、阳... 目的 测定三七多糖含量,观察三七多糖对Aβ42转基因果蝇影响,探讨三七多糖对阿尔茨海默症的治疗作用及其作用机制。方法 利用苯酚硫酸法测定三七总多糖含量;野生型果蝇为空白组、Aβ42转基因果蝇随机分为3组,即模型组、三七多糖组、阳性对照组(盐酸多奈哌齐),分别设置0.008、0.04、0.20、1.00、5.00 mg/mL5个给药浓度。检测各组果蝇攀爬能力;比较各组果蝇存活时间,包括平均寿命、半数死亡时间、最高寿命,并利用酶联免疫试剂盒测定果蝇脑组织中β-淀粉样斑块、丙二醛、环磷酸腺苷、乙酰胆碱酯酶含量及超氧化物歧化酶活性。结果 果蝇的攀爬指数在1 mg/mL前呈剂量依赖性,即随着给药浓度的升高,果蝇的攀爬指数相应升高(P<0.01),在给药浓度为1 mg/mL时,攀爬指数为85.11%达到峰值;三七多糖组果蝇的平均寿命、半数死亡时间、最高寿命均显著高于模型组(P<0.01);三七多糖组果蝇脑组织超氧化物歧化酶活性显著高于模型组(P<0.01);三七多糖组果蝇脑部Aβ-42(P<0.05)、丙二醛(P<0.01)、乙酰胆碱酯酶(P<0.05)含量均显著低于模型组。结论 三七多糖对Aβ42转基因果蝇具有较好的治疗作用,推测其治疗作用可能与改善β淀粉样蛋白沉积、抗氧化、减少乙酰胆碱水解等相关。 展开更多
关键词 三七多糖 阿尔兹海默 Aβ42转基因果蝇 行为学 抗氧化 认知障碍
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基于APP/PS1双转基因小鼠初探输血传播阿尔茨海默症的风险
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作者 陈钟声 费章城 +8 位作者 裴仁俊 谯从超 王宗奎 叶生亮 马莉 张容 李长清 杜晞 曹海军 《中国输血杂志》 CAS 2023年第5期396-403,共8页
目的初探输血传播阿尔茨海默病(alzheimer disease,AD)的风险。方法3、6、9月龄APP/PS1小鼠各10只,雌雄各半,认知行为学能力测定,同龄C57小鼠作对照;采集上述尚未出现行为学改变的最大月龄APP/PS1小鼠血液,检测Aβ_(40)、Aβ_(42)含量... 目的初探输血传播阿尔茨海默病(alzheimer disease,AD)的风险。方法3、6、9月龄APP/PS1小鼠各10只,雌雄各半,认知行为学能力测定,同龄C57小鼠作对照;采集上述尚未出现行为学改变的最大月龄APP/PS1小鼠血液,检测Aβ_(40)、Aβ_(42)含量后备用。制备Aβ_(40)、Aβ_(42)聚合物,免疫印迹分析后备用。6~7月龄昆明小鼠随机分为6组(10只/组,雌雄各半),实验组1~2尾静脉注射APP/PS1小鼠血液(100μL/只),1组为高频次注射(3次/周),2组为低频次注射(1次/周);实验组3~4注射Aβ_(40)、Aβ_(42)聚合后混合物(100μL/只),分别为高、低频次注射,具体同上;对照组1~2注射等量生理盐水,分别为高、低频次注射。上述组别注射均持续4周,注射完毕1周后进行认知行为学能力检测及分析,最后检测昆明小鼠血液Aβ_(40)、Aβ_(42)含量。结果3、6月龄APP/PS1小鼠未出现认知行为能力改变,9月龄APP/PS1小鼠出现认知行为能力改变。6~7月龄APP/PS1小鼠血液中Aβ_(40)、Aβ_(42)含量(pg/mL)分别为418.40±2.18、15.68±0.20。所制备Aβ_(40)、Aβ_(42)聚合后混合物除单体外,多为二、三聚体。无论是高频,还是低频,输注APP/PS1小鼠血液的昆明小鼠(实验组1~2)与对照组相比,在旷场试验和条件恐惧试验中出现一定焦虑样行为和短期记忆缩短,但无显著差异;其它实验组(实验组3~4)与对照组相比,在旷场试验、新物体识别、巴恩斯迷宫、条件恐惧认知行为学分析中无明显区别。ELISA检测所有实验及对照组的昆明小鼠血液Aβ_(40)、Aβ_(42)含量(pg/mL)为10.30±0.08、3.360±0.005,组间差异不明显。结论输注APP/PS1小鼠血液及Aβ_(40)、Aβ_(42)聚合后混合物对健康昆明小鼠认知功能在短期内无明显影响,AD传播风险较小。 展开更多
关键词 阿尔兹海默 APP/PS1小鼠 Β-淀粉样蛋白 输血 认知功能
