锌指结构转录因子GATA家族的一员(GATA-3)在乳腺癌发生转移过程中的作用分析

锌指结构转录因子GATA家族的一员(GATA-3)在乳腺癌发生转移过程中的作用分析。方法 选取100例在我院接受治疗的乳腺癌患者纳入本研究,患者均于2021年1月~2021年12月期间入院。对患者的病理资料进行总结,分析不同病理组织中锌指结构转录因子GATA家族的一员(GATA-3)的表达情况,并分析雌激素受体与GATA-3的表达相关性以及临床病理指标与GATA-3的表达相关性。结果 癌旁乳腺组织中,导管上皮细胞中GATA-3表达阳性率显著高于肌上皮细胞(P<0.05);乳腺癌组织中,浸润性神经内分泌癌、派杰病、黏液腺癌、导管原位癌、浸润性小叶癌、浸润性导管癌组间GATA-3表达阳性率无显著差异(P>0.05);癌旁乳腺组织中GATA-3表达阳性率显著高于乳腺癌组织(P<0.05);乳腺癌组织中GATA-3与雌激素受体表达的的相关性呈正相关(P<0.05);乳腺癌组织中GATA-3表达与肿块大小、年龄无相关性(P>0.05);乳腺癌组织中GATA-3表达与淋巴结转移呈负相关(P<0.05);乳腺癌组织中GATA-3表达与组织分级呈正相关(P<0.05)。结论 在乳腺癌发生转移过程中,锌指结构转录因子GATA家族的一员(GATA-3)的表达与其密切相关,可通过对该指标表达的监测,预判疾病的转移情况。

结肠癌中GATA3的免疫组化检测及其意义

结肠癌在恶性肿瘤中的发病率较高,死亡率也较高.而GATA3属于GATA转录因子家族,为探讨GATA3在结肠癌的发生、发展及其预后中所起得重要作用,本研究主要探讨结肠癌的癌组织中GATA3的表达,分析其与其病理学分型,癌组织的淋巴结转移情况,年龄及肿瘤大小等指标的关系.

食管癌GATA基因家族高甲基化研究

背景GATA转录因子家族在胚胎发育时期能够促进胃肠道的正常发育,并有助于在成年肠上皮的不断更新中调节组织分化,最近有报道在人胃肠肿瘤中GATA基因,即GATA-4,GATA-5的表达缺失.目的探讨在食管肿瘤中渐进性的转录沉默而导致GATA相关基因表达缺失的情况.方法用RT-PCR法检测GATA-4,-5,-6基因在17个食管鳞癌细胞系中的表达,从每个细胞系及88例原发性食管肿瘤标本中提取DNA,进行甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP),以检测GATA相关基因增强子区的甲基化情况,用5-aza-2'-deoxycytidine c5-aza-dc)在去甲基化的细胞系中进行检测GATA-4,-5基因的表达与增强子甲基化之间的关系,并对GATA增强子区进行亚硫酸氢盐测序以证实MSP的结果.结果GATA-4/-5的表达在大多数食管癌细胞系中缺失,在每个未检测到GATA基因表达的细胞系中均可发现转录起始下游包括CpG岛在内的异常甲基化,GATA-6在每一细胞系中均表达.在正常食管粘膜中未发现GATA-4/-5增强子的甲基化,而 GATA-4/-5的甲基化却可以在原发性食管癌中检测到.在27/44(61%)的食管鳞癌和31/44(71%)的食管腺癌中,发现GATA-4的甲基化,与此类似,GATA-5的甲基化也在一部分食管肿瘤中被检测到.结论本文是关于继发于基因增强子高甲基化的食管肿瘤中,GATA-4,-5而不包括-6表达沉默的首篇报告.

