抗转录中介因子1-γ抗体是成人皮肌炎合并恶性肿瘤的血清学标志物

目的:研究血清抗转录中介因子1-γ(transcriptional intermediary factor 1-γ,TIF1-γ)抗体在诊断皮肌炎(dermatomyositis,DM)和临床无肌病性皮肌炎(clinically amyopathic dermatomyositis,CADM)合并恶性肿瘤中的价值。方法:2016年1月至2019年12月间,收集上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科病房收治的223例DM和CADM患者[包括209例成人DM(107例)和CADM(102例),5例青少年DM(juvenile DM,JDM)和9例青少年JCADM(juvenile CADM,JCADM)]的临床资料。成人DM和成人CADM分别被分为恶性肿瘤组和无肿瘤组。初诊时血清用酶联免疫吸附测定法检测患者血清抗TIF1-γ抗体,分别比较成人DM和成人CADM患者中恶性肿瘤与无肿瘤患者之间抗TIF1-γ抗体的阳性率,进一步比较抗TIF1-γ抗体阳性与抗体阴性患者之间恶性肿瘤的发生率。结果:①成人DM和CADM中恶性肿瘤共42例(20.1%),占前3位的分别是鼻咽癌、乳腺癌和肺癌。JDM和JCADM患者中无一例发生恶性肿瘤。②成人DM和CADM中有74例(74/209,35.4%)血清抗TIF1-γ抗体阳性,其中DM患者抗TIF1-γ抗体阳性率33.6%(36/107),CADM患者抗TIF1-γ抗体阳性率37.3%(38/102)。5例JDM患者中,无一例抗TIF1-γ抗体阳性;9例JCADM患者中,3例抗TIF1-γ抗体阳性。③成人DM中,恶性肿瘤患者的抗TIF1-γ抗体阳性率显著高于无肿瘤患者[26/35(74.3%)比10/72(13.9%),P<0.0001];抗TIF1-γ抗体阳性患者恶性肿瘤的发生率显著高于阴性患者[26/36(72.2%)比9/71(12.7%),P<0.0001]。成人CADM中,恶性肿瘤患者与无肿瘤患者之间抗TIF1-γ抗体的阳性率差异无统计学意义[4/7比34/95(35.8%),P=0.420];抗TIF1-γ抗体阳性与抗体阴性患者之间恶性肿瘤的发生率差异无统计学意义[4/38(10.5%)比3/64(4.7%),P=0.420]。结论:抗TIF1-γ抗体阳性与成人DM患者恶性肿瘤的发生相关,而与成人CADM患者恶性肿瘤发生无关。抗TIF1-γ抗体可能是成人DM合并恶性肿瘤的血清标志物,对于抗TIF1-γ抗体阳性的成人DM患者需要加强恶性肿瘤筛查。

抗转录中介因子1-γ抗体相关皮肌炎的临床特征

目的探讨抗转录中介因子1-γ(TIF1-γ)抗体相关皮肌炎(DM)的临床特征。方法回顾性分析137例DM患者的临床资料,随访时间≥2年。依据是否存在抗TIF1-γ抗体分为阳性组(23例)和阴性组(114例),比较两组临床特征,分析DM患者发生恶性肿瘤的影响因素。结果与阴性组相比,阳性组诊断时间较长,用力肺活量和一氧化碳弥散量较高,DM相关典型皮疹和恶性肿瘤发生率较高,“技工手”和间质性肺疾病发生率较低(P<0.05或P<0.01)。与阴性组相比,阳性组球蛋白、血清铁蛋白、乳酸脱氢酶、AST、ESR和IgA水平均较低(P<0.05或P<0.01)。多因素logistic回归分析结果显示,抗TIF1-γ抗体阳性[OR=4.301,95%CI(1.182~15.642)]和DM发病年龄较大[OR=1.057,95%CI(1.007~1.110)]是DM患者发生恶性肿瘤的独立危险因素(P<0.05)。结论抗TIF1-γ抗体相关DM患者恶性肿瘤发生率高,对典型皮疹的识别有利于早期诊断该病。