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HBV转基因小鼠的建立和应用初探 被引量:1
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作者 熊一力 刘光泽 +2 位作者 贾彦征 王洪敏 张宜俊 《肝脏》 2001年第S1期75-,共1页
关键词 小鼠 小家鼠 转基因 基因转移 乙型肝炎 乙肝 毒性肝炎 HBV
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转人APP基因小鼠视网膜视神经细胞超微结构改变 被引量:1
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作者 卢艳 董海莲 王蓉 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2012年第4期41-43,共3页
目的观察转人APP基因AD模型小鼠视网膜各层细胞超微结构的改变。方法实验采用C57BL/6J转人APP基因小鼠6只,采用同背景10个月龄的C57 BL/6J正常小鼠6只做为对照。灌注处死小鼠,完整取出右眼球分离视网膜,制作电镜标本观察视网膜各层细胞... 目的观察转人APP基因AD模型小鼠视网膜各层细胞超微结构的改变。方法实验采用C57BL/6J转人APP基因小鼠6只,采用同背景10个月龄的C57 BL/6J正常小鼠6只做为对照。灌注处死小鼠,完整取出右眼球分离视网膜,制作电镜标本观察视网膜各层细胞超微结构改变。结果与对照组相比,模型组视网膜各层细胞异常明显:膜盘排列结构模糊,局部间隙溶解、甚至消失;外核层细胞体干枯变形,染色质聚集浓缩;内核层可见固缩细胞;神经节细胞胞膜不完整,线粒体水肿,并可见染色质聚集。结论转人APP基因AD模型小鼠视网膜各层神经细胞超微结构存在明显病理改变。 展开更多
关键词 APP转基因小鼠 阿尔兹海默 电镜 视网膜神经细胞
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小鼠神经细胞p35^(nck5a)基因5′非编码区基因表达调控功能初步研究
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作者 朱海英 周常文 +4 位作者 王秀凤 傅继梁 李建秀 王新民 胡以平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期147-149,共3页
目的 :观察阿尔茨海默病 (AD)的相关基因 p35 nck5a基因 5′侧翼区指导报告基因表达的能力。方法 :将对本实验室所克隆的 p35 nck5a基因 5′侧翼片段连接于报告基因 β-半乳糖苷酶基因的上游构建表达载体 ,利用体外培养细胞和转基因小... 目的 :观察阿尔茨海默病 (AD)的相关基因 p35 nck5a基因 5′侧翼区指导报告基因表达的能力。方法 :将对本实验室所克隆的 p35 nck5a基因 5′侧翼片段连接于报告基因 β-半乳糖苷酶基因的上游构建表达载体 ,利用体外培养细胞和转基因小鼠实验体系来观察该片段在体内、外基因表达调控的差异。结果 :体外培养细胞中 p35 nck5a基因 5′侧翼序列不具有决定报告基因神经特异性表达的能力 ,但在基因组中整合有相同表达载体的转基因小鼠体内却能够指导报告基因的神经限制性表达。 结论 :这种差异提示进行体内。 展开更多
关键词 p35^nck5a基因 小鼠 转基因 基因表达 调控 神经细胞 AD
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基于TNF-α/TNFRs信号探讨党参异功散防治阿尔兹海默病的作用机制
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作者 曾静 赵子瑄 +4 位作者 花雷 阳勇 张小梅 魏江平 李利生 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1541-1550,共10页