糖尿病伴乳腺癌患者硫氧还蛋白结合蛋白、前列腺跨膜上皮抗原2、转录因子家族中成员GATA3的表达及血清氧化应激指标的变化

目的研究硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)、前列腺跨膜上皮抗原2(STEAP2)、转录因子(GATA)家族中成员GATA3与糖尿病伴乳腺癌的关系,并分析患者术前及术后的血清氧化应激指标变化。方法检测45例糖尿病伴乳腺癌患者癌组织及对应癌旁组织中TXNIP、STAMP2、GAT.A3 mRNA表达量、蛋白水平及蛋白阳性表达情况,分析其临床病理特征,以及血清氧化应激指标的变化。结果乳腺癌组织中TXNIP mRNA、STAMP2 mRNA、GATA3 mRNA的相对表达量均下降(P<0.05)。TXNIP、STAMP2、GATA3蛋白在乳腺癌组织中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05),且3个指标的表达阳性率为60%、66.7%、73.3%,均高于对应癌旁正常组织中的TXNIP蛋白表达阳性率(2.2%)(P<0.05)。乳腺癌组织中TXNIP、STAMP2、GATA3蛋白表达阳性率均与分化程度、淋巴结转移与临床分级相关(P<0.05)。患者术后血清MDA、髓过氧化物酶(MPO)均呈现先上升后下降变化趋势,SOD及总抗氧化力(TAC)呈现先下降后上升的变化趋势,术后6 d为转折点。结论 TXNIP、STAMP2、GATA3及血清氧化应激指标可能成为糖尿病伴乳腺癌患者诊断及治疗的参考指标。

GATA-3在乳腺癌发生转移过程中的作用研究

目的研究锌指结构转录因子GATA家族的一员(GATA-3)在乳腺癌发生转移过程中的作用。方法统计分析2010年5月至2015年5月唐山市滦县人民医院收治的160例乳腺癌患者的临床资料。结果组内比较,乳腺癌组织中浸润性导管癌、浸润性小叶癌、导管原位癌、黏液腺癌、派杰病、浸润性神经内分泌癌的GATA-3阳性表达率之间差异均无统计学意义(P>0.05),癌旁乳腺组织中导管上皮细胞的GATA-3阳性表达率显著高于肌上皮细胞,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较,乳腺癌组织的GATA-3阳性表达率显著低于癌旁乳腺组织,差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织中GATA-3表达和雌激素受体表达、组织分级呈显著正相关关系(P<0.05),和淋巴结转移呈显著负相关关系(P<0.05),但是和年龄、肿块大小无相关性(P>0.05)。结论 GATA-3在乳腺癌组织中低表达,与其发生转移过程密切相关,值得临床充分重视。

Dopamin促进出血性卒中大鼠恢复的作用机制研究

目的应用多巴胺(dopamine)对实验性脑出血大鼠进行腹腔注射,研究dopamine对出血性卒中的神经保护作用机制。方法 SD雄性大鼠60只,体质量300±20g,造脑出血模成功后随机分为dopamine治疗组、生理盐水(NS)对照组(n=30),同一条件下饲养。每天进行神经功能评分,不同亚组按相应时间点取材。分别测定出血周围脑组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和脑源性神经营养因子(BDNF)的免疫组化评分。取脾组织制作匀浆,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR),测定转录调节家族中叉头翼状双螺旋家族的一个独特的成员Foxp3与β-actin的相对密度值,表示CD4+、CD25+、T细胞的活性。结果 dopamine组大鼠与NS组在对应时间点进行神经功能评分,显示前者高于后者差异有统计学意义(P<0.05)。GFAP和BDNF在实验大鼠脑组织中的表达,dopamine组均高于相应对照组差异有统计学意义(P<0.01)。Foxp3mRNA在dopamine组的大鼠脾脏中的表达与相应的对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 dopamine能上调实验性脑出血大鼠脑内GFAP和BDNF蛋白表达水平,促进神经症状的好转。CD4+、CD25+、调节性T细胞对中枢神经系统损伤的恢复有抑制作用;dopamine可下调CD4+、CD25+、调节性T细胞对D4+Th1细胞的抑制作用,促进出血性卒中大鼠脑损伤的恢复。