皮肤鳞状细胞癌患者病变组织中Nodal和TIF1-γ表达与机制研究

目的探讨皮肤鳞状细胞癌(cSCC)患者病变组织中胚胎成形素(Nodal)和转录中介因子(TIF)1-γ表达水平及其与病理特征的相关性。方法2017年2月—2020年1月选择在本院诊治的70例cSCC患者作为cSCC组,同期选择30例正常皮肤组织为对照组,采用免疫组化法检测Nodal和TIF1-γ表达水平,调查cSCC组的病理特征资料(组织学分化、临床分期)并进行相关性分析。结果在对照组中,Nodal无表达,阳性率为0.0%;TIF1-γ阳性表达率为86.7%。在cSCC组中,Nodal阳性表达率为35.7%,TIF1-阳性表达率为57.1%。Nodal在cSCC组中的阳性表达率高于对照组,TIF1-γ在cSCC组中的阳性表达率低于对照组(P<0.05)。在cSCC组中,Nodal在低分化组阳性表达率高于高分化组,TIF1-γ在高分化组阳性率均显著高于中分化组与低分化组(P<0.05)。Nodal在Ⅲ期组的阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期组,TIF1-γ在Ⅰ~Ⅱ期组的阳表达性率高于Ⅲ期组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示Nodal、TIF1-γ表达水平与组织学分化、临床分期都存在相关性(P<0.05)。结论cSCC患者病变组织的Nodal呈现高表达水平,TIF1-γ呈现低表达水平,与患者的临床分期与组织学分化等病理特征都存在相关性。

TIF1-γ重组蛋白的表达及其在抗TIF1-γ抗体ELISA检测方法中的初步应用

目的通过基因工程技术制备转录中介因子1-γ(TIF1-γ)重组蛋白并探讨其用于研制抗TIF1-γ抗体检测试剂的应用价值。方法采用昆虫杆状病毒表达系统表达目的蛋白,并将重组目的蛋白作为包被抗原初步建立抗TIF1-γIgG抗体ELISA检测方法。结果成功表达并纯化TIF1-γ重组蛋白。自建抗TIF1-γIgG抗体-ELISA检测21例抗TIF1-γIgG抗体阳性样本,检出率为100%;检测44例健康对照组和25例疾病对照组样本,特异性为97.1%。结论制备的TIF1-γ重组蛋白在研制体外诊断试剂方面有较好的应用前景,基于此重组蛋白初步建立的抗TIF1-γIgG抗体-ELISA是一种特异和灵敏的血清学检测方法,对临床诊断和治疗皮肌炎患者有一定的应用价值。

抗转录中介因子1-γ抗体阳性皮肌炎合并宫颈腺癌1例报道并文献复习

皮肌炎(dermatomyositis)是一种罕见的自身免疫性疾病,发病率约为十万分之一,主要表现为四肢近端肌对称性肌无力及皮肤改变,如日光性皮疹、Gottron丘疹、面部、颈部、前胸、背部和大关节处的红斑性皮疹,实验室检查患者血清肌酶显著升高[1]。皮肌炎合并恶性肿瘤的概率是15%-30%,是普通人群的5倍左右,提示皮肌炎与恶性肿瘤之间有较强的关联性[2]。在我国,皮肌炎最常伴发鼻咽癌,其次为肺癌、乳腺癌、胃癌,而在西方国家,最常伴发卵巢癌[3-4]。

5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗浅表皮肤癌的疗效分析

目的探讨与分析5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗浅表皮肤癌的疗效。方法2017年2月—2019年5月选择在本院诊治的浅表皮肤癌患者128例,给予5-ALA-PDT治疗,治疗3次后,记录预后疗效与不良反应情况,随访10个月,观察复发情况。结果128例患者,经过3次治疗获得痊愈的有102例,23例治疗4~5次后痊愈,3例在治疗6次后痊愈。对痊愈的患者进行组织学检测均没有病理改变,病变处的皮肤愈合后见轻微色素沉着,未见瘢痕形成。经过对比,治疗后皮损积分、血清胚胎成形素(Nodal)、转录中介因子(TIF)-1含量显著低于治疗前(P<0.05)。治疗期间的患者出现疼痛3例,红斑2例,色素沉着3例,增生性瘢痕2例,出现不良反应的发生率为7.81%。所有的患者治疗后随访8~10个月,其中有3例出现复发,复发率为2.34%。结论5-ALA-PDT治疗浅表皮肤癌能抑制Nodal、TIF-1的表达,不良反应发生率低,且能促进患者临床症状,提高治疗效果。