目的探讨党参异功散对D-半乳糖诱导的阿尔兹海默病(AD)小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法(1)通过网络药理学方法分析得到党参异功散治疗AD的潜在作用靶点,对潜在作用靶点进行蛋白互作(PPI)网络分析,然后通过Cytoscape软件的Cent... 目的探讨党参异功散对D-半乳糖诱导的阿尔兹海默病(AD)小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法(1)通过网络药理学方法分析得到党参异功散治疗AD的潜在作用靶点,对潜在作用靶点进行蛋白互作(PPI)网络分析,然后通过Cytoscape软件的CentiScaPe插件分析出关键靶点,并对其进行KEGG通路富集分析。(2)将雄性KM小鼠随机分为空白组、模型组、安理申组(1.5 mg·kg^(-1))及党参异功散高(7.5 g·kg^(-1))、低(3.75 g·kg^(-1))剂量组,每组8只。除空白组外,其余各组小鼠颈背部皮下注射200 mg·kg^(-1)D-半乳糖复制AD小鼠模型,每天1次,连续30 d;同时给药组每天以相应剂量药物灌胃(10 mL·kg^(-1)),每天1次,连续30 d。给药第26天至第30天进行Morris水迷宫实验,检测小鼠学习记忆能力。采用HE染色法观察小鼠海马组织病理变化,并进行海马受损神经细胞病理评分;免疫荧光法检测小鼠海马组织胶质纤维状酸性蛋白(GFAP)、离子钙结合适配器分子1(IBA1)及突触素(Synaptophysin)的表达;ELISA法测定小鼠海马及皮层组织中谷氨酸、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子α(TGF-α)、TGF-β水平;Western Blot法检测小鼠海马及皮层组织中肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)蛋白表达水平。结果(1)共得到党参异功散治疗AD的潜在作用靶点187个,关键靶点38个,涉及107条与AD疾病相关的信号通路,包括神经TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路等。(2)与空白组比较,模型组小鼠的第5天逃避潜伏期显著延长(P<0.01),穿越平台象限次数及停留时间明显减少(P<0.05);海马神经细胞排列紊乱,部分细胞缺失,细胞间隙变大,并可见细胞核固缩、变性或死亡,病理评分显著升高(P<0.01);海马组织的GFAP、IBA1阳性表达面积比显著升高(P<0.01),Synaptophysin阳性表达面积比显著降低(P<0.01);脑组织中谷氨酸、TNF-α、TGF-α、TGF-β含量均显著升高(P<0.01),IL-10含量显著降低(P<0.01);脑组织TNFR1蛋白表达明显上调(P<0.05),TNFR2蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,党参异功散高、低剂量组小鼠穿越平台象限次数及停留时间明显增加(P<0.05,P<0.01);海马神经细胞排列相对整齐、紧密,结构清晰,偶见个别神经细胞变性或死亡,病理评分明显降低(P<0.05,P<0.01);海马组织的GFAP、IBA1阳性表达面积比显著降低(P<0.05,P<0.01),Synaptophysin阳性表达面积比显著升高(P<0.01);脑组织中谷氨酸、TNF-α、TGF-α含量均显著降低(P<0.01),IL-10含量显著升高(P<0.01);党参异功散高剂量组小鼠第5天的逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),脑组织TNFR1蛋白表达明显下调(P<0.05),TNFR2蛋白表达明显上调(P<0.05);党参异功散低剂量组小鼠脑组织中TGF-β含量显著降低(P<0.01)。结论党参异功散能够提高D-半乳糖诱导AD小鼠的学习记忆能力,并改善海马组织病理损伤,其作用机制可能与调控脑内TNF-α/TNFRs信号减轻神经炎症反应有关。 展开更多
关键词 党参异功散 阿尔兹海默 肿瘤坏死因子Α 肿瘤坏死因子受体 炎症因子 网络药理学 小鼠
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