高粱GATA转录因子家族的鉴定和表达模式分析

GATA基因家族是真核生物中的一种转录因子,在动植物发育分化、生长增殖、分解凋亡以及植物响应环境变换等生物学过程中发挥着重要作用。本研究利用生物信息学手段对高粱(Sorghum)GATA基因家族进行了全基因组分析,鉴定得到31个GATA基因家族成员,定位在9条染色体上(第7号染色体除外);亚细胞定位预测表明这些基因主要位于细胞核上;系统进化分析可将高粱GATA成员分为3个亚家族,大部分相似功能的已知植物GATA成员被聚在同一分枝上;表达模式分析表明,21个高粱GATA家族成员在6个高粱组织中表达具有特异性。本研究鉴定并分析了高粱GATA转录因子的生物学信息特征,为分子水平上高粱GATA家族基因的功能研究提供了一定的理论基础。

NLRP3/GATA-4/VEGF信号通路在新生血管性年龄相关性黄斑变性中的作用

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/转录因子GATA结合蛋白4(GATA-4)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路在新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)中的作用。方法利用TRANSFAC转录因子数据库搜索人源和鼠源VEGF启动子及其上游序列,分析可能影响VEGF转录活性的转录因子。将小鼠巨噬细胞RAW264.7分为对照组和脂多糖(LPS)刺激组,qRT-PCR检测LPS对NLRP3炎症小体活化、GATA-4和血管内皮生长因子A(VEGFA)mRNA表达的影响;应用特异性NLRP3小分子抑制剂MCC950预处理RAW264.7细胞(LPS+MCC950组),检测NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GATA-4和VEGFA基因表达水平的变化。结果人源和鼠源VEGF启动子上游均存在多个GATA转录因子结合位点。与对照组比较,LPS组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GATA-4和VEGFA mRNA表达增加(均P<0.05);与LPS刺激组比较,LPS+MCC950组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GATA-4和VEGFA mRNA水平均明显降低(均P<0.05)。结论NLRP3/GATA-4/VEGF信号通路可能在nAMD的病理过程中发挥重要调节作用。

补肾生血方治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效及对T细胞亚群、T-bet与GATA3表达的影响

目的:探讨补肾生血方与益气养血方治疗慢性再生障碍性贫血疗效及T细胞亚群与T-box家族的新型转录因子(T-bet)、Gata转录因子家族的转录因子3(GATA3)表达的影响。方法:收集2018年5月至2021年6月,在全国19家医院就诊的慢性再生障碍性贫血患者共585例,利用前瞻性、双盲、随机对照方法,采用分层区组随机法将患者分为3组,肾虚组、气血两虚组、对照组,中药治疗分别予补肾生血方颗粒、益气养血方颗粒、安慰剂(半量补肾生血方颗粒),均联合口服西药环孢素及雄激素。每组治疗以3个月为一疗程,连续观察2个疗程,分析治疗前后检测患者血常规,T细胞亚群及融合基因T-bet、GATA3,并监测安全性指标。结果:观察期间共脱落75例,剔除18例,最终肾虚组161例,气血两虚组164例,对照组167例,共492例完成治疗。治疗6个月后,肾虚组的总有效率98.8%(159/161)高于气血两虚组的79.9%(131/164)(χ^(2)=30.135,P<0.01);肾虚组明显高于对照组的总有效率61.7%(103/167)(χ^(2)=70.126,P<0.01);气血两虚组总有效率高于对照组(χ^(2)=13.232,P<0.01)。与本组治疗前比较,治疗后3组患者的血红蛋白(HGB)明显提升(P<0.05,P<0.01),且肾虚组HGB含量提高更为显著(P<0.01);治疗后与气血两虚组比较,肾虚组与对照组的白细胞(WBC)及血小板(PLT)均显著升高(P<0.01);3组患者治疗后的中性粒细胞(ANC)差异无统计学意义。3组患者在相同时间点进行比较,肾虚组T辅助细胞1(Th1)、Th1/Th2水平均明显降低(P<0.05),且肾虚组CD4^(+)水平明显下降,CD4^(+)/CD8^(+)明显降低(P<0.05)。肾虚组与其余两组CD19^_(-)、HLA/DR^(+)、CD25^(+)比较差异无统计学意义,肾虚组与对照组T-bet均低于气血两虚组(P<0.05)。结论:补肾生血方治疗再生障碍性贫血可能通过改善免疫调节机制,抑制免疫系统活性,调节T细胞亚群,抑制Th1及CD4^(+)水平,促进骨髓造血,且安全、不良反应小,方案值得进一步推广。