卵巢癌血供特点与病理学特性的相关性研究

目的 探讨与研究卵巢癌血供特点与病理学特性的相关性。方法 选取我院收治的70例卵巢癌患者(恶性组)与42例卵巢良性肿瘤患者(良性组),记录所有患者的超声血供-阻力指数(RI)值,免疫组化检测胚胎成形素(Nodal)、转录中介因子-1Υ(TIF1-1Υ)表达情况,并调查患者的病理资料并进行相关性分析。结果 恶性组的RI值低于良性组(P<0.05);恶性组的Nodal表达阳性率显著高于良性组,TIF-1Υ表达阳性率显著低于良性组(P<0.05);在恶性组中,病理分级为低分化17例,中分化22例,高分化31例;临床分期为Ⅰ期31例,Ⅱ期19例,Ⅲ期20例;Pearson相关性分析显示超声血供RI值与TIF-1Υ表达阳性率、病理分级成显著正相关性(P<0.05),与Nodal表达阳性率、临床分期成显著负相关性(P<0.05)。结论 卵巢癌血供特点表现为RI值下降,其与组织的临床分期与分级程度显著相关,也与组织的Nodal和TIF-1Υ表达水平有相关性。

皮肌炎自身特异性抗体与皮肌炎相关性恶性肿瘤的研究进展

皮肌炎是一种自身免疫性疾病,且常伴发恶性肿瘤。超过50%的皮肌炎患者体内存在肌炎自身特异性抗体。皮肌炎自身特异性抗体[抗迁移抑制因子(migration inhibitory factor,Mi)-2抗体、抗核小体蛋白(nuclear matrix protein,NXP)-2抗体、抗转录中介因子(transcription intermediary factor,TIF)1-γ抗体、抗小泛素样修饰物激活酶(small ubiquitin-like modifier activating enzyme,SAE)抗体]在皮肌炎相关性恶性肿瘤的发病机制中扮演着重要角色。揭示皮肌炎自身特异性抗体在皮肌炎并发恶性肿瘤中的作用,可为准确评估皮肌炎患者发展为恶性肿瘤的风险提供重要依据,也可为临床诊断皮肌炎和精准的个体化治疗提供新思路。

程序性细胞死亡蛋白1及其配体通路在特发性炎症性肌病中的研究进展

程序性细胞死亡蛋白(PD-1)与其配体(PD-L1)特异性结合后,具有共抑制/共刺激的免疫调控作用,可抑制T细胞活化、增殖及细胞因子分泌,参与肿瘤免疫、自身免疫及免疫耐受等。本文综述PD-1/PD-L1信号通路的组成结构、调控机制,以助于理解特发性炎症性肌病合并恶性肿瘤的免疫机制,寻找潜在的治疗靶点和诊断策略。

肿瘤相关标志物在皮肌炎合并间质性肺病患者中的意义

目的探讨肿瘤相关标志物与皮肌炎(dermatomyositis,DM)并发间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)的关系,寻找临床中DM合并ILD的血清标志物,帮助判断病情,指导治疗。方法前瞻性纳入59例DM患者,其中合并ILD患者30例,另有5例合并恶性肿瘤。测定血清转录中介因子1-γ(TIF1-γ)抗体以及肿瘤相关抗原(tumor-associated antigens,TAAs),分析肿瘤相关标志物与DM合并ILD的关系,并采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析单指标、多指标联合的诊断价值。结果 59例DM中合并ILD与合并肿瘤相互独立。共11例血清TIF1-γ抗体阳性。在5例合并恶性肿瘤DM患者中,4例血清TIF1-γ抗体阳性,其诊断肿瘤灵敏度为36.36%,特异度为97.92%。而在30例DM合并ILD患者中,仅1例TIF1-γ抗体阳性(P=0.002)。DM合并ILD组中血清糖类抗原125(CA125)(P=0.018)、糖类抗原153(carbohydrate antigen-125,CA153)(P=0.014)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)增高(P=0.002),CYFRA21-1诊断ILD的ROC曲线下面积(AUC)为0.745(P=0.002),当最佳诊断点为3.58ng/mL时,血清CYFRA21-1检测DM合并ILD的敏感性和特异性分别为60.71%和84%,CA125(21.5U/mL)与CYFRA21-1(3.58ng/mL)的联合诊断价值最高,AUC达0.801(P<0.001),但诊断点的敏感性和特异性未见明显提高(分别为64.29%和82.61%)。结论在DM合并ILD患者中,肿瘤相关抗原CA125、CA153、CYFRA21-1的血清水平升高提示DM合并ILD情况,尤其是CYFRA21-1,可以考虑作为DM合并ILD的较好的血清学指标。