Barakat综合征一例家系报告与GATA3基因突变分析

甲状旁腺功能减退-感音神经耳聋-肾发育不良（hypoparathyroidism—sensorineural deafness—renal dysplasia，HDR）是一种罕见的遗传性疾病，又称为Barakat综合征。该病在临床上常以低钙、耳聋和肾功能不全（或者发育不良）为常见表现，为常染色体显性遗传疾病。大部分患者是由于GATA3基因突变，引发转录后的蛋白单倍剂量不足以维持细胞正常生理功能所致。GATA3基因编码的GATA3蛋白属于GATA转录因子家族锌指蛋白，

青黄散灌胃对骨髓增生异常综合征小鼠骨髓细胞凋亡、周期的影响及机制

目的探讨青黄散灌胃对骨髓增生异常综合征(MDS)小鼠骨髓细胞凋亡、周期的影响及机制。方法用Tg(Vav1-NUP98/HOX D13)G2Apla/J转基因MDS小鼠模型进行取精扩繁,将40只模型小鼠随机分为模型组和青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组,每组8只,取8只C57BL/6J小鼠作为空白组。空白组、模型组给予生理盐水100μL灌胃,均每天1次;青黄散低、中、高剂量组分别给予青黄散36.4、72.8、145.6 mg/kg灌胃,均每天1次;阿扎胞苷组给予1 mg/kg阿扎胞苷注射液100μL于颈部皮下注射,3天1次。干预4周,处死小鼠,采集外周血,并提取骨髓细胞。检测各组血常规[白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)],用流式细胞术检测骨髓细胞凋亡率、周期,用荧光定量PCR法检测骨髓细胞内DNA-甲基转移酶1(DNMT-1)、受体酪氨酸激酶(c-KIT)、GATA结合蛋白1(GATA-1)mRNA,用Western blotting法检测骨髓细胞内DNMT-1、c-KIT、GATA-1蛋白。结果与空白组比较,模型组WBC、RBC、HGB、PLT低(P均<0.05),说明建模成功;与模型组比较,青黄散低、中剂量组及阿扎胞苷组WBC、RBC、HGB、PLT高(P均<0.05);青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组WBC、RBC、HGB、PLT比较差异无统计学意义(P均>0.05)。与空白组比较,模型组骨髓细胞凋亡率低(P<0.05);与模型组比较,青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组骨髓细胞凋亡率高(P均<0.05)。与空白组比较,模型组骨髓细胞周期变化差异有统计学意义(P均<0.05);与模型组比较,青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组S期骨髓细胞少,G1期骨髓细胞多(P均<0.05)。与空白组比较,模型组DNMT-1、c-KIT、GATA-1 mRNA表达低(P均<0.05);与模型组比较,青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组DNMT-1、GATA-1 mRNA表达低(P均<0.05),青黄散低、中剂量组c-KIT mRNA表达高(P均<0.05)。与空白组比较,模型组DNMT-1、c-KIT、GATA-1蛋白表达低(P均<0.05);与模型组比较,青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组c-KIT蛋白表达低(P均<0.05),GATA-1蛋白表达高(P均<0.05),青黄散低、中、高剂量组DNMT-1蛋白表达低(P均<0.05)。结论青黄散灌胃可促进MDS小鼠骨髓细胞凋亡,阻滞其细胞周期,其作用机制可能与调控DNMT-1、c-KIT、GATA-1表达有关。